新生儿黄疸新进展课件

新生儿黄疸

(neonataljaundice)1新生儿黄疸

(neonataljaundice)1新生儿黄疸生理性黄疸病理性黄疸新生儿高胆红素血症黄疸定义(definition)2新生儿黄疸定义(definition)2定义(definition)新生儿黄疸(neonataljaundice):

新生儿期胆红素代谢异常，在体内积蓄造成皮肤粘膜黄染。3定义(definition)新生儿黄疸(neonatalj黄疸4黄疸4白蛋白黄疸--胆红素代谢过程血红蛋白珠蛋白血红素未结合胆红素

肝脏Y、Z蛋白肝脏摄取+转移酶葡萄糖醛酸

结合胆红素经肝、胆管分泌和排泄肠道粪胆原粪胆素排出体外肠肝循环-葡萄糖醛酸苷酶胆绿素5白蛋白黄疸--胆红素代谢过程血红蛋白珠蛋白血红素未结合胆胆红素生成较多（红细胞破坏）转运胆红素能力不足肝脏功能不成熟（摄取、结合和排泄）肝肠循环增加新生儿胆红素代谢特点6胆红素生成较多（红细胞破坏）新生儿胆红素代谢特点6新生儿黄疸分类(classification)可分为：生理性黄疸（physiologicjaundice）病理性黄疸（pathologicjaundice）7新生儿黄疸分类(classification)可分为：7很常见，50％足月儿，80％早产儿由于新生儿胆红素代谢特点而产生主要原因:肝脏葡萄糖醛酸转移酶不足和生后短时内红细胞破坏过多临床一般情况好，纳佳，无病理征象一般不需特殊处理，但是早产儿需要区别对待生理性黄疸8很常见，50％足月儿，80％早产儿生理性黄疸8*时间:

出现：生后2~3天高峰：4~5天消退：足月儿7~14天早产儿3~4周

*水平:

峰值足月儿:<205.2mol/L(12mg/dl)

早产儿:<257mol/L(15mg/dl)

上升幅度:<5mg/dl

*性质:以间接胆红素为主99出现过早（24h内）程度严重胆红素水平高于正常范围足月儿:>205.2mol/L(12mg/dl)

早产儿:>257mol/L(15mg/dl)

进展过快：每天上升超过85mol/L(5mg/dl)消退延迟（足月儿>2W,早产儿>4W）退而复现血清直接胆红素>26mol/L(1.5mg/dl)病理性黄疸10病理性黄疸10生理性黄疸存在个体差异95年～99年，调查876例正常足月母乳喂养

Tbil204±54.7mol/L(11.9±3.1mg/dl)34.4%新生儿Tbil>205.2mol/L14.3%新生儿Tbil>256mol/L生理性黄疸与病理性黄疸的区分并非绝对如早产儿在缺氧、酸中毒、低体温时11生理性黄疸存在个体差异11足月儿:>205.2mol/L(12mg/dl)早产儿:>256.5mol/L(15mg/dl)高胆红素血症(hyperbilirubinemia)

病理性黄疸生理性黄疸高胆红素血症12足月儿:>205.2mol/L(12mg/dl)高胆红引起病理性黄疸的代表性疾病常见病因13引起病理性黄疸的代表性疾病常见病因13*新生儿溶血性疾病新生儿溶血病（母子血型不合，同族免疫性溶血）红细胞酶缺陷（G-6-PD缺陷症等）红细胞结构异常（遗传性球形红细胞增多症等）感染引起病理性黄疸的代表性疾病14*新生儿溶血性疾病引起病理性黄疸的代表性疾病14

*新生儿溶血病（同族免疫性溶血）（hemolyticdiseaseofthenewborn）

红细胞抗体OA或BRh(-)Rh(+)母子血型不合85.3％14.6％相对轻比较重15*新生儿溶血病（同族免疫性溶血）红细胞抗体ORh溶血病ABO溶血病频率不常见常见黄疸重度中-重度苍白显著轻水肿较常见罕见肝脾肿大显著较轻第1胎受累很少约半数下1胎更重大多数不一定母血型Rhd,e,c(汉0.5%)O（多数）婴儿血型RhD,E,CA或B贫血显著轻直接Coombs’试验阳性改良法阳性抗体释放试验阳性阳性血清游离抗体阳性阳性16Rh溶血病ABO溶血病频率不常见常见黄疸重度中-重度苍白显著新生儿溶血病如何诊断？母亲有不良分娩史，母亲和婴儿有溶血病的血型特点新生儿生后很早出现黄疸，且进展很快可有水肿、苍白、肝脾肿大母、子血型血常规（Hb、HCT、网织红细胞和有核红细胞）新生儿溶血病三项检查病史症状体征辅助检查17新生儿溶血病如何诊断？母亲有不良分娩史，母亲和婴儿有溶血病的红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷病地域特点：

我国广东、广西、海南、四川等地发生率高。遗传特点：

本病为性联不完全显性遗传性疾病，男性多发。发病特点：

起病可早可晚，大部分于生后2～4天出现黄疸；部分患儿因感染或接触氧化剂而发病18红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷病地域临床特点：

有时会出现急性溶血（浓茶样尿、贫血）贫血轻重不等且不一定与黄疸相平行。进展较迅速，严重者在1周内发生核黄疸甚至死亡。若及时治疗黄疸多于7～10天后逐渐消退。化验特点：

除红细胞形态和网织红细胞异常外

高铁血红蛋白还原试验是常用的筛查方法

红细胞G-6-PD活性测定是确诊方法红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷病19临床特点：红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)遗传性球形细胞增多症本病是常染色体显性遗传，常有明显的家族史一般于48h内起病主要表现是贫血和黄疸,黄疸严重者可发生核黄疸，并需要换血。部分患者经常发现脾脏增大。实验室检查：血涂片:见小球形红细胞,数目多少不等(1％-30％)

网织红细胞计数:增高红细胞脆性:增高若轻症患者特别球形红细胞数目少、红细胞脆性正常时，需要做红细胞孵育后脆性试验和自身溶血试验才能确诊。

20遗传性球形细胞增多症本病是常染色体显性遗传，常有明显的家族史白蛋白黄疸--胆红素代谢过程血红蛋白珠蛋白血红素未结合胆红素

肝脏Y、Z蛋白肝脏摄取+转移酶葡萄糖醛酸

结合胆红素经肝、胆管分泌和排泄肠道粪胆原粪胆素排出体外肠肝循环-葡萄糖醛酸苷酶胆绿素21白蛋白黄疸--胆红素代谢过程血红蛋白珠蛋白血红素未结合胆胆汁淤积胆汁淤积性肝病肝细胞性胆管性混合性先天性胆汁酸合成障碍进行性家族性肝内胆汁淤积症良性复发性肝内胆汁淤积症肝外胆管性胆汁淤积

肝内胆管性胆汁淤积

肝内胆管缺如Caroli病硬化性胆管炎朗罕细胞性组织细胞增生症感染性肝病代谢性肝病胃肠外营养相关性22胆汁淤积胆汁淤积性肝病肝细胞性胆管性混合性先天性胆汁酸合成障*新生儿肝炎肝细胞受损对胆红素代谢异常23*新生儿肝炎肝细胞受损23宫内病毒感染引起（TORCH）

24宫内病毒感染引起（TORCH）24TORCHToxoplasmosis弓形虫Rubella风疹Cytomegalovirus巨细胞包涵体病毒Herpessimplex单纯疱疹Other乙型肝炎病毒、柯萨奇病毒李司忒菌、金葡菌梅毒螺旋体25TORCHToxoplasmosis弓形虫25直接胆红素和间接胆红素均升高，肝功异常

宫内病毒感染引起（TORCH）以CMV感染最多，其次为乙型肝炎病毒感染

黄疸出现晚，大便色浅，尿色深

肝脏增大，重者脾脏也增大、皮肤暗黄26直接胆红素和间接胆红素均升高，肝功异常宫内病毒感染引起（T*胆道闭锁

可能与宫内病毒感染有关症状与肝炎相似

黄疸：持续不退且加重大便：胎便颜色正常，不久即排白陶土样便直接胆红素增高为主后期出现肝功能异常3个月后肝硬化，若不及时诊断和治疗最后死于肝功能衰竭27*胆道闭锁可能与宫内病毒感染有关27临床有时与新生儿肝炎很难区分生化指标腹部超声同位素剖腹探查腹腔镜下胆管造影肝门肠吻合术肝移植28临床有时与新生儿肝炎很难区分腹腔镜下胆管造影肝门肠吻合术肝移Crigler-Najjar综合征I型和II型I型是葡萄糖醛酸转移酶完全缺乏所致本病属常染色体隐性遗传生后1～2天就出现严重的高未结合胆红素血症，快速上升256.5～598.5mol/L(15～35mg/dl),并持续存在。无尿、便颜色均改变，无溶血性贫血和肝脏疾病等。光疗和肝酶诱导剂治疗无效，需换血；很容易发生胆红素脑病目前国内已经开展该病的基因诊断―UDPGT1基因连锁分析29Crigler-Najjar综合征I型和II型I型是葡萄糖II型为葡萄糖醛酸转移酶部分缺乏所致为常染色体显性遗传，有家族史黄疸程度较I型轻，胆红素可到85～340mol／L，偶可发生核黄疸，用肝酶诱导剂－鲁米那治疗有效。

30II型为葡萄糖醛酸转移酶部分缺乏所致30

*早发型(breastfeedingjaundice)

哺乳不足；肠肝循环增加

*晚发型(breastmilkjaundice)

肠道中-葡萄糖醛酸苷酶含量较多

母乳性黄疸31*早发型(breastfeedingjaundice早发型(breastfeedingjaundice)晚发型(breastmilkjaundice)病因喂养量不足母乳中的特殊成分出现时间生后3～4天生后6～8天高峰时间生后5～7天生后2～3周消退时间6～12周32早发型晚发型病因喂养量不足母乳中的特殊成分出现时间生后3～4

发病率逐年上升临床上除黄疸外，无其他症状和体征治疗早发型（鼓励喂养、监测的红素、必要时光疗）晚发型（<15mg/dl，>15mg/dl，>20mg/dl）预后较好33发病率逐年上升33新生儿黄疸诊断步骤34新生儿黄疸诊断步骤34黄疸测总、直胆间接胆红素增高直接胆红素增高HCT，网织红，血型，血涂片Coombs’试验(直接和间接)24h内发病24h以后发病Coombs’试验阳性HCT，网织红抗体阳性（Rh,A,B等）有核红细胞或球形红细胞严重同族免疫性溶血轻,中度同族免疫性溶血Coombs’试验弱阳性Coombs’试验阴性Coombs’试验阴性HCT或网织红或非免疫因素感染（…）35黄疸测总、直胆间接胆红素增高直接胆红素增高HCT，网织红，血Coombs’试验阴性HCT网织红血涂片有溶血改变HCT网织红或药物红细胞酶缺陷红细胞膜缺陷血红蛋白病HCT网织红血涂片正常HCT或网织红或生理性黄疸母乳性黄疸代谢因素其他红细胞增多症感染一般因素36Coombs’试验阴性HCTHCT药物HCTHCT直接胆红素增高感染史感染灶感染中毒症状血常规、CRP血培养SGA多系统受累检测TORCH肝／脾增大，便白，尿黄；ALT、TORCHB超、核素检查、腹腔镜家族史多系统受累测定血激素水平内分泌疾病垂体功能低下肾上腺功能减低遗传代谢疾病半乳糖血症酪氨酸血症高蛋氨酸血症α1-抗胰蛋白酶缺乏症囊性纤维性变肝胆疾病胆道闭锁新生儿肝炎胆汁粘稠综合征胆总管囊肿宫内感染：巨细胞病毒风疹病毒弓形体病单纯疱疹病毒梅毒败血症37直接胆红素增高感染史SGA肝／脾增大，便白，尿黄；ALT、T新生儿黄疸的危害高间接胆红素血症

神经毒性胆红素脑病38新生儿黄疸的危害38Schmorl在1903年第一次系统全面的描述了胆红素脑病，特别是核黄疸

蓝光治疗、换血疗法、应用抗Rh免疫球蛋白或IVIg等治疗措施以及使得胆红素脑病的发生大大降低。但是，胆红素的神经毒性常常持续存在

39Schmorl在1903年第一次系统全面的描述了胆红素脑病，

未结合胆红素

血脑屏障

脑

基底核其他脑区

神经元

氧化磷酸化解偶联发病机制血脑屏障的开放程度

（早产、缺氧、酸中毒、感染）游离未结合胆红素梯度胆红素浓度神经元的易感性分布40未结合胆红素发病机制血脑患儿尸解发现，在基底节、海马、黑质、脑干核团区域有胆红素染色41患儿尸解发现，在基底节、海马、黑质、脑干核团区域有胆红素染色临床表现病史

高胆红素血症病史，尤其是溶血性疾病，特别是母婴间Rh血型不合、ABO血型不合、红细胞异常者（如G6PD缺乏、遗传性球形红细胞增多症等）的高危人群容易发生

近年来发现在国外主要见于低出生体重儿，大多数不伴有明显的高胆42临床表现病史42临床表现与病变受累部位和脑的成熟度有关足月儿多有明显神经系统症状和体征

15％无肯定的神经系统表现

20％～30％表现不典型分为急性胆红素脑病和慢性胆红素脑病43临床表现与病变受累部位和脑的成熟度有关43警告期(12~24h):

嗜睡，肌张力减弱，吸吮反射减弱，精神萎靡痉挛期(1~2d)：痉挛，伸肌张力增高出现角弓反张，80％患儿出现发热恢复期(1~2W)：吸吮力和反应，呼吸好转，痉挛减轻，肌张力从增高发展到肌张力减低后遗症期(2m后)：手足徐动,眼球运动障碍,听力障碍,智力发育落后急性胆红素脑病分三期44警告期(12~24h):嗜睡，肌张力减弱，吸吮反射减弱，慢性胆红素脑病继发于高胆之后的慢性胆红素脑病1岁内表现为肌张力低下，腱反射活跃，持续强迫性性紧张性颈反射和矫正反射，运动发育落后1岁后可出现锥体外系运动异常（几乎均有）注视障碍（多数）听力受损（63％）智力障碍一般不严重无明显高胆的早产儿核黄疸主要遗留听力损伤，较少出现锥体外系运动障碍45慢性胆红素脑病继发于高胆之后的慢性胆红素脑病45痉挛，角弓反张46痉挛，角弓反张46功能检查脑干听觉诱发电位可以早期检出胆红素的神经毒性表现为各波的域值异常，I波的潜伏期延长，I、III、V波之间的传导延迟如果仅有诱发电位异常，一般不会继发永久性听力受损视觉诱发电位47功能检查脑干听觉诱发电位可以早期检出胆红素的神经毒性47脑干听觉诱发电位正常严重黄疸听通路受损48脑干听觉诱发电位正常严重黄疸48影像检查颅脑超声、CT、MRI对急性胆红素脑病诊断价值不大对慢性胆红素脑病的检出有重要意义

MRI表现为双侧基底节对称性长T1、长T2信号49影像检查颅脑超声、CT、MRI对急性胆红素脑病诊断价值不大45050*高直接胆红素血症

肝脏损害胆汁淤积51*高直接胆红素血症51治疗(treatment)1.治疗原发病减轻或阻断免疫反应;抗感染;保肝;暂停母乳2.退黄光疗：促进胆红素排出酶激活剂：增强肝细胞代谢(苯巴比妥）换血：快速移出过多的胆红素中药：?3.减轻神经毒性

白蛋白,纠正酸中毒和缺氧

52治疗(treatment)52光疗(phototherapy)最常用，比较有效的退黄措施Z型胆红素E型胆红素和光红素波长450nm左右的蓝光效果最好指证：足月儿6mg/1d,9mg/2d,12mg/3d,15mg/3d后早产儿放宽指证相对安全（皮疹、发热、不显失水）53光疗(phototherapy)最常用，比较有效的退黄措施5

光疗（phototherapy）54光疗（phototherapy）54换血疗法(exchangetransfusion)主要是针对溶血病短时间内换出大部分胆红素、游离抗体和致敏红细胞指证:1.产前已明确诊断溶血病，胎儿水肿，Hb<120g/L2.生后12小时内胆红素上升每小时>0.75mg/dl;

总胆红素20mg/dl或达体重（g）的1％

3.有胆红素脑病的早期表现早产儿或上一胎溶血者，伴有缺氧、酸中毒等放宽指征55换血疗法(exchangetransfusion)主要是针

术前准备：换血需要有一定的技术条件，且血源困难，一般只能在条件较好的大医院才可进行。56术前准备：56

1

家长谈话、签字、手术意外、感染、胆红素再升高，可能需第二次换血，不能保证不发生核黄疸后遗症。2监测指标：血常规网组织红细胞、肝功能、肾功能，电解质，血气、血糖、血培养，G-6PD活性、T、R、HR、BP、SaO2、TCB。3术前积极光疗（双面）4

术前禁食一次，插胃管抽空胃内容物，并予10%水合氯醛0.5ml/kg，鼻饲镇静571家长谈话、签字、手术意外、感染、胆红素再升高，可能需5

术前2小时用白蛋白1g/kg静滴6

物品准备：辐射台，多功能监护仪、10%葡萄糖、生理盐水、肝素、钙剂、注射器、输液架、废血缸、留置针头、三通接头、无菌纱布、氧气、复苏囊

7

备血型、交叉合血：血量为

150-180ml/kg。

585术前2小时用白蛋白1g/kg静滴58

3、具体方法：

选择双通道快速同步换血方法头部静脉供输入血脐静脉、肱、桡或股动脉供放出血置患儿于辐射台上，兰光毯光疗下，动、静脉置好管，多功能监测及鼻导管吸氧下，进行双通道快速同步换血术，以5ml/分钟的速度，开始以10ml/次导量交换，以后以20ml/次等量交换，术前、术中、术后测TCB、血常规、肝肾功能、E4A。593、具体方法：594、术后处理：继续多功能监测，测BPQ1/2h×4次。正常后致Q4h，测血糖1-2次/日，TcBQ4h，术后禁食一次，继续光疗，如证实为新生儿溶血症，术后加用IVIgG400-600mg/kgivbydripQd×2-3次，白蛋白1g/kg/次，血常规1-2天复查一次，防治晚发性贫血

604、术后处理：60换血现场61换血现场61高直接胆红素的治疗保肝：强力宁、肝泰乐利胆：熊去氧胆酸、思美泰补充脂溶性维生素：A、D、E、K必要时：补充凝血因子促进肝细胞再生：肝细胞生长因子62高直接胆红素的治疗保肝：强力宁、肝泰乐62谢谢！63谢谢！63

新生儿黄疸

(neonataljaundice)64新生儿黄疸

(neonataljaundice)1新生儿黄疸生理性黄疸病理性黄疸新生儿高胆红素血症黄疸定义(definition)65新生儿黄疸定义(definition)2定义(definition)新生儿黄疸(neonataljaundice):

新生儿期胆红素代谢异常，在体内积蓄造成皮肤粘膜黄染。66定义(definition)新生儿黄疸(neonatalj黄疸67黄疸4白蛋白黄疸--胆红素代谢过程血红蛋白珠蛋白血红素未结合胆红素

肝脏Y、Z蛋白肝脏摄取+转移酶葡萄糖醛酸

结合胆红素经肝、胆管分泌和排泄肠道粪胆原粪胆素排出体外肠肝循环-葡萄糖醛酸苷酶胆绿素68白蛋白黄疸--胆红素代谢过程血红蛋白珠蛋白血红素未结合胆胆红素生成较多（红细胞破坏）转运胆红素能力不足肝脏功能不成熟（摄取、结合和排泄）肝肠循环增加新生儿胆红素代谢特点69胆红素生成较多（红细胞破坏）新生儿胆红素代谢特点6新生儿黄疸分类(classification)可分为：生理性黄疸（physiologicjaundice）病理性黄疸（pathologicjaundice）70新生儿黄疸分类(classification)可分为：7很常见，50％足月儿，80％早产儿由于新生儿胆红素代谢特点而产生主要原因:肝脏葡萄糖醛酸转移酶不足和生后短时内红细胞破坏过多临床一般情况好，纳佳，无病理征象一般不需特殊处理，但是早产儿需要区别对待生理性黄疸71很常见，50％足月儿，80％早产儿生理性黄疸8*时间:

出现：生后2~3天高峰：4~5天消退：足月儿7~14天早产儿3~4周

*水平:

峰值足月儿:<205.2mol/L(12mg/dl)

早产儿:<257mol/L(15mg/dl)

上升幅度:<5mg/dl

*性质:以间接胆红素为主729出现过早（24h内）程度严重胆红素水平高于正常范围足月儿:>205.2mol/L(12mg/dl)

早产儿:>257mol/L(15mg/dl)

进展过快：每天上升超过85mol/L(5mg/dl)消退延迟（足月儿>2W,早产儿>4W）退而复现血清直接胆红素>26mol/L(1.5mg/dl)病理性黄疸73病理性黄疸10生理性黄疸存在个体差异95年～99年，调查876例正常足月母乳喂养

Tbil204±54.7mol/L(11.9±3.1mg/dl)34.4%新生儿Tbil>205.2mol/L14.3%新生儿Tbil>256mol/L生理性黄疸与病理性黄疸的区分并非绝对如早产儿在缺氧、酸中毒、低体温时74生理性黄疸存在个体差异11足月儿:>205.2mol/L(12mg/dl)早产儿:>256.5mol/L(15mg/dl)高胆红素血症(hyperbilirubinemia)

病理性黄疸生理性黄疸高胆红素血症75足月儿:>205.2mol/L(12mg/dl)高胆红引起病理性黄疸的代表性疾病常见病因76引起病理性黄疸的代表性疾病常见病因13*新生儿溶血性疾病新生儿溶血病（母子血型不合，同族免疫性溶血）红细胞酶缺陷（G-6-PD缺陷症等）红细胞结构异常（遗传性球形红细胞增多症等）感染引起病理性黄疸的代表性疾病77*新生儿溶血性疾病引起病理性黄疸的代表性疾病14

*新生儿溶血病（同族免疫性溶血）（hemolyticdiseaseofthenewborn）

红细胞抗体OA或BRh(-)Rh(+)母子血型不合85.3％14.6％相对轻比较重78*新生儿溶血病（同族免疫性溶血）红细胞抗体ORh溶血病ABO溶血病频率不常见常见黄疸重度中-重度苍白显著轻水肿较常见罕见肝脾肿大显著较轻第1胎受累很少约半数下1胎更重大多数不一定母血型Rhd,e,c(汉0.5%)O（多数）婴儿血型RhD,E,CA或B贫血显著轻直接Coombs’试验阳性改良法阳性抗体释放试验阳性阳性血清游离抗体阳性阳性79Rh溶血病ABO溶血病频率不常见常见黄疸重度中-重度苍白显著新生儿溶血病如何诊断？母亲有不良分娩史，母亲和婴儿有溶血病的血型特点新生儿生后很早出现黄疸，且进展很快可有水肿、苍白、肝脾肿大母、子血型血常规（Hb、HCT、网织红细胞和有核红细胞）新生儿溶血病三项检查病史症状体征辅助检查80新生儿溶血病如何诊断？母亲有不良分娩史，母亲和婴儿有溶血病的红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷病地域特点：

我国广东、广西、海南、四川等地发生率高。遗传特点：

本病为性联不完全显性遗传性疾病，男性多发。发病特点：

起病可早可晚，大部分于生后2～4天出现黄疸；部分患儿因感染或接触氧化剂而发病81红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷病地域临床特点：

有时会出现急性溶血（浓茶样尿、贫血）贫血轻重不等且不一定与黄疸相平行。进展较迅速，严重者在1周内发生核黄疸甚至死亡。若及时治疗黄疸多于7～10天后逐渐消退。化验特点：

除红细胞形态和网织红细胞异常外

高铁血红蛋白还原试验是常用的筛查方法

红细胞G-6-PD活性测定是确诊方法红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷病82临床特点：红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)遗传性球形细胞增多症本病是常染色体显性遗传，常有明显的家族史一般于48h内起病主要表现是贫血和黄疸,黄疸严重者可发生核黄疸，并需要换血。部分患者经常发现脾脏增大。实验室检查：血涂片:见小球形红细胞,数目多少不等(1％-30％)

网织红细胞计数:增高红细胞脆性:增高若轻症患者特别球形红细胞数目少、红细胞脆性正常时，需要做红细胞孵育后脆性试验和自身溶血试验才能确诊。

83遗传性球形细胞增多症本病是常染色体显性遗传，常有明显的家族史白蛋白黄疸--胆红素代谢过程血红蛋白珠蛋白血红素未结合胆红素

肝脏Y、Z蛋白肝脏摄取+转移酶葡萄糖醛酸

结合胆红素经肝、胆管分泌和排泄肠道粪胆原粪胆素排出体外肠肝循环-葡萄糖醛酸苷酶胆绿素84白蛋白黄疸--胆红素代谢过程血红蛋白珠蛋白血红素未结合胆胆汁淤积胆汁淤积性肝病肝细胞性胆管性混合性先天性胆汁酸合成障碍进行性家族性肝内胆汁淤积症良性复发性肝内胆汁淤积症肝外胆管性胆汁淤积

肝内胆管性胆汁淤积

肝内胆管缺如Caroli病硬化性胆管炎朗罕细胞性组织细胞增生症感染性肝病代谢性肝病胃肠外营养相关性85胆汁淤积胆汁淤积性肝病肝细胞性胆管性混合性先天性胆汁酸合成障*新生儿肝炎肝细胞受损对胆红素代谢异常86*新生儿肝炎肝细胞受损23宫内病毒感染引起（TORCH）

87宫内病毒感染引起（TORCH）24TORCHToxoplasmosis弓形虫Rubella风疹Cytomegalovirus巨细胞包涵体病毒Herpessimplex单纯疱疹Other乙型肝炎病毒、柯萨奇病毒李司忒菌、金葡菌梅毒螺旋体88TORCHToxoplasmosis弓形虫25直接胆红素和间接胆红素均升高，肝功异常

宫内病毒感染引起（TORCH）以CMV感染最多，其次为乙型肝炎病毒感染

黄疸出现晚，大便色浅，尿色深

肝脏增大，重者脾脏也增大、皮肤暗黄89直接胆红素和间接胆红素均升高，肝功异常宫内病毒感染引起（T*胆道闭锁

可能与宫内病毒感染有关症状与肝炎相似

黄疸：持续不退且加重大便：胎便颜色正常，不久即排白陶土样便直接胆红素增高为主后期出现肝功能异常3个月后肝硬化，若不及时诊断和治疗最后死于肝功能衰竭90*胆道闭锁可能与宫内病毒感染有关27临床有时与新生儿肝炎很难区分生化指标腹部超声同位素剖腹探查腹腔镜下胆管造影肝门肠吻合术肝移植91临床有时与新生儿肝炎很难区分腹腔镜下胆管造影肝门肠吻合术肝移Crigler-Najjar综合征I型和II型I型是葡萄糖醛酸转移酶完全缺乏所致本病属常染色体隐性遗传生后1～2天就出现严重的高未结合胆红素血症，快速上升256.5～598.5mol/L(15～35mg/dl),并持续存在。无尿、便颜色均改变，无溶血性贫血和肝脏疾病等。光疗和肝酶诱导剂治疗无效，需换血；很容易发生胆红素脑病目前国内已经开展该病的基因诊断―UDPGT1基因连锁分析92Crigler-Najjar综合征I型和II型I型是葡萄糖II型为葡萄糖醛酸转移酶部分缺乏所致为常染色体显性遗传，有家族史黄疸程度较I型轻，胆红素可到85～340mol／L，偶可发生核黄疸，用肝酶诱导剂－鲁米那治疗有效。

93II型为葡萄糖醛酸转移酶部分缺乏所致30

*早发型(breastfeedingjaundice)

哺乳不足；肠肝循环增加

*晚发型(breastmilkjaundice)

肠道中-葡萄糖醛酸苷酶含量较多

母乳性黄疸94*早发型(breastfeedingjaundice早发型(breastfeedingjaundice)晚发型(breastmilkjaundice)病因喂养量不足母乳中的特殊成分出现时间生后3～4天生后6～8天高峰时间生后5～7天生后2～3周消退时间6～12周95早发型晚发型病因喂养量不足母乳中的特殊成分出现时间生后3～4

发病率逐年上升临床上除黄疸外，无其他症状和体征治疗早发型（鼓励喂养、监测的红素、必要时光疗）晚发型（<15mg/dl，>15mg/dl，>20mg/dl）预后较好96发病率逐年上升33新生儿黄疸诊断步骤97新生儿黄疸诊断步骤34黄疸测总、直胆间接胆红素增高直接胆红素增高HCT，网织红，血型，血涂片Coombs’试验(直接和间接)24h内发病24h以后发病Coombs’试验阳性HCT，网织红抗体阳性（Rh,A,B等）有核红细胞或球形红细胞严重同族免疫性溶血轻,中度同族免疫性溶血Coombs’试验弱阳性Coombs’试验阴性Coombs’试验阴性HCT或网织红或非免疫因素感染（…）98黄疸测总、直胆间接胆红素增高直接胆红素增高HCT，网织红，血Coombs’试验阴性HCT网织红血涂片有溶血改变HCT网织红或药物红细胞酶缺陷红细胞膜缺陷血红蛋白病HCT网织红血涂片正常HCT或网织红或生理性黄疸母乳性黄疸代谢因素其他红细胞增多症感染一般因素99Coombs’试验阴性HCTHCT药物HCTHCT直接胆红素增高感染史感染灶感染中毒症状血常规、CRP血培养SGA多系统受累检测TORCH肝／脾增大，便白，尿黄；ALT、TORCHB超、核素检查、腹腔镜家族史多系统受累测定血激素水平内分泌疾病垂体功能低下肾上腺功能减低遗传代谢疾病半乳糖血症酪氨酸血症高蛋氨酸血症α1-抗胰蛋白酶缺乏症囊性纤维性变肝胆疾病胆道闭锁新生儿肝炎胆汁粘稠综合征胆总管囊肿宫内感染：巨细胞病毒风疹病毒弓形体病单纯疱疹病毒梅毒败血症100直接胆红素增高感染史SGA肝／脾增大，便白，尿黄；ALT、T新生儿黄疸的危害高间接胆红素血症

神经毒性胆红素脑病101新生儿黄疸的危害38Schmorl在1903年第一次系统全面的描述了胆红素脑病，特别是核黄疸

蓝光治疗、换血疗法、应用抗Rh免疫球蛋白或IVIg等治疗措施以及使得胆红素脑病的发生大大降低。但是，胆红素的神经毒性常常持续存在

102Schmorl在1903年第一次系统全面的描述了胆红素脑病，

未结合胆红素

血脑屏障

脑

基底核其他脑区

神经元

氧化磷酸化解偶联发病机制血脑屏障的开放程度

（早产、缺氧、酸中毒、感染）游离未结合胆红素梯度胆红素浓度神经元的易感性分布103未结合胆红素发病机制血脑患儿尸解发现，在基底节、海马、黑质、脑干核团区域有胆红素染色104患儿尸解发现，在基底节、海马、黑质、脑干核团区域有胆红素染色临床表现病史

高胆红素血症病史，尤其是溶血性疾病，特别是母婴间Rh血型不合、ABO血型不合、红细胞异常者（如G6PD缺乏、遗传性球形红细胞增多症等）的高危人群容易发生

近年来发现在国外主要见于低出生体重儿，大多数不伴有明显的高胆105临床表现病史42临床表现与病变受累部位和脑的成熟度有关足月儿多有明显神经系统症状和体征

15％无肯定的神经系统表现

20％～30％表现不典型分为急性胆红素脑病和慢性胆红素脑病106临床表现与病变受累部位和脑的成熟度有关43警告期(12~24h):

嗜睡，肌张力减弱，吸吮反射减弱，精神萎靡痉挛期(1~2d)：痉挛，伸肌张力增高出现角弓反张，80％患儿出现发热恢复期(1~2W)：吸吮力和反应，呼吸好转，痉挛减轻，肌张力从增高发展到肌张力减低后遗症期(2m后)：手足徐动,眼球运动障碍,听力障碍,智力发育落后急性胆红素脑病分三期107警告期(12~24h):嗜睡，肌张力减弱，吸吮反射减弱，慢性胆红素脑病继发于高胆之后的慢性胆红素脑病1岁内表现为肌张力低下，腱反射活跃，持续强迫性性紧张性颈反射和矫正反射，运动发育落后1岁后可出现锥体外系运动异常（几乎均有）注视障碍（多数）听力受损（63％）智力障碍一般不严重无明显高胆的早产儿核黄疸主要遗留听力损伤，较少出现锥体外系运动障碍108慢性胆红素脑病继发于高胆之后的慢性胆红素脑病45痉挛，角弓反张109痉挛，角弓反张46功能检查脑干听觉诱发电位可以早期检出胆红素的神经毒性表现为各波的域值异常，I波的潜伏期延长，I、III、V波之间的传导延迟如果仅有诱发电位异常，一般不会继发永久性听力受损视觉诱发电位110功能检查脑干听觉诱发电位可以早期检出胆红素的神经毒性47脑干听觉诱发电位正常严重黄疸听通路受损111脑干听觉诱发电位正常严重黄疸48影像检查颅脑超声、CT、MRI对急性胆红素脑病诊断价值不大对慢性胆红素脑病的检出有重要意义

MRI表现为双侧基底节对称性长T1、长T2信号112影像检查颅脑超声、