传出概述10课件

传出神经系统药物药理

湖南师范大学医学院药理教研室2

神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器

中枢神经

效

应

器传入神经传出神经局麻药传出药物主要内容：

传出神经系统药理概论胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱受体阻断药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药第五章传出神经系统药理概论

INTRODUCTION

TOEFFERENTNERVOUSSYSTEMIC

主要内容传出神经系统的分类传出神经系统的递质传出神经系统的受体传出神经系统的生理功能传出神经系统药物的基本作用及其分类一、传出神经系统的解剖学分类传出神经系统植物神经系统运动神经系统交感神经副交感神经（自主神经）支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等NE

ACh

交感神经节前纤维

交感神经节前纤维

ACh

NM肾上腺髓质副交感神经节前纤维

运动神经

β,a受体NN

ACh

β,a受体节后纤维

节后纤维

AdrM-R

NN

AChAChNN

ACh传出神经系统按递质分类胆碱能神经传出神经系统按递质分类肾上腺素能神经

交感、副交感神经的节前纤维副交感神经的节后纤维极少数交感神经节后纤维（支配汗腺）

运动神经包括包括:大多数交感神经节后纤维§2传出神经系统的递质和受体一传出神经系统的递质1921德国科学家Loewi

用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质1926证明迷走神经释放的是乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh）1946VonEuler证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素（Norepinephrine，NEorNoradrenaline，NA）一、化学传递学说发展2.突触包括三部分:①

突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜②突触间隙：中间有宽15-1000nm的间隙③突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜3.运动神经的超微结构:

三、传出神经递质

的生物合成、贮存、释放和消除（1）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)（2）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)合成：

酪氨酸多巴多巴胺NA酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶

（1）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)合成NA的限速酶：酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase，TH)特点：①活性低，反应速度慢。②对底物要求专一。③受胞浆中的DA或NA的反馈抑制。释放：1)胞裂外排:（exocytosis）;2)量子化释放（quantalrelease);3)某些物质可促进NA释放：如麻黄碱,间羟胺贮存：NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。（1）胞裂外排（exocytosis）：当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入神经末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将内容物（NA、Ach、ATP等）一并排至突触间隙。（2）量子化释放（quantalrelease)：每一囊泡为一量子，200～300个量子同时释放，可引发动作电位而产生效应。在囊胞内合成NA动作电位使NA外排NA转归：

1激动后膜受体，引起效应。

2激动前膜受体，反馈递质释放。

3被摄取1回收神经，被MAO破坏。

4被摄取2回收，被COMT破坏。TH（2）乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)

合成：

胆碱乙酰化酶乙酰CoA+胆碱ACh

消除：

每一分子AChE在1min内能完全水解105分子的ACh

AChE乙酸+胆碱贮存与释放:方式与NA相似传出神经系统的递质相应的受体生物效应?二传出神经系统的受体1.受体的分类和命名能与Ach结合的受体称

------胆碱受体能与NA结合的受体称

-----肾上腺素受体胆碱受体毒蕈碱型Muscarine(M受体)烟碱型Nicotine(N受体)对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体简称M受体对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体简称N受体除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体，M－受体兴奋，抑制ACh释放

------（负反馈）N－受体兴奋，促进ACh释放

------（正反馈)肾上腺素受体α受体β受体能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。

α受体又分为α1和α2在突触前膜的α2兴奋时，-----抑制递质释放(负反馈)

β受体又分为β1和β2在突触前膜的β2兴奋时，-----促进递质释放(正反馈)2.

传出神经系统的受体亚型：(1).M胆碱受体亚型：

M1、M2、M3、M4、M5

根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型。

毒蕈碱型（M）MuscarineM1

神经节、腺体细胞M2

心肌M3

平滑肌、腺体细胞、血管内皮M-R激动后表现出

M样作用：心脏抑制；内脏平滑肌收缩；腺体分泌增加；缩瞳、近视(2).N胆碱受体亚型NN

神经节NM骨骼肌N-R激动后表现出N样作用：神经节兴奋；肾上腺髓质分泌；骨骼肌收缩.---------------------NM--------NN肾上腺素受体亚型α

βα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β1(3).

α1

α2

组血管平滑肌血管平滑肌织瞳孔开大肌血小板分心脏、肝脏脂肪细胞布肾上腺素能神经末梢胆碱能神经末梢

激动剂去氧肾上腺素可乐定

阻断剂哌唑嗪育亨宾α受体亚型α-R激动后表现出

α样作用：皮肤粘膜、腹腔内脏血管收缩；扩瞳β受体受体亚型β1

心脏β2平滑肌骨骼肌β-R激动后表现出β样作用:心脏兴奋;----------------------------------β1支气管扩张；冠脉舒张；骨骼肌血管舒张----------β23传出神经受体功能及分子机制

根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白耦联受体和离子通道型受体。

G蛋白耦联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-RACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1，M3胆碱受体的信号转导机制N碱受体：

属配体门控离子通道型受体。如，由四种亚基：2α、β、γ、δ组成的Ｎ受体，在α亚基有Ach的结合位点。当ACh与α亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、Ca2+、K+离子流动。

Na+、Ca2+

进入细胞，肌肉收缩。细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+

等)

（作为第一信使）

G蛋白活化或离子通道开放效应器（Ca2+,K+

离子通道、AC、GC、LC）受体的激活与信号转导:第二信使

（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+

、PKC）生物效应§3传出神经系统的生理功能双重支配同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下，功能既对立又统一两类神经同时兴奋，显现占优势的神经效应心血管系统

----------交感神经胃肠道、眼、腺体

---------副交感神经优势神经1.心脏β受体、M受体血管α受体、β受体2.平滑肌α、β、M受体3.眼

α、β、M受体4.腺体α、

M受体5.代谢α、β、M受体心血管兴奋抑制平滑肌抑制兴奋瞳孔扩大缩小睫状肌松弛痉挛去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋

§4传出神经系统药物基本作用及分类

激动药拮抗药

激动药拮抗药

影响递质合成影响递质的转运和贮存影响递质的转化直接作用胆碱受体肾上腺素受体间接作用1直接作用于受体阿托品：M-R-筒箭毒碱：NM-R-酚妥拉明：α-R–普萘洛尔：β-R-毛果云香碱：M-R+新斯的明：NM-R+去甲肾上腺素：α-R+异丙肾上腺素：β-R+举例：可乐定、碳酸锂―↓NE释放2影响递质——间接作用于受体1、影响递质释放；