第镇静催眠药演示文稿

第镇静催眠药演示文稿第一页，共三十页。优选第镇静催眠药第二页，共三十页。失眠的危害我国失眠发生率高达45.4%与45%的车祸有关；与50%工伤事故有关疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低易患其他疾病：感冒、抑郁、糖尿病、肥胖、中风、肿瘤等睡眠障碍第三页，共三十页。睡眠的生理周期

SWSFWS第四页，共三十页。生理睡眠

非快动眼睡眠相快动眼睡眠相

（NREMS）（REMS）时间

80～120分/次20～30分/次

（4～6次/晚）（4～6次/晚）眼活动

非快动眼快动眼

梦

少、片断

多、完整、生动

夜惊夜游

多发生于

第3、4相慢波睡眠期第五页，共三十页。镇静催眠药

镇静药(sedatives):能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物催眠药(hypnotics):能促进和维持近似生理睡眠的药物觉醒---网状结构上行激动系统睡眠---上行抑制系统第六页，共三十页。常用镇静催眠药

分为三类：苯二氮䓬类巴比妥类其他第七页，共三十页。第八页，共三十页。第九页，共三十页。“理想的”安眠药

1.能够很快催眠，服后30min内即可入睡。2.不引起睡眠结构紊乱。3.没有宿醉作用。4.无呼吸抑制。5.不引起药物依赖。6.和其他药物没有相互作用。第十页，共三十页。苯二氮䓬类

(benzodiazepines，BDZ

）1,4-苯骈二氮䓬的衍生物

第十一页，共三十页。根据作用时间的长短分为三类：长效类：地西泮（diazepam，安定）、氟西泮中效类：硝西泮、艾司唑仑、劳拉西泮短效类：三唑仑、奥沙西泮、咪达唑仑（速眠安）

第十二页，共三十页。体内过程1.口服吸收良好，i.m吸收不规则，紧急时可静脉注射2.蛋白结合率高，可达95%以上3.脂溶性高，易通过血脑屏障。有再分布4.经肝代谢，多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长5.个体差异大，且有一定蓄积性，连续应用要防止蓄积中毒第十三页，共三十页。药理作用和临床应用1.抗焦虑------焦虑症

◆小于镇静剂量即有明显作用。是治疗焦虑症首选药

◆作用部位：大脑边缘系统（海马、杏仁核等）第十四页，共三十页。动物实验性焦虑模型第十五页，共三十页。

缩短入睡时间，延长浅睡期，缩短NREMS深睡期（SWS）→减少觉醒次数→延长睡眠持续时间

对REMS睡眠影响小2.镇静催眠----失眠症入睡困难----三唑仑前半夜易醒----咪达唑仑后半夜易醒----艾司唑仑第十六页，共三十页。优点：①不影响FWS，停药后很少出现“反跳”多梦现象；②安全范围大，对呼吸影响小，不引起麻醉③耐受性、成瘾性较小，醒后无明显后遗效应④无药酶诱导作用，不影响其他药物的代谢作用部位：脑干网状结构----麻醉前给药

缓解患者对手术的恐惧情绪大剂量→暂时性记忆缺失第十七页，共三十页。3.抗惊厥、抗癫痫

---辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥

---癫痫持续状态首选地西泮（静脉缓慢注射）4.中枢性肌肉松弛

---缓解脑、脊髓损伤所致中枢性

肌肉僵直，以及局部病变如腰肌劳损、关节病变所致肌痉挛第十八页，共三十页。γ-氨基丁酸（-butylaminoacid，GABA）第十九页，共三十页。谷氨酸脱羧酶

谷氨酸GABAGABAA受体GABAB受体GABAC受体镇静催眠药作用靶点第二十页，共三十页。第二十一页，共三十页。作用机制：

BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物↓促GABA与GABAA-R结合↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓细胞膜超极化第二十二页，共三十页。不良反应

后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。大剂量：偶致共剂失调。过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。孕妇和哺乳妇女忌用久服可发生依赖性、成瘾，停药出现戒断症状。与其他中枢抑制药（特别是酒精）有协同作用。宿醉尤以长效类明显严重呼吸抑制→危及生命第二十三页，共三十页。安定（地西泮）安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。第二十四页，共三十页。

[常用制剂及特点]艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。

氟西泮（flurazepam，氟安定）起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。

三唑仑（triazolam，三唑安定）作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。第二十五页，共三十页。

巴比妥类（barbiturates)

巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药

第二十六页，共三十页。【药物分类】长效苯巴比妥（鲁米那）

6-8h原型经肾排出中效戊巴比妥、3-6h主要肝内破坏异戊巴比妥（阿米妥）短效司可巴比妥（速可眠）

2-3h主要肝内破坏超短效硫喷妥钠1/4h全部肝内破坏

第二十七页，共三十页。123【药理作用与临床应用】镇静催眠

抗惊厥、抗癫痫

麻醉第二十八页，共三