实验动物从业人员培训概要

2010年实验动物从业人员培训概要1.关键词实验动物科学（laboratoryanimalscience)：实验动物科学是研究实验动物和动物实验的一门综合性边缘学科，是通过漫长的动物实验研究过程逐步发展起来的。实验动物科学是以实验动物资源研究、质量控制和利用实验动物进行科学实验的一门综合性学科，通过对动物本身生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类的生命奥秘，控制人类的疾病和衰老，延长人类的寿命。实验动物（llaboorattoryyannimaal)：：是以实实验动物物本身为为对象，专专门研究究它的生生物学特特性、遗遗传、微微生物及及寄生虫虫控制、饲饲养繁殖殖、营养养和环境境等，开开发实验验动物资资源、实实行质量量控制，为为科学研研究提供供高质量量的和品品系丰富富的实验验动物。实实验动物物是指经经人工培培育和人人工改造造，在人人工条件件或实验验室条件件下饲养养繁殖，对对其携带带的微生生物和寄寄生虫实实行控制制、遗传传背景明明确或者者来源清清楚的，应应用于科科学研究究、教学学、生物物制品或或药品生生产、检检定以及及其他科科学实验验的动物物。实验用动物物(eexpeerimmenttalaniimall)：实实验用动动物是指指一切可可以用于于各种实实验的动动物，包包括实验验动物、经经济动物物、野生生动物和和观赏动动物。而而实验动动物是一一个特定定的概念念，仅仅仅是实验验用动物物中的一一个特殊殊群体，它它与其它它任何动动物群体体有着本本质上的的差别。动物实验：：是以实实验动物物为材料料，开展展医学实实验研究究，即在在实验动动物身上上进行科科学实验验，研究究生命基基本规律律和病理理发生机机制，并并通过推推演、类类比解决决生命科科学和医医学中的的重大问问题。随随着实验验动物科科学的发发展，实实验动物物学科与与生命科科学、医医学、药药学、医医药工业业、航空空航天、环环境保护护、生物物安全、药药品食品品安全、化化学品安安全、生生态保护护等许多多学科和和行业的的结合越越来越密密切。配合饲料：：根据实实验动物物的营养养需要，以以及饲料料资源状状况，按按照经过过科学分分析和严严格计算算的饲料料配方，将将能量饲饲料、蛋蛋白质饲饲料、矿矿物质饲饲料和各各种饲料料添加剂剂等经过过粉碎、配配料、混混合等基基本工序序加工配配制而成成的可直直接饲用用的均匀匀混合物物。营养需要（nnutrrienntrrequuireemennts）：动物达到期望的生产性能时，每一动物每天对能量、蛋白质、氨基酸、矿物质、维生素等养分的需要量。营养需要包括维持需要和生产需要。维持动物正常体温、呼吸、心跳、基础代谢等各项基本生命活动及满足动物随意活动的需要，即维持需要（Maintenancerequirement）。供动物的生长、妊娠、泌乳、产肉、产蛋等生产活动的需要，即生产需要（Productionrequirement）。饲养标准((feeedinngsstanndarrd)：：是根据据大量饲饲养试验验结果和和动物生生产实践践的经验验总结，对对各种特特定动物物所需要要的各种种营养物物质的定定额作出出的规定定，这种种系统的的营养定定额及有有关资料料统称为为饲养标标准。净化区（ccleaanzzonee）：指指实验动动物设施施内空气气悬浮粒粒子(包包括生物物粒子))浓度受受控的限限定空间间。它的的建造和和使用应应减少空空间内诱诱人、产产生和滞滞留粒子子。空间间内的其其他参数数如温度度、湿度度、压力力等须按按要求进进行控制制。屏障环境（bbarrrierrennvirronmmentt）：符符合动物物居住的的要求，严严格控制制人员、物物品和空空气的进进出，适适用于饲饲育清洁洁实验动动物及无无特定病病原体((speecifficpatthoggenffreee，简称称SPFF)实验验动物。隔离环境（iisollatiionenvviroonmeent）：采用无菌隔离装置以保持装置内无菌状态或无外来污染物。隔离装置内的空气、饲料、水、垫料和设备应无菌，动物和物料的动态传递须经特殊的传递系统，该系统既能保证与环境的绝对隔离，又能满足转运动物、物品时保持与内环境一致。适用于饲育无特定病原体、悉生(gnotobiotic)及无菌(germfree)实验动物。屏障环境设设施（bbarrrierrennvirronmmenttfaacillityy）：符符合屏障障环境要要求的，用用于实验验动物生生产或动动物实验验的建筑筑物和设设备的总总称。独立通风笼笼具（iindiividdualllyvenntillateedccagee，IVVC)：：一种以以饲养盒盒为单位位的实验验动物饲饲养设备备，空气气经过高高效过滤滤器处理理后分别别送人各各独立饲饲养盒使使饲养环环境保持持一定压压力和洁洁净度，用用以避免免环境污污染动物物或动物物污染环环境。该该设备用用于饲养养清洁、无无特定病病原体或或感染动动物。隔离器（iisollatoor）：：一种与与外界隔隔离的实实验动物物饲养设设备，空空气经过过高效过过滤器后后送入，物物品经过过无菌处处理后方方能进出出饲养空空间，该该设备既既能保证证动物与与外界隔隔离，又又能满足足动物所所需要的的特定环环境。该该设备用用于饲养养无特定定病原体体、悉生生、无菌菌或感染染动物。层流架（llamiinarrfllowcabbineet）：一种饲饲养动物物的架式式多层设设备，洁洁净空气气以定向向流的方方式使饲饲养环境境保持一一定压力力和洁净净度，避避免环境境污染动动物或动动物污染染环境。该该设备用用于饲养养清洁、无无特定病病原体动动物。生物安全：：狭义，指指防范由由现代生生物技术术的开发发和应用用（转基基因技术术）所产产生的方方面影响响，即对对生物多多样性、生生态环境境和人体体健康可可能构成成的危险险或潜在在风险。广广义：①①人类的的健康安安全；②②人类赖赖以生存存的农业业生物的的安全；；③与人类类生活息息息相关关的生物物多样性性即环境境生物安安全。近交系：至至少连续续20代代全同胞胞兄妹交交配或亲亲子交配配培育而而成，遗遗传上高高度纯合合和稳定定的品系系动物。封闭群（远远交系）：非近亲交配方式繁殖的一个种群，在不从外界引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上。CV：微生生物寄生生虫带有有情况不不甚明确确，品系系不明确确，不携携带引起起人畜共共患及物物群中烈烈性传染染病的实实验动物物。CL：除CCV外，品品系清楚楚。SPF：除除CL外外，不携携带潜在在感染或或条件致致病的病病原及对对科学实实验干扰扰大的病病原。GF：不携携带任何何现有方方法可以以检测出出的微生生物。2.主要要内容实验动物分分类：按按遗传学学分类，近交系系动物(innbreedsstraain))，封闭群群动物((clooseddcoolonny)，杂交群群动物((hybbriddsttraiin)；；按微生生物学控控制程度度分类，普通级级(CVV)(大大小鼠例例外)、清清洁级((CL))、无特特定病原原体级（SSPF）、无无菌级((GF))，无菌动动物包括括悉生动动物（已已知菌动动物）（GGN）。实验动物科科学的研研究范畴畴：实验验动物生生物学，实实验动物物环境生生态学，实实验动物物遗传育育种学，实实验动物物营养学学，实验验动物微微生物学学和寄生生虫学，实实验动物物医学，比比较医学学，动物物实验方方法学，动动物实验验替代方方法学((3R))，动物物实验伦伦理学，实实验动物物福利，实实验动物物病理学学，动物物实验，实实验动物物饲养管管理学。实验动物福福利的内内涵和标标准：享享有不受受饥渴的的保障（生生理福利利）；享享有生活活舒适的的保障（环环境福利利）；享享有不受受痛苦伤伤害和疾疾病的保保障（卫卫生）；；享有生生活无恐恐惧和悲悲伤的保保障（心心理）；；享有表表达天性性的保障障（行为为福利）。实验动物的的营养物物质：水水（Waaterr），蛋蛋白质（PProtteinn），矿矿物质（MMineerall），碳碳水化合合物（ccarbbohyydraatess），脂脂类（llipiids），维维生素（VVitaaminn）。生物危害源源及危害害对象：：实验动动物，人人畜共患患病，实实验性病病原体，克克隆及转转基因动动物的潜潜在生物物危害，动动物实验验设施设设备，操操作，运运输；危危害对象象，对实验验动物工工作者个个人及其其相关人人员的危危害；对对实验动动物的危危害；对对实验动动物设施施周边环环境的危危害。危害防治：：防制的的一般原原则，加加强对相相关人员员的生物物安全知知识的教教育，使使用标准准的合格格的实验验动物，与与实验动动物工作作相配套套的动物物设施及及其管理理，具备备规范、娴娴熟的操操作技术术，良好好的卫生生习惯及及正确的的个人防防护，正正确处理理生物危危害“三废”的处理理。一级屏障系系统：生生物安全全柜、隔隔离器、独独立通气气净化笼笼(IVVC)、层层流架（柜柜）。实验动物物工作与与生物安安全内容容：实验验动物工工作中做做好生物物安全的的重要性性、实验验动物工工作中的的生物危危害源、实实验动物物工作中中的生物物危害对对象、感感染途径径、实验验动物工工作中生生物危害害的防制制、生物物安全防防护设施施。动物质量控控制内容容：遗传传、微生生物、寄寄生虫、环环境、营营养等质质量控制制。大/小鼠分分级(微微生物寄寄生虫))：CLL、SPPF、GGN；豚豚鼠/地地鼠/兔兔，CVV、CLL、SPPF、GGN；犬犬/猴：：CV。目前常见人人畜共患患疾患：：流行性性出血热热、狂犬犬病、猴猴B病毒毒。小鼠封闭群群：ICCR、NNIH、KKM；近近交系：：CBAA/caa；裸小小鼠特点点：胸腺腺缺失，TT细胞免免疫缺失失。豚鼠：变态态反应敏敏感、结结核菌素素分离鉴鉴定首选选动物。兔，兔形目目，日本本大耳白白兔常用用，应用用：刺激激性排卵卵、免疫疫血清、皮皮肤刺激激试验、疫疫苗热原原试验等等。小型猪：皮皮肤与人人相似，烧烧伤研究究；冠状状动脉与与人相似似。三证：实验验动物许许可证、实实验动物物质量合合格证、实实验动物物从业人人员资格格证。3.观点点3.1区区分试验验用动物物与实验验动物的的意义：：将实验用动动物和实实验动物物区分开开来的重重要性在在于：在在动物实实验结果果的重复复性方面面，实验验用动物物和实验验动物有有明显的的差异。所所谓实验验结果的的重复性性就是指指不同的的实验工工作者，在在不同的的实验地地点、不不同的时时间，用用相同的的动物开开展相同同的实验验，均能能获得相相同的实实验结果果。其重重复性要要求能达达到像“化学反反应”一样的的精确度度，这就就要求实实验动物物也具有有化学试试剂那样样的“纯度”。为了达到这这一目的的，使实实验结果果有较好好的重复复性和可可比性，就就必须同同时对实实验动物物进行严严格的遗遗传学控控制、微微生物寄寄生虫控控制、及及饲养环环境和饲饲料等诸诸方面的的控制,,只有实实验动物物能够做做到这些些标准和和要求，而而野生动动物、经经济动物物几乎是是不可能能的。野野生动物物是生活活在野生生环境中中，遵循循的是适适者生存存的自然然选择的的原则；；家畜等等经济动动物虽然然是人工工选择的的品种，但但它的选选种原则则是以经经济性状状为目标标，追求求的是最最大的繁繁殖率和和产量，以以获得最最大利润润。而实验动物物选种培培育的原原则是按按生物医医学等研研究需要要来考虑虑的，是是根据其其不同的的生物学学特性把把动物培培育成一一个品种种或品系系，用作作科研的的“活的试试剂”；或者者在培育育过程中中发现了了与人类类相似的的疾病以以后，通通过实验验室手段段保留下下来，建建立人类类疾病模模型动物物，成为为生物医医学研究究的特殊殊“试剂”，成为为人类疾疾病防治治和研究究的替代代品或动动物模型型。3.2动动物福利利的意义义：提倡实验动动物福利利，就是是在生产产、运输输及使用用实验动动物过程程中，要要采取有有效措施施，使实实验动物物免遭不不必要的的伤害、饥饥渴、不不适、惊惊恐、折折磨、疾疾病和痛痛苦，保保障动物物能够实实现自然然行为，受受到良好好的管理理和照料料，为其其提供清清洁、舒舒适的生生活环境境，提供供充作的的、保障障健康的的食物和和饮水，避避免或减减轻疼痛痛和痛苦苦。提倡实验动动物福利利，强调调的是对对各种不不良因素素的有效效控制和和生存条条件的改改善，而而不是不不准用实实验动物物开展相相关的动动物实验验研究。所以，我们们探讨实实验动物物的福利利，不仅仅要从理理论上了了解实验验动物福福利的内内涵和标标准，更更要在实实际工作作中去很很好的实实践和落落实，很很好的去去关爱关关注它们们，关注注它们的的生存环环境是否否正常。在在整个动动物实验验的饲养养和观察察过程中中，从每每天早晨晨一开始始，就要要把对动动物的这这些关爱爱落实和和体现在在每一个个细微之之处。要要了解你你所服务务的动物物的基本本生物学学和行为为学特性性，以便便与你所所做实验验的动物物建立和和谐关系系，配合合你的试试验。有有些实验验结束后后，可把把动物放放归大自自然，如如灵长类类动物等等。而有有些动物物在实验验结束后后需要处处死的，应应实行安安死术。3.33R的的意义：：替代、减减少和优优化的33R原则则（reeplaacemmentt.rreduuctiion..reefinnemeent..）替代：是在在满足人人类科技技活动最最总目的的的基础础上，应应用无知知觉材料料替代有有知觉的的脊椎动动物进行行实验，通通过科学学的设计计；减少少实验中中的动物物数量；；在必须须使用动动物时，如如何优化化实验程程序，以以降低对对实验动动物造成成的不良良影响，这这是动物物实验替替代方法法学研究究的主要要内容。如采用培养养的非脊脊椎动物物的细胞胞或组织织、采用用计算机机模型等等；如采采用人类类血液来来筛选致致热源的的方法，此此方法正正在进入入合法化化的审核核程序，不不久就可可能代替替兔热源源试验。其其原理是是当热源源被加入入到血液液里后，血血液中白白细胞开开始产生生一类细细胞因子子，通过过ELIISA、生生物检测测或RNNA探测测等方法法检测到到这些细细胞因子子。减少：是指指通过科科学的设设计，减减少实验验中的动动物使用用量。减减少动物物用量的的途径有有三种：：一是不不同的科科研实验验项目尽尽可能综综合利用用被做实实验的动动物；二二是使用用有质量量保证的的标准动动物，以以质量代代替数量量；三是是使用合合理的实实验设计计，控制制实验中中的生物物学变异异来源。优化：通过过改善动动物设施施和实验验条件、提提高饲养养管理和和实验操操作技术术水平，尽尽量减少少实验过过程对动动物机体体的损伤伤，减轻轻动物遭遭受的痛痛苦和应应急反应应。优化化的原则则不但符符合动物物实验伦伦理学的的要求，而而且能提提高动物物实验结结果的科科学性、准准确性和和可重复复性。3.4动物物实验伦伦理学及及其意义义：动物实验伦伦理学，是是在保证证动物实实验结果果科学、可可靠的前前提下，针针对人们们的活动动对动物物产生的的影响，从从伦理学学方面提提出保护护动物的的必要性性。它是是人类对对待实验验动物所所持有的的道德观观念、道道德规范范和道德德评价的的理论体体系，它它所关注注的是人人们对与与自己的的生存和和发展密密切相关关的实验验动物抱抱什么态态度的问问题。因此，它是是实验动动物科学学、动物物实验科科学和伦伦理学相相结合的的产物，也也是我们们所常说说的传统统伦理学学体系的的一个组组成部分分，是传传统论理理学在动动物实验验和实验验动物繁繁育中的的具体体体现。所有动物试试验都会会对动物物造成不不同程度度的伤害害，对人人类作出出特殊贡贡献的实实验动物物，理应应受到人人类的关关爱和善善待。提提倡动物物实验伦伦理（审审查），旨旨在不影影响动物物试验结结果的前前提下，应应优化实实验设计计方案，综综合利用用动物资资源，尽尽量减少少动物的的使用量量，降低低实验过过程对动动物造成成的痛苦苦，使动动物处于于最佳生生理和心心理状态态。同时时，应考考虑有的的实验可可以使用用细胞等等组织替替代活体体动物。因因此，相相关文件件都规定定对动物物实验要要进行伦伦理审查查。我国在实验验动物福福利和动动物实验验伦理的的管理方方面，以以及家畜畜等食用用动物的的屠宰等等管理方方面，也也在逐步步加强和和完善法法制化管管理进程程（屠宰宰法、上上岗证、经经营许可可证）。世世贸组织织对实验验动物福福利和动动物实验验伦理等等方面的的管理也也都已经经制定了了具体的的管理规规章和要要求。3.5动动物实验验伦理审审查内容容：（1）动物物实验的的重要性性，使用用动物品品种和数数量的必必要性，动动物实验验方案的的科学性性和可行行性，实实验技术术的优化化性，是是否存在在替代性性，倡导导“优化、替替代、减减少”的“3R”原则；；（4RR:33R+RReallityy;66R:3R++Ressponnsibbiliityoftheeinnvesstiggatoor;Reccognnitiionofpaiin&&suffferringg;RResooluttionnoffcoonfllictt）（2）资格格审查：：实验动动物使用用许可证证、实验验动物质质量合格格证、从从业人员员资格证证、SOOP等管管理制度度，包括括动物实实验伦理理审查委委员会（AACUCC）等管管理机构构是否健健全。（3）实验验动物的的质量：：被选动动物的科科学性和和合理性性（品种种品系），实实验动物物的来源源、数量量（♂♀♀）品种种品系、等等级、规规格。（4）动物物实验的的要点：：项目名名称、实实验目的的、实验验方法和和技术路路线、动动物麻醉醉、动物物抓取、动动物给药药、动物物取血、观观测指标标、实验验结束后后动物处处死的方方法等。3.6实验动动物福利利和动物物实验伦伦理审查查的关系系：提倡实验动动物福利利和动物物实验伦伦理，强强调的是是对实验验动物各各种不良良因素的的有效控控制，以以及对生生存条件件的有效效改善，而而不是不不准用实实验动物物开展相相关的动动物实验验研究，相相反，是是为了更更科学合合理的开开展动物物实验，取取得更准准确可靠靠的实验验结果。3.7双走廊廊布局动动物屏障障环境设设施流线线示意：：人员流线：：一更>>二更>>洁净走走廊>动动物实验验室>污污物走廊廊>二更更>淋浴浴（必要要时）>>一更。动物流线：：动物接接收>传传递窗（消消毒、动动物洗浴浴）>洁洁净走廊廊>动物物实验室室>污物物走廊>>解剖室室>无害害化消毒毒>尸体体暂存。物物品流线线：清洗洗消毒>>高压灭灭菌（传传递窗、渡渡槽）>>洁物储储存间>>洁净走走廊>动动物实验验室>污污物走廊廊>解剖剖室>无无害化消消毒>污污物暂存存。以上上流线尽尽量保持持“单向流流动”。3.8引进进