新版GMP培训第10章质量控制与质量保证

1、第十章 质量控制与质量保证目录：本章修订订的目的的质量控控制与质质量保证证的主主要内容容与98版版相比主主要的变变化关键条款款的解释释本章修订订的目的的：企业应配配备适当当的设施施、必要要的检验验仪器和和设备，还要有有足够并并经培训训合格的的人员来来完成所所有质量量控制的的相关活活动。所有质量量控制的的相关活活动都应应按照经经批准的的操作规规程进行行并有手手工或仪仪器的记记录。物料、中中间产品品、待包包装产品品和成品品都必须须按照质质量标准准进行检检查和检检验。产品需经经质量受受权人批批准、符符合注册册批准或或规定的的要求和和质量标标准的成成品方可可放行。建立持续续的稳定定性考察察系统，对产品

2、品进行持持续的质质量监测测。企业需建建立现代代的质量量保证体体系，企企业应以以完整的的文件形形式明确确规定质质量保证证系统的的组成及及运行，强调预预防为主主，涵盖盖供应商商管理、验证、物料、生产、检验、放行和和发放销销售等所所有环节节。并运用产产品质量量回顾分分析、自自检、风风险管理理等手段段评估质质量保证证系统的的有效性性和适用用性。并通过CAPA等方法法不断的的进行持持续改进进管理，提高质质量体系系的有效效性以及及法规符符合性。质量控控制与质质量保证证的主主要内容容：质量控制制实验室室管理物料和产产品放行行持续稳定定性考察察变更控制制偏差处理理纠正措施施与预防防措施供应商的的评估与与批准产

3、品质量量回顾分分析投诉与不不良反应应报告与98版版相比主主要的变变化：将98版版规范质量管管理的的第七十十四条、第七十十五条二二个制度度性条款款在质量量控制的的相关的的条款中中进行完完善和细细化；另另外将98版规规范中有有关供应应商审计计的第七七十六条条款和投投诉处理理的第八八十一条条款以及及质量报报告的八八十二条条款等三三个条款款在质量量保证的的相关要要求条款款中进行行完善和和细化。根据实验验室管理理规范，对实验验室管理理增加机机构、检检验人员员资质、文件等等具体要要求，并并细化了了实验室室控制主主要关键键环节的的具体规规范，如如取样、检验、检验结结果超标标调查、留样、试剂、试试液、培培养基

4、和和检定菌菌的管理理、标准准品与对对照品的的管理等等相关技技术要求求。根据质量量授权人人制度的的实施，细化了了物料与与产品放放行的控控制要求求。强化了稳稳定性考考察，提提出了持持续稳定定性考察察的具体体要求。详细阐述述了质量量保证体体系的要要素，如如变更控控制、偏偏差处理理、纠正正与预防防措施、产品质质量回顾顾分析、供应商商批准与与审计、投诉等等内容。第一节质质量量控制实实验室管管理质量控制制实验室室的核心心目的在在于获取取反映样样品乃至至样品代代表的批批产品（物料）质量的的真实客客观的检检验数据据，为质质量评估估提供依依据。达成上述述目的潜潜在风险险主要有有以下关关键环节节：人人员设设施、设

5、设备、材材料取取样和样样品检检验方法法和检验验过程检验结结果超标标调查文件为控制上上述主要要风险作作了系统统而具体体的规定定。本节的要要求应配配合药典典的相关关要求实实施。第二百一一十七条条质质量控制制实验室室的人员员、设施施、设备备应当与与产品性性质和生生产规模模相适应应。企业业通常不不得进行行委托检检验，确确需进行行委托检检验的，应按照照第十一一章中委委托检验验部分的的原则，委托外外部实验验室进行行检验，但应在在检验报报告中予予以说明明。完善条款款在98版版规范第第七十四四条基础础上，提提出企业业应根据据检验内内容和工作量量和获取取检验结结果的时时间要求求，配置置适当的的实验室室的管理原原

6、则。第二百一一十八条条质质量控控制负责责人应当当具有足足够的管管理实验验室的资资质和经经验，可可以管理理同一企企业的一一个或多多个实验验室完善条款款。在98版版规范第第七十四四条基础础上，提提出对实实验室控控制负责责人资质质和经验验的管理理要求。第二百一一十九条条质质量控控制实验验室的检检验人员员至少应应当具有有相关专专业中专专或高中中以上学学历，并并经过与与所从事事的检验验操作相相关的实实践培训训且通过过考核。新增条款款在98版版规范第第七十四四条基础础上，明明确从事事质量检检测工作作人员的的学历资资质要求求。强调相关关实践培培训和考考核。第二百二二十条质质量控控制实验验室应配配备药典典、标

7、准准图谱等等必要的的工具书书，以及及标准品品或对照照品等相相关的标标准物质质。新增条款款提出实验验室应当当配备基基本的标标准资料料与物料料的管理理要求。第二百二二十一条条质质量量控制实实验室的的文件应应当符合合第八章章的原则则，并符符合下列列要求：（一）质质量控制制实验室室应当至至少有下下列详细细文件：1质量量标准；2取样样操作规规程和记记录；3检验验操作规规程和记记录（包包括检验验记录或或实验室室工作记记事簿）；4检验验报告或或证书；5必要要的环境境监测操操作规程程、记录录和报告告；6必要要的检验验方法验验证报告告和记录录；7仪器器校准和和设备使使用、清清洁、维维护的操操作规程程及记录录。（

8、二）每每批药品品的检验验记录应应当包括括中间产产品、待待包装产产品和成成品的质质量检验验记录，可追溯溯该批药药品所有有相关的的质量检检验情况况。（三）宜宜采用便便于趋势势分析的的方法保保存某些些数据（如检验验数据、环境监监测数据据、制药药用水的的微生物物 、监监测数据据）。（四）除除与批记记录相关关的资料料信息外外，还应应保存其其他原始始资料或或记录，以方便便查阅。新增条款款详细规定定了实验验室最基基本的文文件目录录。结合质量量回顾和和验证要要求，对对宜进行行趋势分分析的数数据提出出保存要要求，加加强了质质量控制制部门与与其他部部门的沟沟通。明确辅助助记录的的管理要要求。第二百二二十二条条取取

9、样应应当至少少符合以以下要求求：（一）质质量管理理部门的的人员有有权进入入生产区区和仓储储区进行行取样及及调查；（二）应应当按照照经批准准的操作作规程取取样，操操作规程程应当详详细规定定：1.经授权的的取样人人；2.取样方法法：3.所用器具具；4.样品量；5.分样的方方法；6.存放样品品容器的的类型和和状态；7.取样后剩剩余部分分及样品品的处置置和标识识；8.取样注意意事项，包括为为降低取取样过程程产生的的各种风风险所采采取的预预防措施施，尤其其是无菌菌或有害害物料的的取样以以及防止止取样过过程中污污染和交交叉污染染的注意意事项；9.贮存条件件；10.取样器具具的清洁洁方法和和贮存要要求。（三

10、）取取样方法法应当科科学、合合理，以以保证样样品的代代表性；（四）留留样应当当能够代代表被取取样批次次的产品品或物料料，也可可抽取其其他样品品来监控控生产过过程中最最重要的的环节（如生产产的开始始或结束束）；（五）样样品的容容器应当当贴有标标签，注注明样品品名称、批号、取样日日期、取取自哪一一包装容容器、取取样人等等信息；（六）样样品应当当按照规规定的贮贮存要求求保存。新增条款款详细规定定了取样样操作规规程的基基本内容容。强调取样样操作的的科学性性和代表表性。强调取样样操作应应避免污污染和交交叉污染染。第二百二二十三条条物物料和和不同生生产阶段段产品的的检验应应当至少少符合以以下要求求：（一）

11、企企业应当当确保药药品按照照注册批批准的方方法进行行全项检检验；（二）符符合下列列情形之之一的，应当对对检验方方法进行行验证：1采用新新的检验验方法；2检验方方法需变变更的；3采用中华人人民共和和国药典典及其其他法定定标准未未收载的的检验方方法；4法规规规定的其其他需要要验证的的检验方方法。（三）对对不需要要进行验验证的检检验方法法，企业业应当对对检验方方法进进行确认认，以确确保检验验数据准准确、可可靠；（四）检检验应当当有书面面操作规规程，规规定所用用方法、仪器和和设备，检验操操作规程程的内容容应当与与经确认认或验证证的检验验方法一一致；（五）检检验应当当有可追追溯的记记录并应应当复核核，确

12、保保结果与与记录一一致。所所有计算算均应当当严格核核对；（六）检检验记录录应当至至少包括括以下内内容：1产品品或物料料的名称称、剂型型、规格格、批号号或供货货批号，必要时时注明供供应商和和生产商商（如不不同）的的名称或或来源；2依据据的质量量标准和和检验操操作规程程；3检验验所用的的仪器或或设备的的型号和和编号；4检验验所用的的试液和和培养基基的配制制批号、对照品品或标准准品的来来源和批批号；5.检检验验所用动动物的相相关信息息；6检验验过程，包括对对照品溶溶液的配配制、各各项具体体的检验验操作、必要的的环境温温湿度；7检验验结果，包括观观察情况况、计算算和图谱谱或曲线线图，以以及依据据的检验

13、验报告编编号；8检验验日期；9检验验人员的的签名和和日期；10.检检验、计计算复核核人员的的签名和和日期。（七）所所有中间间控制（包括生生产人员员所进行行的中间间控制），均应应当按照照经质量量管理部部门批准准的方法法进行，检验应应当有记记录；（八）应应当对实实验室容容量分析析用玻璃璃仪器、试剂、试液、对照品品以及培培养基进进行质量量检查；（九）必必要时应应当将检检验用实实验动物物在使用用前进行行检验或或隔离检检疫。饲饲养和管管理应当当符合相相关的实实验动物物管理规规定。动动物应当当有标识识，并应应当保存存使用的的历史记记录。新增条款款明确检验验方法验验证和确确认要求求。法规规定定的其它它需要验

14、验证的检检验方法法：主要要指药典典要求传传统生物物学的检检验方法法。细化检验验记录内内容。第二百二二十四条条质质量控制制实验室室应当建建立检验验结果超超标调查查的操作作规程。任何检检验结果果超标都都必须按按照操作作规程进进行完整整的调查查，并有有相应的的记录。新增条款款将超标管管理的概概念引入入质量控控制实验验室，完完善质量量控制实实验室管管理。若不能最最终确定定实验结结果无效效，则不不能丢弃弃该实验验结果。第二百二二十五条条企企业业按规定定保存的的、用于于药品质质量追溯溯或调查查的物料料、产品品样品为为留样。用于产产品稳定定性考察察的样品品不属于于留样。留样样应当至至少符合合以下要要求：（一

15、）应应当按照照操作规规程对留留样进行行管理；（二）留留样应当当能够代代表被取取样批次次的物料料或产品品；（三）成成品的留留样：1每批批药品均均应当有有留样；如果一一批药品品分成数数次进行行包装，则每次次包装至至少应当当保留一一件最小小市售包包装的成成品；2留样样的包装装形式应应当与药药品市售售包装形形式相同同，原料料药的留留样如无无法采用用市售包包装形式式的，可可采用模模拟包装装；3每批批药品的的留样数数量一般般至少应应当能够够确保按按照注册册批准的的质量标标准完成成两次全全检（无无菌检查查和热原原检查等等除外）；4如果果不影响响留样的的包装完完整性，保存期期间内至至少应当当每年对对留样进进行

16、一次次目检观观察，如如有异常常，应当当进行彻彻底调查查并采取取相应的的处理措措施；5留样样观察应应当有记记录；6留样样应当按按照注册册批准的的贮存条条件至少少保存至至药品有有效期后后一年；7如企企业终止止药品生生产或关关闭的，应当将将留样转转交受权权单位保保存，并并告知当当地药品品监督管管理部门门，以便便在必要要时可随随时取得得留样。（四）物物料的留留样：1制剂剂生产用用每批原原辅料和和与药品品直接接接触的包包装材料料均应当当有留样样。与药药品直接接接触的的包装材材料（如如输液瓶瓶），如如成品已已有留样样，可不不必单独独留样；2物料料的留样样量应当当至少满满足鉴别别的需要要；3除稳稳定性较较差

17、的原原辅料外外，用于于制剂生生产的原原辅料（不包括括生产过过程中使使用的溶溶剂、气气体或制制药用水水）和与与药品直直接接触触的包装装材料的的留样应应当至少少保存至至产品放放行后二二年。如如果物料料的有效效期较短短，则留留样时间间可相应应缩短；4物料料的留样样应当按按照规定定的条件件贮存，必要时时还应当当适当包包装密封封。 新增条款款明确物料料、产品品的留样样目的。细化物料料、产品品留样管管理要求求。区分留样样与稳定定性考察察的概念念。第二百二二十六条条试试剂剂、试液液、培养养基和检检定菌的的管理应应当至少少符合以以下要求求：（一）试试剂和培培养基应应当从可可靠的供供应商处处采购，必要时时应当对

18、对供应商商进行评评估；（二）应应当有接接收试剂剂、试液液、培养养基的记记录，必必要时，应当在在试剂、试液、培养基基的容器器上标注注接收日日期；（三）应应当按照照相关规规定或使使用说明明配制、贮存和和使用试试剂、试试液和培培养基。特殊情情况下，在接收收或使用用前，还还应当对对试剂进进行鉴别别或其他他检验；（四）试试液和已已配制的的培养基基应当标标注配制制批号、配制日日期和配配制人员员姓名，并有配配制（包包括灭菌菌）记录录。不稳稳定的试试剂、试试液和培培养基应应当标注注有效期期及特殊殊贮存条条件。标标准液、滴定液液还应当当标注最最后一次次标化的的日期和和校正因因子，并并有标化化记录；（五）配配制的

19、培培养基应应当进行行适用性性检查，并有相相关记录录。应当当有培养养基使用用记录；（六）应应当有检检验所需需的各种种检定菌菌，并建建立检定定菌保存存、传代代、使用用、销毁毁的操作作规程和和相应记记录；（七）检检定菌应应当有适适当的标标识，内内容至少少包括菌菌种名称称、编号号、代次次、传代代日期、传代操操作人；（八）检检定菌应应当按照照规定的的条件贮贮存，贮贮存的方方式和时时间不应应当对检检定菌的的生长特特性有不不利影响响。新增条款款细化实验验室内试试剂、试试液、培培养基和和检定菌菌的管理理。第二百二二十七条条标标准准品或对对照品的的管理应应当至少少符合以以下要求求：（一）标标准品或或对照品品应当

20、按按照规定定贮存和和使用；（二）标标准品或或对照品品应当有有适当的的标识，内容至至少包括括名称、批号、制备日日期（如如有）、有效期期（如有有）、首首次开启启日期、含量或或效价、贮存条条件；（三）企企业如需需自制工工作标准准品或对对照品，应当建建立工作作标准品品或对照照品的质质量标准准以及制制备、鉴鉴别、检检验、批批准和贮贮存的操操作规程程，每批批工作标标准品或或对照品品应当用用法定标标准品或或对照品品进行标标化，并并确定有有效期，还应当当通过定定期标化化证明工工作标准准品或对对照品的的效价或或含量在在有效期期内保持持稳定。标化的的过程和和结果应应当有相相应的记记录。新增条款款细化标准准品或对对

21、照品的的管理。增加了工工作对照照品的管管理要求求。第二节物物料料和产品品放行详细规定定了物料料与产品品放行的的关键控控制环节节。文件化的的放行的的流程放行前必必须审核核的内容容放行人员员第二百二二十八条条应应当分分别建立立物料和和产品批批准放行行的操作作规程，明确批批准放行行的标准准、职责责，并有有相应的的记录。新增条款款明确物料料与产品品的放行行应分别别建立操操作规程程，并明明确放行行批批准过程程记录要要求。第二百二二十九条条物料的放放行应当当至少符符合以下下要求：（一）物物料的质质量评价价内容鏖鏖翥薹当当罹磊卷卷主商的的检验报报告、物物料包装装完整怊怊情况和和检验结结果；（二）物物料的质质

22、量评价价应当有有明确的的结论，如批准准放行、不合格格或其他他决定；（三）物物料应当当由指定定人员签签名批准准放行。新增条款款明确物料料的验收收结果和和检验结结果是放放行的主主要依据据。明确负责责物料放放行的人人员应是是质量管管理部门门的人员员。第二百三三十条产产品的放放行应当当至少符符合以下下要求：（一）在在批准放放行前，应当对对每批药药品进行行质量评评 价，保证药药品及其其生产应应当符合合注册和和本规范范要求，并确确认以下下各项内内容:1主要要生产工工艺和检检验方法法经过验验证；2已完完成所有有必需的的检查、检验，并综合合考虑实实际生生产条件件和生产产记录；3所有有必需的的生产和和质量控控制

23、均已已完成并并经相关关主管管人员签签名；4变更更已按照照相关规规程处理理完毕，需要经经药品监监督管管理部门门批准的的变更已已得到批批准；5对变变更或偏偏差已完完成所有有必要的的取样、检查、检验和和审核；6所有有与该批批产品有有关的偏偏差均已已有明确确的解释释或说明明，或者者已经过过彻底调调查和适适当处理理；如偏偏差还涉涉及其他他批次产产品，应应当一并并处理。（二）药药品的质质量评价价应当有有明确的的结论，如批准准放行、不合格格或其他他决定；（三）每每批药品品均应当当由质量量受权人人签名批批准放行行；（四）疫疫苗类制制品、血血液制品品、用于于血源筛筛查的体体外诊断断试剂以以及国家家食品药药品监督

24、督管理局局规定的的其他生生物制品品放行前前还应当当取得批批签发合合格证明明。该条款详详细规定定了产品品放行的的基本要要求（必必要条件件）保证证药品质质量及其其生产过过程符合合注册要要求和本本规范的的求：一核实生生产工艺艺和检验验方法的的验证状状态；一所有法法定检验验程序已已经完成成，并符符合法定定标准；一审核了了完整、真实的的批生产产记录和和批检验验记录，符合注注册工艺艺和GMP；一涉及变变更的批批产品，应完成成变更程程序；一有偏差差的批产产品，应应完成偏偏差处理理程序，并就偏偏差对本本批产品品的影响响有结论论；一应评估估其他批批发生的的偏差对对本批的的潜在影影响；同同样本批批的偏差差也可能能

25、影响到到其他批批号；一经过上上述评价价后，应应有明确确结论；一最终结结论由质质量受权权人作出出，其他他人员可可经授权权以质量量受权人人的名义义作出。第三节持持续续稳定性性考察第二百三三十一条条持持续续稳定性性考察的的目的是是在有效效期内监监控已上上市药品品的质量量，以发发现药品品与生产产相关的的稳定性性问题（如杂质质含量或或溶出度度特性的的变化），并确确定药品品能够在在标示的的贮存条条件下，符合质质量标准准的各项项要求。新增条款款产品研发发阶段获获取的药药品稳定定性数据据有其局局限性，商业化化生产后后需要继继续证明明产品有有效期内内的质量量；通过持续续稳定性性考察以以及时了了解产品品的质量量，

26、降低低使用者者的风险险；持续稳定定性考察察样品和和留样的的目的是是不同的的。第二百三三十二条条持持续续稳定性性考察主主要针对对市售包包装药品品，但也也需兼顾顾待包装装产品。例如，当待包包装产品品在完成成包装前前，或从从生产厂厂运输到到包装厂厂，还需需要长期期贮存时时，应当当在相应应的环境境条件下下，评估估其对包包装后产产品稳定定性的影影响。此此外，还还应当考考虑对贮贮存时间间较长的的中间产产品进行行考察。新增条款款明确持续续稳定性性考察的的对象是是市售包包装药品品。特殊情况况下的具具体问题题：带包包装产品品、中间间产品的的长期贮贮存问题题。通过风险险评估确确定待包包装产品品（大包包装）是是否对

27、市市售产品品的质量量产生影影响从而而确定对对待包装装产品的的考察策策略：包装的的形式和和对产品品的保护护产品的的特性存放条条件存放时时间第二百三三十三条条持持续稳定定性考察察应当有有考察方方案，结结果应当当有报告告。用于于持续稳稳定性考考察的设设备（尤尤其是稳稳定性试试验设备备或设施施）应当当按照第第七章和和第五章章的要求求进行确确认和维维护。新增条款款提出持续续稳定性性考察应应该有方方案和报报告。本条规范范规范中中所指的的考察方方案内容容，应是是以某一一种处方方药品的的不同规规格和生生产批量量为考察察对象，也可以以以持续续稳定性性考察年年度计划划的形式式，统筹筹产品类类别、品品种、批批量、批

28、批数、取取样的计计划等内内容在本本规范第第二百三三十五条条中体现现。对于用于于稳定性性考察使使用的恒恒温恒湿湿箱、房房间等设设备或设设施应进进行设备备确认、验证并并维护。第二百三三十四条条持持续稳定定性考察察的时间间应当涵涵盖药品品有效期期，考察察方案应应当至少少包括以以下内容容：（一）每每种规格格、每个个生产批批量药品品的考察察批次数数；（二）相相关的物物理、化化学、微微生物和和生物学学检验方方法，可可考虑采采用稳定定性考察察专属的的检验方方法；（三）检检验方法法依据；（四）合合格标准准；（五）容容器密封封系统的的描述；（六）试试验间隔隔时间（测试时时间点）；（七）贮贮存条件件（应当当采用与

29、与药品标标示贮存存条件相相对应的的中华华人民共共和国药药典规规定的长长期稳定定性试验验标准条条件）；（八）检检验项目目，如检检验项目目少于成成品质量量标准所所包含的的项目，应当说说明理由由。新增条款款明确稳定定性试验验考察方方案的具具体项目目。在某些时时间点上上，可通通过质量量风险分分析，根根据对产产品认识识深入的的程度，在方案案中说明明减少检检验项目目的理由由。检验验项目要要根据考考察目的的来选择择，一般般应使用用成品质质量标准准。第二百三三十五条条考考察批次次数和检检验频次次应当能能够获得得足够的的数据，以供趋趋势分析析。通常常情况下下，每种种规格、每种内内包装形形式的药药品，至至少每年年

30、应当考考察一个个批次，除非当当年没有有生产。新增条款款考察批次次与检测测的频率率的设置置原则：一范围：涵盖所所有产品品、规格格一数量：至少一一个批次次要求每种种规格、每种内内包装形形式的药药品，至至少每年年应考察察一个批批次，除非当当年没有有生产。检验频次次：参考考中国药药典，能能满足趋趋势分析析的需要要。第二百三三十六条条某某些些情况下下，持续续稳定性性考察中中应当额额外增加加批次数数，如重重大变更更或生产产和包装装有重大大偏差的的药品应应当列入入稳定性性考察。此外，重新加加工、返返工或回回收的批批次，也也应当考考虑列入入考察，除非已已经过验验证和稳稳定性考考察。新增条款款偏差、变变更等特特

31、殊情况况应当考考虑增加加稳定性性考察。无法确信信产品质质量趋势势的特殊殊情况需需要增加加稳定性性试验批批次。重新加工工、返工工或回收收的批次次应当考考虑增加加稳定性性考察。第二百三三十七条条关关键键人员，尤其是是质量受受权人，应当了了解持续续稳定性性考察的的结果。当持续续稳定性性考察不不在待包包装产品品和成品品的生产产企业进进行时，则相关关各方之之间应当当有书面面协议，且均应应当保存存持续稳稳定性考考察的结结果以供供药品监监督管理理部门审审查。新增条款款提出对质质量受权权人的要要求。提出委托托检验或或外包的的要求。提出稳定定性考察察结果内内部信息息交流的的控制要要求。稳定性考考察结果果包括稳稳

32、定性考考察报告告、稳定定性考察察失败检检测信息息等内容容。第二百三三十八条条应应当对不不符合质质量标准准的结果果或重要要的异常常趋势进进行调查查。对任任何已确确认的不不符合质质量标准准的结果果或重大大不良趋趋势，企企业都应应当考虑虑是否可可能对已已上市药药品造成成影响，必要时时应当实实施召回回，调查查结果以以及采取取的措施施应当报报告当地地药品监监督管理理部门。新增条款款发生质量量异常情情况的处处理：一一调查原原因一一评评估风险险，报告告结果一一考虑主主动召回回第二百三三十九条条应应当根根据所获获得的全全部数据据资料，包括考考察的阶阶段性结结论，撰撰写总结结报告并并保存。应当定定期审核核总结报

33、报告。新增条款款总结报告告：阶段性性报告产品质质量回顾顾的内容容之一考察完完成后的的总结报报告第四节变变更更控制第二百四四十条企企业应应当建立立变更控控制系统统，对所所有影响响产品质质量的变变更进行行评估和和管理。需要经经药品监监督管理理部门批批准的变变更应当当在得到到批准后后方可实实施。新增条款款。变更控制制的目的的是为了了防止变变更对产产品质量量产生不不利影响响，保持持产品质质量的持持续稳定定。要求企业业建立变变更控制制系统，其目的的是防止止质量管管理体系系实际运运行过程程中的随随意变更更，确保保持续改改进得到到及时有有效的执执行，保保证变更更不会引引发不期期望的后后果，也也强调QA的质质

34、量参与与力度。建立有有效的变变更控制制系统也也便于质质量追溯溯。强调了部部分变更更还应符符合法规规要求。第二百四四十一条条应应当建建立操作作规程，规定原原辅料、包装材材料、质质量标准准、检验验方法、操作规规程、厂厂房、设设施、仪仪器、生生产工艺艺和计算算机软件件变更的的申请、评估、审核、批准和和实施。质量管管理部门门应当指指定专人人负责变变更控制制。新增条款款明确了变变更涉及及的范围围。明确了变变更需要要控制的的流程。规定了变变更控制制管理部部门和人人员第二百四四十二条条变变更都都应当评评估其对对产品质质量的潜潜在影响响。企业业可以根根据变更更的性质质、范围围、对产产品质量量潜在影影响的程程度

35、将变变更分类类（如主主要、次次要变更更）。判判断变更更所需的的验证、额外的的检验以以及稳定定性考察察应当有有科学依依据。新增条款款规定了变变更评估估的目的的和依据据，强调调了评估估应具有有科学性性。明确对变变更可进进行预先先评估。根据评估估进行分分类管理理，体现现了风险险管理的的原则。第二百四四十三条条与与产产品质量量有关的的变更由由申请部部门提出出后，应应当经评评估、制制定实施施计划并并明确实实施职责责，最终终由质量量管理部部门审核核批准。变更实实施应当当有相应应的完整整记录。新增条款款。明确了质质量管理理部门在在变更控控制中应应履行的的职责。强调变更更申请需需进行评评估、制制定实施施计划并

36、并得到质质量管理理部门门审核批批准后才才能执行行的管理理要求。要求企业业在对变变更评估估后应制制定变更更实施计计划，计计划内容容一般般包括变变更措施施、完成成日期和和责任人人等信息息。要求企业业从变更更发起到到实施全全过程应应有完整整的相关关记录，已证明明其变更更控制的的完整性性。第二百四四十四条条改改变原原辅料、与药品品直接接接触的包包装材料料、生产产工艺、主要生生产设备备以及其其他影响响药品质质量的主主要因素素时，还还应当对对变更实实施后最最初至少少三个批批次的药药品质量量进行评评估。如如果变更更可能影影响药品品的有效效期，则则质量评评估还应应当包括括对变更更实施后后生产的的药品进进行稳定

37、定性考察察。新增条款款明确了变变更实施施后对产产品质量量评估的的要求，确保产产品质量量持续稳稳定，确确保产品品在有效效期内的的质量不不因变更更而产生生不利影影响。第二百四四十五条条变变更实施施时，应应当确保保与变更更相关的的文件均均已修订订。新增条款款提出变更更对相关关文件修修订的要要求，确确保文件件内容的的一致和和相互匹匹配，使使质量管管理体系系能正常常有效行行。第二百四四十六条条质质量管管理部门门应当保保存所有有变更的的文件和和记录。新增条款款提出变更更控制文文件与记记录保存存的管理理要求。第五节偏偏查查处理第二百四四十七条条各各部门门负责人人应当确确保所有有人员正正确执行行生产工工艺、质

38、质量标准准、检验验方法和和操作规规程，防防止偏差差的产生生。新增条款款明确部门门负责人人对防止止偏差产产生所负负的责任任。提出偏差差处理总总的原则则要求，避免偏偏差的出出现。第二百四四十八条条企企业应应当建立立偏差处处理的操操作规程程，规定定偏差的的报告、记录、调查、处理以以及所采采取的纠纠正措施施，并有有相应的的记录。新增条款款提出建立立偏差处处理系统统的要求求，并规规定偏差差处理的的流程。第二百四四十九条条任任何何偏差都都应当评评估其对对产品质质量的潜潜在影响响。企业业可以根根据偏差差的性质质、范围围、对产产品质量量潜在影影响的程程度将偏偏差分类类（如重重大、次次要偏差差），对对重大偏偏差

39、的评评估还应应当考虑虑是否需需要对产产品进行行额外的的检验以以及对产产品有效效期的影影响，必必要时，应当对对涉及重重大偏差差的产进进行稳定定性考察察。新增条款款增加偏差差评估的的控制要要求，并并规定偏偏差处理理涉及批批次产品品控制的的要求。强调偏差差的评估估、分类类应当依依据其对对产品质质量的潜潜在影响响程度进进行。明确重大大偏差处处理的原原则。第二百五五十条任任何偏偏离生产产工艺、物料平平衡限度度、质量量标准、检验方方法、操操作规程程等的情情况均应应当有记记录，并并立即报报告主管管人员及及质量管管理部门门，应当当有清楚楚的说明明，重大大偏差应应当由质质量管理理部门会会同其他他部门进进行彻底底

40、调查，并有调调查报告告。偏差差调查报报告应当当由质量量管理部部门的指指定人员员审核并并签字。企企业还还应当采采取预防防措施有有效防止止类似偏偏差的再再次发生生。新增条款款增加偏差差处理记记录的控控制要求求，并提提出偏差差处理质质量调查查、纠正正措施的的制定等等要求。明确偏差差处理的的程序，强调采采取预防防措施防防止类似似偏差的的再次发发生。第二百五五十一条条质质量管管理部门门应当负负责偏差差的分类类，保存存偏差调调查、处处理的文文件和记记录。新增条款款明确质量量管理部部门对偏偏差管理理的责任任。第六节纠纠正正措施与与预防措措施第二百五五十二条条企企业应应当建立立纠正措措施和预预防措施施系统，对

41、投诉诉、召回回、偏差差、自检检或外部部检查结结果、工工艺性能能和质量量监测趋趋势等进进行调查查并采取取纠正和和预防措措施。调调查的深深度和形形式应当当与风险险的级别别相适应应。纠正正措施和和预防措措施系统统应当能能够增进进对产品品和工艺艺的理解解，改进进产品和和工艺。新增条款款增加建立立CAPA系统统的要求求，并提提出CPAP发发起的主主要信息息来源途途径。增加CPAP的的处理流流程。CAPA是基于于对问题题科学分分析和理理解的基基础上提提出问题题解决方方案。第二百五五十三条条企企业应应当建立立实施纠纠正和预预防措旅旅的操作作规程，内容至至少包括括：（一）对对投诉、召回、偏差、自检或或外部检检

42、查结果果、工艺艺性能和和质量监监测趋势势以及其其他来源源的质量量数据进进行分析析，确定定已有和和潜在的的质量问问题。必必要时，应当采采用适当当的统计计学方法法；（二）调调查与产产品、工工艺和质质量保证证系统有有关的原原因；（三）确确定所需需采取的的纠正和和预防措措施，防防止问题题的再次次发生；（四）评评估纠正正和预防防措施的的合理性性、有效效性和充充分性；（五）对对实施纠纠正和预预防措施施过程中中所有发发生的变变更应当当予以记记录；（六）确确保相关关信息已已传递到到质量受受权人和和预防问问题再次次发生的的直接接负责人人；（七）确确保相关关信息及及其纠正正和预防防措施已已通过高高层管理理人员的的

43、评审。新增条例例增加对CAPA操作程程序的具具体内容容要求，规范企企业的CAPA处理方方法。第二百五五十四条条实实施纠纠正和预预防措施施应当有有文件记记录，并并由质量量管理部部门保存存。新增条款款增加对CAPA记录控控制的要要求。第七节供供应应商的评评估和批批准第二百五五十五条条质质量量管理部部门应当当对所有有生产用用物料的的供应商商进行质质量评估估，会同同有关部部门对主主要物料料供应商商（尤其其是生产产商）的的质量体体系进行行现场质质量审计计，并对对质量评评估不符符合要求求的供应应商行使使否决权权。主要物料料的确定定应当综综合考虑虑企业所所生产的的药品质质量风险险、物料料用量以以及物料料对药

44、品品质量的的影响程程度等因因素。企业法定定代表人人、企业业负责人人及其他他部门的的人员不不得干扰扰或妨碍碍质量管管理部门门对物料料供应商商独立作作出质量量评估。新增条款款进一步明明确质量量管理部部门对供供应商质质量评估估的工作作责权；明确主要要物料的的确定原原则；强调质量量管理部部门评估估工作的的其独立立性，实实行否决决权。第二百五五十六条条应应当建建立物料料供应商商评估和和批准的的操作规规程，明明确供应应商的资资质、选选择的原原则、质质量评估估方式、评估标标准、物物料供应应商批准准的程序序。如如质量量评估需需采用现现场质量量审计方方式的，还应当当明确审审计内容容、周期期、审计计人员的的组成及

45、及资质。需采用用样品小小批量试试生产的的，还应应当明确确生产批批量、生生产工艺艺、产品品质量标标准、稳稳定性考考察方案案。新增条款款明确供应应商评估估和批准准操作规规程的具具体内容容。第二百五五十七条条质质量管理理部门应应当指定定专人负负责物料料供应商商质量评评估和现现场质量量审计，分发经经批准的的合格供供应商名名单。被被指定的的人员应应当具有有相关的的法规和和专业知知识，具具有足够够的质量量评估和和现场质质量审计计的实践践经验。新增条款款明确了质质量管理理部门专专人管理理供应商商的要求求。质量部指指定专人人负责管管理供应应商的评评估和现现场质量量审计，并明确确该人员员的资质质。第二百五五十八

46、条条现现场质质量审计计应当核核实供应应商资质质证明文文件和检检验报告告的真实实性，核核实是否否具备检检验条件件。应当当对其人人员机构构、厂房房设施和和设备、物料管管理、生生产工艺艺流程和和生产管管理、质质量控制制实验室室的设备备、仪器器、文件件管理等等进行检检查，以以全面评评估其质质量保证证系统。现场质质量审计计应当有有报告。新增条款款明确供应应商现场场质量审审计的具具体内容容和管理理要求。第二百五五十九条条必必要时时，应当当对主要要物料供供应商提提供的样样品进行行小批量量试生产产，并对对试生产产的药品品进行稳稳定性考考察。新增条款款提出新供供应商物物料进行行小试和和稳定性性考察的的要求。第二

47、百六六十条质质量管理理部门对对物料供供应商的的评估至至少应当当包括：供应商商的资质质证明文文件、质质量标准准、检验验报告、企业对对物料样样品的检检验数据据和报告告。如进进行现场场质量审审计和样样品小批批量试生生产的，还应当当包括现现场质量量审计报报告，以以及小试试产品的的质量检检验报告告和稳定定性考察察报告。新增条款款强调了进进行供应应商评估估的基本本要求。第二百六六十一条条改改变物物料供应应商，应应当对新新的供应应商进行行质量评评估；改改变主要要物料供供应商的的，还需需要对产产品进行行相关的的验证及及稳定性性考察。新增条款款明确对供供应商变变更的管管理要求求，进一一步强调调了改变变主要物物料

48、供应应商时，应对产产品进行行相关的的验证及及稳定性性考察。第二百六六十二条条质质量管管理部门门应当向向物料管管理部门门分发经经批准的的合格供供应商名名单，该该名单内内容至少少包括物物料名称称、规格格、质量量标准、生产商商名称和和地址、经销商商（如有有）名称称等，并并及时更更新。新增条款款明确了合合格供应应商名单单的基本本要求。提出合格格供应商商名单文文件的实实效性管管理要求求。明确了合合格供应应商名单单管理责责任部门门。第二百六六十三条条质质量管管理部门门应当与与主要物物料供应应商签订订质量协协议，在在协议中中应当明明确双方方所承担担的质量量责任。新增条款款增加供应应商质量量协议的的要求。质量

49、协议议的内容容 。第二百六六十四条条质质量量管理部部门应当当定期对对物料供供应商进进行评估估或现场场质量审审计，回回顾分析析物料质质量检验验结果、质量投投诉和不不合格处处理记录录。如物物料出现现质量问问题或生生产条件件、工艺艺、质量量标准和和检验方方法等可可能影响响质量的的关键因因素发生生重大改改变时，还应当当尽快进进行相关关的现场场质量审审计。新增条款款持续供应应商管理理。提出了质质量管理理部门对对物料供供应商的的管理基基本要求求。第二百六六十五条条企企业应应当对每每家物料料供应商商建立质质量档案案，档案案内容应应当包括括供应商商的资质质证明文文件、质质量协议议、质量量标准、样品检检验数据据

50、和报告告、供应应商的检检验报告告、现场场质量审审计报告告、产品品稳定性性考察报报告、定定期的质质量回顾顾分析报报告等。新增条款款增加对供供应商质质量档案案的管理理要求，并规范范供应商商质量档档案的内内容。第八节产产品品质量回回顾分析析第二百六六十六条条应应当当按照操操作规程程，每年年对所有有生产的的药品按按品种进进行产品品质量回回顾分析析，以确确认工艺艺稳定可可靠，以以及原辅辅料、成成品现行行质量标标准的适适用性，及时发发现不良良趋势，确定产产品及工工艺改进进的方向向。应当当考虑以以往回顾顾分析的的历史数数据，还还应当对对产品质质量回顾顾分析的的有效性性进行自自检。当有合理理的科学学依据时时，

51、可按按照产品品的剂型型分类进进行质量量回顾，如固体体制剂、液体制制剂和无无菌制剂剂等。回顾分析析应当有有报告。企业至少少应当对对下列情情形进行行回顾分分析：（一）产产品所用用原辅料料的所有有变更，尤其是是来自新新供应商商的原辅辅料；（二）关关键中间间控制点点及成品品的检验验结果；（三）所所有不符符合质量量标准的的批次及及其调查查；（四）所所有重大大偏差及及相关的的调查、所采取取的整改改措施和和预防措措施的有有效性；（五）生生产工艺艺或检验验方法等等的所有有变更；（六）已已批准或或备案的的药品注注册所有有变更；（七）稳稳定性考考察的结结果及任任何不良良趋势；（八）所所有因质质量原因因造成的的退货、投诉、召回及及调查；（九）与与产品工工艺或设设备相关关的纠正正措施的的执行情情况和效效果；（十）新新获批准准和有变变更的药药品，按按照注册册要求上上市后应应当完成成的工作作情况；（十一）相关设设备和设