GMP质量管理文件及实验室管理

1、质量管理文件与实验室管理GMP认证工作作的三要要素1、硬件：指厂房房、设备备等，是是人用来来实现目的的工工具，其其可塑性性较小。2、软件：指生产产方式、管理方方法等，在生产中进行行规范性性操作，定型后后就应该强调调软件建建设，软软件既具具有灵活性，又是完完全必要要的。GMP认证工作作的三要要素3、人是系系统的操操作者，起着决决定性作作用。硬件件、软件件及人之之间是密密切关的，如相相互配合合不协调调，产品品质量就处于波波动状态态，将直直接影响响产品的质量。GMP认证工作作的三要要素 人硬件软件质量管理理文件规范中的规定定：第七十四四条：药品生产产企业的的质量管管理部门门应负责药药品生产产全过程程

2、的质量量管理和和检验，受企业负责责人直接接领导。质量管管理部门门应配备备一定数量的的质量管管理和检检验人员员，并有有与药品品生产规模、品种、检验要要求相适适应的场场所、仪仪器、设备备。质量管理理文件第七十五五条质量管理理部门的的主要职职责：1、制订和和修订物物料、中中间产品品和成品品的内控控标准和和检验操作规规程，制制订取样样和留样样制度；2、制订检检验用设设备、仪仪器、试试剂、试试液、标标准品（或对照品）、滴定定液、培培养基、实验动动物等管管理办法；3、决定物物料和中中间产品品的使用用；4、审核成成品发放放前批生生产记录录，决定定成品发发放；5、审核不不合格品品处理程程序；质量管理理文件第七

3、十五五条质量管理理部门的的主要职职责：6、对物料料、中间间产品和和成品进进行取样样、检验验、留样样，并出出具检验报报告；7、监测洁洁净室（区）的的尘埃数数和微生生物数；8、评价原原料、中中间产品品及成品品的质量量稳定性性，为确确定物料料储存期、药品有有效期提提供数据据；9、制订质质量管理理和检验验人员的的职责。第七十六六条质量管理理部门应应会同有有关部门门对主要物料供供应商质质量体系系进行评评估。质量部门门机构的的设置药品生产产企业应应设置独独立于生生产的质量管理理部门，负责药药品生产产全过程程的质量控制制和检验验，除技技术上受受分管质质量的负责人人领导外外，行政政上受企企业负责责人直接领导导

4、（即总总经理或或厂长）。重大大质量问题向向企业负负责人报报告。质量部门门机构的的设置企业应配配备有足足够数量量与药品品生产相相适应的具有有专业知知识、生生产经验验及组织织能力的的管理人员员和技术术人员，包括一一定数量量的注册册执业药师师。质量管理理部门应应设立专专职质量量管理员员，生产车间间、仓储储供应等等部门可可设专职职或兼职职质量管理理员。对质量管管理部门门人员的的要求*企业主管管药品生生产管理理和质量管理理负责人应应具备以下条条件：1、应具有有医药或或相关专专业大专以上上学历和和相应的的专业技技术职称。生产生物制品品的企业，该部分分人员应应具有相相应的专业业知识（细菌学学、病毒毒学、生生

5、物学、分子生生物学、生物物化学、免疫学学、医学学、药学学等）；生产放射性药品的企业，该部分分人员应应具有核核医学、核药学学专业知识及及放射性性药品生生产和质质量管理理经验；生产中药制剂的企业，该部分分人员必必须具有有中药专专业知识识；2、具有从从事药品品生产和和质量管管理的经经验，具具有组织织规范实施的能能力。对质量管管理部门门人员的的要求*对药品生生产管理理和质量管理理部门负负责人的要求：1、具有医医药或相相关专业业大专以上上学历（所所受教育育应包括括以下学科科或适当当的综合合内容：化学、化学工工程、微微生物学、药药学和技技术、药药理学和和毒理学学、生理理学、药药事管理学等等）和相相应的专专

6、业技术术职称。生产放射性药药品的企业，该部分分的部门门负责人人应具有有核医学学、核药药学专业知识识及管理理经验；生产中药制剂剂的企业，该部分分人员必须须具有中中药专业业知识；对质量管管理部门门人员的的要求*对药品生生产管理理和质量管理理部门负负责人的要求：2、有药品品生产管管理和质量管理理的实践经经验，有有能力对药品品生产和和质量管理理中的实际际问题作作出正确的判断断和处理理；3、生产管管理部门门与质量管理理部门负责责人不得得互相兼任。对从事药药品质量量检验人人员的要要求1、应具有有高中以以上文化化程度，具备专专业基础础知识和和实际操作作技能；2、从事高高生物活活性、高高毒性、强污染染性、高高

7、致敏性及有特特殊要求求的药品品质量检检验人员员应具有有相关的专业业基础知知识；3、从事中中药材、中药饮饮片验收收人员需需具有相相关的专业知识识和识别别药材真真伪、质质量优劣劣的技能能； 对从事药药品质量量检验人人员的要要求4、从事生生产操作作的技术术工种人人员、质量检验验人员、计量量检修、实验动动物管理理和饲养养人员应持证上岗岗；5、从事放放射性药药品质量量检验人人员应具具有放射射性药品检验验技术知知识，并并取得岗岗位操作作证书。对质量管管理部门门设施的的要求1、检验室室、中药药标本室室、留样样观察室室以及其其他各类实验室室应与药药品生产产区分开开；2、生物检检定室、微生物物限度检检定室、放射

8、性性同位素检定室室应分开开设置；3、原料药药中间产产品质量量检验对对生产环环境有影影响时，其检检验室不不应设在在该生产产区内；对质量管管理部门门设施的的要求4、有特殊殊要求的的仪器应应设专门门仪器室室；所有有仪器仪表、衡衡器必须须登记造造册，建建立台帐帐，其内内容包括：生生产厂家家、型号号、规格格；技术资料料（说明明书、设设计图纸纸等）；维护、保保养的内内容、周周期和记记录；校验记录录；使用记录录。质量管理理文件质量管理理文件的的编制应应具有：系统性、动态性性、适用用性、严密性、可追溯溯性。质量管理理文件系统性：质量体系系文件要要从质量量体系总总体出发发，涵盖盖所有要素素及要求求作出规规定，反

9、反映质量量体系本本身所具有的系系统性。动态性：药品生产产和质量量管理是是一个持持续改进进的动态态过程，因因此，文文件必须须依据验验证和日日常监控控的结果而不不断修订订。质量管理理文件适用性：企业应根根据本企企业的实实际情况况，按有有效管理的的要求制制定出切切实可行行的文件件。严密性：文件的书书写应用用词确切切，不模模棱两可可，标准应量量化。可追溯性性：文件中的的标准要要涵盖所所有要素素，记录反映实实际执行行的过程程，文件件的归档要充分分考虑其其可追溯溯性的要要求，为企业的的持续改改进奠定定基础。质量管理理文件 文件的标标题应能能清楚地地说明文件件的性质。文件的内内容文字字应简练，条条理清楚，且

10、用用词确切切。质量管理理文件企业编制制各类文文件时要要统一格式式、统一编号，编号系统统应能方方便地识识别其文文件类别和序序列，便便于归类类及查找找。在每份文文件的文文头上应应注明：文件编号、版次次、文件件名称、制订部部门、制制订日期、审核核部门、审核日日期、批批准人、批准日期、颁颁发部门门、颁发发日期、执行部部门、生效日期期及分发发部门。质量管理理文件文件的管管理：1、各企业业应制订订文件管管理制度度。内容容应包括各类类文件的的标识、起草、修订、审查、批批准、印印制、分分发、执执行、保保管、检查查、撤消消和归档档等程序序和规定。质量管理理文件2、对于各类类文件应应定期审审阅，及及时修订订，并按

11、按文件的修修改、撤撤消程序序办理。文件修改改、审阅、批准准程序应应与制订订时相同同。规格标准准按最新新出版的的国家药药典或其其他法定规格进进行及时时修订。文件一经经修订完完毕，及及时对相相关文件件（或记录、报报告、表表格等）作相应应的修订订。质量管理理文件3、在文件件的使用用过程中中，为确确保文件件的正确执行，应制订相相应的管管理措施施：（1）建立文件件编制记记录，分发文件件时由领领用人签名，编制记录录内容应应包括：文件编编号、版本本号、文文件名称称、制订订部门、参与部门、审批部部门、制制订日期期、执行行日期、印制制份数、签发份份数及各各部门的的签收日期、修订记记录（注注明修订订后的新新文号）

12、、保保管记录录等。质量管理理文件（2）建立文件件总目录录，总目录的的内容应应包括：文件编号号、文件件名称、制订部部门、执执行部门、制订订日期、印制份份数、签签发份数数及保管人等。发放新版版文件时时同时收收回旧版版文件，由文件管理人人员统一一处理。对需保保存的旧旧版文件件应另行明明显标识识，与现现行文件件隔离保保存。质量管理理文件（3）制订现行行文件清清单，供随时时查阅最最新文件件修改状态态，现行行文件清清单应包包括文件件编号、文件名称称、制订订日期、主要执执行部门门、现存份数及及保管人人等各项项内容。（4）文件的复复制由文件管管理部门门统一制制作，经经审核后加加盖印章章，登记记发放。质量管理理

13、文件4、文件的保保管与归归档应符符合国家家、地方方有关法规要要求，并制订企企业文件件档案管管理制度，同同时建立立文件保保管记录录（内容容：文件编号号、文件件名称、份数、来源、送来日期及及保管人人等）。质量管理理文件对于企业不得得自行决决定修改改的文件（如：产产品注册册质量标标准、产产品批准准文件等）应单单独存放放。各种生产产记录应应保存至至少三年年或保存至产品品有效期期后一年年。质量管理理文件5、填写各各类记录录要及时，内容要要真实，数据要完整整，字迹迹要清晰晰。填写记录录的注意意事项：（1）内容真真实，数数据完整整，及时时记录，不得写写回忆录；（2）字迹清清晰。不不得用铅铅笔填写写；（3）不

14、得撕撕毁或任任意涂改改，需要要修正时时不得用用涂改液，应应划去后后在旁边边重写、签名并并注明日日期； 质量管理理文件5、（4）按表格格内容填填写齐全全，不得得留有空空格，如如无内容时要用用 “-”表示，内内容与上上项相同同时应重重复抄写写，不得用简简写符号号 “，”或或”同上“ 表示示；（5）品名不不得简写写；（6）与其他他岗位、班组或或车间有有关的操操作记录录应做到一致并并有连贯贯性；（7）操作者者、复核核者均应应填写全全名，不不得只写写姓或名；（8）填写日日期一律律横写，并不得得简写，如2004年3月10日不能写写成”04“（或”2004“）、”10/3“或”3/10“的形式。 质量管理理

15、文件6、小结：（1）文件由由阐明要要求的文文件和阐阐明结果果或证据的文件件组成；（2）良好的的文件系系统必须须具有系系统性、动态性、适用用性、严严密性和和可追溯溯性；（3）产品生生产管理理文件和和质量管管理文件件是GMP管理的核核心文件件；质量管理理文件6、小结：（4）文件管管理提要要：制订文件件管理制制度要阐明企企业中文文件的标标识、起草草、修订订、审批批、印制制、分发发、执行、保管管、检查查、撤消消、归档档等程序序和规定。各种管理理制度由各职能能部门制制定。制订SOP要根据各各岗位或或单元操操作的要要求制订。质量管理理文件（4）文件管管理提要要：各种表格格、记录录的设计计要根据管管理制度度

16、及SOP的要求设设计。检查和修修订要按文件件管理制制度规定定的程序序定期或不不定期修修订。汇总和存存档要按品种种及批号号建立产产品批档档案，其他他记录分分类汇总总、存档档。 实验室管管理企业质量量检验部部门工作作的重要要性：质量检验验与测试试是质量量管理部部门对物物料、中间产品品、成品品、环境境、空气气洁净度度和工艺艺用水等监测测的重要要手段。它能快快速准确确地提供供检测结果，能为生生产现场场监控提提供数据据。为保证检检测数据据的准确确性和可可靠性，药品检验与测测试必须须执行准准确的操操作规程程和管理理制 度。实验室管管理一、取样样管理：1、取样要求求：（1）对原辅料料、中间间产品、成品、包装

17、材材料以及及不同生生产状态态取样都都分别制制订取样样办法。对取样环环境的洁洁净度要求，取样人人员，取取样工具具或容器器，取样样的部位位，取样方法，取样量量，样品品混合方方法，取取样工具具或容器器的清洗、消毒毒和保管管，必要要的留样样时间，以及对对无菌或或有毒物料在取取样时的的特殊要要求等都都应有明明确的规规定。取取样环境的空气气洁净度度级别应应与生产产要求相相一致，如不在在取样室，取样样时应有有防止污污染和交交叉污染染的措施施。实验室管管理（2）取样件件数。化学原料料药及一一般原辅辅料总件数n3时，每件件都取样；n为4-300时，取样样量为；n300时，取样样量为。中中间产品品、成品品及特殊殊

18、要求原原料等按按具体情情况另行规规定。中药材取取样。件数5时，逐件件取样；100时，取样5件；100-1000时，按5%取样；超超过部分分按1%取样；贵细细药材，逐件取取样。包装材料料取样。按GB2828-87逐批检查查计数抽抽样程序及抽样样表的规定。实验室管管理（3）取样时填填写取样样记录，内容有有取样日日期、品品名、物物资编号、规格、批号、物料进进厂编号号、来源源、包装、取样样量、取取样SOP编号、必必要的取取样说明明和取样人签名名等。（4）物料超过过规定的的储存期期时，要重新新取样检检验。（5）已取样样的物料料，应贴贴上取样样证，并并要恢复复原包装装，使被取样样物料不不受污染染。2、取样

19、数量量：每个样品品取样量量一般应应按全检检所需数数量3倍。特殊殊情况另另定。实验室管管理二、检品品的测试试方法：1、物料（包括工工艺用水水）、中中间产品品、成品品的检验验操作规程程由检验验室根据据质量标标准组织织制定，经质量管理部部门负责责人审查查，总工工程师（或企业业技术负责人）批准签签字后，自生效效日期起起执行。2、检验操操作规程程一般2-3年复审、修订1次。审查、批准准和执行行办法与与制定时时相同。在执行行时如确实需要要修订时时，审查查、批准准和执行行办法与与制定时相同。实验室管管理二、检品品的测试试方法：3、检验操操作规程程内容。检品名名称（中中、外文文名）、代号、结构构式、分分子式、

20、分子量量、性状状、鉴别别、检验验项目与限限度和操操作方法法等。检检验操作作方法必必须规定定检验使用用试剂、设备和和仪器、操作原原理及方方法、计计算公式和和允许误误差等。4、滴定液液、缓冲冲液、指指示剂与与指示液液、细菌菌内毒素素检查和抗生生素微生生物检定定等单项项检验操操作方法法及培养养基制备等等可参照照药典有有关规定定，编入入检验操操作规程程附录内。实验室管管理三、检验验原始记记录、检检验报告告书和批批检验记录：1、检验原原始记录录为检验验所得数数据的记记录及计计算等原始资料料，是出出具检验验报告的的依据。2、检验原原始记录录应使用用蓝黑墨墨水或碳碳素墨水水书写，做到到记录原原始、数数据真实

21、实、字迹迹清晰、资料完整并并按页编编号，按按批汇总总。3、检验结结果由检检验人签签字，由由专业技技术人员员复核并签字。实验室管管理三、检验验原始记记录、检检验报告告书和批批检验记录：4、检验报报告书是是对检品品质量作作出的技技术鉴定定，是具有效效力的技技术文件件，必须须做到数数据完整、字迹迹清晰、用词规规范、结结论明确确并有编编号。5、检验报报告书由由检验室室负责人人（或质质量管理理部负责人）审查、签字，并盖检检验专用用章后发发至有关部部门，同同时进行行登记。实验室管管理三、检验验原始记记录、检检验报告告书和批批检验记录：6、检验原原始记录录及检验验报告书书必须按按批整理理成批检验记记录，由由

22、中间产产品及成成品检验验原始记记录与检验验报告书书汇总成成的批检检验记录录，保存存于批记录录中。7、批检验验记录及及检验报报告书，保存至至药品有有效期后1年，至少少3年。实验室管管理四、检验验室的管管理：1、仪器、仪表和和小容量量玻璃仪仪器的管管理：（1）生产和和检验用用的仪器器、仪表表和小容容量玻璃璃仪器等等须专人负责责并按规规定送计计量部门门检定，经检定定合格后后方可使用用。检定定后的仪仪器、仪仪表应贴贴上合格格证并在在有效期限限内使用用。（2）计量仪仪器仪表表、计量量用玻璃璃器具应应编号并并建立台台帐，注明明检定或或送检日日期、合合格证有有效日期期，仪器器仪表应按按规定定定期复检检。（3）仪器、设备均均应有使使用、维维修和保保养记录录，并由由专人管理。实验室管管理四、检验验室的管管理：2、滴定液液、标准准品、对对照品和和试验菌菌的管理理：（1）质量管管理部门门必须指指定专人人负责。（2）滴定液液应制订订标定误误差及有有效期。滴定液液应制订订使用期。滴滴定液的的标签应应有品名名。滴定定液应有有浓度及及校正系数数（F值）、标标定时温温度、日日期、标标定人及及复标人签签名及使使用期限限等。滴滴定液由由质量管管理部门门指定专人人配制，专人复复核，专专人分发发，并定定期复标。配制制、标定定及