生理学及病理生理学-5缺血再灌注损伤课件

1、1 浙江大学 金中初生理学及病理生理学课程病理生理学1 浙江大学 金中初生理学及病理生理学课程病理生2浙江生理学及病理生理学 (病理生理学部份) 缺血-再灌注损伤-2自由基钙超载其它2浙江生理学及病理生理学 (病理生理学3概念：细胞内钙含量异常增多,导致细胞结构损 伤和功能障碍的现象,称为钙超载。钙超载是 缺血-再灌注损伤细胞死亡必经之路。正常钙跨膜转运机制和钙流 钙泵（耗能） 钠-钙交换（间接耗能） 钙通道 正常钙自稳态- Ca+2梯度维持 依赖膜对钙不通透性。 钙泵等。 钙超载与缺血-再灌注损伤3概念：细胞内钙含量异常增多,导致细胞结构损 钙超载与缺血4图 钙超载 -细胞钙自稳紊乱-胞内钙

2、积聚Na +-Ca 2+载体Ca2+泵Ca2+ BPrMtSRCa 2+ Ca 2+ Ca2+Ca 2+通道4图 钙超载 -细胞钙自稳紊乱-胞内钙积聚Na +-Ca5 Na+/Ca2+ 交换增加 胞内Na+增加， 直接激活Na+/Ca2+ 交换蛋白。 胞内H+增加， 间接激活Na+/Ca2+ 交换蛋白。 胞内PKC活化，间接激活Na+/Ca2+ 交换蛋白。 受体依赖L型钙通道开放 内源性儿茶酚胺释放增多所致。 细胞膜通透性增高 自由基致膜结构破坏。膜磷脂(PLA2)降解。 钙泵失活 自由基致肌浆网膜受损。 线粒体膜受损。钙超载发生机制5 Na+/Ca2+ 交换增加钙超载发生机制6 缺氧,酸中毒

3、再灌注 形成细胞内外pH差 Na+泵恢复 缺血 Na+-泵, 胞内Na+图 Na+-Ca2+ 交换增加6 缺氧,酸中毒再灌注 7线粒体功能障碍：ATP生成 。激活磷脂酶：生物膜损害 。促进氧自由基生成：XOOFR。影响心肌细胞电生理特性：早期后除极/ 迟后除极，引起心律失常 。损伤肌原纤维：挛缩、断裂、甚至坏死。钙超载引起损伤的机制7线粒体功能障碍：ATP生成 。钙超载引起损伤的机制8血管内皮细胞与中性粒细胞相互作用(自习)WBC激活和粘聚：堵塞血管和血管通透性 组织水肿。 机制：趋化因子( LTs、PGs等)和粘附分子(整合 素、选择素等)生成。微血管损伤： 无复流现象：缺血解除后仍无获得充

4、分血液灌注。 血液流变性、微血管管径、管壁通透性改变。内皮细胞损伤： 机制： OFR、溶酶、细胞因子。无复流8血管内皮细胞与中性粒细胞相互作用(自习)WBC激活和粘9 图 缺血-再灌注损伤与微血管损伤和白细胞的作用(自习)再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活 WBC激活粘附分子花生四烯酸趋化物质VEC激活WBC粘聚堵塞RBCRBCRBC通过毛细血管9 图 缺血-再灌注损伤与微血管损伤和白细胞的作用(自10 OFR作用和钙超载。OFR的主要作用及其与所有机制有关；钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路。小结:缺血-再灌注损伤基本机制OFR钙超载 血管内皮-中粒细胞激损粘聚能量代谢改变10 OFR作用和钙超

5、载。OFR的主要作用及其与所有机制有11 器官再灌注损伤-心脏心功能变化-心肌舒缩功能下降心电变化-再灌注性心律失常 心肌能量代谢变化 心肌超微结构变化心功能变化-心肌舒缩功能下降 指标 CO/CI dP/dt max LVEDP 最常见再灌注损伤器官：心脏。11 器官再灌注损伤-心脏心功能变化-心肌舒缩功能下降12特点：室性为主, 如室阵速、室颤等。 (发生率50- 80%) 机理：自由基、钙超载心肌损伤。 ATPATP敏感Ca+2通道激活。心电特性改变： 传导性、不应期不均兴奋折返。 儿茶酚胺 受体自律性。 受体纤颤阈值。缺血-再灌注性心律失常 心律紊乱12特点：室性为主, 如室阵速、室颤等。缺血-再灌注性心律失13心肌能量代谢变化 ATP 、CP。 轻度短时可缓慢恢复;重度长时加重能量。 , 机理: 再灌注线粒体损伤加重。 再灌注合成ATP前质被冲洗致不足。心肌超微结构变化 肌细胞膜破坏。 线粒体肿胀 - 溶解。 肌原纤维断裂、收缩带形成。 出血、坏死。再灌注损伤心肌能量和超微结构变化13心肌能量代谢变化再灌注损伤心肌能量和超微结构变化14再灌注损伤脑(自习)脑代谢的变化 脑能量代谢障碍、酸中毒、游离脂酸、