中药对树突状细胞功能影响的研究

1、中药对树突状细胞功能影响的研究摘要 树突状细胞dendritic cell，DC是目前的功能最强且唯一能激活初始型T细胞、激发初次免疫应答的抗原呈递细胞antigen-presenting cell，APC，在机体疾病的发生、开展过程中发挥极为重要的作用。近年来，关于中药对免疫功能的影响越来越受到重视，研究中药对DC功能的影响，有助于进一步提醒中药治疗疾病的机制和新药的研发。本文就近几年中药对DC影响的研究进展综述。关键词 树突状细胞；中药；免疫调控1 概述1973年，Steinman和Cohn首次在鼠周围淋巴器官脾脏的体外单细胞悬液中发现这种细胞，因其生长过程中会长出树枝状的突起，故而称为树

2、突状细胞3。它是目前的功能最为强大且唯一可以激活初始型T细胞的APC，具有激发初次免疫应答的成效。根据其发育程度不同分为3个阶段：前体阶段、未成熟DCimmature DC，iDC和成熟DCmature DC，mDC。DC起源于多能造血干细胞，这些前体细胞由骨髓进入外周血，广泛分布于全身各组织，分化发育成为iDC，主要分布在实体器官和非淋巴组织，iDC在摄取抗原或承受某些外来刺激如炎症因子等时，迁移到局部淋巴结，分化发育成mDC4。不同分化阶段的DC功能不同。组织中DC多以未成熟的状态存在，iDC低表达协同刺激分子CD80、CD86、CD40等和粘附分子，可诱导T细胞的免疫耐受，具有较强的抗原

3、吞噬和加工处理才能，它们可摄取、处理抗原并合成MHC-类分子，形成多肽MHC-分子复合物，并表达于细胞外表5。iDC在摄取抗原后开始逐步成熟，mDC摄取抗原的才能降低，但抗原提呈才能明显增强，与iDC相反，DC成熟后可表达高程度抗原肽类分子复合物MHC-、MHC-、协同刺激分子CD80、CD86、CD40等、粘附分子等6，分泌IL-12、IL-6、IL-10、IL-8、TNF-等细胞因子，并迅速激活抗原特异性T细胞7，在激活T细胞后DC开始凋亡。DC也是体内重要的免疫调节细胞，可通过分泌不同的细胞因子参与固有免疫和适应性免疫，从而决定免疫应答的结果激活或耐受及强度。2 DC与疾病的关系2.1

4、肿瘤机体发生肿瘤往往是由于机体存在免疫功能异常、肿瘤细胞逃防止疫攻击所致。DC作为功能最强大的APC，在免疫反响中发挥重要作用。研究说明，肿瘤的原发病灶、转移病灶及周围组织中都有不同程度的DC浸润，而DC的数量多少与肿瘤的浸润程度、淋巴结转移和预后亲密相关。大量研究显示，实体瘤内浸润性DC的数量，与患者远处淋巴结转移及病情恶化程度呈负相关，且浸润性DC数量越多，患者预后越好，反之亦然8。2.2 自身免疫性疾病自身免疫性疾病是指对自身抗原发生免疫反响而导致自身组织损害所引起的疾病。大多数原因不明，以与免疫反响有关的病理变化为主要表现。DC可以激发初次免疫应答，处于启动、调控并维持免疫应答的中心环

5、节，与多种自身免疫性疾病的发生开展亲密相关。局部的炎症反响可诱导DC耐受性功能异常，启动对自身抗原的免疫应答9，当机体丧失了对自身构造免疫的耐受，就会导致针对某些特定器官的破坏过程。2.3 心血管系统疾病二十世纪以来，心血管系统疾病已成为人类安康与生命平安的严重威胁，动脉粥样硬化atherosclerosis，AS是多种心血管疾病的病理根底。众多研究认为，AS的本质是免疫反响介导的慢性炎症病变，病变斑块区域可见大量免疫炎症细胞浸润10。基于AS的病理本质，有研究显示，在AS初始阶段，大量mDC聚集于病变部位并激活初始型T细胞，启动AS发生初次免疫应答，且在随后的病变过程中持续参与11。2.4

6、呼吸系统疾病常见的呼吸系统疾病，如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病chronic obstructive pulmonary disease，COPD等的病机多与免疫相关的气道慢性炎症有关。DC作为唯一可以激活初始型T细胞的APC，广泛分布于呼吸道和支气管黏膜上皮细胞，在呼吸道免疫系统中起着“哨兵样防御作用12。目前，DC对CD4+T细胞具有诱导分化作用，而其诱导分化辅助性T细胞异常所引起的对无害抗原的免疫应答，以及DC成熟后分泌的多种炎性细胞因子，是引起呼吸道炎症反响的重要机制13。3 中药对DC功能的影响通过长期的临床总结及实验研究说明，很多中药可作为免疫调节剂使用，其可通过对DC成熟度、细胞

7、外表分子的表达、细胞因子的分泌、细胞吞噬功能及对T细胞诱导活化功能等途径影响DC的生理功能，从而参与疾病的发生、开展过程。 3.1 细胞形态、成熟度3.2 细胞外表分子的表达3.3 细胞因子的分泌细胞因子在DC的成熟过程中发挥着重要的调节作用，同时，DC成熟后可分泌多种细胞因子，它们对免疫反响有一定的调控作用。3.4 细胞吞噬功能3.5 对T淋巴细胞增殖及其功能的影响4 总结与展望中医药是我国传统医学的宝库，历史悠久。随着现代医学的进步，对中医药的研究也进一步开展。经过多年的临床经历发现，中医药在疾病的预防、治疗及进步机体免疫力方面具有显著疗效，尤其在自身免疫性疾病的治疗方面拥有独特的优势。D

8、C作为机体最重要的专职抗原呈递免疫细胞，在机体多种生理病理过程中起着至关重要的作用。随着研究中药对DC免疫功能调控的不断深化，一方面可以更加全面地说明中药发挥药效的作用机制，为新药的研发及其临床应用提供新视角，同时另一方面也为新的治疗手段的开发提供了思路，为免疫相关性疾病的治疗带来新的希望。参考文献3 Steinman RM，Lusting DS，Cohn ZA. Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice：Functional properties in vivoJ. J Exp Med，1974，1396：1431-1445.9 Torres-Aguilar H，Blank M，Jara LJ，et al. Tolerogenic dendritic cells in autoimmune diseases：Crucial players in induction and prevention of autoimmunityJ. Autoimmun Rev，2022，101：8-17.22 钱亚云. 南蛇藤提取物抑制肝癌血管生成及增强树突状细胞功能的研究D. 扬州大学，2022.24 焦晴晴. 小檗碱对小水骨髓来源树突状细胞的促凋亡作用D. 安