洁净室基本要求以及测试维护-精选课件

1、洁净室（区）的基本要求以及测试维护浙江九旭药业有限公司中心化验室陈应林10/13/20221洁净室（区）的基本要求以及测试维护浙江九旭药业有限公司中心内 容 空气净化概述 YBB标准要点 洁净室（区）的基本要求 洁净室（区）的环境控制10/13/20222内 容 空气净化概述10/11/20222空气净化的主要过程空气净化主要的过程一是利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌；二是利用合理的气流组织排除已经发生的污染，由送风口送入洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外

2、引入的经过过滤的新风混合，再经过进一步过滤后又进入室内，通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这个水平就应该低于相应的洁净度级别；三是通过调整，使不同级别洁净室室内的空气静压大于5帕（包括与非洁净区），与室外大气大于10帕，防止外界污染或交叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内。10/13/20223空气净化的主要过程空气净化主要的过程一是利用过滤器有效地控制空气净化系统的三级过滤示意图10/13/20224空气净化系统的三级过滤示意图10/11/20224药品GMP、药包材13号令以及YBB00412019测试方法标准GMP第三章 厂房与设施 （830条）第七章 验证 （5760条）G

3、MP附录药包材13号令YBB00412019药包材生产洁净室（区）的测试方法10/13/20225药品GMP、药包材13号令以及YBB00412019测试方法YBB标准概述安全和有效是生产直接接触药品、不洗即用的药包材的通用要求，因此药包材要在控制的制造条件下生产，特别是对于产品的事后检查或检验所不能充分鉴定其结果的工艺，其效能无法通过产品的检查或检验以确证，由于这个原因，生产的环境条件应在使用前进行验证，并履行常规的监控和维护保养。YBB00412019标准提供有关药包材生产厂房洁净室（区）测试的基本要点和指导原则。适用于直接接触药品、不洗即用的药包材生产厂房洁净室（区）的测试和监控，虽然本

4、标准并不包括非直接接触药包材的生产厂房，但所述及的原则对这些厂房也可能有指导意义。10/13/20226YBB标准概述安全和有效是生产直接接触药品、不洗即用的药包材YBB测试方法标准的起草药品生产质量管理规范（2019年修订）直接接触药品的包装材料和容器的管理办法 Code of GMP for Medicinal Products (Draft, 2019，FDA)Australian Code of GMP for Medicinal Products (16 August 2019) Code of GMP for Medicinal Products (2019，EU) ISO 146

5、44 Cleanrooms and associated controlled environments ISO 14698 Cleanrooms and associated controlled environmentsBiocontamination controlUSP 27-1116 Microbiological Evaluation of Clean Rooms and Other Controlled EnvironmentsPDA Bethesda,Maryland,USA Microbiological Risk Assessment in Pharmaceutical C

6、lean RoomsGB 500732019 洁净厂房设计规范JGJ 7190 洁净室施工和验收规范等等10/13/20227YBB测试方法标准的起草药品生产质量管理规范（2019年修订以悬浮粒子为例与国际标准比较动态与静态分级数值对核心区的控制10/13/20228以悬浮粒子为例与国际标准比较动态与静态10/11/20228空气洁净级别（美国）Air classification (US)在静态条件下进行验收和最终房间级别确定在动态条件下进行（有人员参与，操作在进行中） Qualification during static conditions and Final classificati

7、on (US) under dynamic conditions (personnel Present, operations ongoing)10/13/20229空气洁净级别（美国）Air classification 以浮游菌为例与国际标准比较EU GMP 附录 1FDA GMP (Draft)USP 27 NFTGA GMPISO 14644洁净度级别标准洁净度级别标准洁净度级别标准洁净度级别标准洁净度级别Grade A11001M3.53Grade A1Class 5Grade B1010007/Grade B10Class 6Grade C1001000010M5.520Grade

8、 C100Class 7Grade D200100000100M6.5100Grade D200Class 8/10/13/202210以浮游菌为例与国际标准比较EU GMP 附录 1FDA GM以沉降菌为例与国际标准比较EU GMP 附录 1FDA GMP (Draft)USP 27 NFTGA GMPISO 14644洁净度级别标准洁净度级别标准洁净度级别标准洁净度级别标准洁净度级别Grade A11001M3.5/Grade A=5um）一个字母“P”的发音可产生100个颗粒（=5um）说话1分钟可产生15,000-20,000个颗粒（=5um）咳嗽可产生700,000-20,000个颗

9、粒（=5um）打喷嚏可产生1,400,000-20,000个颗粒（=5um）10/13/202241微生物污染难以察觉的污染源一个字母“D”的发音可产生30设备表面，墙，地板每天（100级）或每周（10，000级）进行平板或棉签取样设定微生物污染标准和启动限、报警限自净时间的测试监控举例10/13/202242设备表面，墙，地板监控举例10/11/202242测试中悬浮粒子与细菌的对比对于控制微生物污染来说，了解微生物的污染途径是必要的。微生物的污染通常有4种途径：自身污染、接触污染、空气污染、其它污染。对于自身污染、接触污染、其它污染均可通过严格管理来控制，而空气污染是由空气净化系统带来的。

10、在直接接触药品的包装材料和容器生产质量管理规范中所控制的空气净化系统的悬浮粒子是0.5um和5um粒径的粒子。生物粒子因其生物特异性只能附着于37um以上粒径的粒子上生存，即大气菌的效率等价直径为5um。我们的5um记数方法是以5um为底线将粒径比它大的粒子全部记录下来，通常5um以上粒子的多少直接影响到生物粒子的附着量。10/13/202243测试中悬浮粒子与细菌的对比对于控制微生物污染来说，了解微生物改进和维护在洁净厂房内，操作人员被认为是微粒和细菌的最主要制造者.人员的管理要靠严格的工艺纪律和完善的SOP，还有良好的监督机制来保证 出入洁净区域的人员数量和出入方式非常关键 洁净厂房应定期

11、消毒 洁净工作服清洁周期的确定也非常重要 初效、中效过滤器的定期清洗、高效过滤器的定期更换等10/13/202244改进和维护在洁净厂房内，操作人员被认为是微粒和细菌的最主要制验证概述这里展示了验证过程的总体思路：从要求到设计、到准备书面测试计划、执行测试，最后是审查结果。计划审查说明测试IQ, OQ, PQ测试计划IQ, OQ, PQ准备书面验证计划确定/同意要求对设备/系统如何进行测试的文件测试并得到结果审查结果，确认系统性能符合要求，并能保持性能。10/13/202245验证概述这里展示了验证过程的总体思路：从要求到设计、到准备书关于空气净化系统的验证常规的验证工作有以下几个步骤；1，设立验证的组织机构（验证小组等）；2，制定验证计划，确定所需的设备、系统、过程和时间表；3，制定验证方案，必须确定为达到预期目的的具有可操作性的验证方法；包括验证目的、适用范围、系统或设备、验证方法、可接受标准、实施步骤等4，按照验证方案实施；5，收集验证数据出具验证报告，包括验证结果、验证评价和建议，再验证周期等。10/13/202246关于空气净化系统的验证常规的验证工作有以下几个步骤；10/1良好的规范以及执行 良好文档编写规范 （Good Documentation