临床科研概述课件

1、 临床科研概述 临床科研是指以病人为主要研究对象的医学科学研究，基本出发点在于阐明疾病的病因、诊断、治疗、预防、自然病程及其预后等方面的重要问题，从而认识疾病的本质，并进行有效的防治，达到保障人类健康和促进社会进步的目的。临床医学科研分类微观研究，以实验室为主要手段，通过实验技术和现代仪器设备阐明疾病的发生发展，需要应用许多基础学科，如生化、病理、免疫、遗传、光电镜及生物学等技术，目前已从细胞水平发展到亚细胞及分子水平。宏观研究，主要以整个人群为观察对象，以临床观察及统计分析为主要手段，需要应用流行病学和统计学等方法。回答临床问题的论证强度 临床医学科研的特点 一、研究对象的复杂性二、临床科研

2、涉及到医德与伦理学问题三、建立实验动物模型的必要性四、临床科研的内容广泛，涉及的学科众多二、临床科研涉及到医德与伦理学问题任何研究必须在确保不危害受试者的人身安全与身心健康的前提下才能进行。在研究过程中研究者要仔细权衡病人在临床科研中的切身利益和危险因素，必须把病人的利益放在科研和社会利益之上。用人来做实验，对一些疗效尚不能确定或是否有可能引起严重的毒副作用尚未弄清楚之前，绝不允许贸然进行临床试验。如果决定用人作为研究对象，在临床实验之前必须实事求是地向病人说明研究的目的、方法、预期利益、可能出现的不适或潜在的伤害，必须向病人讲明他们有决定参加与否的权利，并签订知情同意书，充分尊重病人的人格权

3、利和意愿。 三、建立实验动物模型的必要性临床科研中许多实验是不允许或不可能首先在人体上进行的。如致畸、致突变、致癌等因素的研究，绝对不允许在人体上直接进行，只能在动物体上开展模拟实验。一种新的合成药物的开发也不能首先在人体上试用，只能先进行动物实验，证明其疗效无任何毒副作用后，才能在严密观察下，用于病人身上，进一步验证。模拟方法：在动物体上建立人体疾病的模型，是常用而有效的科研方法。临床医学研究的发展趋势趋势之一：研究课题由单一学科向多学科、跨部门转变。趋势之二：开发、应用型项目逐渐增多。趋势之三：科技竞争将不断引入，愈加激烈。趋势之四：国际科技交流将进一步增多及正常化。一、临床科研设计 临床

4、科研设计是指在开始研究前对课题的目的、意义和方法的论证,并制定出切实可行的操作方案和实施步骤。目的：是为了使科研活动科学有序,并能节省人力、财力 和时间 , 使临床科研既经济又可靠 , 从而获得真实的结论。临床科研设计包括科研目 的、研究方法、研究对象、样本大小、干预措施、资料收集及分析的方法等。（一）临床科研设计的三方面1.专业理论设计2.专业技术设计3.统计学设计2.专业技术设计指对用于科研的仪器设备及其操作技术与方法的选择和应用。专业技术设计是在观察指标确定后，回答应用什么设备和操作技术与方法来达到监测和记录指标的问题。3.统计学设计指应用数理统计学原理，对科研中观察内容的合理安排和控制

5、，达到最优化，并对研究结果进行最有效的整理和统计分析。统计学设计可使科研结论公正、客观、科学、合理。每一个临床问题至少包括下列方面：P PatientsI InterventionC ComparisonO Outcome窦性心律心力衰竭患者口服抗凝剂口服抗凝剂与安慰剂比较能否降低心力衰竭患者总死亡率和（或）血栓栓塞事件的发生率“窦性心律心力衰竭患者的抗凝治疗”的PICO引自：Cochrane系统评价（三）临床科研设计的主要步骤及内容1.提出问题、建立假设、选题立题2.选择最恰当的临床科研设计方案3.根据研究目的选择适当的受试对象4.设置合理的对照5.抽样与分组均应尽可能采用随机化的方法6.科

6、学估计样本含量7.试验因素要具体化、标准化、量化8.确定试验观察的周期要合适9.选择正确的收集、整理与分析数据的方法，制定必要的统计表格。10.避免机遇、偏倚与交互作用所造成的误差11.资料分析方法及统计方法的选择12.科研实施前的工作1.提出问题、建立假设、选题立题选题立题是临床科研设计的关键。建立科学的假说是选题的灵魂，假说水平的高低决定了科研成果水平的高低，因为临床科研本身就是提出假说、检验假说和获得结论的过程。选题一定要考虑其价值及水平，题目一定要新颖，而不是重复前人已有肯定结论的工作。选题时亦应考虑其可行性，包括科研的人力、物力及财力等因素。选题类型：抓住一个科学问题：流行病学调查，

7、病因病机探讨（包括人体与动物实验研究），疑难病例报道，方法学改进，验证理论，探索未知，。立题要有一个科学假说。如果符合假说，应该得到一类结果；如果不符合假说，则会得到另一类结果，从而纠正原有假说。不能“看着办”，“走着瞧”！扬长避短，发挥本单位优势，步步深入。不能赶浪头，赶时髦。切忌眼高手低，朝三暮四。一旦找到切入点，就要做较系统的工作，切忌频繁改换研究课题或方向。切忌完全重复别人工作。那是推广经验，不是科研。 韩济生院士有关科研选题的观点 发现问题后如何着手查阅教科书、参考书上对相关问题的描述查阅是否有相关指南查阅是否有相关综述： Cochrane Reviews Clinical Evid

8、ence， ACP Journal Club查阅是否已有大样本随机对照研究查阅是否有一般临床研究或者个案报道查阅有无相关的动物实验研究完成上述查阅与阅读后您才明白您所发现的问题是否需要研究2.选择最恰当的临床科研设计方案病因分析常见病可采用临床随机化对照试验、队列研究等；罕见病可采用病例对照研究。疗效评价可采用临床随机化对照试验、序贯试验等。诊断试验评价可采用临床随机化对照试验。疾病的预后及自然病程研究可采用队列研究和随机对照试验。有关疾病在人群中的分布研究可采用横断面研究。罕见病介绍采用病例报告及病例分析 临床试验中通常把具有下列情况的患者，作为排除对象：同时患有另一种影响本次科研效果的疾病

9、；同时患其他严重疾病者；已知对药物有不良反应者。4.设置合理的对照5.抽样与分组均应尽可能采用随机化的方法6.科学估计样本含量7.试验因素要具体化、标准化、量化主观指标量化处理（采用量表法、测量项目分级法、加权法或形象排列分级法等）。并制定统一的治疗方案、观察指标和方法，使两组得到同样的处理和观察。保证实施措施自始至终统一不变。试验措施一定要有反应性和可测量性，要有创新性或特殊性，要有科学依据。8.确定试验观察的周期要合适临床试验观察的周期，要根据试验终点的设计指标而定，它的确定要有生物学及临床依据。如终点指标是痊愈、死亡、有效、无效等，那么大多数实验对象达到终点需要的时间即定为试验观察周期。

10、观察过短易致假阴性结论，过长也可致资源的浪费。9.选择正确的收集、整理与分析数据的方法，制定必要的统计表格10.避免机遇、偏倚与交互作用所造成的误差临床研究具有复杂性，在研究过程的各个环节中，不可避免的存在着各种误差的干扰。在研究设计中，针对可能存在的误差的影响因素，要有具体的防止和排除的对策，以确保研究结果真实可靠。尽量遵循随机、双盲、对照的原则，并争取受试者配合。11.资料分析方法及统计方法的选择计量资料可采用t检验、U检验、方差分析。计数资料可采用2检验。单因素相关分析可采用相关与回归分析；多因素相关分析可采用多元回归分析等。12.科研实施前的工作课题组的成立人员分工研究工作总体安排实施细则制定实验条件准备研究现场确定三、临床科研评价所谓临床科研评价指运用科学的方法，制定出一定的标准，并运用这些标准去评价各种临床科研活动。临床科研应予考虑的重要问题：临床研究的结果究竟是否真实可靠？有多大的临床价值？是否对疾病的诊治和预防适用？患者是否可以承受其费用等等？在评价的内容方面应注重三点：临床意义的评价研究结果的统计学分析和评价研究结果的卫生经济学的评价常用的评价标准包括1.研究成果是否有利于改善居民的健康，提高临床诊治水平？2.研究成果的质量是否可靠？干预或