医学微生物学第三十章-逆转录病毒

1、第三十章 逆转录病毒（Retroviridae）又称反转录病毒，一类含有逆转录酶的RNA病毒。 共同特点球形包膜病毒，D=80-120核心含有依赖RNA的DNA多聚酶基因组含两条相同的单正链RNA复制时先形成前病毒（整合于宿主染色体的病毒DNA）病毒出芽增殖多少不杀死宿主细胞，能引起肿瘤分类RNA肿瘤病毒亚科慢病毒亚科HIV泡沫病毒亚科人类泡沫病毒HTLV-1、2、5型与人类白血病有关第一节 人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）1988年正式命名，是获得性免疫综合症（AIDS）的病原HIV-1 世界流行分二型HIV-2 非洲西部地区流行形 态

2、结 构中等球形颗粒9.2KB，+ssRNA, 含3个结构基因， 6个调节基因具有逆转录酶有包膜（刺突），包膜表面含有gp 120 糖蛋白 gp 41 糖蛋白1、生物学性状 VRNA cDNA- RNA:DNAV反转录酶DNA-DNA+dsDNA病毒整合酶细胞染色体(前V)细胞RNA多聚酶RNA病毒mRNA转译病毒子代RNA病毒结构蛋白核衣壳出芽获包膜病毒体病毒复制 主要： CD4 辅助：CCR5HIV病毒的受体、CXCR4 、CCR2 、CCR3 CD4的细胞： CD4T细胞 CXCR4 、 CCR5的细胞：淋巴细胞、巨噬细胞、 胸腺细胞 、 神经元、直肠 、宫颈细胞HIV病毒的易感动物黑猩猩

3、和长臂猿 HIV病毒的易感细胞常用人T细胞体外培养HIVHIV病毒的抵抗力弱消毒剂：次氯酸钠漂白粉乙醇 异丙醇H2O2来苏尔敏感不耐热、但室温存活7天56 ，10min 可灭活体液及10%血清中的HIV68 ， 72h 灭活冻干血液制品致病性 HIV感染CD4 T细胞,致细胞损伤、溶解 HIV感染巨噬、单核细胞:携带HIV并扩散传染源：无症状病毒携带者/AIDS患者传播途径：感染细胞 性传播 血液传播 母婴传播 损伤、溶解CD4细胞：结果：主要导致CD4T细胞数量减少和功能缺陷， 引起以细胞免疫为主的免疫功能严重障碍机制： 1、病毒复制的直接杀伤作用 2、病毒感染所致的间接损伤 3、抑制CD4

4、T淋巴细胞的产生 4、HIV感染可诱导细胞凋亡 HIV病毒感染过程原发感染病毒在体内的播散临床潜伏HIV表达增强 临床疾病（AIDS）死亡124365临床表现急性感染期：症状维持1-3W左右1无症状潜伏期：持续10年左右2发病期（AIDS期）：2年内死亡3临床表现：感染后2- 4W急性感染期：症状维持1-3W左右 - 表现：单核细胞增多症 （发热，淋巴节肿大， 白细胞升高， CD4+T细胞正常） - 病毒血症阳性临床表现：感染后2- 4W无症状潜伏期（急性期后）：持续10年左右, - CD4+T细胞数下降: 50-90/l/年 - 表现：无症状/AIDS相关综合征 （发热、盗汗、全身倦怠、慢性

5、腹泻及持续性淋巴结肿大） - 病毒血症（-）/低下，病毒持续存在于淋巴结中 - 结局：随病程延长，CD4+T细胞数下降导致免疫 缺陷 发病期（AIDS期）：2年内死亡 - CD4+ T细胞数200/ul, CD4/CD8T 比例倒置 - 血中HIV水平高 - 机体免疫力下降 - 结局机会性感染 死亡（肺孢子菌肺炎鹅口疮隐孢子腹泻）恶性肿瘤 死亡（Kaposi肉瘤恶性淋巴瘤）艾滋病病人与卡波氏肉瘤上腭下腭体液免疫：HIV急性感染后13月即可检出HIV抗体：如抗gp120的中和抗体；细胞免疫：CTL和NK细胞的抗病毒作用为主，但不能清除HIV潜伏感染的细胞：HIV能改变CTL识别的表面抗原表位、诱

6、导CTL的无反应性和降低细胞MHC的表达等干扰素和细胞因子机体对HIV感染的免疫应答HIV抗原或HIV RNA微生物学检查检测病毒相应抗体：ELISA，IFA，RIA，WB检测病毒及其成分：病毒逆转录酶 检测抗体：ELISA方法进行初筛，检查抗体 （我国卫生部将窗口期通常定为3个月） 如为阳性须通过CDC的Western blot 进行确诊防治原则（一）广泛地开展宣传教育，普及防治知识，认 识本病传染源、传播方式及悲惨结局（二）建立HIV感染和爱滋病的监测系统，掌握 流行动态，加强国境检疫，防止本病传入（三）安全性行为，打击吸毒行为（四）对供血者进行HIV抗体检测，确保输血和 血液制品安全疫

7、苗：亚单位疫苗人工合成寡肽疫苗重组活疫苗抗病毒治疗：鸡尾酒疗法（HAART） 2个反转录酶抑制剂和1种蛋白酶抑 制剂第二节 人类嗜T细胞病毒共有三种型别 HTLV-1 HTLV-2 HTLV-5Human T-cell Lymphotropic Virus能感染CD4+T细胞导致T细胞白血病生物学特性100nm大小球型颗粒有包膜，表面含有gp120特异性蛋白与CD4结合核心为+ssRNA，含逆转录酶HTLV-1和HTLV-2基因组的同源性几近60%致病性传播途径：性感染、血源性感染、垂直感染致病机理：感染CD4+T细胞 所致疾病：HTLV-1 T细胞白血病HTLV-2 慢性淋巴瘤 病例讨论病例 一血友病患者接受