PETCT在退行性脑疾病的应用及进展课件

1、PETCT在退行性脑疾病的应用及进展PETCT在退行性脑疾病的应用及进展PETCT在退行性脑疾病的应用及进展 定义：神经退行性疾病 (Neurodegenerative disease) 是一类大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态，一般由神经元或其髓鞘的丧失所致， 随着时间的推移而恶化，导致功能障碍。 按表型可分为两组：一类影响运动，如小脑性共济失调 一类影响记忆以及相关的痴呆症 阿尔兹海默病 肌肉萎缩性侧索硬化症 共济失调毛细血管扩张症 牛海绵状脑病 克雅氏病 亨丁頓舞蹈症 小脑萎缩症 多发性硬化症 帕金森氏病 原发性侧索硬化 脊髓性肌萎缩症 脑缺血 2020/11/42PETCT在退行性脑

2、疾病的应用及进展PETCT在退行性脑疾病 定义：神经退行性疾病 (Neurodegenerative disease) 是一类大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态，一般由神经元或其髓鞘的丧失所致， 随着时间的推移而恶化，导致功能障碍。 按表型可分为两组：一类影响运动，如小脑性共济失调 一类影响记忆以及相关的痴呆症 阿尔兹海默病 肌肉萎缩性侧索硬化症 共济失调毛细血管扩张症 牛海绵状脑病 克雅氏病 亨丁頓舞蹈症 小脑萎缩症 多发性硬化症 帕金森氏病 原发性侧索硬化 脊髓性肌萎缩症 脑缺血 2020/11/42 定义：神经退行性疾病 (Neurodegenera一. 帕金森病 Parkinson

3、s Disease2020/11/43一. 帕金森病 Parkinson s Disease2概述发病率随年龄增长而增加，据流行病学调查，55岁以上的老年人口中，大约有1%的人患有此病。男多于女。 帕金森病流行病学1817年Parkinson首先描述，是一种老年人常见的原因不明的神经系统变性病，主要是黑质纹状体系统，尤其是黑质致密部多巴胺神经元变性缺失，而使多巴胺含量明显降低，而产生的一系列的临床表现，其病理上的主要变化是：在黑质纹状体变性的残留神经元胞浆内出现特征性的嗜酸性包涵体，即Lewy小体。2020/11/44概述发病率随年龄增长而增加，据流行病学调查，55岁以上的老年病因分类原发性：

4、慢性进行变性，病因不明， 与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性(Parkinsonism): 脑血管病 药源性 中毒 脑炎 脑外伤 脑肿瘤 基底节钙化 神经系统变性病的部分表现2020/11/45病因分类原发性：2020/11/45临床诊断：主要症状（静止性震颤、僵直、运动减少、姿势反射的障碍）+进行性病程鉴别诊断： 1. 帕金森氏综合征（继发性帕金森综合症、症状性帕金森综合症）2. 老年抑郁症3. 特发性震颤4. 神经变性疾病（Alzheimers病等）5. 其他帕金森病的临床诊断与鉴别诊断2020/11/46临床诊断：主要症状（静止性震颤、僵直、运动减少、姿势反射的障 单靠临床症状

5、不易与帕金森综合症 (MSA, PSP, CBD等)相鉴别 有研究表明,生前诊断为PD的患者 ,经病理证实约25%是Lewy体 病(DLBD),10%是纹状体黑质变性(SND), 5%为进行性核上性麻 痹(PSP),甚至是多发性脑梗死或Alzheimer病(AD) 根据临床症状诊断为帕金森病时,已有60%70%的黑质神经元 变性 ,80%纹状体多巴胺减少 如能早期诊断帕金森病 ,应用保护性治疗 ,如应用保护黑质神 经元药物等 ,有可能减缓病程进展 因此 ,对PD的早期诊断就变得尤为重要。与帕金森综合征的鉴别2020/11/47 单靠临床症状不易与帕金森综合症 (MSA, PSP, CB可用于帕

6、金森病诊断和鉴别诊断的影像学检查1.SPECT:多巴胺转运体 TRODAT 及其他受体显像 缺点：空间分辨率低，无法分清壳核的前后部， 对早期诊断困难2.MRS： 通过基底节区中NAA/Cr和NAA/Cho的比值测定进行诊断， 原发性的基底节区中明显下降，缺点特异性差。3.MRI：对原发性PD的诊断帮助有限, 在鉴别帕金森叠加综合征上有用处。4.PET：可通过FDG/转运体/囊泡/D2受体等多环节进行PET显像，早期诊断、评价PD的进展、对治疗的反应等。与帕金森病诊断有关的影像技术手段2020/11/48可用于帕金森病诊断和鉴别诊断的影像学检查1.SPECT:多巴2020/11/492020/

7、11/49患者，男性，68岁，PD诊断5年，服药控制不理想。治疗前苍白球毁损术后2020/11/410患者，男性，68岁，PD诊断5年，服药控制不理想。治疗前苍白多巴胺系统PET显像2020/11/411多巴胺系统PET显像2020/11/4111.18F-DOPA2020/11/4121.18F-DOPA2020/11/4122、多巴胺受体 D1和 D2D1: SCH3390D2: 11C标记的11C-NMSP 18F-乙基哌啶螺环酮(18F-NMSP) 11C-Raclopride N-11C-丙基去甲脱水吗啡 临床应用：帕金森病,精神分裂症, 遗传性舞蹈病2020/11/4132、多巴胺

8、受体 D1和 D2D1: SCH3390临床应D2受体临床显像D2 :11C-Raclopride显像2020/11/414D2受体临床显像D2 :11C-Raclopride显像203. 5-羟色胺受体（5HT） 5HT1A: WAY100635 18F-p-MPPF 5HT2A: 18F-乙基哌啶螺环酮（18F-NMSP） 18F-阿坦色（18F-Altanserin） MDL100907 2020/11/4153. 5-羟色胺受体（5HT） 5HT1A: 2020/4. 通道显像剂及囊泡显像剂 多巴胺通道显像剂 帕金森病 5-HT通道显像剂 多种神经系统疾病 11C-McN5652 11

9、C-DTBZ2020/11/4164. 通道显像剂及囊泡显像剂 2020/11/416正常人脑 DAT显像axialcoronalsagittalAnatomical MRI (T1-weighted images) HRRT (Siemens Medical Solutions) volume resolution : 16 lStriatum2020/11/417正常人脑 DAT显像axialcoronalsagittal Research in Neurology（monkey）: 18F-FP-CIT2020/11/418 Research in Neurology（monkeRese

10、arch in Neurology: 18F-FP-CIT18F-FP-CIT PET可区分早、晚期PD早期PD基底节（尾状核、前和后壳核）DAT分布降低,晚期PD降低更明显, 早期偏侧PD临床表现与基底节DAT损害程度符合率为100%。2020/11/419Research in Neurology: 18F-FP-10年前头部摇晃，右侧上下肢静止性抖动至今。安坦治疗后抖动缓解，因副作用不耐受停药，后改服美多巴治疗，效果不佳。临床首先考虑老年性震颤。右侧尾状核、右侧壳核前部及后部放射性与小脑放射性比值分别为4.4、3.8和3.4，左侧侧尾状核、左侧壳核前部及后部放射性与小脑放射性比值分别为4

11、.2、3.8和3.7。双侧尾状核、壳核多巴胺转运体分布未见明显异常。2020/11/42010年前头部摇晃，右侧上下肢静止性抖动至今。安坦治疗后抖动缓PD与其他疾病的图像鉴别结合位点帕金森病（PD）进行性核上性麻痹（PSP）多系统萎缩（MSA）皮质基底节变性（CBD）路易小体痴呆（DLB）亨廷顿氏病（HD）DAT（尾状核）正常或正常或?DAT（豆状核、壳核）?突触后D2受体正常或正常或?血流/代谢早期纹状体可正常,晚期额叶，纹状体对侧豆状核、壳核丘脑，顶叶下部不对称双侧后部皮质（类似AD），枕叶皮质（区别于AD）双侧基底节代谢2020/11/421PD与其他疾病的图像鉴别帕金森病进行性核上性麻

12、痹（PSP）多2020/11/4222020/11/422二. 老年性痴呆Alzheimers disease 2020/11/423二. 老年性痴呆Alzheimers disease 20新报告显示，中国人老年痴呆患病率、痴呆亚型分布比率与国际无差异，65岁以上每100人中有4.8人患AD，是VaD的4.36倍。 Most common cause of dementiaDefective processing of amyloid precursor proteinAffects hippocampus/parahippocampal cortex, cerebral cortexDem

13、entia, anxiety, hallucinations, delusions, tremorDx is clinical; MR used to rule out other causes of dementiaTx: cholinesterase inhibitors; antidepressants/antipsychotics2020/11/424新报告显示，中国人老年痴呆患病率、痴呆亚型分布比率与国际无差190119061910Frau Augusta DAutopsy2009No FDA ApprovedPreventive orTherapeutic Drug forAD y

14、etAlzheimers DiseaseAlzheimers disease2020/11/425190119061910Frau Augusta DAuto Alzheimer病是痴呆最常见的类型，包括过去的早老性痴呆和老年性痴呆。病理上改变有神经纤维缠结，老年斑脂褐质积聚等。早期诊断Subtle abnormalities e.g. in MCI病程分期和进展程度观察：早期AD患者呈两侧颞顶叶对称性代谢减低，部分患者可呈不对称减低，随着病程的进展，累及的部分越多；FDG PET同时可以进行病程分期。鉴别诊断（Alzheimers disease (most frequent, 50 %)M

15、ulti-infarct dementiaFronto-temporal degeneration (including Picks disease) Dementia with Lewy bodiesDepression in the elderlyFDG PET in AD2020/11/426 Alzheimer病是痴呆最常见的类型，包括过去的早老性痴Braak Staging of ADNeurofibrils and plaquesaccumulate over time:Transentorhinal （穿内嗅带）Entorhinal (内嗅叶皮层)Hippocampus（海马）R

16、emaining Limbic regionsCortical（边缘区皮层）Primary motor and somatosensory（运动感觉皮层）Occipital cortex（枕叶皮层）27Braak Staging of ADNeurofibrilCT- 弥漫脑萎缩MR- Medial temporal lobe atrophy (amygdala, hippocampus, parahippocampal gyrus) ，主要用于除外其他疾病引起的痴呆SPECT- Temporoparietal hypoperfusio (especially in medial tempor

17、al lobes)FDG PET- decreased glucose metabolism in frontal, parietal, temporal regionsControlAlzheimers2020/11/428CT- 弥漫脑萎缩ControlAlzheimers20AD 常用的正电子显像剂糖代谢 FDG受体类显像剂 5-羟色胺 乙酰胆碱受体淀粉样蛋白显像2020/11/429AD 常用的正电子显像剂糖代谢 FDG2020/11/429患者，男性，37岁。发现记忆力下降半年。脑CT、MRI 平扫未见异常。问题：FDG PET早期诊断？特异性？2020/11/430患者，男性，37

18、岁。发现记忆力下降半年。脑CT、MRI 平扫Petersen 于1999年首先提出了MCI的定义: 临床确定的1项或多项认知领域损害,但不符合痴呆标准。MCI的临床意义在于:是临床可识别的痴呆前状态,特别是阿尔茨海默病(AD)前状态。 研究表明,每年有12%的MCI患者可发展为AD,而健康对照者仅1%2%可发生AD。因此,MCI是发生AD的高危因素。2020/11/431Petersen 于1999年首先提出了MCI的定义:202Biomarkers used for clinical trialsAmyloid imaging（最为期望的药物）A accumulation in fronta

19、l, temporal, posterior cingulate gyrus, and parietal of gray matterMRI（结果不肯定）Medial temporal lobe atrophyFDG PET（特异性差）Glucose hypometabolism in parietal lobesCSFA and tau ( 创伤性，接受差 )2020/11/432Biomarkers used for clinical t淀粉样蛋白作为AD老年斑的主要核心成分，是神经退行性变的原因及重要的病理特征，脑A显像有助于AD的早期诊断、评价认知功能有无损害、疗效评价和危险人群筛查。

20、33淀粉样蛋白作为AD老年斑的主要核心成分，是神经退行性变的70%30%ADnonADAsymptomaticMCIRisk factors: ?A显像能否成为鉴别的关键点？2020/11/43470%30%ADnonADAsymptomaticMCI注射后 PIB全身显像见肝胆肠道及膀胱放射性浓聚，提示消化道及泌尿系统排泄2020/11/435注射后 PIB全身显像2020/11/435上排为FDG PET显像，可见双侧额叶及左侧颞叶代谢减低下排为PIB显像，可见皮质内弥漫放射性分布。患者，男性74岁，MMSE 23分，临床考虑AD2020/11/436上排为FDG PET显像，可见双侧额叶及左侧颞叶代谢减低患者关于Amyloid imaging的思考18F标记？仅Amyloid imaging是否能诊断MCI？是否需要多个环节的显像？临床接受费用2020/11/437关于Amyloid imaging的思考18F标记？2020三. 脑退行性疾病分析方法的进展视觉ROI比较自动勾划和功能区提取基于体素水平的分析(SPM,单因素分析)功能网络分析(PCA,多因素分析)2020/11/438三. 脑退行性疾病分析方法的进展视觉2020/11/438FDG PET在帕金森病中的进展功能神经网络PDRP Parkinsons