临床药学药物过量课件

1、第六章: 常见药物过量的救治临床药学药物过量第六章: 常见药物过量的救治临床药学药物过量 内容提要1.药物.毒物与中毒的概念2.毒物的分类与毒性分级3.毒物的体内过程及中毒的发病学4.中毒的流行病学5.毒物分析识毒的重要手段6.解毒治疗与抢救7.总结临床药学药物过量 内容提要1.药物.毒物与中毒的概念临床药学药物过量 1.药物.毒物与中毒的概念 * 药物 - WHO的定义 任何以有利于接受者为目的,或用于改变.探究生理系统病理状况的物质或产品临床药学药物过量 1.药物.毒物与中毒的概念 * 药物临床药学药物过量 * 毒物 - 在一定条件下,不论以何种方式,小剂量作用于机体,引起生物学系统有害反

2、应或危害生命,严重损害机体功能,导致机体发生病理变化的任何物质 1.药物.毒物与中毒的概念临床药学药物过量 * 毒物 1.药物.毒物与中毒的概念临床药学药物过量* 毒物 药物- Willam Withering说：小剂量的毒物是最好的药物,有效的药物用过了量就成了毒物- Paracelsus说：所有东西都是有毒的，没有一样是无害的,只是剂量决定某些东西无毒1.药物、毒物与中毒的概念临床药学药物过量* 毒物 药物1.药物、毒物与中毒的概念临床药学药 * 中毒 - 毒物进入体内,产生毒性作用,使机体功能障碍,引起疾病或死亡称为中毒 1.药物.毒物与中毒的概念临床药学药物过量 * 中毒 1.药物.毒

3、物与中毒的概念临床药学药物过量 * 急性中毒 - 大量毒物快速进入体内,引起一系列中毒症状,甚至死亡 * 慢性中毒 - 少量毒物多次逐渐进入机体,经过积蓄,达到中毒浓度,出现中毒症状者1.药物、毒物与中毒的概念临床药学药物过量 * 急性中毒1.药物、毒物与中毒的概念临床药学药物过量2.毒物的分类与毒性分级* 法医角度分为 - 挥发性毒物 - 非挥发性毒物 - 杀虫剂、杀鼠剂 - 金属毒物 - 气体毒物与水浸出性毒物临床药学药物过量2.毒物的分类与毒性分级* 法医角度分为临床药学药物过量2.毒物的分类与毒性分级* 对机体的侵害情况分为 - 腐蚀性毒物 - 毁坏性毒物 - 功能障碍性毒物临床药学药

4、物过量2.毒物的分类与毒性分级* 对机体的侵害情况分为临床药学药物2.毒物的分类与毒性分级* 使用范围及用途分为 - 工业性毒物 - 农业性毒物 - 药物性毒物 - 植物性毒物 - 动物性毒物 - 日常生活性毒物临床药学药物过量2.毒物的分类与毒性分级* 使用范围及用途分为临床药学药物过2.毒物的分类与毒性分级毒物的毒性分级临床药学药物过量2.毒物的分类与毒性分级毒物的毒性分级临床药学药物过量表1: 急性毒性四级分类毒性指标 剧毒 高毒 中等毒 低毒经口LD50（mg/kg） 50 50- 500- 5000吸入LC50（mg/L） 0.2 0.2- 2- 20经皮LD50（mg/kg） 20

5、0 200- 2000- 20000眼刺激 腐蚀 角膜混浊 未见角膜混浊 未见刺激皮肤反应 腐蚀 严重刺激 中等刺激 轻度刺激 临床药学药物过量表1: 急性毒性四级分类毒性指标 剧毒 高毒 表2.毒物急性毒性分级（WHO）毒性分级 大鼠1次经口 6只大鼠吸入4 兔经皮LD50 对人可能致死的估计量 LD50 (mg/kg h，死亡2-4只 (mg/kg体重) g/kg体重 总量 体重) 的浓度(ppm) (g/60kg体重)剧毒 1 10 5 0.05 0.1高毒 1- 10- 5- 0.05- 3-中等毒 50- 100- 44- 0.5- 30-低毒 500- 1000- 350- 5-

6、250-微毒 5000 10000 2180 15 1000临床药学药物过量表2.毒物急性毒性分级（WHO）毒性分级 大鼠1次经口 表3.农药急性毒性分级暂行标准 (高毒) (中毒) (低毒)大鼠经口LD50（mg/kg体重） 50 50-500 500大鼠经皮24hLD50（mg/kg体重） 200 200-1000 1000大鼠吸入1h LC50（mg/m3） 2 2-10 10鲤鱼TLm48 1 1-10 10注：评价农药急性毒性大小，应依据经口、经皮及吸入等急性毒性毒性综合考虑与分级。TLm48：为48小时的半数耐受限度临床药学药物过量表3.农药急性毒性分级暂行标准 表4.工业毒物急性

7、毒性分级毒性分级 小鼠1次经口 小鼠吸入2h 兔经皮LD50 LD50（mg/kg） LC50（ppm） （mg/kg） 剧毒 10 50 10高毒 11-100 51-500 11-50中等毒 101-1000 501-5000 51-500低毒 1001-10000 5001-50000 501-5000微毒 10000 50000 5000临床药学药物过量表4.工业毒物急性毒性分级毒性分级 小鼠1次经口 表5.食品毒物急性毒性六级分级标准急性毒性分级 大鼠经口LD50（mg/kg） 大约相当体重为70kg人的致死剂量 6级（极毒） 1 稍尝， 7滴 5级（剧毒） 1-50 7滴-1茶匙

8、4级（中等毒） 51-500 1茶匙-35g 3级（低毒） 501-5000 35-350g 2级（实际无毒） 5001-15000 350-1050g 1级（无毒） 15000 1050g临床药学药物过量表5.食品毒物急性毒性六级分级标准急性毒性分级 大鼠经口 3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 毒物的体内过程 皮肤粘膜 呼吸道 消化道: 主要的中毒途径表皮汗腺W/O分配相等 的毒物易吸收表皮面积大,直接进入血液与粘度与分子量有关毒物的吸收临床药学药物过量 3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 毒物的体内过程表皮W毒物的转运过程暴露位点皮肤.胃肠道.呼吸道.注射/叮咬位点.胎盘毒物转运吸收

9、分布到靶部位重吸收进入大循环前消除增毒作用由靶位向外分布排泄解毒作用终毒物靶分子(蛋白质.脂质.核酸大分子复合物)靶部位临床药学药物过量毒物的转运过程暴露位点毒物转运吸收分布到靶部位重吸收进入大循3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 毒物的分布 - 开始时血液丰富的器官分布较多,然后按毒物与器官组织的亲和力大小进行再分布,如：铅、氟选择性分布到骨骼,DDT、多氯联苯等分布于脂肪,而某些药物则易于进入中枢临床药学药物过量3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 毒物的分布临床药学药物3.毒物的体内过程及中毒的发病学 相反应（氧化、水解、还原）一般情况下毒物毒性相反应,与内源性物质结合,水溶性,极性易

10、于排出毒物的代谢临床药学药物过量3.毒物的体内过程及中毒的发病学相反应（氧化、水解、还原）3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 代谢是解毒过程解毒 非那西丁 氨苯乙醚，毒性 对硫磷 对氧磷，毒性OO临床药学药物过量3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 代谢是解毒过程解毒3.毒物的体内过程及中毒的发病学 *水解是多数有毒药物体内降解的主要途径 异烟肼 异烟酸 毒性 普鲁卡因 氨基七苯甲酸 二乙氨基乙醇 氨基甲酸 酯类农药 苦杏仁主要 胃肠道酶的 成分苦杏仁苷 作用下析出氢氰酸 毒性水解失效，毒性H2OH2OOH-H2O 毒性临床药学药物过量3.毒物的体内过程及中毒的发病学 *水解是多数有毒药物体

11、内降3.毒物的体内过程及中毒的发病学 肾.尿 胆汁.粪便 肺.呼吸 汗液 乳汁 唾液毒物的排泄临床药学药物过量3.毒物的体内过程及中毒的发病学 外来化合物在体内的转运过程简图外来化合物消化道粪皮肤等呼吸道全身循环结合型游离型组织（贮藏）靶器官（损害）肝胆汁再吸收肾肺分泌物尿呼出气汗.乳汁等（排泄）临床药学药物过量外来化合物在体内的转运过程简图外来化消化道粪皮肤等呼吸道全身3.毒物的体内过程及中毒的发病学* 中毒的发病学-对物质代谢和能量代谢的影响糖代谢 如CCl4对肝的损伤脂肪代谢 二硫化碳蛋白质代谢 黄曲霉素B1影响肝脏 的亚细胞结构能量代谢 氰化物抑制呼吸链临床药学药物过量3.毒物的体内过

12、程及中毒的发病学* 中毒的发病学临床药学药物暴露后产生毒性的潜在阶段毒物运输改变生物环境与靶分子反应细胞功能丧失产生毒性作用修复失败临床药学药物过量暴露后产生毒性的潜在阶段毒物运输改变生物与靶分子细胞功能产修毒物与靶分子的反应过程靶分子的属性 * 反应性 * 易接近性 * 关健功能1靶分子终毒物结果* 功能障碍 * 结构破坏 * 新抗原形成2反应类型* 共价结合 * 非共价结合* 去氢作用* 电子转移* 酶促反应临床药学药物过量毒物与靶分子的反应过程靶分子的属性靶分子终毒物结果2临床药学3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 局部作用 - 如强H+、强OH-及腐蚀性毒物 临床药学药物过量3.毒物

13、的体内过程及中毒的发病学 * 局部作用临床药学药物过3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 对生物膜的损害 - 对膜脂质过氧化作用坏死作用机制CCl4 BrCCl3.氟烷等 - 对膜蛋白的作用,铅抑制膜蛋白的Na+-K+ ATP酶，Hg+、SO2等 - 膜结构的通透性改变汞.铅.镉等临床药学药物过量3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 对生物膜的损害临床药学3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 对酶系统的干扰作用 加速代谢（解毒） 酶的诱导 加速毒性更大的代谢物生成临床药学药物过量3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 对酶系统的干扰作用临床3.毒物的体内过程及中毒的发病学 酶活性的抑制* CO

14、抑制Fe2+ Fe3+* 与-HS活性中心的结合* 有机磷使胆碱酯酶失活* 氟化和与辅酶A结合* 干扰三羧酸循环* 与基质竞争同一种酶* 与酶的激活剂如Mg2+结合临床药学药物过量3.毒物的体内过程及中毒的发病学* CO 抑制Fe2+ F3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 对细胞大分子的影响 - 某些毒物可以嵌入DNA中干扰蛋白 质的合成，如环化剂、抗肿瘤药物临床药学药物过量3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 对细胞大分子的影响临床3.毒物的体内过程及中毒的发病学* 对神经传导的干扰 - 阻断神经递质作用 - 起假递质作用 - 影响递质的合成.释放.再摄取临床药学药物过量3.毒物的体内过程

15、及中毒的发病学* 对神经传导的干扰临床药学临床药学药物过量临床药学药物过量3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 阻止氧的吸收和利用 - CO与血红蛋白结合抑制携氧能力,NO2-芳香硝基类化合物可使血红蛋白失去释放氧的能力临床药学药物过量3.毒物的体内过程及中毒的发病学 * 阻止氧的吸收和利用临床毒性发展的第三阶段 靶分子 效应 作为效应的决定因素靶分子的作用细胞调节(信号)细胞维持基因表达的调节障碍瞬间细胞功能的调节障碍损害内部的维持损害外部的维持 不适当 细胞分裂形成肿瘤 凋亡 退化,形成畸胎 蛋白合成如过止氧化物酶体增生不适当的神经肌肉活动震颤,抽搐,痉挛,心律失常昏迷状态,麻痹,感觉异常

16、 损害 ATP合成 钙离子调节 蛋白合成 细胞损伤 /死亡 维管功能 膜功能损害综合功能系统,如止血功能障碍出血临床药学药物过量毒性发展的第三阶段 靶分子 4.中毒的流行病学* 本中心参与救治的中毒事件- 1995 省商检局108人亚硝酸钠中毒- 1997 江西上高县40多人氟乙酰胺中毒- 1997 安仁县400多名中学生砷中毒- 1998 安乡县100多名中学生氟乙酰胺中毒- 1998 韶山80多名中小学生鼠药中毒临床药学药物过量 4.中毒的流行病学* 本中心参与救治的中毒事 4.中毒的流行病学* 近年我省发生的中毒事件- 2001.12宜章利民学校有机磷中毒50人- 2001.7 永顺县毒

17、鼠强中毒5人,死亡2人- 2001.10双峰三中206人中毒,敌鼠钠- 2002.1 临湘市育才学校92人中毒毒鼠强- 2002.6 新邵县言栗中学128人中毒毒鼠强临床药学药物过量 4.中毒的流行病学* 近年我省发生的4.中毒的流行病学 - 2002.8 浏阳田家炳中学42人中毒,蔬菜 中残留有机磷农药 - 2002.8 株洲中南林学院53人中毒毒鼠强 - 2002.11常德一中、牛鼻滩中学193人毒 鼠强临床药学药物过量4.中毒的流行病学 - 2002.8 浏阳田家炳中学42 4.中毒的流行病学1990.1-1994.5毒物分析的种类及分布李焕德等.中国药学杂志，1995；6（1）：27药

18、物类型药物名称品种例次（%）镇静催眠药、抗焦虑药抗癫痫药抗精神病药物抗抑郁、抗躁狂药其它总计巴比妥类（苯巴比妥）苯二氮卓类其它苯妥英、卡马西平丙咪嗪、阿米替林、碳酸锂、多虑平171274123415(3.6)190(46.1)17(4.1)19(4.6)116(28.2)23(5.6)32(7.8)412常见中毒药物的种类分布临床药学药物过量 4.中毒的流行病学1990.1-1994.5毒物分析4.中毒的流行病学1992年统计中毒药物种类及病例分类李焕德等.中国急救医学，1992；12（6）：1药物类型病例数百分率（%） 安定类 抗精神病药物类 抗抑郁药物类 其它镇静催眠药 异烟肼 砷化物 农

19、药类 原因不明281434743441.820.94.505.9710.455.974.505.97临床药学药物过量4.中毒的流行病学1992年统计中毒药物种类及病例分类药物类4.中毒的流行病学1994年统计中毒药物种类及病例分类李焕德等.中国药学杂志，1994；29（7）：435药物类型病例数百分率（%） 镇静催眠药 抗精神病药物类 抗抑郁药物类 抗癫痫药 农药 砷化物 原因不明的昏迷 其它 总计641443545210163.3713.863.962.974.953.964.951.98100临床药学药物过量4.中毒的流行病学1994年统计中毒药物种类及病例分类药4.中毒的流行病学 我院1

20、999年统计结果1999年体内药物分析总例数429 TDM例数 中毒药物分析例数 安定 舒乐安定 氯丙嗪 氯氮平 农药、灭鼠药 其它 未测到260169253355123260（35.5%）58临床药学药物过量4.中毒的流行病学 我院1999年统计结果1999年体内4.中毒的流行病学益阳中心医院的统计结果药物中毒病人总例数168 中枢神经系统药物中毒 其中安定类7739（50.9%）临床药学药物过量4.中毒的流行病学益阳中心医院的统计结果药物中毒病人总例数15.毒物分析-识毒的重要手段 * 医药化学工业的高速发展 1999.11 全球注册化学品1000多万种常用者8万多种 医源性过量或错用 药

21、物滥用 误用.自杀.投毒.生产性中毒5-7人/年,死亡率约10%临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段 * 医药化学工业的高速发展临5.毒物分析-识毒的重要手段* 面对中毒者医师需回答的问题- 病人服用了何种毒物- 服用了多少量- 进入了血液中的毒物有多少- 该毒物的体内过程- 怎么抢救？需要血液净化吗？临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 面对中毒者医师需回答的问题5.毒物分析-识毒的重要手段* 回答与解决的办法- 病史的了解- 收集并了解残留物- 医师的经验- 临床症状- 直接而可靠的证据毒物分析临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 回答与解决的办法临床药学药5.

22、毒物分析-识毒的重要手段* 体内毒物分析的临床意义- 定性分析的意义- 为诊断提供直接依据- 作为临床差错事故的鉴定依据临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 体内毒物分析的临床意义临床5.毒物分析-识毒的重要手段* 定量分析的意义- 血液中毒物的定量,了解中毒的程度- 了解该毒物的体内过程- 尿液中毒物的定量,了解肾排出量及功能- 胃液中毒物的定量,了解服用量及洗胃完 全与否- 透析液中的定量,了解该毒物的透析效果- 混合中毒的诊断临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 定量分析的意义临床药学药物5.毒物分析-识毒的重要手段我们已建立的方法与能分析的毒物 分析方法 毒（药）物

23、种类 HPLC 氨基甲酸酯类.抗抑郁药.抗精神病药.抗癫痫药. 镇静催眠药、心血管用药、抗组胺药、激素 GC 氨基甲酸酯类、抗精神病药、镇静催眠药、醇类 UV 氨基甲酸酯类 AAS 锂盐、As、Hg、Pb等重金属临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段我们已建立的方法与能分析的毒物5.毒物分析-识毒的重要手段 同一条件下8类42种药物的HPLC分析 药物类型 药名 相对保留时间 最低检测浓度(ng/ml) 氨基甲酸酯 速灭威 0.51 500 类农药 西维因 0.61 500 叶蝉散 0.71 500 心血管类药 美西律 0.79 25 维罗帕米 0.91 50 普罗帕酮 1 50 硝苯吡

24、啶 1.21 35 普萘洛尔 1.37 5临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段 同一条件下8类42种药物的H5.毒物分析-识毒的重要手段 药物类型 药名 相对保留时间 最低检测浓度(ng/ml) 抗抑郁药 多虑平 1 20 米帕明 3.93 10 麦普替林 4.14 10 阿米替林 4.72 10 氯丙咪嗪 5.62 10 抗癫痫药 苯巴比妥 1 40 苯妥英 1.25 40 卡马西平 1.47 5临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段 药物类型 药名 5.毒物分析-识毒的重要手段 药物类型 药名 相对保留时间 最低检测浓度(ng/ml) 镇静催眠药 硝苯安定 0.48 5 氯硝

25、基安定 0.49 5 甲喹酮 0.66 5 氯氟 0.78 5 安定 1 5 舒乐安定 0.55 10 三唑仑 0.57 10 阿普唑仑 0.62 10临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段 药物类型 药名 5.毒物分析-识毒的重要手段 药物类型 药名 相对保留时间 最低检测浓度 (ng/ml) 抗组胺药 扑尔敏 1 250 非那根 1.96 100 特非那丁 2.41 1000 抗精神病药 氟哌啶醇 0.78 5 氯氮平 1 10 氯丙嗪 2.096 20 奋乃静 2.50 20 氟奋乃静 2.88 20 三氟拉嗪 3.84 20 五氟利多 4.31 20临床药学药物过量5.毒物分析-

26、识毒的重要手段 药物类型 5.毒物分析-识毒的重要手段 药物类型 药名 相对保留时间 最低检测浓度(ng/ml) 激素类药 氢化可的松 0.80 25 泼尼松 1 100 己烯雌酚 1.55 25 黄体酮 4.25 100临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段 药物类型 药名 相5.毒物分析-识毒的重要手段 * 镇静催眠类药物快速分析系统临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段 * 镇静催眠类药物快速分析5.毒物分析-识毒的重要手段 * 抗癫痫药物快速分析系统临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段 * 抗癫痫药物快速分析系统 5.毒物分析-识毒的重要手段* 降血糖药物快速分析系

27、统临床药学药物过量 5.毒物分析-识毒的重要手段* 降血糖药物快速分析系统5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-1抗癫痫及抗精神病药秘方的分析结果 临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-1临床药学药5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-2 各种减肥药的分析结果 * 为二类精神药品临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-2 各种减肥5.毒物分析-识毒的重要手段 * 应用实例-3法医毒物分析结果测定时间检品来源标本类型检出结果结论1999.10.12浏阳市公安局刑侦队短裤妇科消炎栓氯霉素强奸案1999.04.29长沙铁路公安处小儿郎果奶瓶艾司唑仑、三唑

28、仑抢劫案1999.05.07祁阳县卫生局死者左心室血、脑脊液尼可刹米、甲哌卡因；丁卡因、氯胺酮、阿托品、哌替啶医疗纠纷1998.04.16长沙铁路公安处被害人血样三唑仑抢劫案1997.11.06长沙铁路公安处兰色药粉、异型药片三唑仑；咪达唑仑抢劫案临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段 * 应用实例-3法医毒物分析5.毒物分析-识毒的重要手段 * 应用实例-4法医毒物分析结果测定时间检品来源标本类型检出结果结论1998.02.07岳阳君山区检察院监狱犯人手肘静脉血及注射器吗啡及去甲其吗啡、可待因吸毒死亡1998.05.27湖医大法医教研室死者心血氯氮平假药1997.11.27长沙铁路公安

29、处招待所房间被害者茶水杯三唑仑抢劫案1998.05.24本院急诊科死者心血多虑平、阿密替林、心得安、去甲多虑平服假药过量1995.08.23长沙市东区法院椰子汁空瓶三唑仑抢劫案临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段 * 应用实例-4法医毒物分析5.毒物分析-识毒的重要手段 * 应用实例-5灭鼠药检测结果商品名 性状产地毒性成分备注灭鼠大王普通塑纸包装，拌湿润菜叶无氟乙酰胺有中毒病例，尿中测出毒鼠灵普通塑纸包装，拌米粒或白薯广州军区空军伏虎山化工厂毒鼠强样品三步倒普通塑纸包装，拌米粒或面粉中国卫生协会鼠害研究所及沈阳新型鼠药厂毒鼠强有3例中毒病例，1例死亡（2例误食）好猫鼠药普通塑纸包装，

30、拌面粉或米粒沈阳新型鼠药厂不明地摊上购得样品神奇快杀灵普通塑纸包装，拌面粉或米粒沈阳新型好猫鼠药厂毒鼠强有中毒病例气死猫普通塑纸包装，拌面粉或白薯无不明无废青霉素瓶装，黄色澄明液体无氟乙酰胺有中毒病例临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段 * 应用实例-5灭鼠药检测结5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-6灭鼠药检测结果商品名 性状产地毒性成分备注无废青霉素瓶装，浆糊状液体无氟乙酰胺有中毒病例，尿中测出王中王普通塑纸包装，拌米粒或白薯中国人民解放军沈阳空军鼠药厂毒鼠强有中毒病例，成分确切闻到死普通塑纸包装，拌湿润菜叶中国人民解放军沈阳空军鼠药厂氟乙酰胺有中毒病例，尿中测出闻到来普通塑

31、纸包装，拌面粉或米粒北京仙桃市生化制剂厂分装不明无中毒病例无红色液体，小安瓶装多为用户回家后拌粮食或白薯无氟乙酰胺有中毒病例，尿中测出无加红色警戒色的米粒无溴敌隆多为防疫站配制后分发居民速杀神普通塑纸包装，拌米粒桂新制剂厂毒鼠强有样品临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-6灭鼠药检测结果5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-7服用抗癫痫秘方致严重过敏及中毒病人临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-7临床药学药物过5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-8 协助司法机关破获投毒案椰子汁空瓶中安眠药分析结果左图 AB为2个空瓶残液分析谱图；C为市售椰汁

32、瓶 分析谱图右图为与5种常见安眠药的谱图比较临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-8 协助司法机关5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-9列车上作案茶水分析结果临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-9临床药学药物过5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-10 对掺假药品的测定香港美之选纤美素分析的报告芬氟拉明安非拉酮临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-10 对掺假药5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-11 精神患者服用宁神、号1周后血样分析结果心得安阿米替林舒必利临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-

33、11心得安阿米替5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-12宁神号胶囊分析结果心得安氯丙嗪临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-12心得安氯丙嗪5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-13 服用宁神胶囊病人死亡后，心血中药物分析结果心得安阿米替林舒必利临床药学药物过量5.毒物分析-识毒的重要手段* 应用实例-13 6.解毒治疗与抢救临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救 * 解毒的概念 机体本身或医护人员采取物理,化学或生理性拮抗作用等,帮助患病机体阻止或减少毒物的吸收,或使毒物灭活或对抗毒性作用,以减轻毒物的危害 解毒临床药学药物过量6.

34、解毒治疗与抢救 * 解毒的概念临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 解毒药物的作用机制-物理性解毒：吸附、沉淀、粘膜保护-化学性解毒：中和、酶复活、结合-生理性拮抗：苯二氮卓受体拮抗剂 阿托品等临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 解毒药物的作用机制临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 解毒药物的分类 一般解毒药物 中和 沉淀 吸附 氧化 保护临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 解毒药物的分类 临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 特殊解毒药物 - 金属解毒剂 - 高铁血红蛋白解毒剂 - 氰化物解毒剂 - 有机磷农药解毒剂 - 有机氟解毒剂 - 其他临床药学药物过量 6.解毒治疗与

35、抢救* 特殊解毒药物临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救* 应用解毒剂的注意事项 - 抓紧时间,尽早使用 - 熟悉解毒剂的作用机制,认识其特异性 - 要一分为二的对待解毒剂的作用 - 合理使用防止解毒剂中毒临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救* 应用解毒剂的注意事项临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救* 急性中毒的一般救治原则- 排毒吸入性中毒:立即脱离现场,吸氧,呼吸新 鲜空气,保护呼吸道畅通食入性中毒:清除未吸收的毒物,洗胃催 吐导泻,灌肠,利尿,血液净化临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救* 急性中毒的一般救治原则临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救 * 特殊解毒剂的应用 药名 适用证 用量副作

36、用及注意事项依地酸二钠钙（乙二胺四乙酸钙二钠，EDTA-CaNa2）对铅中毒有特效，对钴、铜、铬、镉、锰、镍也有效，用于放射性核素（如镭、钚、铀、钍等）反应也有效静脉滴注，1g/d。肌内注射，0.250.5g/次，2次/日，34日为一疗程，间隔34日可重复应用短暂头晕、恶心、关节酸痛及乏力反应，大剂量有肾小管损害，个别有过敏反应二乙烯三胺五乙酸二钠钙（五醋三胺，促排灵，DTPA- CaNa2 ）对铅、铁、锌、铬、钴等 有效，对钇、铈、钚、铀、锶、钍、钪、镅等放射核素也有效肌内注射，0.250.5g/次，2次/日，每3日为一疗程，静脉滴注，0.51.0g/d，剂量可逐日增大，每3日为一疗程副作用

37、同EDTA-CaNa2 ，但较重，剂量过大，可引起腹泻临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救 * 特殊解毒剂的应用 药名 6.解毒治疗与抢救 药名 适用证 用量副作用及注意事项二巯基丙醇（BAL）对急性砷、汞中毒有显效，对锑、金、铋、铬、镍、镉、铀中毒也有效肌内注射，第1日：2.5-3mg/kg，每4-6小时次；第2-3日，每6-12小时1次，以后每12小时1次，共10-14日有血压升高、心悸、恶心、呕吐、流涎、腹痛、视力模糊、手麻等副反应，对肝、肾功能有损害二巯基丙磺酸钠（DMPS-Na）对砷、铬、铋及210钋中毒也有效，疗效较BAL为好5%溶液2-3ml，以后每1-2.5ml，每4-6小时1

38、次，1-2日后2.5ml/次，1-2次/日，共1周左右可有恶心、心动过速、头晕等，很快消失，个别有过敏反应临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救 药名 适用证 6.解毒治疗与抢救药名 适用证 用量副作用及注意事项青霉胺对铜、汞、铅等重金属有较强络合作用但不及EDTA-CaNa2及二硫基丙磺酸钠口服0.2-0.3g/次，3次/日，3日为一疗程，间歇3-4日后可重复治疗，共1-3个疗程可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等副作用，个别有发热、皮疹、血细胞减少等副作用，长期服用有视神经炎及肾病综合征，用前做青霉素过敏试验硫酸钠急必钡中毒洗胃后将10%硫酸钠150-300ml内服或灌入胃内，1小时后可重复1次，中

39、毒严重者可用10%硫酸钠10ml级慢静脉注射或1%-2%硫酸钠50-100ml缓慢静脉注射，连续2-3日同时纠正低血钾临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救药名 适用证 用量副作用及 6.解毒治疗与抢救 药名 适用证 用量副作用及注意事项半胱氨酸（L-半胱氨酸）放射性核素反应肌内注射，0.1-0.2g/次，1-2次/日巯基胺（盐酸半胱氨，-巯基乙氨用于急性四乙铅中毒，解除症状效果好，但排铅不明显，也可用于放射性核素、氟乙酰胺、溴甲烷、扑热息痛等中毒静脉注射其盐酸盐注射液0.1-0.2g，每日1-2次，症状改善后减量，也可加入5%-10%葡萄液中静滴，治疗慢性中毒，每次肌注0.2g，每日1次，共1

40、0-20日为一疗程。治疗放射病，每次服水杨酸盐0.2-0.3g，3次/日，5-7日为一疗程，必要时可重复，用2-3日无效者停用注射过速，可出现呼吸抑制，注射时宜平卧位，肝、肾功能不良者忌用临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救 药名 适用证 用量副作用 6.解毒治疗与抢救 药名 适用证 用量副作用及注意事项二乙基二硫代氨基甲酸钠治疗急性羰基镍中毒有显著疗效口服3-4次/日，0.5g/次，疗程视病情而定与等量碳酸氢钠同服去铁敏铁中毒的有效解毒剂，也用于含铁血黄素沉着症患者驱铁用，静注剂量同肌注，但注射速度保持在每小时15mg/kg肌内注射，开始1.0g，以后每4小时1次，0.5g/次，2次注射后，

41、每4-12小时1次肌注，1日总量不超过6.0g注射局部有疼痛，并可有腹泻、视力模糊、腹部不适、腿肌震颤等临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救 药名 适用证 用量副作用及 6.解毒治疗与抢救药名 适用证 用量副作用及注意事项亚甲蓝（美蓝）用于治疗苯胺、硝基苯、三硝基甲苯、亚硝酸钠、硝酸甘油、硝酸银、苯醌及间苯二酚等中毒引起的高铁血红蛋白症静脉注射，60-100mg，用25%葡萄糖液20-40ml稀释后缓慢注射，如效果不显著，可在3060分钟后重复1次静脉注射过量可引起恶心、腹痛、眩晕、头痛及神志不清等 反应羟乙基乙烯二胺三乙酸增加体内铜铁的排泄。用于治疗肝豆状核变性和硫酸亚铁过量中毒每日总量3g

42、，分3次口服剂量过大时常有乏力、恶心、呕吐、头错、头痛等症状亚硝酸钠氢氰酸及氰化物中毒静脉注射，3%溶液10-20ml（6-12mg/kg）缓慢注射，（按2ml/min的速度推入静脉注射过快，可引起血压骤降临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救药名 适用证 用量副作用 6.解毒治疗与抢救 药名 适用证 用量副作用及注意事项硫代硫酸钠三乙酸用于氰化物中毒有特效，也可用于慢性砷、汞中毒，但疗效不显著静脉注射12.5-25g（25%-50%溶液50ml）缓慢注射，一般紧接着亚硝酸钠注射后用静脉注射过快，可引起血压下降阿托品治疗有机磷农业杀虫剂中毒。以对抗乙酰胆碱的毒蕈碱样作用皮下注射，1-2mg，每1

43、-2小时1次。静脉注射，重度中毒用2-10mg，立即静脉注射。以后1-5mg静脉注射，每10-30分钟1次与胆碱酯酶复能剂俣用，有协同效果临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救 药名 适用证 用量副作 6.解毒治疗与抢救药名 适用证 用量副作用及注意事项解磷定对内吸磷、对硫磷、三硫磷、特普的解毒效果好，对敌敌畏、乐果、敌百虫、马拉硫磷的效果差或无效静脉注射或静脉滴注根据不同的中毒程度，以0.4-1.6g用葡萄糖液呀生理盐水稀释后使用。必要时2-6小时重复2-3次,以静脉滴注给药维持,每小时给0.4g,共4-6次,与阿托品合用有协同作用注射过速有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、心动过缓，严重者有阵挛性

44、抽搐及呼吸抑制,有时有咽痛及腮腺肿大氯磷定同解磷定肌内注射或静脉注射按中毒程度不同，肌注0.25-0.75g,必要时2小时重复1次,重度中毒静脉0.75-1.0g,半小时后可重复毒性较妥磷定低,针剂溶液较稳定临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救药名 适用证 用量副作 6.解毒治疗与抢救 药名 适用证 用量副作用及注意事项双复磷（DMO4）同上，特点为能通过血及屏障，对消除中枢神经系统症状较明显肌内注射或静脉按中毒程度不同，肌注0.125-0.5g，2-3小时可重复注射，重度中毒静脉注射，0.5-0.75g，半小时后可注射0.5g注射过快，出现全身发热解氟灵（乙酰胺）氟乙酰胺中毒肌内注射，2.5

45、-5.0g/次2-4次/日，或0.1-0.3g/(kgd)，分2-4次注射,一般连续注射3-5日局部注射有疼痛，本品与解痉药及半胱氨酸合用，疗效更好临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救 药名 适用证 用量副作6.解毒治疗与抢救 药名 适用证 用量副作用及注意事项纳洛芬（丙烯吗啡）急性吗啡中毒幻视等静脉注射或仙内注射，5-10mg，必要时隔10-15分钟重复应用，总量不超过40mg眩晕、嗜睡、乏力、出汗、感觉异常纳洛酮阿片碱类解毒剂肌内注射或静脉注射，0.4-0.8mg/次临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救 药名 适用证 用量副作用及注6.解毒治疗与抢救* 对症支持治疗- 卧床休息、保暖、密切观

46、察生命体征- 纠正水电解质失衡- 注意呼吸道畅通,防止吸入性肺炎及 并发症- 防止继发性感染- 注意肝、肾功能的保护临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救* 对症支持治疗临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救 * 急性中毒的一般救治药 - 减少或防止毒物吸收的药物 硫酸锌、硫酸铜、阿朴吗啡 碳酸氢钠、高锰酸钾、硫酸镁 硫酸钠、活性炭临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救 * 急性中毒的一般救治药临床药学药物过6.解毒治疗与抢救* 加速毒物排泻的药物 呋塞米、甘露醇、山梨醇等临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救* 加速毒物排泻的药物临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 呼吸兴奋药 多沙普仑、二甲弗林、士的宁

47、临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 呼吸兴奋药临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救* 中枢兴奋药 哌甲酯、苯丙胺临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救* 中枢兴奋药临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救* 特殊解毒药物 苯二氮卓类中毒及特效拮抗剂 氟马西尼的应用临床药学药物过量6.解毒治疗与抢救* 特殊解毒药物临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 药物诊断-BDZs中毒的病人可用氟马西尼诊断,用药几分钟内即可清醒,给药剂量为1.5-5mg,但多数病人在1小时内又进入镇静状态,重复给药又清醒,如给予剂量5mg病人仍未清醒或清醒程度没有变化,则可认为中毒药物与BDZs无关 临床药学药物过量 6.解毒治

48、疗与抢救* 药物诊断临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 解救方法 一般处理 BDZs药物中毒最基本的抢救方法是维持生命机能,如心血管系统,呼吸系统,中枢神经系统机能,洗胃、催吐、用活性碳吸附等防止毒物吸收,另外,静滴5%-10%葡萄糖液,以稀释体内毒物浓度,并加速排泄临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 解救方法临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救 * 药物解救 - 纳洛酮 兴奋交感肾上腺髓质系统,增强儿茶酚胺作用,改善ATP代谢,使细胞内cAMP增高,降低血乳酸水平,稳定细胞膜,保护细胞功能,兴奋心肌增加心输出量,改善呼吸,同时,能迅速通过血脑屏障,竞争性地阻止吗啡样物质与受体结合,表现出较强的催醒和对抗镇静催眠药对呼吸,循环的抑制,从而改善病人呼吸,心血管功能临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救 * 药物解救临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 药物解救 - 胞二磷胆碱 胞二磷胆碱是脑代谢激动剂,通过促进卵磷脂合成,促进脑组织代谢,并降低脑血管阻力,增加脑血流,从而改善脑功能,同时又能增强脑干网状结构上行激活系统功能,促进苏醒临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 药物解救 临床药学药物过量 6.解毒治疗与抢救* 药物解救- 氟马西尼 氟马西尼为BDZs特异性受体拮抗剂，竞争性与受体结合从而拮抗苯二氮卓类药物的作用,小剂量就可快速逆转BD