口服降糖药的临床应用及研究进展-课件

1、口服降糖药的临床应用及研究进展口服降糖药的临床应用及研究进展糖尿病定义由于胰岛素分泌绝对或相对不足,以及胰岛素的细胞代谢作用缺陷所引起的,以慢性血糖升高为特点的一组代谢性疾病。临床表现:高血糖、多饮、多尿、多食及糖尿。背景糖尿病定义由于胰岛素分泌绝对或相对不足,以及胰岛素的细胞代谢糖尿病的流行病学糖 尿病2010年约2、39亿2025年约3亿未来在发达国家上升45%未来在发展中国家上升200%21世纪中国非洲印度等发展中国家流行背景糖尿病的流行病学糖 2010年约2、39亿2025年约3亿未分类糖尿病的分类1型糖尿病2型糖尿病妊娠期糖尿病其他特殊类型糖尿病背景分类糖尿病的分类12妊其背景糖尿病

2、防治 “五驾马车”背景糖尿病防治 “五驾马车”背景药物治疗胰岛素降糖药口服降糖药 临床用药药物治疗胰岛素降糖药口服降糖药 临床用药按作用机制胰岛素增敏剂基于肠促胰素治疗药物肾小管葡萄糖重吸收抑制剂-糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂口服治疗糖尿病药物分类磺脲类第一代:甲苯磺丁脲 第二代:格列本脲,格列齐特,格列喹酮 第三代:格列美脲非磺脲类瑞格列奈,那格列奈双胍类:二甲双胍噻唑烷二酮类: 吡格列酮,罗格列酮DPP-IV抑制剂: 西格列汀,维格列汀阿卡波糖,伏格列波糖 卡格列净,达格列净 临床用药GLP-1受体兴奋剂: 艾塞那肽,利拉鲁肽按作用胰岛素增敏剂基于肠促胰素治疗药物肾小管葡萄糖重吸收抑制作用机制

3、: 临床用药非磺脲类磺脲类DDP-抑制剂GLP-1受体激动剂胰腺胰岛素分泌受损糖苷酶抑制剂 肠道高血糖HGP肝脏葡萄糖摄取肌肉脂肪卡格列净二甲双胍噻唑烷二酮类葡萄糖摄取重吸收二甲双胍噻唑烷二酮类作用机制: 临床用药非磺脲类胰腺胰岛素分泌受损一、胰岛素促泌剂 磺脲类药物主要药物: 第一代:甲苯磺丁脲 第二代:格列本脲,格列齐特,格列喹酮 第三代:格列美脲作用机制:刺激胰岛细胞分泌胰岛素作用特点:降低空腹及餐后血糖,HbA1c下降1%-2%。 临床用药一、胰岛素促泌剂 磺脲类药物 临床用药各类磺脲类药物特点 药效时间 (h)肾排泄(%)临床意义甲磺丁脲 6-12 - 已淘汰格列本脲 16-24 5

4、0作用强,易引起低血糖,老年人、肾功能不行者慎用格列齐特 (缓释片) 12-20 -作用温和,较适合老年人,轻度肾功能减退者可选用,降低血小板粘附性格列喹酮 6-85适用于糖尿病合并肾功能损害者格列美脲 24 60降糖作用强而持久,低血糖较格列本脲少一、胰岛素促泌剂 临床用药各类磺脲类药物特点 药效时间肾排泄临床意义甲磺丁脲 磺脲类药物不良反应低血糖,特别在老年患者和肝、肾功能不全者体重增加注意事项餐前半小时服,格列美脲,qd肾功能不全者可选用格列喹酮依从性不行者可选择每日一次服用的药物一、胰岛素促泌剂 临床用药 磺脲类药物一、胰岛素促泌剂 临床用药代表药物:瑞格列奈作用特点(与磺脲类对比):

5、 注意事项:进餐时服药,不进餐不服药一、胰岛素促泌剂 非磺脲类胰岛素促泌剂作用更快、持续时间更短降低空腹及餐后血糖更明显,尤其餐后血糖低血糖发生率更低在肾功能不全患者能够安全使用 临床用药代表药物:瑞格列奈一、胰岛素促泌剂 非磺脲类胰岛素促泌剂作用瑞格列奈作用特点口服吸收好,30-60分钟达最大血液浓度半衰期60分钟,生物利用度63%92%经粪胆途径排泄,代谢产物无降糖活性降低空腹血糖4、1mmol/L,餐后血糖5、7 mmol/L HbA1c降低1-1、5%瑞格列奈作用特点口服吸收好,30-60分钟达最大血液浓度二、胰岛素增敏剂双胍类:二甲双胍作用机制:增强机体对胰岛素的敏感性促进外周葡萄糖

6、利用,尤其是肌肉减少肝脏葡萄糖的输出减少小肠葡萄糖的吸收作用特点:降低空腹及餐后血糖降低HbA1c(1-2%),VLDL-C,TG伴体重降低 临床用药二、胰岛素增敏剂双胍类:二甲双胍 临床用药双胍类:二甲双胍不良反应及注意事项:最常见:消化道反应 腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食最严重:乳酸性酸中毒 肾功能减退、老年人等情况应警惕餐中或餐后服用禁用于肾功能不全、肝功能不全、严重感染、严重缺氧或接受大手术的患者使用碘化造影剂时,应暂时停用二、胰岛素增敏剂 临床用药双胍类:二甲双胍二、胰岛素增敏剂 临床用药 二、胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类:吡格列酮作用机制:促进靶细胞对胰岛素的反应而增加胰岛素敏感性作用

7、特点:降低空腹及餐后血糖降低HbA1c(1-1、5%) 临床用药二、胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类:吡格列酮 临床用药噻唑烷二酮类:吡格列酮不良反应及注意事项:体重增加、水肿增加心衰和骨折风险用药前后注意监测肝功能餐前或进餐时服药,qd单独使用不导致低血糖,但与胰岛素或促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险二、胰岛素增敏剂 临床用药噻唑烷二酮类:吡格列酮二、胰岛素增敏剂 临床用药代表药物:阿卡波糖作用机制抑制碳水化合物在小肠上部的吸收,降低餐后血糖,进而改善空腹血糖作用特点:适用于碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者HbA1c 下降 0、5%0、8%不良反应及注意事项:胃肠道不良反应随餐嚼服合

8、用其他药物出现低血糖时使用葡萄糖或蜂蜜而不用蔗糖或淀粉 临床用药三、- 糖苷酶抑制剂代表药物:阿卡波糖 临床用药三、- 糖苷酶抑制剂四、基于肠促胰素治疗药物 临床用药活性GLP-1 和GIP释放 肠促胰岛激素肠道数分钟内GLP-1和GIP失活DPP-4 酶b 细胞a 细胞胰岛 24小时DPP-IV抑制剂GLP-1受体激动剂四、基于肠促胰素治疗药物 临床用药活性GLP-1 和 临床用药四、基于肠促胰素治疗药物GLP-1受体激动剂DPP-IV抑制剂如：西格列汀 维格列汀 沙格列汀基于肠促胰素的治疗人GLP-1类似物利拉鲁肽（每日一次注射）基于Exendin-4 的治疗艾塞那肽（每日两次注射） 临床

9、用药四、基于肠促胰素治疗药物GLP-1受体DP西格列汀 临床用药四、基于肠促胰素治疗药物作用机制作用特点:葡萄糖浓度依赖式促胰岛素分泌HbA1c 下降 1%不良反应较少:神经源性水肿、急性胰腺炎注意事项:可与或者不与食物同服,不限定给药时间,qd肾功能不全患者药物减量中国2型糖尿病防治指南(2013).西格列汀 临床用药四、基于肠促胰素治疗药物作用机制四、基于肠促胰素治疗药物作用机制:延缓胃排空,增加饱腹感作用特点:葡萄糖浓度依赖式促胰岛素分泌降低体重不良反应少: 增加心率,甲状腺C细胞肿瘤风险注意事项: 不用于有MTC既往史及家族史及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者GLP-1受体兴奋剂四、基于

10、肠促胰素治疗药物作用机制:延缓胃排空,增加饱腹感GL五、肾小管葡萄糖重吸收抑制剂 肾脏葡萄糖重吸收在肾小管,需要两类葡萄糖转运子在肾小管上皮发挥作用,即钠-葡萄糖转运子(SGLTAs)和葡萄糖转运子(GLUTs)主要为SGLT2,参与90%肾重吸收葡萄糖的转运。主要药物:卡格列净、达格列净作用特点: 降低体重 降低血压 无低血糖发生不良反应: 泌尿生殖系统感染、低血压、LDL-C及肌酐升高研究进展五、肾小管葡萄糖重吸收抑制剂 肾脏葡萄糖重吸收在肾小管,需要作用于分子水平的药物进展 1、 葡萄糖激酶活化剂PSN-GK1GK作为一种转移酶,它在糖的代谢与维持血糖平衡中起着重要作用,是糖酵解过程中第一个关键酶。GK的活性异常会导致糖代谢紊乱,临床药理学研究发现糖尿病个体中GK的活性普遍下降,肝脏GK活性降低引起胰岛素受体活性减低,产生胰岛素抵抗,导致血糖升高;GK还具有促进胰岛素分泌、增强胰岛受体活性和减少肝糖的产生、增强肝糖代谢及外周组织对糖的摄取与利用的双重作用 。研究进展作用于分子水平的药物进展 1、 葡萄糖激酶活化剂P 2、 蛋白络氨酸磷酸酶-IB抑制剂 在胰