毒理和药理 抗微生物药物利尿药和脱水药课件

1、第十七章 利尿药与脱水药Diuretics and Dehydrants（一）、利尿药 利尿药是作用于肾脏，影响电解质及水的排泄，使尿量增加的药物。 临床主要用于水肿和腹水的对症治疗，也可用于促进体内毒物的排出等。 利尿药能增加肾小球的滤过作用，抑制肾小管与集合管对钠重吸收，使水液随钠排出，达到增加尿量，利尿的作用。 泌尿系统(一)肾单位肾小体肾小球肾小囊肾小管近球小管髓袢细段远球小管袢升细段袢升粗段远曲小管袢降粗段近曲小管袢降细段2.肾髓质高渗梯度形成机制髓袢降支细段对NaCl不易通透对尿素不易通透对水高度通透水被重吸收管内浓度倍增 (管内为高渗梯度)髓袢升支细段对NaCl高度通透对尿素中等

2、通透对水不通透 由肾内髓高渗梯度已形成。NaCl向管外扩散尿素向管内扩散管内浓度减小 (管外为高渗梯度) (管内钠盐 渐) (管内尿素 渐)髓袢升支粗段对NaCl主动转运对尿素不通透对水不通透NaCl向管外扩散管内浓度减小 (管内为低渗液) (管外为高渗梯度)(钠盐管内钠盐管外) 因此肾外髓高渗梯度已形成。髓质集合管对NaCl主动转运对尿素易通透(尿素浓度高)对水不易通透(有ADH时通透) NaCl向管外扩散尿素向管外扩散形成肾内尿素循环 (管内外为高渗梯度) 尿素循环进一步增强肾内髓高渗梯度。（二）近曲小管的重吸收原尿中的约60-65%的Na+被主动重吸收，而水的重吸收是伴随着溶质的重吸收而

3、被动重吸收。机制：基侧膜上的Na+泵、H+-Na+交换 (三)髓袢升支粗段原尿中25%Na+、Cl-重吸收，H2O不重吸收机制： Na+-K+-2Cl-转运体（四）远曲小管和集合管远曲小管：10%Na+重吸收机制：Na+-K+-2Cl-转运体 H+-Na+ K+-Na+（受醛固酮调节，醛固酮作用是保Na+排K+）集合管：少量Na+和大量H2O的重吸收机制：K+-Na+（不依赖醛固酮调节） H2O（受抗利尿激素ADH调节）弱效利尿药氨苯蝶啶、阿米洛利抑制远曲小管远端和集合管K+-Na+交换，利尿利尿药的分类按其效能和作用部位分为 高效能利尿药（1525）中效能利尿药（510）低效能利尿药（13）

4、Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿药中效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药H+呋塞米（furosemide，速尿） 依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）布美他尼（bumetanide） 高效能利尿药 又名速尿，主要作用于髓袢升枝的髓质部与皮质部，抑制氯离子的主动重吸收和钠离子的被动重吸收，影响了肾脏的稀释功能和尿液的浓缩。可用于充血性心力衰竭、肺充血、水肿、腹水、胸膜积水、尿毒症、高血钾症和其他任何肺炎性病理积液。呋塞米高效能利尿药药理作用、临床应用抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共

5、转运子肾稀释、浓缩功能破坏严重水肿 脑水肿 急性肺水肿 排毒高钙血症高效利尿 扩张血管 应用治疗急慢性肾衰肾血流量 回心血量低钾血症 低血容量 低钠血症低氯性碱中毒高尿酸血症其他 “四低一高”胃肠道反应 过敏反应不 良 反 应氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）氯噻嗪（chlorothiazide）噻嗪类中效能利尿药抑制肾小管髓袢升支与远曲小管钠离子的重吸收，间接抑制氯离子的吸收，影响了肾脏的稀释功能，对尿液的浓缩功能无影响。可用于各种类型水肿，对心性水肿效果较好。大量或长期用药可引起低血钾症。使用时注意补钾、氯。氢氯噻嗪中效能利尿药药理作用、临床应用抑制远曲小管近端Na+/Cl

6、-共转运子 K+、Na+、Cl- 排出促进PTH的作用Ca2+排出抑制碳酸酐酶HCO3- 排出降压抗利尿中效利尿 水肿治疗高尿钙治疗原发性高血压 治疗尿崩症 治疗中效能利尿药过敏反应：与磺胺类药物有交叉过敏反应 低钾血症 低血容量 低钠血症低氯性碱中毒 “四低三高”高尿酸血症 高血糖高脂血症不良反应3、螺内酯 安体舒通、螺旋内酯固醇 化学结构与醛固酮相似，是人工合成的醛固酮拮抗剂。 为淡黄色粉末，味稍苦，可溶于水和酒精中。H3COCH3CH2CH2OCOC22H30O3低效能利尿药一、利尿药 螺内酯利尿作用不强，起效慢而作用持久。其作用部位是远曲小管和集合管，与醛固酮受体有很强的亲和力，能与受

7、体结合，但无内在活性，只起竞争性拮抗醛固酮的作用。 这样，便使Na K交换减少，尿中Na 、Cl 排出增加， K 的排泄减少，故称为保钾利尿药。 临床应用很少，可用于应用其他利尿药后发生低血钾症的病人。本药可引起嗜睡、头痛、女性面部多毛、男性乳房女性化等，停药后可恢复。 常与噻嗪类或强效利尿药合用，以避免过分失钾，并产生最大的利尿效果。 低效能利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较 螺内酯氨苯蝶啶、阿米洛利作用原理 与醛固酮竞争集合管上的醛固酮受体而排Na+保K+直接抑制远曲小管、集合管的Na通道，减少钠的重吸收，而排Na+保K+临床应用 醛固酮升高有关的顽固性水肿 充血性心力衰竭 与噻嗪

8、类合用治疗顽固性水肿 不良反应 高钾血症 高钾血症 禁 忌 症 肾衰、高血钾患者 肾衰、高血钾患者 二、脱水药 脱水药是指能消除组织水肿的药物。由于多为低分子量物质，多数在体内不被代谢或不易代谢，能增加血浆和小管液的渗透压，增加尿量，所以又称为渗透性利尿药。 因其利尿作用不强，所以仅用于局部组织水肿作脱水药。如脑水肿、肺水肿等。 脱水药的共同特性多数药物在体内不被代谢，不易进入组织 容易经肾小球滤过 不被或极少被肾小管重吸收 除脱水、利尿外，无其它明显药理作用 甘露醇山梨醇葡萄糖二、脱水药在体内不被代谢或代谢很慢，静注后能提高血浆渗透压，使组织脱水的药物 脱水药的作用、应用及禁忌症 20甘露醇（快速静注）血浆渗透压 小管液渗透压 原型 滤过 水重吸收 渗透性利尿 水从组织间液