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文档简介

1、肿瘤与细胞凋亡 TUMOR and APOPTOSIS南开大学生命科学学院 张晓东主要内容 细胞凋亡的概念及形态学特征 细胞凋亡的生物学意义 细胞凋亡的研究方法 细胞凋亡的诱导 细胞凋亡相关因子 细胞凋亡信号传导 肿瘤与细胞凋亡细胞凋亡 的概念及特征概念:1972年 Kerr and Wyllie特征: 1. 形态学特征 2. 生化特征细胞凋亡和坏死的主要区别坏死细胞凋亡性 质诱导机制阻断途径结 局 形态学特征范 围 细胞外形 细 胞 质 细 胞 核 甄 别生化表现凝胶电泳被动性;病理性细胞死亡细胞破坏;细胞损伤;免疫效应子杀伤作用导致邻近细胞死亡、炎症反应和瘢痕形成累及大片邻近细胞细胞肿胀,

2、体积增加;膜损伤,内容物外泻细胞器(如线粒体和内质网)肿胀;细胞破裂染色质聚集呈颗粒状;核溶解活体染料排斥性丧失;电镜;光镜DNA呈“涂片”状(晚期)主动性;生理性细胞自杀凋亡激活信号;细胞内通讯;免疫效应子杀伤作用细胞内信号调节;抑凋亡基因的表达被巨噬细胞或邻近细胞吞噬、清除,不引起炎症反应见于单个散在的细胞细胞皱缩体积减小;膜完整良好;质膜起泡细胞器基本完好;细胞破裂成凋亡小体染色质凝缩、边集,呈新月体或环形;核破裂对活体染料的排斥性;电镜;光镜;核荧光染色(荧光显微镜,流式细胞仪);原位DNA片段标记大片段DNA断裂核小体间DNA断裂(DNA ladder)细胞凋亡的研究方法1.根据形态

3、学特征 光学显微镜 电子显微镜2.根据生化特征 琼脂糖凝胶电泳 原位末端标记技术3.流式细胞仪检测法流式细胞仪检测细胞凋亡细胞凋亡的诱导1.电离辐射2.细胞因子3.抗原和受体4.免疫效应细胞细胞凋亡相关因子Caspase (ICE/CED-3 cystein proteinase) familyCaspase 1 (ICE) subfamilyCaspase 2 (ICH-1) subfamilyCaspase 1 (ICE)Caspase 4Caspase 5 Caspase 3 (CPP32) familyCaspase3 (CPP32)Caspase 6Caspase 7Caspase

4、8Caspase 10Caspase2 (ICH-1)Caspase 9图1. Caspase 家族分类Caspase 激活途径 基因产物功 能 Bcl2凋亡抑制剂,可与Bax及Bak结合 Bclx其L型抑制凋亡,S型促进凋亡,与Bax及Bak结合 Bclw凋亡抑制剂 Bax凋亡促进剂,可与BCL2,BCLXL,EIB19K结合 Bak凋亡促进剂, 可与BCL2,BCLX,EIB19K结合 Bad凋亡促进剂, 可与BCL2,BCLXL结合 Bid凋亡促进剂, 可被caspase8酶切调控,高效诱导细胞色素C从线粒体泄漏到胞浆 MCL1凋亡抑制剂 EIB19K腺病毒凋亡抑制剂,与Bak和Bax结

5、合 CED9线虫中的凋亡抑制剂,BCL2的同源物Bcl-2家族成员Bcl-2 familyBcl-2 family 的结构Bcl-2蛋白的抑凋亡机理: (1)作为一种抗氧化剂 (2)与Bax结合成异源二聚体 (3)影响细胞钙离子的重新分布 (4)抑制细胞色素c从线粒体释放到胞浆 线粒体Mechanism of Cytochrome c release1. Bax,the pore former2. Bcl-2, friend of VDAC3. Bax, a component of the PTPIAP (inhibitor of apoptosis) family肿瘤与细胞凋亡Bcl-2家族C-mycp53 肿瘤生长的主要原因不是肿瘤细胞大量增殖的结果,而是细胞凋亡的抑制剂或肿瘤促进剂等延长了已转化的细胞生存期限的结果。抗癌药物诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡与肿瘤耐药Bcl-2

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