IL6 mRNA在进展期结直肠癌低蛋白血症组织中的表达

1、IL-6 mRNA在希望期结直肠癌低卵白血症构造中的表达【摘要】目的研究白细胞介素6(interleukin-6,il-6)与希望期结直肠癌低卵白血症的干系。要领根据入院第二天用溴甲酚绿法(brreslgreen，bg)丈量空腹血白卵白(albuin，alb)的浓度，将标天职为两组:低卵白血症组(alb35g/l)及非低卵白血症组(alb35g/l)，应用rt-pr半定量的要领检测il-6rna在低卵白血症组以及非低卵白血症组中的表达。结果il-6rna在低卵白血症组癌构造中的阳性表达率较非低卵白血症组癌构造中的阳性高p=0.000，在两组相应的正常黏膜构造标本中均不表达。结论il-6通过影响

2、机体对白卵白的摄入、排挤及代谢，在希望期结直肠癌低卵白血症的产生、生长中起到紧张作用。【关键词】白细胞介素6;低卵白血症;希望期结直肠癌;rt-pr半定量法expressinandsignifianefinterleukin-6rnainturtissuesfadvanedlretalanerassiatedithhypalbuinaeiahenlisheng,zhuxijia.departentflretalsurgery,thefirstaffiliatedhspitalfguangxiedialuniversity,nanning530021,hinaabstratbjetivetstu

3、dytherelatinshipbeteentheinterleukin-6andtheadvanedlretalanerassiatedithhypalbuinaeia.ethdsardingtthenentratinfeptystahbldalbuin(detetedbybgethdatthesenddayinhspital),thepatientseredividedinthypalbuinaeiagrup(albuin35g/l)andnnhypalbuinaeiagrup(albuin35g/l).rt-prsei-quantityethdasusedtdetettheexpress

4、infil-6rnainthetgrups.resultstheexpressinfil-6rnainhypalbuinaeiagrupassignifiantlyhigherthanthatinnnhypalbuinaeiagrup(p=0.000),butasntexpressedinthepairednraltissuesfthebthtgrups.nlusinitsuggeststhatil-6playsaniprtantrleinthegenesisanddevelpentfhypalbuinaeiainpatientithadvanedlretalaner.keyrdsinterl

5、eukin-6;hypalbuinaeia;advanedlretalaner;rt-prsei-quantityethd结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，患者就诊时80%已是希望期1，常归并有低卵白血症。低卵白血症是导致结直肠癌患者产生术后并发症以及预后不良的重要缘故原由之一2,3，但导致希望期结直肠癌患者产生低卵白血症的因素仍旧不甚明白，如今以为与肿瘤自己所致负氮平衡以及肿瘤产生的物质作用于机体所导致的代谢非常有关4。比年已有大量研究报道了细胞因子在结直肠癌患者中的作用，此中有很多涉及il-65,而il-6与结直肠癌低卵白血症的干系如今尚未见报道。本研究接纳rt-pr半定量的要领检测il-6

6、rna在希望期结直肠癌患者肿瘤构造及其相应的正常黏膜构造中的表达，从分子生物学程度阐发il-6与希望期结直肠癌低卵白血症的干系，探究结直肠癌低卵白血症的产生气制，为结直肠癌低卵白血症的治疗提供理论根据。1资料与要领1.1入选及分组入选的病例均为原发性结直肠癌患者，除外并有熏染性疾病及肝肾成效非常者。根据入院第二天用溴甲酚绿法丈量空腹血明净卵白(albuin，alb)值，将研究工具分为低卵白血症组(alb35g/l,38例)及非低卵白血症组(alb35g/l,25例)两组。研究的63例结直肠癌患者中，男39例，女24例，年事2577岁。1.2标原泉源取自2022年9月至2022年12月间，在广西

7、医科大学第一隶属病院结直肠肛门外科住院的上述低卵白血症组(38例)及非低卵白血症组(25例)实行手术治疗的结直肠癌病例肿瘤构造及其相应的正常黏膜构造(离癌灶10以上)标本。全部病例均颠末病理确诊，根据dukes分期尺度分为b、d期，术后病理提示切缘无癌细胞浸润。网络的肿瘤构造及其相应的正常黏膜构造离体后敏捷投入液氮冷冻，然后转移至80超低温冰箱中保存备用。1.3引物根据的il-6rna序列方案并合成一对扩增引物，pr扩增产物260bp,il-6上游引物:5-taatgaggagattgtg-3，il-6卑劣引物:5-gatgagttgtatgttg-3。选用gapdh作内参照，pr扩增产物43

8、9bp,gapdh上游引物:5-tattgataataatg-3，gapdh卑劣引物:5-gagtgatggatggatgt-3。以上引物由上海鼎安生物科技合成。1.4rna的提取及逆转录合成dna的操做均严酷根据试剂盒说明书举行。1.5il-6pr扩增:扩增体系(总体积为25l)10buffer(g2+free)2.5l,dntp2l,gl2(25)1.5l,模版1.5l，上卑劣引物各0.5l，tap酶0.2l,灭菌注射用水16.3l。反响条件：预变性953in,扩增条件9545s,52.21in,721in,34个循环，末次延伸7210in。取5l的pr产物经2的琼脂糖凝胶电泳，eb染色，

9、在紫外灯下不雅察并照相。1.6结果判断用美国bi-rad凝胶图像阐发体系中quantity-ne软件测定il-6rna与gapdhrna逆转录扩增产物的吸光度值，将il-6rna与gapdhrna的pr产物的吸光度比值界说为il-6rna的相对强度。根据比值分为：(-)0.1,(+)0.1-0.8,(+)0.8-2.0,(+)2.0。1.7统计学处置惩罚设查验水准0.05,统计软件利用spss11.5。两组数据比力，计数资料用四格表资料的2查验及spearan秩相干查验阐发,计量资料用成组方案两样本资料的秩和查验及直线相干阐发。品级资料用成组方案两样本资料的秩和查验及spearan秩相干查验阐

10、发。p0.05有统计学意义。2结果2.1两组基线数据年事、性别、病程、dukes分期及分化程度的比力见表1，差异无统计学意义(p0.05)。表1两组年事、性别、dukes分期及构造学范例的比力略2.2两组肿瘤构造中il-6rna表达环境的比力见表2、图2，差异有统计学意义(p0.000)。表2两组患者肿瘤构造中il-6rna表达环境的比力略2.3两组中年事、性别设男1，女2、血清alb浓度，肿瘤的分化程度(按癌细胞分化程度的由低到高，设高分化腺癌3，中分化腺癌2，低分化腺癌1)、dukes分期与il-6rna在肿瘤构造中表达相对强度的相干性阐发：两组患者血清alb浓度、肿瘤的构造学范例与il-

11、6rna在肿瘤构造中表达相对强度呈显着负相干，血清alb浓度与il-6rna在肿瘤构造中表达的相对强度r=-0.571,p=0.000。肿瘤的构造学范例与il-6rna在肿瘤构造中表达的相对强度r=-0.379,p=0.002。年事、性别、病程、dukes分期与il-6rna在肿瘤构造中表达相对强度无关，p值别离为0.858、0.462、0.893、0.118。3讨论il-6是体内炎症反响和一系列病理生理历程的紧张介质，是具有多项生物学效应的细胞因子6。本实行表白，il-6rna在结直肠癌肿瘤构造中的阳性表达率较高(59/63),但在相应的正常黏膜构造中不表达。il-6rna在低卵白血症组癌构

12、造中的阳性表达率较非低卵白血症组高，且il-6rna在肿瘤构造中表达相对强度与血清alb浓度呈显着负相干。有研究创造il-6在结直肠癌患者血清的程度中较正凡人高7，结直肠癌患者血清中il-6程度的增高大概来自肿瘤细胞的排泄8，il-6在结直肠癌患者血清及肿瘤构造中的浓度呈正相干9，il-6在浓度高时易引起病理损伤，从而在很多疾病的发病机制中起着紧张的作用6。研究提示，在结直肠癌患者，由结直肠癌细胞所产生、排泄的il-6进入血液循环，使血液中il-6的浓度增高，通过引起一系列病理生理反响，影响机体对alb的代谢从而导致低卵白血症的产生。3.1il-6重要是通过介导急性炎症反响直接引起低卵白血症。

13、illan等学者10在对胃癌及肺癌的研究中创造，患者血白卵白的浓度的落落继发于以循环中反响卵白(-reativeprtein,rp)浓度升高为特性的满身炎症反响综合症，而rp可以刺激il-6在机体内的程度增长，体内rp与il-6的浓度呈正相干11。il-6是到场机体对肿瘤的免疫和炎症反响的紧张介导因子。在炎症及肿瘤的刺激下，机体产生应激反响，代谢状态敏捷产生变革，出现以高代谢为特性的代谢紊乱。机体通过剖析自体构造猎取能量，出现“自噬代谢。此时患者氮卵白的丧失量每每很大，肌肉平剖析放出的氨基酸为肝脏合成急性卵白提供质料，而肝脏合成alb、转铁卵白、前白卵白等受按捺，加之非常丧失，卵白再漫衍，使低

14、卵白血症敏捷产生。3.2il-6通过介导急性炎症反响引起alb的经毛细血管溢出率(transapillaryesaperate,ter)增高而导致低卵白血症。有研究提示12il-6可活化内皮细胞，明显上调血管内皮细胞(vesselendthelialells，ves)的构造纤溶酶原激活物(tissueplasingenativatr，tpa)排泄和tparna的转录，诱发纤溶体系活化，诱发血管通透性增高，使血管内物质的ter随之增高。机体在炎症的刺激下alb的ter是正常生理条件的23倍，大量的alb穿出血管壁进入血管外间隙，从而引起低卵白血症13,14。3.3il-6通过介导炎症反响引起胰岛

15、素对抗(insulinresistane,ir)造成低卵白血症。ellen等15以为ir是一种低度的炎病症态，il-6大概是导致ir的紧张缘故原由。ir使机体对胰岛素的利用率落落，低落了胰岛素促进卵白合成，制止卵白剖析的本领，使血alb浓度落落，严峻者可产生低卵白血症。3.4il-6通过引起瘦素(leptin)排泄增多而造成低卵白血症。瘦素是由脂肪细胞产生，是胖胖基因编码的卵白质，作用于下丘脑影响神经肽y等的开释，发出按捺进食的信号，淘汰能量的摄人，增长能量斲丧。zubaneh等16提出了“细胞因子瘦素学说，他们以为多种炎症细胞因子如：tnf-、il-6等可诱导瘦素天生增长，造成了熏染，肿瘤状

16、态下的瘦弱，低卵白血症为重要表示的严峻营养不良。3.5il-6通过引起尿alb排挤率增长而导致低卵白血症。有资料表现，il-1、il-6、il-8、tnf-等细胞因子，可导致肾小球系膜细胞生长增殖，细胞外基质增长，使肾小球基底膜增厚和系膜区扩张,造成尿alb排挤率增长，渐渐形成连续性的卵白尿17，大量的alb由尿排挤可引起低卵白血症的产生。低卵白血症使患者的对抗力低落，更易于产生种种细菌的熏染，从而加重机体的炎症反响。此时不但肿瘤细胞、血中的单核巨噬细胞产生il-6，并且由于免疫复合物、内毒素或内皮素等刺激因素，损伤系膜细胞，也可诱导排泄il-6。炎症损伤构造又可刺激巨噬细胞、中性粒细胞、t淋

17、巴细胞及种种系膜细胞排泄il-6。il-6在患者血液中的浓度增高又会加重低卵白血症，由此形成“炎症反响低卵白血症的恶性循环。从本实行结果可以创造：il-6rna在结直肠癌肿瘤构造中表达的相对强度与肿瘤的分化程度成负相干，而与患者的年事、性别、病程及dukes分期无关。有学者通过免疫组化实行创造il-6在结肠癌细胞胞浆中表达18。这说明结直肠癌构造产生、排泄il-6量的几多与肿瘤细胞自己有关，分化程度越低的肿瘤表达il-6rna的量就越多，分化程度越高的肿瘤表达il-6rna的量就越少。这是由于高分化癌与正常构造相似，成熟度高，恶性度低；低分化癌与正常构造相差很大，成熟度差，恶性度高，这也与实行

18、结果il-6rna在结直肠癌肿瘤构造中的阳性表达率较高(59/63),但在相应的正常黏膜构造中不表达的结果相符合。怎样治疗希望期结直肠癌患者并发的低卵白血症不停是困扰临床事情者的一个困难。由于癌症患者处于自身相食状态，此时患者的斲丧颠末单纯的营养支持不克不及得到增补，用单纯输注alb等平凡营养支持治疗癌症低卵白血症结果不佳19。从本实行结果可知，il-6与希望期结直肠癌低卵白血症的产生、生长有关。il-6要与其受体il-6r相结合才气发挥作用，那么利用il-6单抗或il-6受体拮抗剂来低落il-6的浓度或生物活性大概可成为治疗结直肠癌低卵白血症的有用要领。但也有研究创造il-6有抗肿瘤作用，这

19、与il-6的免疫调治作用有关20。因此，怎样调解il-6单抗或il-6受体拮抗剂的量，在抗肿瘤及治疗低卵白血症之间寻到一个平衡点仍需进一步的研究。【参考文献】1袁野，肖小炜.希望期结直肠癌的治疗近况j.临床医学，2022,1812：1762-1764.2alvesa,panisy,athieup,etal.pstperativertalityandrbidityinfrenhpatientsunderginglretalsurgery:resultsfaprspetiveultienterstudyj.arhsurg,2022,140:278-283.3franh-arasg.theeanin

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