化疗药概述医学知识专题讲座培训课件

1、化疗药概述医学知识专题讲座化疗药概述医学知识专题讲座学习要点基本概念包括抗微生物药作用机制、耐药机制、抗菌谱、化疗指数、抑菌药、杀菌药、最低抑菌浓度、最低杀菌浓度和抗生素后效应。抗微生物药的作用机制：细菌的耐药机制抗菌药物的适应证、抗菌药的联合应用、抗菌药物的预防应用2化疗药概述医学知识专题讲座学习要点基本概念包括抗微生物药作用机制、耐药机制、抗菌谱、化化疗药物发展简史 古希腊人用雄蕨（male fern）作为肠道驱虫药古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记载16世纪水银被用于治疗梅毒17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾.3化疗药概述医学知识

2、专题讲座化疗药物发展简史 古希腊人用雄蕨（male fern 化疗药物发展简史1935年德国学者Domagk报道红色染料百浪多息(Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用1929 Fleming（1929）发现了青霉菌培养液的抗菌作用1940年Florey和Chain继Fleming（1929）之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代”4化疗药概述医学知识专题讲座 化疗药物发展简史1935年德国学者Domagk报道红1.化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)：用于治疗细菌、 真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤 细胞所致疾

3、病 的药物，简称化疗药。 化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和 恶性肿瘤细胞所致疾病的药物 治疗，简称化疗。一、基本概念5化疗药概述医学知识专题讲座1.化学治疗药物（chemotherapeutic drug抗微生物药(antimiczobial drug)抗寄生虫药(antiparasitic drug)抗癌药(anticancer drug)6化疗药概述医学知识专题讲座抗微生物药(antimiczobial drug)6化疗药概3.抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或 杀灭作用的药物，属于化疗药。 一、基本概念7化疗药概述医

4、学知识专题讲座 一、基本概念7化疗药概述医学知识专题讲座 4、抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。 一、基本概念8化疗药概述医学知识专题讲座 4、抗菌谱（antibacterial5、抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌药抑制或 杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物 9化疗药概述医学知识专题讲座5、抗菌活性（antibac

5、terial activity）评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌 生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时， 细菌仍受到持久抑制的效应。一、基本概念10化疗药概述医学知识专题讲座评价指标：一、基本概念10化疗药概述医学知识专题讲座化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。意义：是评价化疗药安全性的

6、指标；化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。 一、基本概念11化疗药概述医学知识专题讲座化疗指数（ chemotherapeutic index，C二、抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构12化疗药概述医学知识专题讲座二、抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构12化疗药概述医1. 抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内 胞浆膜 细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖复合物直链十肽转肽酶粘肽磷霉素环丝氨酸 万古霉素 杆菌肽 -内酰胺类 13化疗药概述医学知识专题讲座1. 抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内 胞

7、浆Gram-positive bacteria14化疗药概述医学知识专题讲座Gram-positive bacteria14化疗药概述医Gram-negative bacteria15化疗药概述医学知识专题讲座Gram-negative bacteria15化疗药概述医化疗药概述医学知识专题讲座培训课件 抑制DNA、RNA的合成如： 喹诺酮类 （-）DNA回旋酶 RFP （-）依赖DNA的RNA多聚酶4. 抑制蛋白的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类17化疗药概述医学知识专题讲座 抑制DNA、RNA的合成17

8、化疗药概述医学知识专题讲座氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类氯霉素类林可霉素类大环内酯类18化疗药概述医学知识专题讲座氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类氯霉素类林可霉素类大环内酯类（一）耐药性（drug resistance）的概念耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性 降低或消失的现象。注意：与耐受性相区别耐药性的分类：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 三、细菌对抗菌药物的耐药性19化疗药概述医学知识专题讲座（一）耐药性（drug resistan

9、ce）的概念 三、细1、产生灭活酶 水解酶：如 -内酰胺酶.青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 , 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。 （二）细菌耐药性产生机制20化疗药概述医学知识专题讲座1、产生灭活酶 （二）细菌耐药性产生机制20化疗药概述医学（1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基结构改变 造成的耐药。（2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与- 内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 2、改变靶位结构21化疗药概述医

10、学知识专题讲座（1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸 5、主动流出作用喹诺酮类大环内酯类等泵出菌体外 外排蛋白系统 （细菌细胞膜上）22化疗药概述医学知识专题讲座3、降低细胞膜的通透性泵出菌体外 外排蛋白系统 （细菌 Fig40-4 Antibiotics efflux pumps of gram negative bacteria. Multidrug efflux pumps traverse both the

11、inner and outer membranes of gram negative beacteria. The pumps are compared of a minium of three proteins, and are entergized by the proton force. Incressed expression of these pumps is an important cause of antibiotics resistance23化疗药概述医学知识专题讲座 Fig40-4 Antib四、抗菌药的合理应用 用药原则： 1、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药

12、：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用：（1）杜绝不必要用药：如病毒感染（2）避免局部用药（3）控制预防用药（4）合理联合用药24化疗药概述医学知识专题讲座四、抗菌药的合理应用 用药原则：24化疗药概述医学知预防用药的指征1、预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌2、传染性疾病流行期：如SD预防流脑3、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎4、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药5、其他：如青霉素预防战伤气性坏疽25化疗药概述医学知识专题讲座预防用药的指征1、预防风湿热复发：如苄

13、星青霉素清除咽喉部及其联合用药目的1. 增强疗效 2. 减少不良反应3. 延缓或减少耐药性产生 扩大抗菌谱26化疗药概述医学知识专题讲座联合用药目的1. 增强疗效 26化疗药概述医学知识专题讲1. 病因未明的严重感染 如急性重症感染2. 单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎3. 单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔4. 长期用药易产生耐药性 如抗结核药5. 联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量6. 药物不易渗入的部位感染 如青霉素 + SD预防流脑联合用药指征27化疗药概述医学知识专题讲座1. 病因未明的严重感染 如急性重症感染联合用药 1. 协同作用（增强）：1 + 2 3 2. 相加作用： 1 + 2 = 3 3. 无关作用： 1 + 2 = 2 4. 拮抗作用： 1 + 2 2 联合用药结果28化疗药概述医学知识专题讲座 1. 协同作用（增强）：1 + 2 3联合用药 药物分类： 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药： 磺胺类 + ： 协同 + ： 相加或协同 + ： 拮抗 + ：无关或相加 + ：无关或相加 + ：相加 何正确如