制药质量管理内控手册

1、老百姓大药房连锁股份有限公司 制药质量管理内控手册编号:版本：2011页码： PAGE 117/60定义本流程所指的质量管理是指为确保公司质量方针的贯彻和目标的实现所涉及质量管理方面的业务流程和控制活动。适用范围老百姓大药药房连锁锁股份有有限公司司制药事事业部（药药圣堂）。流程范围本流程内控控手册的的范围包包括五个个子流程程：子流程一：供应商商的选择择、管理理及评价价过程质质量管理理主要步骤包包括：物物料供应应商的资资质审核核、物料料供应商商供货产产品的试试用及试试验、物物料供应应商的最最终确认认及名单单更新、物物料供应应商的质质量审计计、物料料供应商商的持续续评估、供供应商档档案的管管理。子

2、流程二：生产过过程质量量管理主要步骤包包括：原原辅材料料的请验验及放行行、原辅辅材料的的贮存及及复验、原原辅材料料及包装装材料的的留样观观察、生生产工艺艺的查证证、质量量问题的的报告、不不合格物物料的报报告及处处理、不不合格中中间产品品、成品品的报告告及处理理、成品品的请验验及放行行、上市市产品的的留样观观察及质质量稳定定性考察察、偏差差的报告告及处理理、变更更的申请请及审批批。子流程三：外部质质量信息息管理主要步骤包包括：质质量投诉诉信息的的记录及及处理、质质量事故故信息的的记录及及处理、药药品不良良反应信信息的跟跟踪及处处理、药药品的召召回、退退货成品品的质量量管理。 子流程四：委托生生产

3、过程程质量管管理主要步骤包包括：委委托生产产的申请请及批准准、委托托生产合合同的签签订、委委托生产产的管理理、委托托加工成成品放行行。子流程五：质量稽稽核管理理主要步骤包包括：质质量稽核核制度的的建立、年年度质量量自检计计划的制制定、质质量自检检实施计计划的制制定、质质量自检检工作的的实施、整整改工作作的实施施、自检检报告的的编制及及审批、日日常质量量考核工工作的实实施。相关信息系系统ERP管理理系统流程职责说说明序号职责负责人相关控制活活动索引引A物料供应商商的选择择申请物料部采购购员ZY-QAA-CAA-1001ZY-QAA-CAA-1005B物料供应商商的选择择审批物料部负责责人、物物料

4、部主主管领导导、质保保部负责责人、质质量受权权人ZY-QAA-CAA-1001ZY-QAA-CAA-1005C物料的请验验仓储部仓储储员ZY-QAA-CAA-2001D物料的检验验化验室检验验员ZY-QAA-CAA-2001E物料的放行行物料放行审审核人、物物料放行行责任人人ZY-QAA-CAA-2001F留样观察及及稳定性性试验计计划的制制定质保部QAAZY-QAA-CAA-2003ZY-QAA-CAA-2008G留样观察及及稳定性性试验计计划的审审批质保部负责责人、质质量受权权人ZY-QAA-CAA-2003ZY-QAA-CAA-2008H不合格品的的报告化验室、车车间、仓仓储部等等部门人

5、人员ZY-QAA-CAA-2005ZY-QAA-CAA-2006I不合格品处处理意见见的制定定质保部负责责人ZY-QAA-CAA-2005ZY-QAA-CAA-2006J不合格品处处理意见见的审批批质量受权人人ZY-QAA-CAA-2005ZY-QAA-CAA-2006K成品的请验验车间QAZY-QAA-CAA-2007L成品的检验验化验室检验验员ZY-QAA-CAA-2007M成品的放行行成品放行审审核人、成成品放行行责任人人ZY-QAA-CAA-2007N退货成品的的接收仓储部仓储储员ZY-QAA-CAA-3005O退货成品的的确认销售部部长长ZY-QAA-CAA-3005P退货成品的的质

6、量检检查质保部QAAZY-QAA-CAA-3005Q退货成品处处理意见见的制定定质保部部长长ZY-QAA-CAA-3005R退货成品处处理意见见的审批批质量受权人人ZY-QAA-CAA-3005S委托生产的的申请生产部ZY-QAA-CAA-4001T委托生产的的审批生产负责人人、质量量负责人人、总经经理ZY-QAA-CAA-4001U年度质量自自检计划划的制定定质保部QAAZY-QAA-CAA-5002V年度质量自自检计划划的审批批质保部负责责人，质质量受权权人ZY-QAA-CAA-5002注：序号AAV之间间职责不不相兼容容情况见见附表不兼兼容职责责表。附表：不兼兼容职责责表ABCDEFGH

7、IJKLMNOPQRSTUVABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUV“”表示示不相兼兼容的职职责，字字母AV代表表的职责责详见“5.职职责流程程说明”。流程图及流流程说明明6.1供应应商选择择、管理理及评价价过程质质量管理理6.1.11 相关关文件 制制度:物料供供应商选选择及质质量审计计制度 文文档：原原料供应应商调查查表、物物料供应应商选择择申请表表、物物料试用用单 物物料正式式供应商商确认申申请表、供供应商名名单、原料供应商质量审计表、 审审计小结结、物物料供应应商暂停停供货申申请表6.1.22 流程图图 质量管理流流程一供供应商的的选择、管管理及评评价物料部质保部物料主管领导质量受

8、权人生产部 物料部质保部物料主管领导质量受权人生产部QA负责人部门负责人采购员QA负责人部门负责人采购员开始开始了解供应商企业及产品了解供应商企业及产品小批量进货A填写物料试用情况安排试生产批准审计填写物料试用单取得样品请检判定检验情况填写物料供应商选择申请表（2）进行样品请检是审计审计审计填写物料供应商选择申请表（1）发送原料供应商调查表给潜在供应商质量管理流流程一供供应商的的选择、管管理及评评价小批量进货A填写物料试用情况安排试生产批准审计填写物料试用单取得样品请检判定检验情况填写物料供应商选择申请表（2）进行样品请检是审计审计审计填写物料供应商选择申请表（1）发送原料供应商调查表给潜在供

9、应商物料部质保部物料主管领导质量受权人生产部 物料部质保部物料主管领导质量受权人生产部QA负责人部门负责人采购员QA负责人部门负责人采购员AA现场质量审计现场质量审计审计合格审计合格拟定为正式供应商拟定为正式供应商填写物料正式供应商确认申请表填写物料正式供应商确认申请表审批审批审批审批审批审批是是批准审批更新供应商档案批准审批更新供应商档案将更新后的名单发至其他相关部门将更新后的名单发至其他相关部门每年每年现场质量审计现场质量审计督促供应商整改督促供应商整改审批审批撰写审计小结审批审批撰写审计小结结束结束6.1.33 流程说说明主要步骤具体内容1.1 物物料供应应商的资资质审核核选择新的物物料

10、供应应商，首首先由物物料部采采购员了了解供应应商的企企业及产产品情况况，发送送原料料供应商商调查表表给供供应商填填写，获获取信息息。然后后采购员员填写物物料供应应商选择择申请表表（1），同同时将供供应商资资质资料料附后，仓储部负责人、物料部主管领导、质量部负责人、质量受权人进行审批。审批不通过，则本次申请终止。1.2物料料供应商商供货产产品的试试用及试试验如审批通过过，物料料部与通通过审批批的供应应商联系系，取得得样品交交质保部请验验。如检检验合格格，质保保部针对对具体情情况进行行稳定性性考察或或联系技技术部进进行小试试。质保部QAA填写物物料供应应商选择择申请表表（2），质质保部负责责人根据

11、据检验、试试用及试试验情况况作出 “不宜选选择”或“产品可可试用”的结论论，物料料部负责责人、物物料部主主管领导导及质量量受权人人同意后后由物料料部联系系供应商商进行小小批量供供货。物料部采购购员填写写物料料试用单单，物物料部主主管领导导、质量量受权人人批准后后，生产产部安排排试生产产。车间间试用完完毕，详详细填写写物料试试用情况况。1.3物料料供应商商的最终终确认及及名单更更新质保部负责责对试用用物料的的试用情情况及质质量情况况加强跟跟踪，对对主要物物料的物物料商进进行现场场质量审审计（注注1），审审计合格格、试用用情况及及质量情情况良好好的可拟拟定为正正式供应应商，并并建立相相应的供供应商

12、档档案。质保部QAA填写物物料正式式供应商商确认申申请表，质质保部负责责人、物物料部负负责人、物料部主管领导、质量受权人审批同意后可确定为正式供应商。质保部OA将其添加至供应商名单中，将更新后的全部供应商名单打印，质保部负责人、质量受权人签字批准。质保部将批准后的名单分发至物料部、仓储部等部门。物料部管理员负责将供应商名录录入ERP系统。注1：现场场质量审审计的流流程描述述见本流流程1.4。1.4物料料供应商商的质量量审计质保部每年年根据供供应商的的产品质质量、用用量等情情况，制制定供应应商现场场审计年年度计划划，定期期（注1）对对物料供供应商进进行现场场质量审审计。 质保部牵头头成立由由质保

13、部、生生产部、物料部、化验室等部门人员组成的审计小组。审计小组按计划对主要供应商进行现场审计并记录审计情况，填写在原料供应商质量审计表上。现场审计完毕后，将发现的问题以书面形式向供应商反馈，督促其进行整改。质保部及时时撰写审审计小结结，对对评估或或复评发发现问题题及时作作出处理理意见，包包括可以以试用、继继续使用用、督促促改进、淘淘汰或重重新审核核，质保部负责责人审核核并提出出意见后后交质量量受权人人审批。质保部跟踪踪审计存存在问题题的整改改情况并并进行记记录。注1：物物料供应应商选择择及质量量审计制制度规规定了对对不同品品种物料料供应商商进行现现场审计计的频率率。1.5 物物料供应应商的持持

14、续评估估质保部每年年末对供供应商的的产品质质量情况况进行小小结，统统计物料料的检验验情况及及生产车车间使用用过程中中的质量量信息反反馈情况况。对于于检验合合格率低低、生产产使用过过程中质质量不稳稳定的物物料，质质保部填写写物料料供应商商暂停供供货申请请表，建建议物料料部暂停停该供应应商供货货，物料料部负责责人、质质保部负责责人、质质量受权权人进行行审批。供供应商对对自身存存在问题题妥善解解决后，将将其作为为新选择择供应商商进行考考评，决决定是否否可恢复复供货。 1.6供应应商档案案的管理理物料供应商商档案包包括企业业证照、 质量资资料、供供应商调调查与审审计资料料、供应应商选择择审批表表、年度

15、度质量总总结等。质保部组织收集、整理、编写归档，随时完善相关信息。档案由专人保管，定期整理，分档存放。6.1.44 关键控控制措施施主要步骤控制目标关键控制措措施编号号关键控制措措施风险程度标识负责岗位相关文件相关管理制制度控制类型1.1 物物料供应应商的资资质审核核建立完善的的供应商商评价制制度，有有效管理理供应商商资源，以以保持供供应商信信息有效效、供货货效率、质质量具有有优势。ZY-QAA-CAA-1001物料部采购购员发送送原料料供应商商调查表表给供供应商填填写，然然后填写写物料料供应商商选择申申请表（11），同同时将供供应商资资质资料料附后，交交物料部负负责人、物料部主管领导、质保部

16、负责人、质量受权人审批。中物料部采购购员物料部负责责人物料部主管管领导质保部负责责人质量受权人人原料供应商商调查表表物料供应商商选择申申请表（11）物料供应商商选择及及质量审审计制度度手工控制1.2物料料供应商商供货产产品的试试用及试试验建立完善的的供应商商评价制制度，有有效管理理供应商商资源，以以保持供供应商信信息有效效、供货货效率质质量具有有优势。ZY-QAA-CAA-1002质保部QAA填写物物料供应应商选择择申请表表（2），质质保部负责责人作出出结论，物料部负责人、物料部主管领导及质量受权人同意后由物料部联系供应商进行小批量供货。物料部采购员填写物料试用单，物料部主管领导、质量受权人批

17、准后，生产部安排试生产。中物料部采购购员物料部负责责人物料部主管管领导质保部QAA质保部负责责人质量受权人人物料供应商商选择申申请表（22）物料试用单单物料供应商商选择及及质量审审计制度度手工控制1.3物料料供应商商的最终终确认及及名单更更新供应商信息息的变更更符合公公司的利利益并反反映管理理层的意意图。ZY-QAA-CAA-1003质保部对拟拟定供应应商填写写物料料正式物物料商确确认申请请表，质质保部负责责人、物物料部负负责人、物料部主管领导、质量受权人审批同意后确定为正式供应商。高物料部负责责人物料部主管管领导质保部QAA质保部负责责人质量受权人人物料正式供供应商确确认申请请表物料供应商商

18、选择及及质量审审计制度度手工控制1.4物料料供应商商的质量量审计建立完善的的供应商商评价制制度，有有效管理理供应商商资源，以以保持供供应商信信息有效效、供货货效率质质量具有有优势。ZY-QAA-CAA-1004审计小组将将现场审审计情况况填写在在原料料供应商商质量审审计表上上。现场场审计完完毕后，将将发现的的问题以以书面形形式向供供应商反反馈，督督促其进进行整改改。质量量部撰写写审计计小结，质质量部负负责人审审核并提提出意见见,质量受受权人审审批。高质量审计小小组质保部负责责人质量受权人人原料供应商商质量审审计表审计小结物料供应商商选择及及质量审审计制度度手工控制1.5 物物料供应应商的持持续

19、评估估建立完善的的供应商商评价制制度，有有效管理理供应商商资源，以以保持供供应商信信息有效效、供货货效率质质量具有有优势。ZY-QAA-CAA-1005质保部每年年末对供供应商的的产品质质量情况况进行小小结，对对于检验验合格率率低、质质量不稳稳定的物物料，质质保部填写写物料料供应商商暂停供供货申请请表，提提交物料料部负责责人、质质保部负责责人、质质量受权权人进行行审批。中物料部负责责人质保部QAA质保部负责责人质量受权人人物料供应商商暂停供供货申请请表物料供应商商选择及及质量审审计制度度手工控制1.6供应应商档案案的管理理供应商档案案得到妥妥善保管管，确保保文档的的真实、准准确ZY-QAA-C

20、AA-1006质保部组织织收集、整整理、编编写归档档。档案案由专人人保管，定定期整理理，分档档存放。低质保部QAA供应商档案案物料供应商商选择及及质量审审计制度度手工控制6.2 生生产过程程质量管管理6.2.11 相关关文件 制度度:物物料、成成品批放放行审核核管理制制度、原原辅料有有效期、贮贮存期限限及复验验制度、 留样样观察管管理制度度、工工序质量量控制点点管理制制度、质质量报告告管理制制度、 不合合格物料料管理制制度、不不合格中中间产品品、成品品管理制制度、产产品质量量稳定性性考察管管理制度度 偏差差管理制制度、变变更管理理制度 文档档：原原辅材料料请验单单、化化验室物物料取样样记录、批

21、批检验记记录、检检验报告告单 物料料放行审审核表、原原材料贮贮存与复复验期限限表、留留样观察察计划、月月留样检检验计划划、 留样样观察总总结报告告、留留样样品品质量异异常通知知单、留留样样品品消耗申申请及审审批表 工艺艺查证记记录表、质质量信息息卡、质质量月报报、不不合格物物料处理理报告、不不合格品品处理报报告、 成品品请验单单、批批生产记记录放放行台账账、成成品放行行审核表表、稳稳定性试试验计划划、偏偏差报告告、 偏差差管理台台账、变变更申请请及实施施审批表表、变变更管理理台账6.2.22 流程图图 质量管理流流程一物物料及成成品的请请检和放放行化验室化验室车间放行责任人放行审核人仓储部化验

22、室主任化验室检验员车间放行责任人放行审核人仓储部化验室主任化验室检验员开始开始开始开始成品放行物料验收入库成品放行物料验收入库填写成品请检单填写原辅料材料请检单填写成品请检单填写原辅料材料请检单取样取样记录取样记录记录取样记录进行检验进行检验审核需放行物料、成品提交批生产记录批准填写批检验记录并出具检验报告单审核需放行物料、成品提交批生产记录批准填写批检验记录并出具检验报告单填写物料成品放行审核表填写物料成品放行审核表审批审批物料、成品放行提交物料、成品放行审核表原件给仓储部是物料、成品放行提交物料、成品放行审核表原件给仓储部是不得领用不得领用按照不合格物料、中间品、成品管理制度进行处理按照不

23、合格物料、中间品、成品管理制度进行处理结束结束质量管理流流程一物物料及成成品的留留样观察察原辅料、包材取样员化验室原辅料、包材取样员化验室质量受权人质量负责人质保部化验室主任留样负责人质量受权人质量负责人质保部化验室主任留样负责人开始开始制定年度留样观察计划制定年度留样观察计划批准批准批准指定月留样检验计划批准指定月留样检验计划抽取成品、样品抽取成品、样品抽取成品样品进行检验，记录结果抽取成品样品进行检验，记录结果编写留样观察总结报告编写留样观察总结报告审批审批报告送交相关部门报告送交相关部门观察样品质量变化观察样品质量变化填写留样样品质量异常通知单填写留样样品质量异常通知单采取必要措施采取必

24、要措施统计超过留样期限样品统计超过留样期限样品填写留样样品消耗申请及审批表填写留样样品消耗申请及审批表批准初审审核批准初审审核监督销毁过程监督销毁过程结束结束质量管理流流程一不不合格品品的报告告与处理理化验室、车间、仓储等部门仓储部/车间质保部化验室、车间、仓储等部门仓储部/车间质保部质量受权人质量负责人负责人QA质量受权人质量负责人负责人QA开始开始发现不合格品发现不合格品批准审核提出审核意见填写不合格品处理报告批准审核提出审核意见填写不合格品处理报告移入不合格品区提交报告给相关部门移入不合格品区提交报告给相关部门悬挂不合格品标识悬挂不合格品标识在包装容器上贴不合格证在包装容器上贴不合格证按

25、审批方法处理按审批方法处理确认处理措施确认处理措施结束结束质量管理流流程一偏偏差的报报告与处处理质量受权人质保部偏差发现部门相关部门质量受权人质保部偏差发现部门相关部门部门负责人发现人负责人QA部门负责人发现人负责人QA开始开始发现偏差发现偏差终止活动；向部门责任人报告终止活动；向部门责任人报告决定是否采取应急措施决定是否采取应急措施调查确认；提出纠正预防措施调查确认；提出纠正预防措施填写偏差报告填写偏差报告对偏差进行编号补充偏差报告对偏差进行编号补充偏差报告提出评估意见选出会审部门提出评估意见选出会审部门审批偏差纠正和预防措施保存偏差报告原件审批偏差纠正和预防措施保存偏差报告原件审批审批保存

26、复印件保存复印件监控实施过程组织实施纠正措施监控实施过程组织实施纠正措施确认纠正措施确认纠正措施登记偏差管理台账登记偏差管理台账结束结束质量管理流流程一偏偏差的报报告与处处理质量受权人质保部偏差发现部门相关部门质量受权人质保部偏差发现部门相关部门部门负责人发现人负责人QA部门负责人发现人负责人QA开始开始发现偏差发现偏差终止活动；向部门责任人报告终止活动；向部门责任人报告决定是否采取应急措施决定是否采取应急措施调查确认；提出纠正预防措施调查确认；提出纠正预防措施填写偏差报告填写偏差报告对偏差进行编号补充偏差报告对偏差进行编号补充偏差报告提出评估意见选出会审部门提出评估意见选出会审部门审批偏差纠

27、正和预防措施保存偏差报告原件审批偏差纠正和预防措施保存偏差报告原件审批审批保存复印件保存复印件监控实施过程组织实施纠正措施监控实施过程组织实施纠正措施确认纠正措施确认纠正措施登记偏差管理台账登记偏差管理台账结束结束质量管理流流程一变变更的申申请及审审批质量受权人质保部变更申请部门相关部门质量受权人质保部变更申请部门相关部门部门负责人发现人负责人QA部门负责人发现人负责人QA开始开始对偏差进行编号填写变更申请及实施审批表对偏差进行编号填写变更申请及实施审批表提出评估意见选出会审部门提出评估意见选出会审部门保存相关文件审批保存相关文件审批实施变更实施变更审批变更完成情况汇总变更实施的数据资料部门负

28、责人审核审批变更完成情况汇总变更实施的数据资料部门负责人审核审批审批登记偏差管理台账登记偏差管理台账整理、归档相关资料整理、归档相关资料结束结束6.2.33 流程说说明主要步骤具体内容2.1 物物料的请请验及放放行仓储部仓储储员在物物料验收收入库后后填写原原辅材料料请验单单，提提交至化化验室。化化验室检检验员根根据请验验单进行行取样，注注意检查查物料包包装的完完整性、密密封性，并并将检查查结果在在取样样记录上上记录。该该批物料料的取取样记录录和仓仓库物料料收货检检查记录录作为为物料放放行责任任人审核核包装完完整性及及密封性性的依据据。化验室检验验员根据据质量标标准对物物料进行行检验，填填写批批

29、检验记记录并并出具检检验报告告单，化化验室主主任批准准报告。物料放行审审核人对对需放行行的物料料进行审审核并填填写物物料放行行审核表表（注注1）。物料放行责责任人（注注2）最终终批准审审核意见见，若不不同意本本批次物物料的放放行，则则任何部部门不得得领用或或发放该该批次物物料，并并按照不不合格物物料管理理制度进进行处理理。化验室将批批准的物物料放行行审核表表原件件提交仓仓储部，复复写件归归档保存存，附于于批检检验记录录后。注1：审核核内容包包括：物物料有生生产厂家家的合格格检验报报告单；物料的的包装完完整；物物料的包包装密封封性良好好；批检检验记录录填写规规范、完完整、准准确无误误，并经经相关

30、人人员审核核；有合合格的检检验报告告单，并并完整准准确无误误。注2：原则则上，物物料放行行责任人人为质量量受权人人，公司司目前授授权给化化验室主主任。2.2 原原辅材料料的贮存存及复验验根据供应商商提供的的技术资资料及公公司对所所用原辅辅料性质质的考察察，质保保部QAA负责编编制原原材料贮贮存与复复验期限限表，规规定其贮贮存期、复复验期及及复验使使用期限限，提交交质保部负责责人审核核、质量量受权人人批准。质质保部QAA根据使使用及稳稳定性考考察结果果对贮存存期、复复验期及及复验使使用期限限及时进进行修订订。仓储部根据据原材材料贮存存与复验验期限表表对到到复验期期的原辅辅料及时时进行复复验，在在

31、检验合合格后的的原辅料料上贴合合格证，催催促生产产部门尽尽快在复复验使用用期内使使用完毕毕。2.3原辅辅材料及及包装材材料的留留样观察察质保部QAA每年根根据年度度产品质质量情况况及下年年度生产产计划制制定下年年度留留样观察察计划，经经质量受受权人批批准后交交化验室室。化验验室根据据年度计计划制定定月留留样检验验计划，经经化验室室负责人人审批后后，按计计划实施施。质保保部QAA根据工工艺或处处方变化化及时修修正留样样观察计计划。原辅料取样样员、包包装材料料取样员员按照留留样观察察计划中中规定的的留样量量要求抽抽取原辅辅料、包包材，交交与化验验室留样样负责人人（注11）。留留样负责责人将留留样样

32、品品存放于于指定位位置，按按照法定定质量标标准或企企业质量量标准进进行检验验，准确确、及时时记录样样品各考考察项目目的检测测结果。留样负责人人每月编编写留留样观察察总结报报告，对对留样产产品的质质量变化化情况进进行分析析，提出出改进产产品质量量的建议议，经化化验室主主任审批批后，留留样观察察总结报报告由由化验室室自留一一份，同同时送交交质量受受权人、生生产负责责人、质质量部及及有关车车间各一一份。留样观察期期间，如如发现有有效期内内样品质质量发生生变化，留留样负责责人填写写留样样样品质质量异常常通知单单，报报送质保保部负责责人，质质保部负责责人呈报报有关领领导及部部门采取取必要的的措施。对对于

33、考察察期间认认为产品品质量稳稳定，可可延长有有效期的的，应将将相关资资料转交交注册部部，并按按照药政政法规的的要求上上报审批批；若发发现产品品质量不不稳定，应应进行彻彻底调查查，如必必要，质质保部应组组织相关关部门召召开分析析会议，研研究应采采取的措措施。对超过留样样期限的的样品，留留样负责责人进行行统计，填填写留留样样品品消耗申申请及审审批表，化化验室负负责人初初审后，交交质保部负责责人审核核，最终终由质保保受权人人批准才才可作销销毁处理理，销毁毁过程由由质保部监督督。注1：成品品由化验验室留样样负责人人抽取。2.4 生生产工艺艺的查证证质保部QAA每周至至少两次次到各车车间进行行工艺查查证

34、，检检查各项项规程、制制度的执执行情况况及生产产过程中中的质量量控制情情况，将将查证的的岗位操操作、质质量控制制、卫生生、批记记录及其其他情况况记录在在工艺艺查证记记录表上上。质保部QAA会同车车间QAA共同研研究分析析质量波波动原因因，提出出产品质质量改进进措施，并并协助车车间执行行。质保保部QAA每月将将工艺查查证情况况反馈车车间主任任，车间间（部门门）负责责人进行行确认。车车间（部部门）负负责人对对缺陷项项目提出出改进措措施，质质保部提出出意见，质质量受权权人批准准后执行行。车间QA根根据工序序质量控控制点进进行生产产过程的的质量控控制及抽抽查，检检查结果果应符合合工艺规规程、岗岗位SO

35、OP、产产品质量量标准的的规定。车车间QAA如发现现异常情情况及时时报告车车间主任任。车间间主任按按质量报报告制度度及时向向质量部部反馈信信息，按按偏差处处理制度度进行处处理。2.5 质质量问题题的报告告各车间、仓仓库、水水处理、化化验室及及委托生生产厂家家在生产产、仓储储、检验验及留样样过程中中发现质质量问题题时，及及时填写写质量量信息卡卡反馈馈给质保保部。车间质检员员负责本本车间中中间品、成成品质量量情况的的月统计计、分析析、总结结，及时时填报质质量月报报，车车间主任任审核，每每月155日前将将上月质质量月报报表交质质保部。化验室质检检员负责责进厂原原辅料、包包装材料料质量情情况的月月统计

36、、分分析、总总结，并并按时填填报质质量月报报，化化验室主主任审核核，每月月15日日前将上上月质量量月报表表交质保保部。质保部对各各车间及及化验室室的质量量月报进进行汇总总，并以以此作为为质量考考核的依依据。每每年底质质保部将全全年的质质量情况况总结汇汇入质量量档案，并并将全年年质量情情况做年年度总结结分析，上上报公司司高管层层。2.6不合合格物料料的报告告及处理理化验室、车车间、仓仓储部在在化验、生生产、仓仓储过程程中发现现不合格格物料时时填写不不合格物物料处理理报告提提交质保保部，质质保部负责责人提出出审核意意见，质质量受权权人最终终审批。质保部将已已批准的的不合合格物料料处理报报告复复印一

37、式式五份，质质保部归档档保存原原件，生生产部、物料部、仓储部及不合格物料提出部门各保留一份复印件。仓储部及时将判定为不合格的物料放入不合格品区，并挂明显的不合格品标识，此外，在每个包装容器上贴不合格证，并按照质量受权人批准的处理方法进行处理。作“销毁”处理的物料，在质保部监督下销毁。质保部QA对处理措施进行确认，记录于不合格物料处理报告。2.7不合合格中间间产品、成成品的报报告及处处理根据化验验室超标标、超常常检验结结果处理理标准工工作程序序或偏偏差管理理制度被被判定为为不合格格的中间间产品和和成品，相相关部门门及时填填写不不合格品品处理报报告，提提交质保保部。质保部负责责人对不不合格的的中间

38、产产品或成成品根据据质量情情况提出出返工或或销毁的的处理意意见，必必要时会会同相关关部门进进行质量量风险评评估，以以确定处处理方法法。质量量受权人人批准审审核意见见。质保部将已已批准的的不合合格品处处理报告告复印印一式五五份，质质保部归档档保存原原件，生生产部、仓仓储部、车车间及化化验室各各保留一一份复印印件。车车间或仓仓储部及及时将判判定为不不合格的的中间品品或成品品放入不不合格品品区，并并挂明显显的不合合格品标标识，此此外，在在每个包包装容器器上贴不不合格证证，并按按照质量量受权人人批准的的处理方方法进行行处理。作作“销毁”处理的的物料，在在质保部监督督下销毁毁。质保保部QAA对处理理措施

39、进进行确认认，记录录于不不合格品品处理报报告。作作“返工”处理的的不合格格品，生生产负责责人安排排生产，车车间按照照批准的的处理方方法处理理并及时时记录处处理结果果，质保保部现场场监督。 2.8 成成品的请请验及放放行成品放行时时，车间间QA填填写成成品请验验单，提提交至化化验室。化化验室检检验员根根据请验验单进行行取样并并根据质质量标准准检验，填填写批批检验记记录，出出具检检验报告告单。化化验室主主任批准准检验报报告。化化验室将将整理好好的成成品批检检验记录录提交交给质保保部审核核，同时时车间将将批生生产记录录也提提交给质质保部。成品放行审审核人（注注1）对对需放行行的成品品进行审审核并填填

40、写成成品放行行审核表表。药药品放行行责任人人（注22）最终终批准审审核意见见。若不不同意本本批次物物料的放放行，则则任何部部门不得得领用或或发放该该批次成成品，并并按照不不合格中中间产品品、成品品管理制制度进进行处理理。成品放行行审核表表一式式两份，质质量部QQA及时时将批准准的原件件提交给给仓储部部，复写写件附于于批生生产记录录后归归档保存存，并及及时登记记放行行台账。放放行台账账包括括品名、规规格、批批号、生生产日期期，放行行日期、放放行人等等信息。注1：成品品放行审审核人为为质保部负责责人。注2：药品品放行责责任人为为质量受受权人。2.9上市市产品的的留样观观察及稳稳定性考考察成品的留样

41、样观察流流程见“2.33原辅材材料及包包装材料料的留样样观察”。质保部QAA根据产产品质量量情况（注注1）制制定稳稳定性试试验计划划，经经质量负负责人批批准后由由质量部部、化验验室实施施。稳定性试验验负责人人（注22）根据据稳定定性试验验计划对对不同品品种进行行取样，按按照计划划规定的的试验周周期进行行试验，在在稳定定性试验验原始数数据记录录表中中记录试试验产品品批号、规规格、数数量及稳稳定性试试验产品品主要检检验项目目和检测测数据。当稳定性阶阶段性试试验完成成后，QQA撰写写阶段段性总结结报告，考考察完成成后，撰撰写最终终的总总结报告告，质质量负责责人审批批报告。QQA将相相关试验验文件存存

42、档备查查。QA对考察察过程中中出现的的异常情情况，应应进行详详细记录录，及时时汇报给给部门相相关领导导进行调调查分析析，着重重分析是是否可能能对已上上市药品品产生影影响，并并及时采采取有效效措施。注1：需进进行质量量稳定性性试验的的情形包包括：评价已上市市或将上上市产品品的质量量稳定性性；生产处方工工艺、关关键生产产设备、原原辅料来来源或直直接接触触药品的的包装材材料发生生变更，对对产品质质量存在在影响，考考察产品品的质量量稳定性性；生产过程中中出现偏偏差，可可能影响响产品质质量的，考考察产品品的质量量稳定性性。注2：稳定定性试验验负责人人为质保保部OAA。2.10偏偏差的报报告及处处理发现任

43、何偏偏差（注注1）时时，发现现人填写写偏差差报告，说说明产品品/设备备/物料料的名称称、批号号/编号号、规格格、发现现地点、发发现时间间、受影影响数量量、偏差差描述、发发生过程程、原因因等，提提交部门门负责人人。部门负责人人会同有有关人员员进行确确认与调调查，初初步分析析偏差产产生的原原因，并并提出纠纠正措施施和预防防措施，将将调查分分析情况况填写于于偏差差报告，交交质保部。质保部QAA按照偏偏差报告告提交的的先后顺顺序对本本次偏差差报告进进行编号号，对偏偏差进行行调查确确认，同同时根据据偏差差报告中中的偏差差描述及及原因分分析选出出需要会会审的部部门，将将偏差差报告移移交至相相关部门门。各相

44、相关部门门对本次次偏差提提出评估估意见，同同时审批批偏差纠纠正措施施和预防防措施。质量受权人人批准最最终处理理意见后后，质量量部将偏偏差报告告的复复印件分分发至相相关部门门，归档档保存原原件。出出现偏差差部门组组织实施施经批准准的纠正正措施，质质保部对实实施过程程进行监监控并对对纠正措措施进行行确认。必必要时，质质保部组织织相关部部门召开开分析会会议，评评估纠正正措施的的实施情情况。质保部QAA将偏差差登记于于偏差差管理台台账，并并将相关关文件、数数据等资资料整理理归档。注1：“偏偏差”指任何偏偏离于生生产/测测试指示示、SOOP、产产品标准准和法规规要求的的差距。2.11变变更的申申请及审审

45、批提出变更的的部门申申请人填填写变变更申请请及实施施审批表表，详详细说明明申请部部门、申申请人、申申请日期期、申请请变更项项目、拟拟实施变变更部门门及日期期、变更更内容、变变更理由由及依据据，将审审批表提提交至质质保部负责责变更的的QA。质保部QAA按照变变更申请请及实施施审批表表提交交的先后后顺序对对本次变变更审批批表进行行编号，根根据审批批表中的的变更说说明选出出需要会会审的部部门，然然后将变变更申请请及实施施审批表表移交交至相关关部门。各各相关部部门对本本次变更更提出评评估意见见，必要要时质保保部组织织相关部部门召开开评估会会议。质量受权人人批准最最终评估估意见。若若最终评评估意见见为不

46、同同意变更更，则此此次变更更终止。质质保部归归档保存存此次变变更相关关文件，变变更编号号不可取取消；若若同意变变更，则则提出变变更的部部门实施施变更，变变更实施施的具体体内容与与结果记记录在变变更申请请及实施施审批表表上，提提交所属属部门负负责人审审核。质保部QAA将变更更实施的的所有数数据资料料递交给给变更控控制的相相关部门门审批，各各部门对对本次变变更的完完成情况况提出审审批意见见，质量量受权人人对本次次变更实实施的完完成情况况提出最最终审批批意见，确确认此次次变更的的完成。质质保部QAA登记变变更管理理台账，并并将相关关文件、数数据等资资料整理理归档。6.2.44 关键控控制措施施主要步

47、骤控制目标关键控制措措施编号号关键控制措措施风险程度标标识负责岗位相关文件相关管理制制度控制类型2.1 原原辅材料料的请验验及放行行原材料请验验及放行行程序得得以建立立，所有有物料得得到有效效管理。ZY-QAA-CAA-2001仓储部填写写原辅辅材料请请验单，化化验室检检验员取取样、检检验，填填写批批检验记记录并并出具检检验报告告单，提提交化验验室主任任批准。物料放行审审核人审审核需放放行的物物料并填填写物物料放行行审核表表，物物料放行行责任人人最终批批准审核核意见。高仓储部相关关人员化验室检验验员化验室主任任物料放行审审核人物料放行责责任人原辅材料请请验单物料、成品品批放行行审核管管理制度度

48、手工控制2.2 原原辅材料料的贮存存及复验验原材料贮存存及复验验制度得得以建立立，所有有物料得得到有效效管理。ZY-QAA-CAA-2002质保部QAA编制原原材料贮贮存与复复验期限限表，质质保部负责责人审核核、质量量受权人人批准。仓储部仓储储员根据据原材材料贮存存与复验验期限表表对到到复验期期的原辅辅料进行行复验。中质保部QAA质保部负责责人质量受权人人仓储部仓储储员原材料贮存存与复验验期限表表原辅料有效效期、贮贮存期限限及复验验制度手工控制2.3原辅辅材料及及包装材材料的留留样观察察留样观察制制度得以以建立，物物料质量量得到持持续监测测。ZY-QAA-CAA-2003质保部QAA制定下下年

49、度留留样观察察计划，质质量受权权人批准准后交化化验室。化化验室根根据年度度计划制制定月月留样检检验计划划，提提交化验验室负责责人审批批后实施施。留样负责人人每月编编写留留样观察察总结报报告，提出改进产品质量的建议，提交化验室主任审批。有效期内样样品质量量发生变变化和超超过留样样期限的的样品，留留样负责责人填写写留样样样品质质量异常常通知单单、留样样样品消耗耗申请及及审批表表上报报质量负负责人审审批。中质保部QAA质量受权人人质保部负责责人化验室留样样负责人人化验室主任任留样观察计计划月留样检验验计划留样观察总总结报告告留样样品质质量异常常通知单单留样样品消消耗申请请及审批批表留样观察管管理制度

50、度手工控制2.4生产产工艺的的查证生产过程质质量情况况得到及及时记录录及反映映，异常常情况得得到及时时调查和和处理。ZY-QAA-CAA-2004质保部QAA每周至至少两次次到各车车间进行行工艺查查证，检检查各项项规程、制制度的执执行情况况及生产产过程中中的质量量控制情情况，填填写工工艺查证证记录表表。质保部QAA每月将将工艺查查证情况况反馈车车间主任任，车间间（部门门）负责责人进行行确认。车车间（部部门）负负责人对对缺陷项项目提出出改进措措施，质质保部负责责人提出出意见，质质量受权权人批准准后执行行。中质保部QAA车间QA车间负责人人工艺查证记记录表工序质量控控制点管管理制度度手工控制2.5

51、质量量问题的的报告生产过程质质量情况况得到及及时记录录及反映映，异常常情况得得到及时时调查和和处理。ZY-QAA-CAA-2005各车间、仓仓库、水水处理、化化验室及及委托生生产厂家家在生产产、仓储储、检验验及留样样过程中中发现质质量问题题时，填填写质质量信息息卡反反馈给质质保部处理理。每月车间质质检员、化化验室质质检员填填报质质量月报报，提提交车间间主任、化化验室主主任审核核后上报报给质保保部。低车间质检员员化验室质检检员车间主任化验室主任任质保部QAA质量受权人人质保部负责责人质量信息卡卡质量月报质量报告管管理制度度手工控制2.6不合合格物料料的报告告及处理理不合格物料料的收集集、上报报、

52、处理理机制得得以建立立，不合合格物料料得到监监控和及及时处理理。ZY-QAA-CAA-2006化验室、车车间、仓仓储部在在化验、生生产、仓仓储过程程中发现现不合格格物料时时填写不不合格物物料处理理报告提提交质保保部，质质保部负责责人提出出审核意意见，质质量受权权人最终终审批。仓仓储部按按照批准准的处理理方法处处理不合合格物料料，质保保部QAA对处理理措施进进行确认认，并记记录于不不合格物物料处理理报告。中化验室、车车间、仓仓储部相相关人员员质保部QAA质保部负责责人质量受权人人不合格物料料处理报报告不合格物料料管理制制度手工控制2.7不合合格中间间产品、成成品的报报告及处处理不合格药品品信息的

53、的收集、上上报、处处理机制制得以建建立，不不合格药药品得到到监控和和及时处处理。ZY-QAA-CAA-2007相关部门填填写不不合格品品处理报报告，提提交至质质量部，质质保部负责责人提出出返工或或销毁的的处理意意见，并并提交质质量受权权人批准准。车间或仓储储部按照照质保部批准准的方法法处理不不合格的的中间产产品或成成品，质质保部QAA对处理理措施进进行确认认。中车间、仓储储部相关关人员质保部QAA质保部负责责人质量受权人人不合格品处处理报告告不合格中间间产品、成成品管理理制度手工控制2.8成品品的请验验及放行行成品放行制制度得以以建立，成成品质量量得到保保证。ZY-QAA-CAA-2008车间

54、QA填填写成成品请验验单，提提交化验验室检验验员取样样、检验验，检验验员填写写批检检验记录录并出出具检检验报告告单，提提交化验验室主任任签字批批准。车车间提交交成品品批检验验记录给给质保部。成成品放行行审核人人审核需需放行的的成品并并填写成成品放行行审核表表，提提交药品品放行责责任人批批准后放放行。高车间QA化验室检验验员化验室主任任成品放行审审核人药品放行责责任人成品请验单单批检验记录录检验报告单单批生产记录录成品放行审审核表物料、成品品批放行行审核管管理制度度手工控制2.9上市市产品的的留样观观察及质质量稳定定性考察察质量稳定性性考察制制度得以以建立，成成品质量量得到持持续监测测。ZY-Q

55、AA-CAA-2009质保部QAA制定稳稳定性试试验计划划，经经质保部部负责人人批准后后由质保保部、化化验室实实施。稳定性试验验负责人人进行取取样，按按照计划划规定的的试验周周期进行行试验，在在稳定定性试验验原始数数据记录录表中中记录试试验产品品批号、规规格、数数量及稳稳定性试试验产品品主要检检验项目目和检测测数据，撰撰写阶阶段性总总结报告告，及及最终的的总结结报告，质质保部负责责人审批批报告。质质保部QAA将相关关试验文文件存档档备查。中质保部QAA质保部负责责人稳定性试验验计划稳定性试验验原始数数据记录录表阶段性总结结报告总结报告产品质量稳稳定性考考察管理理制度手工控制2.10偏偏差的报报

56、告及处处理偏差管理体体系得以以建立，所所有的偏偏差得到到及时处处理和纠纠正。ZY-QAA-CAA-2110发现任何偏偏差时，发发现人向向部门负负责人报报告，填填写偏偏差报告告。部部门负责责人进行行确认与与调查，补补充填写写偏差差报告，提提交质保保部。质质保部QAA将偏偏差报告告移交交至相关关部门。各各相关部部门提出出评估意意见后提提交质量量受权人人批准。高部门负责人人质保部QAA质量受权人人偏差报告偏差管理台台账偏差管理制制度手工控制2.11变变更的申申请及审审批变更管理体体系得以以建立，所所有的变变更只有有在被批批准后才才能执行行。ZY-QAA-CAA-2111提出变更的的部门申申请人填填写

57、变变更申请请及实施施审批表表，提提交至质质保部QAA，质保保部QAA将变变更申请请及实施施审批表表移交交至相关关部门。各各相关部部门对本本次变更更提出评评估意见见后，提提交质量量受权人人批准。提提出变更更的部门门实施变变更后，将将变更实实施的具具体内容容与结果果记录在在变更更申请及及实施审审批表上上，经所所属部门门负责人人审核，并并经各相相关部门门对变更更的完成成情况提提出审批批意见后后，提交交质量受受权人审审批。中变更部门申申请人变更部门负负责人相关部门负负责人质保部QAA质量受权人人变更申请及及实施审审批表变更管理台台帐变更管理制制度手工控制6.3外部部质量信信息管理理6.3.11 相关关

58、文件制度：质质量投诉诉处理管管理制度度、质质量事故故处理制制度、药药品召回回管理制制度、 药品品不良反反应监察察报告管管理制度度文档：药药品质量量信息记记录表、质质量事故故报告书书、药药品召回回申请表表、药药品召回回通知单单、 召回回药品处处理单、不不良反应应记录表表6.3.22 流程图图 质量管理流流程一质质量投诉诉信息的的记录与与处理质量负责人质保部公司领导销售部相关部门 质量负责人质保部公司领导销售部相关部门QAQA开始开始收到客户投诉质量信息收到客户投诉质量信息结束统计质量投诉事件，分析总结对责任人进行扣罚会同有关部门查找原因，进行整改补、换货审批是向用户解释与用户协商+初步意见向责任

59、人及领导报告情况召回产品药品可能迅速危及患者生命质量问题可能危及患者生命质量问题不会危及患者生命质量问题调查投诉原因记录投诉质量信息结束统计质量投诉事件，分析总结对责任人进行扣罚会同有关部门查找原因，进行整改补、换货审批是向用户解释与用户协商+初步意见向责任人及领导报告情况召回产品药品可能迅速危及患者生命质量问题可能危及患者生命质量问题不会危及患者生命质量问题调查投诉原因记录投诉质量信息质量管理流流程质量事事故信息息的记录录与处理理总经理质量负责人车间质量部总经理质量负责人车间质量部3、4情况（注1）发生1、2情况（注1）发生3、4情况（注1）发生1、2情况（注1）发生中止生产中止生产填写质量

60、报告书2填写质量报告书1填写质量报告书2填写质量报告书1召回质量事故分析会召回质量事故分析会提出处理方法及整改措施提出处理方法及整改措施审批审批复印分发复印分发将质量事故上报公司领导将质量事故上报公司领导考核事故责任人考核事故责任人归档整理质量事故记录归档整理质量事故记录重大质量事故上报药监部门重大质量事故上报药监部门结束结束注1：见66.3.3 流程说说明3.2中的的描述质量管理流流程药品不不良反应应信息的的跟踪及及处理质量负责人质量部负责人生产、检验部门不良反应监察小组质量负责人质量部负责人生产、检验部门不良反应监察小组开始开始收到药品不良反应信息收到药品不良反应信息在不良反应记录表中进行