呼吸道感染病毒专题讲座培训课件

1、呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒: 以呼吸道为传播途经，侵犯呼吸道粘膜上皮细胞，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织、器官病变的一类病毒。 据统计，90%以上的急性呼吸道感染是由该类病毒引起的。2呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒: 以呼吸道为传播途经，侵犯呼吸主要呼吸道病毒及其所致疾病 科种 引起的主要疾病正粘病毒科流感病毒(甲、乙、丙型) 流感副粘病毒科副流感病毒(15型) 普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒 婴儿支气管炎、支气管肺炎麻疹病毒 麻疹腮腺炎病毒 流行性腮腺炎披膜病毒科风疹病毒 风疹、先天性风疹综合征小RNA病毒科鼻病毒 急性上呼吸道感染、普通感冒冠状

2、病毒科普通冠状病毒（229E和OC43）SARS冠状病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染 严重急性呼吸综合征（SARS）腺病毒科腺病毒 小儿肺炎3呼吸道感染病毒专题讲座主要呼吸道病毒及其所致疾病 科种 引起的主要疾病正粘病毒科流第1节 流行性感冒病毒Influenza virus4呼吸道感染病毒专题讲座第1节 流行性感冒病毒Influenza virus4呼吸甲(A):乙(B): 丙(C): 对人类致病性较低，可引起局部小流行；流行性感冒病毒简称流感病毒, 是流感的病原体。抗原性易发生变异，可引起世界性大流行； 只引起轻微的上呼吸道感染， 很少造成流行。 5呼吸道感染病毒专题讲座对人类致病性较低，

3、可引起局部小流行；流行性感冒病毒简称流感病 19181919年 始于美国 死亡约40005000万人（西班牙流感 ） 19571958年 始于贵州 死亡约200万人（亚洲流感 ） 19681969年 始于香港 波及155个国家, （香港流感 ） 死亡约100万人 1977年 始于东北 许多国家受影响（俄罗斯流感 ） 2009年 始于墨西哥 213个国家受影响（H1N1流感） 1.77万人死亡甲型流感病毒引起的流感大流行6呼吸道感染病毒专题讲座 19181919年 始于美国 1918 “Spanish” flu1918流感大流行期间，美国堪萨斯州一家军队医院的临时病房中躺满了病人 。7呼吸道感染

4、病毒专题讲座1918 “Spanish” flu1918流感大流行期间，1918流感大流行期间，美国西雅图的警察统一佩戴红十字会发放的口罩。8呼吸道感染病毒专题讲座1918流感大流行期间，美国西雅图的警察统一佩戴红十字会发放1918流感大流行期间，美国西雅图公交车的售票员不允许没有佩戴口罩的人乘车。9呼吸道感染病毒专题讲座1918流感大流行期间，美国西雅图公交车的售票员不允许没有佩流感大流行期间，美国纽约一名戴着口罩的打字员。 10呼吸道感染病毒专题讲座流感大流行期间，美国纽约一名戴着口罩的打字员。 10呼吸道感 19181919年 始于美国 死亡约40005000万人（西班牙流感 ） 195

5、71958年 始于贵州 死亡约200万人（亚洲流感 ） 19681969年 始于香港 波及155个国家, （香港流感 ） 死亡约100万人 1977年 始于东北 许多国家受影响（俄罗斯流感 ） 2009年 始于墨西哥 213个国家受影响（H1N1流感） 1.77万人死亡甲型流感病毒引起的流感大流行11呼吸道感染病毒专题讲座 19181919年 始于美国 球形（80120nm） 丝状/杆状 （4000nm）一、生物学特性1. 大小与形态12呼吸道感染病毒专题讲座 球形（80120nm） 丝状/杆状 核 酸：分节段的 ssRNA 甲、乙型：8个节段 丙型: 7个节段核蛋白(NP)：Ag性稳定 具型

6、特异性RNA多聚酶：PA、PB1、PB2 核衣壳核糖核蛋白ribonucleoprotein ( RNP ) 2. 结构：由核衣壳与包膜组成，螺旋对称13呼吸道感染病毒专题讲座核 酸：分节段的 ssRNA 包膜外层内层: M1结构成分，与病毒包 装、出芽与形态有关 易变异分亚型MP抗原性稳定具型特异性刺突血凝素（hemagglutinin,HA)神经氨酸酶(neuraminidase,NA)脂质双层: M2离子通道型嵌膜蛋白，参与病毒复制。是金刚烷胺和甲基金刚烷胺的靶。仅见于甲型NA由第6个节段编码，丙型缺第6个节段，故无NA。14呼吸道感染病毒专题讲座包膜外层内层: M1结构成分，与病毒包易

7、变异分亚型MP刺突matrix proteinViral envelope12435678RNANAHARNPi.e. nucleocapsidNPsegmented -ssRNA Structure of influenza virusM1M2lipid bilayerPB2PB1PA(negative sense,8 or 7 segments)RNA-dependent RNA polymeraseviral core15呼吸道感染病毒专题讲座matrix proteinViral envelope12Hemagglutinin, HA (血凝素) Trimer protein (HA0

8、HA1+HA2) HA1: attachment HA2: fusion Functions Agglutinate erythrocytes (human, chicken, guinea pig) Bind to sialic acid on epithelial cell surface receptors Elicit protective neutralizing Ab 16呼吸道感染病毒专题讲座Hemagglutinin, HA (血凝素) TrimerHemagglutinin StructureHA1HA217呼吸道感染病毒专题讲座Hemagglutinin Structure

9、HA1HA21Host Cell Surface Sialic Acid唾液酸 (N-乙酰神经氨酸)18呼吸道感染病毒专题讲座Host Cell Surface Sialic Acid1Hemagglutinin, HA (血凝素) Trimer protein (HA0HA1+HA2) HA1: attachment HA2: fusion Functions Agglutinate erythrocytes (human, chicken, guinea pig) Bind to sialic acid on epithelial cell surface receptors Elicit

10、 protective neutralizing Ab 19呼吸道感染病毒专题讲座Hemagglutinin, HA (血凝素) TrimerNeuraminidase, NA (神经氨酸酶） Tetramer proteina sialidase唾液酸酶: cleaves the sialic acid on glycoprotein, including the cell receptor. Functions:Facilitates release of viral particles from infected cellsPrevent self-aggregation of viru

11、ses NA Ab can prevent release of progeny virusDrug target: zanamivir扎那米韦, oseltamivir奥塞米韦20呼吸道感染病毒专题讲座Neuraminidase, NA (神经氨酸酶） TetrDeLano, The PyMOL Molecular Graphics System, 2002. Colman,1994.Influenza Neuraminidase StructureFour active sites per tetramerHeavily glycosylated21呼吸道感染病毒专题讲座DeLano, T

12、he PyMOL Molecular GrErik De Clercq, 2006 .Li and Wang, 2006.Influenza Neuraminidase FunctionSA-2,3-GalGalactosesialic acid22呼吸道感染病毒专题讲座Erik De Clercq, 2006 .Li and W+NAIGubareva, 2004.-NAIInfluenza Neuraminidase Function23呼吸道感染病毒专题讲座+NAIGubareva, 2004.-NAIInfluenNeuraminidase, NA (神经氨酸酶） Tetramer p

13、roteina sialidase唾液酸酶: cleaves the sialic acid on glycoprotein, including the cell receptor. Functions:Facilitates release of viral particles from infected cellsPrevent self-aggregation of viruses NA Ab can prevent release of progeny virusDrug target: zanamivir扎那米韦, oseltamivir奥塞米韦24呼吸道感染病毒专题讲座Neura

14、minidase, NA (神经氨酸酶） Tetr抗原性易变异分亚型的依据相应Ab影响酶的活性（非中和抗体）抗原性易变异分亚型的依据相应Ab为中和抗体(又称血凝抑制Ab)抗原性水解细胞膜上表面受体的唾液酸，促进病毒释放；裂解细胞和粘液分子中的唾液酸，阻止病毒自凝，使病毒易于扩散。与多种动物RBC表面受体结合引起RBC凝集；与宿主细胞表面受体结合，介导病毒的吸附与穿入。生物学活性蘑菇状四聚体柱状三聚体结构糖蛋白，占病毒蛋白5%糖蛋白,占病毒蛋白25%成分 血凝素（HA） 神经氨酸酶（NA）25呼吸道感染病毒专题讲座抗原性易变异抗原性易变异抗原性水解细胞膜上表面受体的唾液酸，甲（A）型： Ag易变

15、异 ， 分亚型 乙（B）型： 可发生Ag变异, 不分亚型丙（C）型 ：可发生Ag变异, 不分亚型 3. 分型、命名与变异：NPMP26呼吸道感染病毒专题讲座甲（A）型： Ag易变异 ， 分亚型 3. 分型、命名与变异HA 亚型（人类：H1、H2、 H3 禽类：H1H16） NA 亚型（人类：N1、N2 禽类：N1N9）甲型高致病性禽流感可感染人如：H5N1, H7N2, H7N7, H9N2, H7N927呼吸道感染病毒专题讲座HA 亚型（人类：H1、H2、 H3甲型高致病性Influenza Nomenclature28呼吸道感染病毒专题讲座Influenza Nomenclature28呼

16、吸道感染病抗原变异： 抗原漂移（Antigenic drift） 抗原转变（Antigenic shift）29呼吸道感染病毒专题讲座抗原变异： 抗原漂移（Antigenic drift）29 Ag漂移： 变异幅度小，系量变中小型流行（HA或NA点突变）亚型内变异antigenic drift新亚型大流行（基因重配）Ag转变： 变异幅度大，系质变antigenic shift30呼吸道感染病毒专题讲座 Ag漂移： 变异幅度小，系量变中小型流行（HA或NA点H3N2H3N231呼吸道感染病毒专题讲座H3N2H3N231呼吸道感染病毒专题讲座32呼吸道感染病毒专题讲座32呼吸道感染病毒专题讲座vi

17、rioncoinfectiongene reassortmenthumanH3N2duck H5N1病毒的“混合器”33呼吸道感染病毒专题讲座virioncoinfectiongene reassort甲型流感病毒容易发生亚型变异的可能机制： 基因组分8个节段 基因重配 人和禽流感病毒对动物宿主的混合感染34呼吸道感染病毒专题讲座甲型流感病毒容易发生亚型变异的可能机制：34呼吸道感染病毒专 4. 培养特性： 细胞培养: 人羊膜、猴（狗）肾、 鸡胚细胞 CPE(-) 鉴定：IFA或HAd鸡胚培养: 羊膜腔、尿囊腔 鉴定：血凝试验35呼吸道感染病毒专题讲座 4. 培养特性：鸡胚培养: 羊膜腔、尿囊

18、腔35呼 5. 抵抗力：较弱 不耐热，56 30min即可使病毒灭活。病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物敏感。 在皮肤或物体表面至少可存活3小时。36呼吸道感染病毒专题讲座 5. 抵抗力：较弱36呼吸道感染病毒专题讲座二、致病性及免疫性1. 传染源： 患者 隐性感染者 被感染的动物 2. 传播途径： 呼吸道: 飞沫(气溶胶) 间接接触: 共用毛巾、手帕 37呼吸道感染病毒专题讲座二、致病性及免疫性1. 传染源： 患者2. 传播途径： 37Aerosol inoculation of virusReplication in respiratory tractDesquamation

19、 of mucosa-secreting and ciliated cells Influenza syndrome3.致病过程38呼吸道感染病毒专题讲座Aerosol inoculation of virusReSymptomsFeverHeadacheMyalgiaCoughRhinitisOcular symptoms39呼吸道感染病毒专题讲座SymptomsFever39呼吸道感染病毒专题讲座Aerosol inoculation of virusReplication in respiratory tractDesquamation of mucosa-secreting and c

20、iliated cells Influenza syndromeInterferon inductionT-cell responsesAntibodyPneumoniaSecondary bacterial infectionPrimary viral pneumoniaCNS, muscle involvementFuture protection3.致病过程40呼吸道感染病毒专题讲座Aerosol inoculation of virusRePulmonary complicationsPrimary influenza virus pneumoniaSecondary bacteria

21、l infectionStreptococcus pneumoniaeStaphlyococcus aureusHemophilus influenzae41呼吸道感染病毒专题讲座Pulmonary complicationsPrimaryNon-pulmonary complicationsmyositis（肌炎）cardiac complicationsEncephalopathy（脑病）liver and CNSReyes syndromeperipheral nervous systemGuillian-Barr syndrome （神经系统自身免疫性疾病）42呼吸道感染病毒专题讲座N

22、on-pulmonary complicationsmyoProtection against re-infectionIgG and SIgAIgG less efficient but lasts longerAntibodies to both HA and NA importantantibody to HA more important (can neutralize)43呼吸道感染病毒专题讲座Protection against re-infectio1. 病毒分离与鉴定：细胞培养，鸡胚培养2. 病毒抗体检测：血凝抑制试验3. 病毒抗原检测：酶免疫或免疫荧光 4. 病毒基因检测：核

23、酸杂交、RT-PCR等三、微生物学检查44呼吸道感染病毒专题讲座1. 病毒分离与鉴定：细胞培养，鸡胚培养三、微生物学检查44 四、防治原则一般预防: 空气消毒（乳酸、醋薰） 室内通风、勤洗手、戴口罩 减毒活疫苗：喷雾法 灭活疫苗：皮下、肌肉注射 疫 苗 预 防45呼吸道感染病毒专题讲座 四、防治原则一般预防: 空气消毒（乳酸、Amantadine金刚烷胺 Rimantadine甲基金刚烷胺 Zanamivir扎那米韦 Oseltamivir奥塞米韦干扰素：广谱抗病毒中草药： 板兰根、大青叶抗生素： 防止并发细菌感染治疗46呼吸道感染病毒专题讲座Amantadine金刚烷胺 治疗46呼吸道感染病

24、毒专题讲severity of illnessanimal reservoirhuman pandemicshuman epidemicsantigenic changessegmented genomesurface glycoproteins amantadine, rimantidinezanamivir,oseltamivirTYPE A+yesyesyesshift, driftyes(8)HA/NA sensitivesensitiveTYPE B+nonoyesdriftyes(8)HA/NA no effectsensitiveTYPE C+nonono(sporadic)dr

25、iftyes(7)HA no effectno effect47呼吸道感染病毒专题讲座TYPE ATYPE BTYPE C47呼吸道感染病毒专题讲第2节 副粘病毒Paramyxovirus48呼吸道感染病毒专题讲座第2节 副粘病毒48呼吸道感染病毒专题讲座 麻疹病毒 (Measles virus )：麻疹 腮腺炎病毒 (Mumps virus )：腮腺炎 呼吸道合胞病毒 (Respiratory syncytial virus, RSV)： 儿童支气管炎，成人普通感冒 副流感病毒 (Parainfluenza virus )： 急性呼吸道感染，普通感冒人偏肺病毒 (Human metapneu

26、movirus, HMPV)： 毛细支气管炎、肺炎、上呼吸道感染尼派病毒 (Nipah virus)：脑炎副粘病毒科 (Paramyxoviridae)49呼吸道感染病毒专题讲座 麻疹病毒 (Measles virus )：麻疹副粘病毒科正粘病毒与副粘病毒比较特征 正粘病毒 副粘病毒形态大小 有包膜 有包膜 球形 80-120nm 球形 150-300nm基因组 分节段-ssRNA 不分节段-ssRNA抗原变异 高 低 血凝特点 有 有溶血特点 无 有表面蛋白 HA +NA HN (副流感病毒，腮腺炎病毒) HA（麻疹病毒） 无（RSV） F（共有，融合和溶血活性） 50呼吸道感染病毒专题讲座

27、正粘病毒与副粘病毒比较特征 正粘病麻疹病毒(measles virus) 麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿童常见的一种急性传染病，传染性很强，以皮丘疹，发热及呼吸道症状为特征。51呼吸道感染病毒专题讲座麻疹病毒 麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿(haemolysin) 溶血和融合一、生物学特性1.结构：52呼吸道感染病毒专题讲座(haemolysin) 溶血和融合一、生物学特性1.结构2.培养： 多种原代或传代细胞中增殖 CPE （多核巨细胞和核内/浆内嗜酸性包涵体）3.Ag性: 比较稳定，只有一个血清型 （但存在小幅变异，可分为: AH 8个 genetic group, 23 genoty

28、pe）53呼吸道感染病毒专题讲座2.培养：53呼吸道感染病毒专题讲座2.传播途径：1.传染源：急性期患者，传染性强 (出疹前6d出疹后3d)二、致病性呼吸道为主眼结膜接触: 玩具、餐具等54呼吸道感染病毒专题讲座2.传播途径：1.传染源：急性期患者，传染性强二、致病性呼吸呼吸道 第一次病毒血症全身淋巴组织增殖血流皮肤、呼吸道粘膜、眼结膜、口腔、CNS3. 致病过程：血流局部淋巴组织增殖 上皮细胞增殖 （CD46受体）病毒 第二次病毒血症55呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道 第一次全身淋巴血流皮肤、呼吸道粘膜、3. 致病过程：潜伏期：约912天前驱期：体温略高、咳嗽、流涕、打喷嚏及泪眼，症状持续35

29、天出疹期：体温突然升高（达到4040.5）, 口颊粘膜出现灰白色斑（ koplik斑柯氏斑），随后出现皮肤红色班丘疹，从耳部开始，23天后遍及全身恢复期：4天后皮疹消退4. 临床表现：56呼吸道感染病毒专题讲座潜伏期：约912天4. 临床表现：56呼吸道感染病毒专题讲KoplikS spots-their appearance in the mouth establishes with certainty the diagnosis of measles.57呼吸道感染病毒专题讲座KoplikS spots-their appe肺炎、中耳炎、脑炎 亚急性硬化性全脑炎（1/100万）并发症（su

30、bacute sclerosing panencephalitis，SSPE） 是一种进行性中枢神经系统炎症性疾病，属于麻疹病毒急性感染后的慢发病毒感染。儿童患麻疹后，在极少数病例中，由于缺陷性麻疹病毒潜伏于脑组织中，经过数年（平均7年）后，患者大脑功能发生渐进性衰退，最后昏迷死亡。58呼吸道感染病毒专题讲座肺炎、中耳炎、脑炎并发症（subacute sclerosi 病后可产生持久性免疫力（终生免疫） 抗HA、抗HL：中和病毒，预防再感染 CTL、NK：疾病恢复（主导作用） 三、免疫性59呼吸道感染病毒专题讲座 病后可产生持久性免疫力（终生免疫） 三、免疫性59呼吸道感 隔离患者人工主动免疫

31、： 麻疹减毒活疫苗(atteuated live measles vaccine ) measles-mumps-rubella vaccine (MMR)人工被动免疫： 血清丙种球蛋白(serum gammaglobulin ) 胎盘丙种球蛋白(placental gammaglobulin)四、防治原则60呼吸道感染病毒专题讲座 隔离患者四、防治原则60呼吸道感染病毒专题讲座第3节 冠状病毒Coronavirus 61呼吸道感染病毒专题讲座第3节 冠状病毒Coronavirus 61呼吸道感染病毒包膜表面突起形如花冠62呼吸道感染病毒专题讲座包膜表面突起形如花冠62呼吸道感染病毒专题讲座

32、SARS-CoV是冠状病毒科的一种新型病毒, 是严重急性呼吸道综合征 ( severe acute respiratory syndrome, SARS，我国称为传染性非典型肺炎infectious atypical pneumonia) 的病原体。SARS冠状病毒（SARS coronavirus, SARS-CoV）63呼吸道感染病毒专题讲座 SARS-CoV是冠状病毒科的一种新型病毒呼吸道感染病毒专题讲座培训课件第二次流行：2003年12月2004年2月，广东省出现了局部小流行，有4例确诊患者。第三次流行：2004年3月2004年4月，中国大陆实验室感染造成的小流行，有9例确诊患者，其中

33、1人死亡。新加坡和台湾各出现1例实验室感染，但未造成流行。65呼吸道感染病毒专题讲座第二次流行：2003年12月2004年2月，广东省出现了局1. 形态: 不规则形, 60220nm一、生物学性状SARS冠状病毒的电镜照片 66呼吸道感染病毒专题讲座1. 形态: 不规则形, 60220nm一、生物学性状2. 结构核心：+ssRNA, 不分节段衣壳: N(nucleocapsid) protein helical symmetry 包膜: 3种糖蛋白E (envelope) protein: 与病毒组装有关S (spike) protein: 介导病毒吸附和膜融合M (membrane) pro

34、tein: 与病毒出芽有关 67呼吸道感染病毒专题讲座2. 结构核心：+ssRNA, 不分节段67呼吸道感染病毒传播途径：多途径 呼吸道：以近距离飞沫传播为主 密切接触：分泌物 粪-口等其他途径1. 流行病学特点二、致病性与免疫性传染源：主要是SARS患者68呼吸道感染病毒专题讲座传播途径：多途径1. 流行病学特点二、致病性与免疫性传染源：流行特征: 传染性强, 传播快，密闭环境中容易传播, 在医院和家庭出现爆发, 在公共场所爆发少见。69呼吸道感染病毒专题讲座流行特征:69呼吸道感染病毒专题讲座 2. 临床表现起病急，以发热为首发症状，T38，偶有畏寒；可伴有头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹泻。 发热及相关症状常无上呼吸道