炎性指标及临床意义课件

1、WBC 白细胞计数Endotoxin 内毒素IL-6 白介素-6IL-10 白介素-10TNF 肿瘤坏死因子Procalcitonin 降钙素原CRP C反应蛋白Protein CHMG-1sTREM-1.临床常选择的实验室指标炎性指标与临床意义WBC 白细胞计数临床常选择的实验室指标炎性指标与临床意降钙素原 PCT血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5 kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原 PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下降钙素原 PCT血清降钙素(CT)的前肽物质11号染色体上转PCT体内外

2、稳定性好，有利于检测。 血浆中的PCT非常稳定，收集标本24h后，PCT浓度在室温下大约下降12，在4大约下降6 不受以下因素影响* 类固醇药物* 检测不受采血后细菌污染的影响* 自身免疫性疾病* 年龄、性別* 免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染 PCT体内外稳定性好，有利于检测。 未确定PCT排出的特定途径，经肾脏排出很少，严重肾功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高虽然尿液浓度波动范围较大，但尿液PCT/血浆PCT14 因此，对有肾衰竭或接受人工肾替代治疗的病人而言，仍可用PCT来诊断是否细菌感染 PCT清除PCT清除在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化Reinhart K

3、, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长，12h34到达峰值；快速衰减 半衰期约20-24 小时 ，且不受肾功能影响，可以快速反映治疗效果在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化ReiPCT与其他炎症反应因子在对感染程度严重性的判断上，PCT比IL-6、IL-8能更好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更好的分析效果Impact of guiding ATB duration by PCT levels on ATB consump

4、tion in pts with severe sepsis and no proven source and pathogen.在脓毒血症患者进入重症监护病房当天，进行血清降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）的检测结果进行的比较分析Use of Procalcitonin level as part of a decision tree to discontinue antibiotics when started empirically in the ICU in hemodynamically stable patients with no site of in

5、fection identifiedPCT与其他炎症反应因子在对感染程度严重性的判断上，PCT比PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mller et al., CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物PCT：公认的细菌感染的生物标志物PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的C脓毒症中PCT的使用(

6、ICU)*德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克 PCT参考范围（ng/mL） 全身性细菌感染 升级到重度脓毒症和/或败血性休克 临床评估 不可能 低风险 确定低PCT值6-24小时后可能 较有可能 非常有可能 中度风险 高风险 非常高的风险 在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测每日監测PCT脓毒症中PCT的使用(ICU)*德国重症学会脓毒症诊断指导方下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用0.1PCT参考范围（ng/mL） 细菌病因学的解释 抗生素治疗的推荐意见 临床评估 非常不可能

7、强烈反对 6-24小时后監控PCT 不可能 反对 6-24小时后監控PCT可能 推荐考虑PCT过程 非常有可能 强烈推荐考虑PCT过程 下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用30或40，或者更高，临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。 革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌厌降钙素原 Procalcitonin (PCT)细菌感染/脓毒症严重程度判断脓毒症治疗效果监测及预后评估降钙素原 Procalcitonin (PCT)细菌感细菌感染严重程度判断 在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），呈现

8、由低到高的浓度变化PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断细菌感染严重程度判断 在感染疾病严重程度的PCT血中浓度脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F. StberTHANK YOUSUCCESS2022/10/317可编辑THANK YOUSUCCESS2022/10/3

9、1抗生素的有效管理降钙素原 Procalcitonin (PCT)抗生素的有效管理降钙素原 Procalcitonin 炎性指标及临床意义课件PCT best performing biomarker for bacterial infection/sepsis对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最好的生物学指标 细菌感染后快速升高细菌感染时高的灵敏度和特异性感染的严重程度快速反映抗生素的治疗效果总结早期诊断改善细菌感染/脓毒症的诊断准确性疾病严重程度及预后评估治疗决策的支持PCT best performing biomarker 非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:大创伤、大手术、烧

10、伤后的前两天持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人免疫刺激药物 (OKT3,TNFa,IL-2.)血液透析 （长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml）中暑出生48小时以內的新生儿小细胞肺癌和甲状腺C-细胞癌PCT略微增加感染早期 ( 6-12 小時后重新检测!)之前进行过有效的抗生素治疗非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)局部感染 (肾炎)PCT检测的局限性非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:PCT略微增加PC非典型病原体感染中的PCT水平病因降钙素原临界点 (ng/mL)评论参考文献侵袭性真菌感染 0.5 后期增加，在第1-3天, 敏感性仅为 53%, 高峰期敏

11、感性90%, 念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后Supp Care Can. 2005;13(5):343-6军团菌0.5 ( 平均 13.5)敏感性86.7% Clin Microbiol Infect. 2009肺结核2 (平均 4.16)敏感性30% 特异性82%, 建议在HIV患者中使用Int J Tuberc Lung Dis.2006支原体0.5 (平均 0.2-0.96 )敏感性20%, 反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志 2007非典型病原体感染中的PCT水平病因降钙素原临界点 (ng/mPCT与真菌感染重症医学杂志.2006;32:1577-83 菌血症念珠菌血症 单单一次

12、PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测PCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律PCT与真菌感染重症医学杂志.2006;32:1577-8PCT作为全身严重感染标志物的优势 WBC、体温、CRP及细胞因子（如IL-6、TNF-)等是临床上常规的感染检测指标。WBC 用于诊断感染的准确性很低，不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性。ESR可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无特异性，影响因素多。PCT作为全身严重感染标志物的优势 WBC、体温、CRP及细PCT作为全身严重感染标志物的优势CRP 由肝细胞产生的

13、一种急性相蛋白质，分子量23KD，IL-6是CRP合成的主要刺激因子。多种感染及非感染因素均可引起CRP升高，血CRP对细菌感染诊断准确性较差。 在炎症开始8-12h后才能从血清中检测出，明显迟于PCT水平的升高。在全身严重细菌感染时，血PCT增加较CRP早和快，当感染控制后回到正常范围也较CRP快；但在局部感染时PCT一般不升高，而CRP可升高。 所以在没有全身感染时，CRP是一个重要的观察指标，而在全身严重感染时，PCT为一个敏感性、特异性更高的指标。而细胞因子如IL-6、IL-1、TNF-半衰期很短（数分钟至几小时）。 IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预

14、后,其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高。相比而言，PCT半衰期较长（20-24h），是个理想的感染检测指标。PCT作为全身严重感染标志物的优势CRP 由肝细胞产生的一种IL-6分子结构184个氨基酸的小分子多肽IL-6分子结构184个氨基酸的小分子多肽IL-6: 多来源 多作用IL-6PC12 细胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤细胞系膜细胞肝细胞神经细胞分化角化细胞B 细胞Ig 产生T 细胞分化B 细胞T细胞 表皮角化细胞系膜细胞单核细胞内皮细胞成纤维母细胞巨噬细胞合胞体滋养层细胞巨核细胞血小板产生破骨细胞激活造血肝细胞多向细胞集落形成细胞Naka T, et al.

15、Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233S242.增殖IL-6: 多来源 多作用IL-6PC12 细胞C急性炎症的早期标志物外伤、创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤等导致的急性炎症时，IL-6迅速升高血液培养报告之前即可判断发热患者是否存在感染21. Song M, et al. 20052.Groeneveld AB, et al. 20013. M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 2000腹膜炎术后患者3术后第七天再次发生脓毒症IL-6迅速升高术后第九天PCT升高患者最终死亡急

16、性炎症的早期标志物外伤、创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤等导IL-6的临床意义慢性炎症的量化标志物慢性炎症参与类风湿关节炎（RA)发生发展的重要的炎症介质量化的反应类风湿关节炎的活动程度和关节损害可与RA早期诊断的特异性指标Anti-CCP联合使用Park JY., et al. 2007Gabay C., et al. 2006IL-6的临床意义慢性炎症的量化标志物慢性炎症Park JIL-6的临床意义脓毒症的早期预警指标IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高IL-6 水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险脓毒症患者各种生物标志物的水平变化IL-6的临床意义脓毒症的早期预警指标IL-6在脓毒症的早BNP分子量3.5kd(32 个氨基酸残基构成的多肽类神经激素)。正常产生部位主要由心室分泌清除 主要 血液透析中性内肽酶不能体内半衰期22min与GFR相关性轻微BNP分子量3.5kd(32 个氨基酸残基构成的多肽类神经激32写在最后成功的基础在于好的学习习惯