研究生讲义质量管理课件

1、质量管理 吉海滨 2007.3研究生讲义提 纲质量管理概述GMP规范的要求质量管理体系必要性 实施GMP的几点建议质量管理的使命专题验证Company name质量管理概述质量管理是指制定和实施质量方针的全部管理职能。质量角度 是对影响质量的各种活动进行规范、控制的过程。 管理角度 是管理理论、管理科学、管理方法在质量活动中的具体应用 。Company name质量管理三个主要发展阶段第一阶段 第二阶段第三阶段质量检验阶段统计质量管理阶段全面质量管理阶段Company name是质量管理理论”质”的飞跃。是一种学说，是一整套管理思想、理念、手段和方法的综合体系。美国著名质量管理专家菲根堡姆把全

2、面质量管理定义为:”为了能在最经济的水平上，并考虑到充分满足顾客要求的条件下，进行市场研究、制造、销售和服务，把企业各部门的研究质量、维持质量和提高质量的活动，构成为一种有效的体系。全面质量管理 Company name质量管理的发展历程见证 质量检定处 质量管理处 质量保证部 大质量观念Company name药品质量的两大特性 疗效安全性Company name健康、疾病与药品辞海中健康的定义 辞海中疾病的定义 健康离不开药品我们的生活离不开药品Company name药品的特性1. 种类复杂性 2. 使用专属性 3. 质量严格性 4. 生产规范性 8. 经济性 5. 药品两重性 6. 检

3、验专业性 7. 使用时效性 Company name生物制品是特殊的药品生物制品的质量是和接受者的生命健康攸关，其质量具有自身的特殊性和重要性，必须更加强调“质量第一”的原则。Company name提 纲质量管理概述GMP规范的要求质量管理体系必要性 实施GMP的几点建议质量管理的使命专题验证Company name药品质量风险与法规 “反应停” 事件对药品生产企业提出三方面要求世界上第一个药品生产质量管理规范(GMP)1962年在美国诞生 我国1988年公布了药品生产质量管理规范回顾历史 “规范”的标准“国际化” “规范”朝着 “治本”的方向深化 GMP是确保药品质量万无一失,对药品生产中

4、影响质量的各种因素所规定的一系列基本要求。 Company name药品管理法律法规体系 药品管理法-2001年2月28日 第45号主席令 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品生产监督管理办法 GMP（药品生产质量管理规范） 药品生产质量管理规范认证管理办法 药品注册管理办法 GCP（药物临床试验质量管理规范） GLP（药物非临床研究质量管理规范） 其他，如GPP、GSP、GAP Company name认识GMP 过去，我们理解的药品质量狭义 。现在，我们对质量的含义有了更进一步的理解。药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。 质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。GMP是

5、药品生产的指导准则和质量保障。 Company nameGMP的法律依据 药品管理法第二章 药品管理法第九条 药品管理法第六十八条 药品管理法第七十九条 药品管理法第九十四条 我国现行GMP（1998修订版）共14章88条7个附录。Company nameGMP的目的人为差错！混 淆！污染！防止Company nameGMP实施的指导思想 1234系统预防为主全过程控制全员参与 Company nameGMP的实施原则 231有章可循照章办事有法可循234有据可查Company nameGMP的组成GMP软件人硬件人机料法环机构与人员厂房与设施设备物料卫生验证文件生产管理质量管理产品销售与收回

6、投诉与ADR报告自检Company nameGMP的实施历程 1999年底以前生物制品、血液制品必须达到GMP；2000年底以前粉针制剂、大容量注射剂必须达到GMP；2002年底以前小容量注射剂必须达到GMP；20032005年口服液体制剂、固体制剂、中成药制剂、滴鼻剂、外用擦剂、喷雾剂等剂型全部达到GMP。2006年GMP全面实施，涉及所有药品。Company name人GMP要素1Company name组织机构 GMP规定：药品生产企业应建立生产和质量管理机构。 组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。总的原则，那就是“因事设人” 。Company name人

7、员 人的工作质量决定着产品质量。人员要求专业知识与技能要求 职业道德要求 Company name培训 培训对象：在岗人员；新进人员；转岗、换岗人员；企业的临时聘用人员。培训的目的：适应环境的变换；满足市场的需求；满足员工自我发展的需要；提高企业效益。培训内容：药品生产质量管理规范；岗位标准操作规程；职业道德规范；安全防护知识；专业技术培训等。Company name机GMP要素2Company name设施、设备的技术要求 GMP规定：洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 GM

8、P规定：厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。切记：不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。Company name设施、设备的技术要求 GMP规定：设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。GMP规定：用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期

9、校验。目的：防止偏差。如果我们使用没有校验过的秤来称量，试想一下，会导致什么样的后果呢？Company name设施、设备的安全操作 案例：在某工厂中药前处理车间曾发生过切药机将一操作人员手指切断的事故。分析其原因：由于当事人未按照制订的岗位标准操作规程进行操作，不待设备安全停下来就去清理出药口，结果发生了事故。这就是违“法”操作的直接后果。切记：我们一定要按岗位标准操作规程（SOP）进行操作，人人关心安全，时时注意安全。Company name设施、设备的安全操作 在操作岗位中我们一定要做到一平 厂房四周平整。二净 玻璃、门窗净，地面通道净。三见 轴见光、沟见底、设备见本色。四无 无污垢、无

10、积水、无杂物、无垃圾。Company name设施、设备的维护保养1日常保养是设备维护的基础2三个月左右进行一次中修3一年进行一次大修Company name设施、设备状态标志案例：某厂，设备正处于维修状态，却未悬挂状态标志，结果车间推闸送电后，维修人员发生触电事故。因此，在生产过程中应做好设施、设备的状态标志。其目的是做到“我不伤害自己，我不伤害别人，我不愿被别人伤害”。Company name设施、设备状态标志分类设备的使用状态标志：维修、完好、运行、封存。设备的清洁状态标志：已清洁、待清洁。设备的计量状态标志：合格、限用、禁用。主要管线内容物名称及规定涂色：饮用水水管涂绿色、压缩空气管道

11、涂淡蓝色、真空管道涂白色、消防管道涂红色、排污水管涂黑色。Company name设备的记录 设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据，它应能回答以下问题：设备何时来自何地设备的用途设备操作维护保养情况设备清洁卫生情况此项工作谁执行设备的效果评估设备累计运行时间Company name料GMP要素3Company name物料管理的目标 1.预防污染、混淆和差错。 2.确保储存条件，保证产品质量。 3.防止不合格物料投入使用或成品出厂。4.控制物料及成品的：追溯性、数量、状态、有效期。Company name物料管理基础 规范购入。合理储存。 分类储存 规定条件下储存 规定期限内使用 控制

12、放行与发放接收。 GMP规定 物料发放和使用的要点 中间产品的流转要注意 成品放行要注意 有效追溯 注意：物料的验收、取样操作不得对物料产生污染。注意：药品管理法规定，使用过期变质原料药生产的药品按假药论处！销售超过有效期的药品按劣药论处！ Company name物料管理与生产 药品生产依据标准 生产操作物料平衡与放行 关键操作 生产过程中紧急情况处理 Company name法GMP要素4Company name外部法 “外部法”包括国家的相关法律、法规、条例、通知、办法、规定等，是行业共同遵循的准则。药品监督管理部门将监督药品生产企业及个人是否按照GMP组织生产，否则将依法追究相应的法律

13、责任。对于“外部法”企业必须遵循并关注更新。 Company name外部法 管理性规范药品生产质量管理规范（GMP）等所执行的GMP必须是现行的（current），说明GMP是动态的、发展的。GMP是对药品生产和质量管理过程的最低要求。GMP仅对原则和目标提出要求，但它并不限定采用什么样的方法和手段来达到设定的目标，是“做什么”的规定，而不是“怎样做”的规定。GMP是管理性规范，不是技术标准，采用何种技术手段由企业自己决定 。Company name外部法 技术性规范中华人民共和国药典（2005年版） 等中华人民共和国药典（2005年版）是目前正在执行的药品技术指导标准。中华人民共和国药典是

14、各企业制订企业注册标准的最低参考标准。中华人民共和国药典中收载了各品种的制造及质控标准。Company name生物制品的各项主要质控标准 通则 无菌检查热原检查异常毒性检查细菌内毒素检查各项理化检查 是生物制品最常规的检定项目，几乎覆盖大部分生物制品。均依据中华人民共和国药典（2005年版）三部。 Company name生物制品的各项主要质控标准各论。生物制品的特殊性和多样性决定了不同制品的检定项目存在一定的差异，根据不同原理生产出的制品，其评价的标准也各异。目前根据中华人民共和国药典的编制原则将生物制品分为预防类、治疗类和诊断类。 预防类灭活疫苗的各项质控指标以流行性感冒裂解疫苗为例。

15、预防类减毒活疫苗以冻干甲型肝炎减毒活疫苗为例。 治疗类产品以重组人干扰素2a注射液为例。 Company name内部法 “内部法”包括各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。内部法通常在企业形成书面规定，主要为药品生产质量管理文件。Company name一份良好的文件需要具备5W1H谁Who在什么时候When在什么地方Where做什么事情What什么原因Why做到什么程度How好的文件Company name文件的作用文件我们的文件是.工作的依据和标准记录和证实的依据员工工作培训教材Company name设计起草/修订审核/批准发放培训执行归档回顾/变更

16、文件的管理Company name环GMP要素5Company name污染和污染媒介 污染：就是指当某物与不洁净的或腐败物接触或混合在一起，使该物变的不纯净或不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，它即受到了污染。污染常以不同的形式出现，威胁产品质量，主要通过尘粒和微生物两种形式污染我们的产品。尘粒污染：就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。切记，几乎任何物料都能转变成尘粒的形式并通过各种媒介传播。微生物污染：就是指微生物引起的污染。Company name污染和污染媒介尘粒和微生物是不容轻视的：每立方米的空气中可能含有60万至3000万尘粒1个细菌2小时繁殖

17、281兆个细菌尘粒和微生物无处不在，所以当污染原化身为尘粒、微生物时，我们就必须先了解它们是通过什么途径来侵袭产品的。通过深入调查、分析，能够找到四大帮凶。空气、水、表面、人。Company name污染和污染媒介空气要杜绝空气污染药品最好的办法是对空气采取过滤的措施，把隐藏在空气中的污染源统统过滤掉，使空气质量达到我们的要求。这就是要建立密闭厂房和空气净化系统的原因。空气净化系统现在一般采用三级过滤：初效、中效、高效。Company name污染和污染媒介水直接用于药品生产的水必须经过处理。切记：生产过程中的纯化水和注射用水必须一定温度下，保持循环的目的就是为了避免微生物的滋养、生长。也就是

18、我们常说的“流水不腐”Company name污染和污染媒介表面清洁包括清洗消毒、灭菌等内容。清洗是从表面除去非表面本身物质的过程。灭菌是用物理或化学方法杀死物体上或介质中的微生物，特别是芽孢。切记：一个看起来很干净的表面，除非做了正确的消毒或灭菌，否则会被成百上千万的微生物所污染。Company name污染和污染媒介人体 态散发尘粒数（万个/min)站10坐50坐下、站起100250走5001000爬楼梯1000运动1503000Company name着衣种类测定日期细菌数/100cm2 上衣内侧使用5日后300外侧使用5日后200裤子内侧使用5日后450外侧使用5日后70帽子内侧使用5

19、日后100外侧使用5日后150口罩内侧使用1日后22000外侧使用1日后100袜子内侧使用1日后30000外侧使用5日后2800污染和污染媒介人Company name生产过程中的环境管理外部环境1人员卫生3生产工艺卫生2Company name提 纲质量管理概述GMP规范的要求质量管理体系必要性 实施GMP的几点建议质量管理的使命专题验证Company name养成良好的职业道德和职业素养 职业道德的含义：是人们在一定的职业活动范围内所遵守的行为规范的总和。案例：“梅花K”假药 诚实、诚信、实事求是、一丝不苟的对待工作是我们的工作作风，是企业的立足之本，是我们的为人之本，是企业的品牌形象。

20、我们应谨记 .Company name养成良好的GMP意识 质量管理安全事故案例一：齐二药事件质量管理安全事故案例二：欣弗事件质量管理安全事故案例三：广东佰易公司静脉注射丙种球蛋白事件Company name实施GMP的建议良好的GMP意识法规质量规范操作持续改进Company name持续改进意识质量管理PDCA循环图。P-plan 计划D-do 执行C-check检查A-action处理 检查C处理A计划P执行DCompany name提 纲质量管理概述GMP规范的要求质量管理体系必要性 实施GMP的几点建议质量管理的使命专题验证Company name验证，GMP实施的里程碑验证的产生背景 验证概述 认证与验证的关系验证是手段认证是目标 Company name验证管理验证的目的验证的意义验证的组织机构验