药典概况-较好课件

1、第一章 药品质量研究内容与药典概况 1掌握药品质量研究的目的与内容中国药典的进展和内容熟悉药品标准的类型主要国外药典的内容了解 药品检验的基本程序学习要求2药品标准的概念1质量标准的类型2中国药典的内容3主要国外药典4主要内容药品检验基本工作程序53一、药品标准（药品质量标准）药品标准： 根据药物自身的理化和生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。国家药品标准： 药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。4药学院 药物分析5我国现行药品质量标准类型 中国药典企业标准国家标准使用非法

2、定方法标准规格高于法定标准药品标准试行标准（正式生产用）正式标准（试行标准转正或07年10月1后批准的标准）局标准 （疗效确切、广泛应用、质量可控）国家食品药品监督管理局标准（局颁标准或局标准）临床研究用标准(临床研究)部颁标准（原卫生部批准的标准）5三、中国药典 记载药品质量标准的法典 国家监督、管理药品质量法定技术标准 具有法律的约束力 78（一）中国药典的沿革 世界上第一本药典唐朝的新修本草解放前沿用国外药典1953年版药典1963文革1977198519901995200020052010年版药典 先后颁布9版，现行版2010年版药典8从1963年版起分为一部、二部 2005年版分为一

3、部（中药）、二部（化学药）、 三部（生物制品）2010年版为现行版，增加了中药饮片配套资料有中药彩色图集、中药薄层色谱彩色图集、临床用药须知中国药品通用名称和药品红外光谱集等.（一）中国药典的沿革10(Chinese pharmacopoeia)中药材、饮片、中药成方制剂（一部）化学和生化药品、抗生素、放射性药品、药用辅料（二部）生物制品（三部）中国药典ChP. 1111（二）药典内容凡 例正 文索 引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附 录通用检测方法指导原则制剂通则12凡例的分类项目： 名称及编排，项目与要求，检验方法和限度

4、、残留溶剂，标准品，对照品，.计量，精确度、试药、试液、指示剂、动物试验、包装标签等 一部9类39条款 二部9类28条款 三部7类22条款、中国药典凡例141、凡例药品名称及编排中文药名:中国药品通用名称收载的名称，及命名原则命名。英文药名:国际非专利药品(INN)命名原则有机药物化学名:有机化学命名原则例：对乙酰氨基酚；paracetamol； N-(4-羟基苯基)乙酰胺、中国药典凡例153、凡例限度数值的要求（1）有效数字 标准中规定的各种限度和纯度数值的规定,最后一位为有效数字（98.5%） 计算时可多保留一位（98.56%），再根据有效数字的修约规则进舍至有效数字(98.6%)、中国药

5、典凡例（术语）17（2）原料药的含量百分数 原料药的百分含量，除另外规定外，均按重量计（99.5%-100.5%） 未规定上限,指不超过101.0%（3）制剂的含量（标示百分含量） 制剂的含量限度范围，应用标示百分含量表示（90.0%-110.0%,93.0%-107.0%）、中国药典凡例（术语）183.标准品 对照品与试药 4、凡例标准品、对照品、试药 标准品、对照品为用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。由法定部门制定、标定和供供应，并附有使用说明书、相应的质量要求，使用期限和装量。、中国药典凡例（术语）19(1) 标准品 指用于生物检定、抗生素（效价）测定的标准物质,按效价单位（或g）计,

6、以国际标准品进行标定. (2)对照品 用于化学分析方法、物理化学方法、薄层色谱、紫外、HPLC的鉴别、检查、含量测定（按干燥品计算），以纯度表示。（3）试药 符合国家标准或有关规定的试剂、中国药典凡例（术语）20 5、凡例精确度 规定取样量的准确度和试验的精密度(1)“称取”或“量取”的精密度 试验中的供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示,其精确度可根据数据值的有效数位来确定。、中国药典凡例（术语）21、中国药典凡例（术语）称取“0.1g”,系指称取重量可为0.06-0.14g称取“2g”,系指称取重量可为1.5-2.5g称取“2.0g”,系指称取重量可为1.95-2.05

7、g称取“2.00g”,指称取重量可为1.995-2.005g四舍六入伍成双22 规定“精密量取”时,系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求. 规定“量取”时,系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具. 取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的10. 、中国药典凡例（术语）24（2）恒重 指供试品连续两次干燥或灼热后的重量差异在0.3mg以下的重量。 干燥至恒重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下干燥1h后再进行。 灼热至恒重：第二次及以后各次称重均应在30min后再进行。、中国药典凡例（术语）256、凡例计量（1）计量单位名称和符号长度：米m,厘米cm,毫

8、米mm,微米m,纳米nm体积：升L,毫升mL,微升L质量：千克kg,克g,毫克mg,微克g,纳克ng压力：帕Pa ,千帕kPa,兆帕MPa密度：千克每立方kg/m3,克每立方厘米g/cm3 黏度：平方毫米每秒 mm2/s波数：厘米的倒数cm-1 、中国药典凡例（术语）27（2）滴定液和试液浓度要求精密滴定的滴定液：XXX滴定液（YYYmol/L）盐酸滴定液（0.1mol/L）不用精密滴定的试液：YYYmol/L XXX溶液 0.1mol/L盐酸溶液、中国药典凡例（术语）28(3)温度 摄氏度（）表示 水浴温度 98100 热水 7080 微温或温水 4050 室温 1030 冷水 210 冰浴

9、 0 放冷 系指放冷至室温、中国药典凡例（术语）29(4)百分比“%”表示 系重量的比，但是溶液的百分比，系指溶液100ml中含有溶质若干克。乙醇的百分比，系指20时容量的比例。%(g/g) 表示溶液100g中含有溶质若干克%(mg/ml)表示溶液100ml中含有溶质若干毫克%(ml/g)表示溶液100g中含有溶质若干毫升、中国药典凡例（术语）30（5）液体的滴系指在20，以1ml的水为20滴置换（6）溶液后标示（110）系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂成10ml的溶液。如未指明溶剂，则为水。如盐酸溶液（110ml），取盐酸1.0ml，加水至10ml。（7）乙醇未指明浓度时，为9

10、5%（ml/ml）的乙醇、中国药典凡例（术语）31（8）溶剂的表示方法 两种或两种以上的液体混合物品名间用“-”其后括号“：”符号，系指各液体混合的比例。如甲醇-水（50:50）、中国药典凡例（术语）327、凡例贮藏项下的规定遮光：用不透光的容器包装 （如棕色容器或黑色包裹的无色透明的容器）密闭：将容器密闭，以防止尘土及异物进入密封：将容器密封，防止风化、吸潮、挥发熔封或严封：将容器熔封或用适宜的材料严封防止空气和水分的侵入并防止污染。阴凉处：不超过20凉暗处：避光，并不超过20度冷处：210、中国药典凡例（术语）33 正文（Monographys）药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准

11、。 主要内容：品名、结构式、分子量与分子式、来源或有机物的化学名称、含量或效价规定、处方、制法、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定、类别、贮藏、制剂等（15种）。、中国药典正文34制 剂 通 则生物制品通则通用检测方法指导原则附录是为执行药典、考察药品质量、起草和制定药品标准所制定的指导性规定、中国药典附录（19类）35索引（Index）一部：中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁学名二部：中文索引（汉语拼音索引）;英文索引 三部：中文索引（汉语拼音索引）;英文索引 、中国药典附录索引36（三） 2010年版药典（二部）的特点收载品种增加修订力度很大现代分析技术的应用进一步扩大药品的有效性明显提高药品

12、的安全性明显提高372010年版与2005年版二部增修订情况比较表 药典收载品种新增品种保留上版品种修订品种修订幅度2005年版1967个327个1640个522个31.8%2010年版2139个330个1941个1500个76.1%其中，由于未找到样品而未修订的品种有345个，占保留上版品种17.5%38例：注射用盐酸阿糖胞苷项目2005年版2010年版鉴别2项3项（+LC）检查酸度酸度干燥失重水分-溶液的澄清度-有关物质-异常毒性-细菌内毒素含量测定UV吸收系数法HPLC外标法39二部各类品种的增修订情况类别收载品种新增品种保留上版品种修订品种/无样品修订幅度化学药158117414071

13、043 / 30674.1%抗生素34663283261 / 1592.2%生化/ 2491.1%放射药2302300总数21392681871144877.4%化学药中由于未找到样品而未修订的品种有306个，占保留上版品种21.8%402010年版与2005年版药典主要项目收载情况比对表增修订项目2005年版2010年版红外光谱鉴别原料530580制剂073有关物质HPLC方法142707残留溶剂2497渗透压摩尔浓度445溶出度或释放度315414含量均匀度165219无菌检查方法107132细菌内毒素216372含量测定HPLC法35969441 进出口药品检验

14、、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有： 四、主要国外药典简介 美国药典 USP(35)-NF(30)英国药典 BP（2011）日本药局方 JP（15） 欧洲药典 Ph.Eup 第七版国际药典 Ph.Int 第四版42美国药典 The United States Pharmacopoeia，缩写USP，目前为35版，即USP（35） 1820年至1942年每10年出版1版 1942年至2000年每5年出版1版 2002年开始，每年出版1次美国国家处方集 The National Formulary，缩写NF，目前为30版，即NF（30） 1888年出版了非正式制剂的国家处方集

15、第一版 1904年改为美国国家处方集（一）美国药典与美国国家处方集431980年，二者合并为一册，缩写为 USP-NFUSP主要收载的原料药和制剂NF主要收载的是制剂中的附加剂USP（35）-NF（30）为现行版美国药典，法定生效时间2012年1月1日 （一）美国药典与美国国家处方集44美国药典凡例 为解释和使用美国药典的标准、检查、含量测定和其他规格提供简要的基本指导，避免在全书中重复同样具有法律约束力。总共19项。1.法定名称及法定品种 药典收载的药品名称均为法定名称。 药典所列的品种为法定品种，药典增补本上的药品亦为法定品种。（一）美国药典与美国国家处方集452.有效数值与允许量 在正文

16、和限度，不论是百分数还是绝对数，都是最后一位为有效数字。当以数值为限度时，范围的上限和下限也包括在内。 对于滴定操作是按1ml滴定液相当于分析重量时，滴定液浓度的有效数字与被分析物质的重量的有效数字相当。且必须作空白校正。 制剂应该按所述每一种成分的标示量来配方（一）美国药典与美国国家处方集463.药典论坛 用于USP标准进展及法定文件修订的刊物。4.增补本 系定期出版的法定补充标准，包括预先发表在药典论坛上的质量标准原文，与药典同样具有法定效力。（一）美国药典与美国国家处方集475.USP参比标准品： 在药典中简写“RS”是USP参比标准委员会审核通过的可信药品。用于检查和含量测定的参比标准

17、品。6.检查及含量测定：本项对检查和含量测定所用的仪器和各操作做了详细的规定。如，有关物质的检查，一般采用色谱方法。因工改变产生了新的未知杂质等于或超过了0.1%，应对其进行检测和定量。（一）美国药典与美国国家处方集48美国药典正文与中国药典相比，正文项下没有性状和药物类别的描述。多了CA登记号和参比标准品等（一）美国药典与美国国家处方集49美国药典通则 类同于中国药典的附录美国药典附录 与的内容有明显的区别美国药典词汇集 由58个词汇组成，每个词汇所涵盖的内容对 各药品的质量研究具有重要的意义。如：Absorbance(吸收度)。（一）美国药典与美国国家处方集50各国药典的药品质量标准内容与

18、区别内容ChPUSPBPJPPh.Eur名称（化学名、英文名等）分子式、分子量、分子结构式来源与含量限度鉴别、检查、含量测定性状x贮藏可能的杂质结构作用与用途制剂CA登记号x有效期参比物质注意：表示该药典特有项目，x表示没有51五、药品检验工作的机构和基本程序（一）、检验机构管理部门：国家、各省市自治区食品药品监督管理局检验机构：中国食品药品检定研究院/中国药品检验总所 各省、自治区、直辖市食品药品检验所 药品生产、经营和医疗机构的药品检验机构52取样检验留样检验报告（二）药品检验基本程序原始记录（真实、完整、简明、具体）科学、真实、代表（均匀合理）依据质量标准（鉴别、检查、含测）依据准确、数

19、据无误、结论明确数量、时间够用53 检验报告 必须有检品、检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。见书68页 （二）药品检验基本程序541、原始记录（1）供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；(2) 日期（取样、检验、报告等）；(3) 检验情况（依据（中国药典那部分）、项目、操作步骤（有什么现象也要记录）、数据、计算结果、结论等）；(4) 若需涂改，只可划线，重写后要签名；（二）药品检验基本程序55涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名例 9.6543 -8.1270 1.5272张杰例0.10312例消耗22.31ml张杰05张杰356检

20、验记录(省略上半页)检查溶液颜色 = 0.02符合规定炽灼残渣 6# 16.5572g + 样1.0124g 700放置4516.5575g（16.5575g-16.5572g )/ 1.0124g=0.03%符合规定鉴别 样0.2g + 1滴NaoH T.S.黑色符合规定性状 白色粉末符合规定57含量测定碘液0.1026mol/L符合规定9.84259.63470.20780.00 22.95ml58 2. 检验报告书 完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。 （二）药品检验基本程序593.结论(1) 全面检验均符合质量标准。如：本品为“维生素C”；符合中国药典（2010年版

21、）的规定。(2)全面检验后有个别项目不符合规定。如：本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2010年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。（二）药品检验基本程序60(3) 全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（2010年版）的规定，不得供药用。(4) 根据送检者要求，仅作个别项目检验者。 如：本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检“pH值”符合中国药典（2010年版）的规定。（二）药品检验基本程序61检验报告书(省略上半页)例负责人 罗红 复核人 罗红 检验人 张杰 结论: 本品经检验符合（中国药典2005年版） 规定为合格的维生素C原料。含量 99.0 99.8% 符合规定炽灼残渣 0.1% 0.03% 符合规定检查鉴别 应生成黑色 生成