临床科研设计概论课件

1、 临床科研设计朱 益 民浙江大学医学院流行病与卫生统计学系 1. 医学研究的目的 探索医学领域内的“未知” 发现生物医学领域内未知事物和规律 揭示已知医学事物的未知规律 哲学和科学诞生的条件： 1、“惊异”，即好奇心和求知欲。对自然现象和社会现象所表现出的困惑和惊奇，感到无知而求知；非功利性和实用性，而对知识的热爱。 2、“闲暇”； 3、“自由” 。自由的学问，自由的思考，自由地发表意见，不受他种目的和利益支配。 亚理士多德形而上学一、医学研究的目的与分类 利用已知的规律用于探索疾病防治的策略和措施、促进人类健康 利用已知的规律在疾病的诊断、治疗和预防中的应用。恶性肿瘤、肝炎、艾滋病、SARS

2、；计划免疫等。 临床科研系指以病人为主要研究对象的医学科学研究。其目的是为了提高诊断水平和治疗效果，改善预后和对疾病病因做探索研究。2. 医学研究的分类按专业属性基础医学研究临床医学研究预防医学研究社会医学研究按研究内容基础研究应用基础研究应用研究 保持人体健康规律的分子基础 人体功能与结构的研究 疾病的发生、发展、转归全过程的规律及分子基础 人体衰老过程的规律及分子基础 人体的生物力学、流体力学、电子学 化学药物的构效关系、植物药的有效成分以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考虑应用目标或没有预定目标的纯理论研究活动。生物医学基础研究主要任务是认识生命和疾病现象，揭示生命和疾病的本质，

3、增加医学科学知识。基础研究 为特定的应用目的或解决某种实际问题而进行的研究。运用基础理论成果，直接解决社会生产中的各种技术问题，着重解决新技术、方法、工艺和产品。 医学应用研究主要解决疾病防治重的各种实际问题而进行的研究，如疾病诊断、预防、治疗、康复等新的方法和技术或相关产品的研制。应用研究基础研究：细胞膜跨膜电位的研究应用基础研究：某种药物对细胞膜跨膜电位的影响该药物治疗某种疾病的研究无实际目的，单纯研究细胞膜跨膜电位目的明确，是想了解这种药物能否通过细胞膜该药物进行开发性研究描述性研究 分析性研究现 况 研 究个案调查或病例报告生态学研究病例对照研究队 列 研 究观察性研究按研究方法分实验

4、性研究动物实验临床试验人群现场实验研究因素是否是自然存在？有没有干预因素？二、医学科研的基本过程科研选题研究设计研究方案的实施数据统计分析总结归纳科研选题、科研设计是关键 科研选题或立题就是确定所要研究的题目。选题是科研的起点，也是科研成败和科研水平高低的关键。 科研设计是对科学研究具体内容与方法的设想与计划安排。科研设计影响研究的创新性、科学性、先进性，决定研究的速度和成本。研究设计存在着缺点，就可能造成不必要的浪费，甚至影响研究结果的的可靠性和研究价值。目标：用较少的人力、物力和时间，获得较为可靠的研究结果，以达到高效、快速、经济。包括专业设计和统计设计。 对某一项医学研究的具体内容和方法

5、的安排 一个周密而完善的研究设计，能合理地安排各种研究因素，严格控制各种误差，用较少的人力、物力和时间，最大限度地获得足够而可靠的资料。 如果研究设计存在着缺点，就可能造成不必要的浪费，甚至影响研究结果的可靠性和研究价值。 目标：用较少的人力、物力和时间，获得较为可靠的研究结果，以达到高效、快速、经济。医学科研设计专业设计主要是选题，建立假说、确定研究对象和实验技术方法等。统计设计则是围绕专业设计，确定统计设计类型、样本大小、分组方法、统计分析指标及统计分析方法等。 创新性：指在前人研究的基础上，有新发现、新见解、提出新理论、开拓新领域、解决新问题、创造新事物、新技术、新工艺、新方法、新材料、

6、新产品。 分为原始创新和次级创新。原始创新是在所研究领域基本概念上的建立和突破、学科空白点。对科学和社会的贡献较大，难度也较高。次级创新主要表现在对现有概念、理论、方法等的补充和改良、新发展和补充。 创新性是科研课题的灵魂所在，它是衡量科研课题最重要的价值标准。1. 选题的原则“创新是一个民族进步的灵魂, 是一个国家兴旺发达的不竭动力”具有创新性的课题包括：（1）填补医学史的空白，前人或他人尚未研究的问题（2）虽有研究但尚未解决，有待于进一步探索或修改（3）虽已解决但又出现了新问题,需要在原有基础上开拓新领域,解决新问题（4）随着社会的发展和进步，原有的技术、方法和产品已不能满足需求,有待于进

7、一步提高的课题。 避免低水平重复我国在研课题中40% 在重复国外的研究成果 科学性：选题要做有根有据。符合客观规律和逻辑性。选题的科学性体现在两个方面：（1）有已知的科学规律的支持 选题要做有根有据，必须符合自然科学和社会科学的基本原理，有公认而准确的科学理论或可靠而充分的科学事实作为基础。任何新的研究都是建立在他人以往研究的基础上，进一步去探索未知的规律。创新决不是凭空想象，主观臆造。 只有遵循科学性的要点，坚持纯属迷信的不选，荒诞不经的不选，从根本上违反科学理论的不选，才能保证科研方向准确无误。（2）具有科学价值 研究所选的问题如能阐明一种自然现象或揭示新的自然规律，或建立一种新的研究方法

8、或技术，并能带动一个学科或领域发展，其科学价值就较大。可行性：选题一定要建立在确实可行的基础上，不能超脱现实的承受能力，否则往往难以达到预期目的。可行性主要从以下方面考虑：（1）研究人员组成结构 指人员组成情况。课题组应有高级、中级、初级和技术人员组成，有合理的梯队结构。申请者负责整个研究项目，应具备较高的学术水平和研究水平。项目组成员应具有相应职称和资格及相关的研究经历和业务能力，并应有足够的时间和精力来从事研究工作。（2）研究的条件与基础 开展研究应具有从事课题研究相应的实验室、仪器设备及相关的材料和资源以及具有以往相关研究的经验和成果积累。（3）技术和方法 开展研究的技术和方法，必须能实

9、现项目确定的目标，并且要有充分的先进性和可靠性。临床科研中研究方法的可行与否更应考虑能否为病人所接受以及是否符合医学伦理道德等问题。 （2）经济效益 应用基础研究和应用性研究的成果，能直接转化为生产力，其推广应用能推动或形成一个产业，产生显著的经济效益时，容易获得各级政府和企业的资助。 需要性原则 所选的课题应当是当今社会需要解决的主要问题。医学研究的目的为防病治病,提高人民的健康水平服务。严重危害人类的健康，又缺少有效防治手段的疾病，无疑是医学研究中迫切需要解决的问题。 我国居民死因顺位中前6位分别是脑血管病、心脏病、恶性肿瘤、消化系统疾病、呼吸系统疾病与传染病，这六类疾病的死亡人数占死亡总

10、人数的80以上。因此开展这些疾病预防、治疗、诊断和发病机制研究对于提高人民群众的健康水平，促进经济的发展具有非常重要的意义。 个人选题从医学实践中选课题 实践是问题的源泉 从学术争论中选课题从文献的空白点选题 查阅有关的国内外文献，从中找出空白点。填补这一空白即可以作为科研选题。从文献的海洋中探寻新的题目，不失为一种较为实用和有效的选题方法。从已有课题的延伸中去选课题 在完成原有课题任务之后，旧的问题得到了解决，但又往往会在原有的基础上发现新的问题。从不同学科的交叉和边缘区选课题机遇选题 人们通过偶然性或者直觉捕获到某种信息，而后选定了某个研究课题。机遇只偏爱那种有准备的头脑 牛顿发现万有引力

11、定律、苯环的发现 弗莱明发现青霉素；琴纳开辟免疫接种预防传染病1、国家级项目 国家973基础研究计划项目、国家863项目、国家科技攻关项目（科技支撑项目）、国家自然科学基金项目（主要有重大项目、重点项目、面上项目和青年基金、国家杰出人才科学基金等）2、部委级项目 国家卫生部、国家教育部、国家人事部，国家计划生育委员会，国家药品监督管理局，国家中医药管理局等项目。3、地方政府项目 各省、直辖市及地市科研基金项目我国医学领域主要的科研项目4、国外基金项目来自于国际组织、国外大学团体及各种专门的基金组织设立的科研基金，以及慈善机构的基金等。如世界卫生组织、联合国儿童基金会、美国中华医学基金会等。5、

12、单位科研基金项目 高等医药院校、医院和疾病预防控制中心等。一些大公司、企业等设立的专门用于科研和开发的基金项目等。6、个人自拟的研究项目 根据个人的技术专长及工作特点，结合医疗卫生工作的实践，自由的选择研究课题。基金面向全国，以中央所属科研机构和重点高等学校为主，从事基础性的科研人员均可通过所在单位提出申请。申请条件：1）有重要科学意义，瞄准国际科学发展前沿，尤其是我国具有优势的基础研究；或有重要应用前景，围绕我国国民经济和社会发展中的重点、难点和紧迫的科学技术问题开展的应用基础研究。2）学术思想新颖，创新性强，立论根据充分，研究目标明确，研究内容具体，研究方法和技术路线合理、可行，可获得新的

13、科学发现或取得重要进展。3）有稳定的研究队伍，申请者与项目组成员具有较高的研究水平和可靠的时间保证。国家自然科学基金面上项目3. 选题的准备：知识的积累实践经验文献调研： 文献的种类：图书、期刊、会议资料、内部资料 一次文献、二次文献、 三次文献 目的 （1）查新 主要解决课题的新颖性、重要性、保持课题的先进性、避免重复研究。了解现阶段国内外在所研究领域内的研究现况：深度和广度；已解决的问题和尚未解决的问题。（2）提供选题的理论依据。为解决科研难点，寻求可借鉴的方法、经验和教训、少走弯路。要求：广、准、快、新、省一般方法：文献检索、掌握核心期刊、掌握报刊等信息。文献检索途径：题名途径、著者途径

14、、主题词或关键词途径、刊名途径等 文献评价：科学性、创新性、实用性 中国生物医学文献数据库 中文生物医学期刊文献数据库（CMCC） Medline 数据库中文生物医学资料目录外文生物医学资料目录IMBAEM检索工具书电子数据库在线数据库/或http:/www.PubM万方数字化期刊子系统维普中文科技期刊数据库CNKI期刊全文数据库 Web中重要的搜索工具 实用的文献搜查方法： 1. 本单位的资源：检索工具书、光盘数据库、网络数据库 2. 出版社网站 3. google（scholar) 搜索 4. 图书馆馆际互借 5. 向同学、朋友求助 6. 生物医学论坛 如中国生命科学论坛 丁香园论坛 /

15、7. 向通讯作者索取Dear Dr. I would appreciate receiving a reprint of your article: *(不必全写),杂志名 .However, this Journal is not available in our library.Thank you very much for your consideration.Respectfully yours, Your name 向通讯作者索取原文1.概念：根据已有的理论知识对所拟研究的问题的某一现象和规律作出假定性说明和推断性的解释。2.科研假说（hypothesis）的特征： 科学性 科研假说

16、来源于已有事实材料，是以一定的科学理论为依据，绝不是无端的幻想和猜想。 假定性 是对未知的研究问题及其规律的猜想和推断。有待于实践的检验，有可能发展为理论，也有可能被证伪而淘汰； 2007年11月11日，爱因斯坦相对论被得到证明。 四、科研假说（1）科研新的起点，新学说的基础；新理论、新思想是科研假说被验证的具体体现形式（2）提供研究的方向和途径； 科研在假说的引导下的探索活动，为科研设计提供思路，进行有目的、有计划的研究。避免盲目的、无方向的科研活动。（3）推动科学的发展 各种假说的争论推动科学技术的进步3.假说的作用3.科研假设的建立方法（1）形成假说的基础: 科学依据：科学事实（基本理论

17、和实践经验） 科学思维：逻辑思维方法 非逻辑方法：形象思维和直觉思维DNA双螺旋结构模型基础背景：核苷酸的组成；核苷酸之间的关系；DNA x射线衍射分析结果；遗传学生物特点。模型的假设: 解释DNA分子的结构特点；DNA内包含遗传信息。DNA复制、转录1953年Watson JD和Crick FHC提出Watson JD和Crick FHC有假设H,所以推出证据Ei 演绎推理有证据Ei,所以反推假设Hi 归纳推理（2）科学思维： 逻辑思维方法 比较分类方法：比较研究对象间的异同，以区分为 不同的类别 分析综合方法：分析将整体分解成部分； 综合则相反 归纳演绎方法：归纳是从个别到一般的思维； 演

18、绎是从一般到个别的思维应用 假设（H） 证据（E）HBV持续感染导致PHC控制HBV感染后，肝癌的发生率下降HBV感染队列肝癌的发生率高于对照肝癌病例的HBV感染率高于对照演绎归纳求同法（method of agreement)求异法 (method of difference)共变法 (method of concomitant variation )排除法 (method of exclusion)类推法 (method of analogy)（3）常用的逻辑思维方法（ Mill准则）求同法：根据事物发生的一致性提出假说。 如用A、B、C分别代表不同情况，并用a、b、c、d、e分别代表不同的因素。 研究因素 结果 A: a、b、c、 D B: a、b、d、 D C: a、c、e