GMP质量体系E-OS-004-1 注射用水系统操

1、 目的：制订本标准的目的是建立注射用水处理系统的标准操作规程，保证正确操作，提供合格的注射用水。 依据：国家药品监督管理局药品生产质量管理规范(1998年修订)第三十四条。 范围：本标准适用于注射用水处理系统的日常操作。 责任：工程部注射用水处理系统操作人员对本标准的实施负责。 正文： 设备要求： 无热原蒸馏水（即注射用水）管道必须使用316L不锈钢。 接头不得用丝扣连接。 阀门应用隔膜阀。 注射用水各使用点应装回流管，单管长度不大于6倍管径。 新管道必须经钝化处理。 用3%氢氟酸、20%硝酸、77%去离子水（容积）配制溶液。 在2535下循环冲洗1020分钟。 用去离子水冲洗12小时。 用高

2、压蒸汽冲洗管道以清除水垢。 设备操作注意事项： 水处理设备的总电源应经常开通，以保证各设备上的时钟走时准确，按时再生。 开机前应检查水处理设备、蒸馏水机、电阻仪上的所有读数是否在正常范围内，确认无误后方可正式开机运转。 开关蒸馏水机时，应严格按顺序开关机械过滤器、混合床的排水阀门。 根据记录表格要求记录水处理及蒸馏水制备情况。 检查与检测： 生产部操作人员每天应将各使用点的剩水放掉，时间在一分钟左右。 使用无热原纯蒸汽和蒸馏水时，应先由QC进行热原检查，合格后才能使用。取样点：蒸馏水机出口和各使用点出口末端。 水处理设备操作人员负责电阻率、氯离子及温度的测定，每2小时检测一次。 蒸馏水每周做一

3、次杂菌检查，由QA取样交QC测试。 在日常检测中，若发现注射用水的电阻率、pH值或氯离子不合格，应立即通知QC复测，同时通知生产部停止生产，待查明原因后再做处理。 若是检测原因，应由QC做出正确结论后恢复生产。 若水质确实不符合标准要求，应立即将剩水放掉，检查设备，同时由QA通知生产部用本批不合格水生产的产品处于待验状态。 清洁与消毒： 设备、管道外部的清洁： 注射用水系统操作人员负责水处理设备、蒸馏水机及操作间的清洁，每个工作日清洁1次。 技术夹层内输水管道外壁的清洁，由清洁工负责，每星期清洁1次。 生产操作间内输水管道外壁的清洁，由操作间内的操作人员负责，每个工作日清洁1次。 纯化水贮罐及

4、输送管道的清洁和灭菌： 纯化水贮罐及输送管道每周用清洁蒸汽清洁、灭菌1次。 清洁、灭菌时间不少于30分钟。 清洁、灭菌后，用纯水冲洗30分钟。 取样送QC进行检测，应符合标准要求。 蒸馏水机的清洁： 与专业清洗公司共同指定清洁方案，每年对蒸馏水机清洗1次。使用的清洗液应无毒、无污染、不腐蚀设备及管道。 清洗液的配制：BC-98强力杀菌消毒剂用柠檬酸或醋酸酸化后，用去离子水稀释。柠檬酸：消毒剂：去离子水=1：4：100 用上述清洗液循环冲洗蒸馏水机2030分钟，放掉清洗液。 用2%氢氧化钠溶液循环冲洗2030分钟后放掉。 最后用去离子水冲净（pH值应在5.57之间） 清洗后应用纯水对蒸馏水机进行

5、彻底冲洗，直至出水口冲洗液的质量与进水口水质一致。 注射用水贮存罐及管道的清洁灭菌： 无热原蒸馏水应在贮存罐中80以上保温，温度低于80或贮存时间超过48小时，则不能使用。 每周在取样做热原检查前，应用清洁蒸汽清洗管道不少于30分钟。 用清洁蒸汽清洗无热原蒸馏水贮存罐，不少于30分钟 用蒸馏水冲洗蒸馏水分配泵，不少于30分钟。 每次生产粉针剂前，应对注射用蒸馏水贮存罐进行严格消毒： 贮存罐用75%酒精擦拭一遍。 打开送回水管阀门和用水点连接处接头，清洁蒸汽冲洗1小时以上。 冲洗结束后，通知QA取样交QC做杂菌检查。 维修与保养：日常生产中应加强巡回检查，随时维修，并准备好适量的备品备件。 每年对水处理设备及蒸馏水机进行一次全面检查及保养。所有维修保养必须记录在案。 电阻率仪每半年校正一次。 当混合床电阻仪读数小于1Mcm时，应进行再生处理。 附则： 本标准附图 幅，附表 1 张。 需要引用本标准的标准文件登记： 多效蒸馏水机运行记录运行日期 年 月 日至 年 月 日运行内容各塔温度 原料水水质s/cm 出水水质s/cm实际运行情况附现场运行记录操作人员异常情况及处理备注：1. 设定十天为一个周期。 2. LD1000/6B蒸馏水机随机附有自动