“5018”降脂达标新主张课件

1、“5018”降脂达标新主张CV-1212-CR-0608 有效期至2013年12月 声明Crestor in China is indicated for the treatment of hypercholesterolaemia (details please find in Crestor PI)可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见可定说明书）The recommended starting dose is 5 mg or 10mg 可定目前在中国的推荐起始剂量为5-10mg40 mg presentation is not registered in China 可定4

2、0mg目前未在中国注册Crestor has not registered regress the atherosclerosis in China可定在中国目前未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症Crestor has not registered the indication of reduce patients CV risk in China可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症目录中国血脂异常患者的特点和治疗现状如何提高极高危血脂异常患者的降LDL-C达标率？优化降脂治疗策略选择适合极高危患者的药物中国血脂异常患者的特点和治疗现状如何提高极高危血脂异常患者的降LDL-C达标率？优

3、化降脂治疗策略选择适合极高危患者的药物最新中国成年人血脂异常调查中国内地31个省(市、自治区)的162个监测点，采用多阶段分层整群随机抽样方法调查了97,409名成年人。采用面对面调查的方式询问了血脂异常病史及其治疗、控制情况，并抽取空腹静脉血进行TC、TG、HDL-C和LDL-C检测李剑虹等. 中华预防 医学杂志. 2012;46(8):687-691.2010年中国慢性病监测调查（n=51,818）知晓率治疗率控制率10.93%6.84%3.53%中国血脂异常患者的健康教育和治疗仍有待提高随着危险分层升高，中国门诊患者的LDL-C达标率显著降低REALITY-CHINA调查了中国19个省市

4、、84个中心的12,244例门诊患者，评估其LDL-C达标率（基于ATP III指南推荐的LDL-C目标），反映现实中中国门诊患者的调脂现状# 此处高危患者是根据ATPIII指南定义，根据2011年ESC/EAS指南，该人群属于极高危患者REALITY-China中国高脂血症现状调研（n=12,244）Zhou YJ, et al. Presented at 2012 ACC.强化降脂时代已经来临高危/极高危患者的降LDL-C目标愈趋严格Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂

5、志. 2007;35(5):390-429Genest J, et al. Can J Cardiol 2009;25(10):567-579.Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818Perk J, et al. Eur Heart J. 2012 May 3. Epub ahead of print 高危/极高危患者的降LDL-C目标愈趋严格2007年中国成人血脂异常防治指南2004年美国NCEP ATP III2009年加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南2011年欧洲ESC/EAS 血脂异常治疗指南2012

6、年ESC心血管疾病预防指南危险分层LDL-C目标值LDL-C1.8mmol/L(70mg/dL)和/或LDL-C自基线降幅50%* 通过侵入或非侵入性检查(如冠脉造影、核医学成像、负荷超声心动图、超声发现颈动脉斑块)诊断的CVD高危患者：单个危险因素明显提高（如家族性血脂异常和严重高血压），SCORE评分510%LDL-C4周的32,258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中动脉粥样硬化疾病亚组中对15,498例伴动脉粥样硬化的血脂异常患者进行了分析因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40

7、mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去在合并糖尿病患者中，可定20mg强效降低LDL-C达50%，与阿托伐他汀80mg相当Karlson BW, et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2012 Sep;22(9):697-703. VOYAGER糖尿病亚组分析(n=8,859)-50可定阿托伐他汀辛伐他汀-60-40-30-20-100n=3373n=1076n=2286N=1455n=356n=602n=14n=41n=827n=173n=32510201020408040801020剂量 (mg)-45.2-50.6-35.7-41.8-46.6-50.4-2

8、7.4-33.7-39.8-47.2-40LDL-C自基线的变化（%）* P0.05 瑞舒伐他汀 5mg 与 阿托伐他汀 10 mg相比; P0.05 瑞舒伐他汀 10 mg 与 阿托伐他汀 10 mg 和 20 mg; 辛伐他汀 10 mg, 20 mg 相比; # P4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去在极高危患者中，可定20mg强效降低

9、LDL-C“5018”达标率与阿托伐他汀80mg相当一项大型Meta分析中，对 25,075例接受不同剂量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治疗的心血管高危患者进行分析，基于2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南推荐的LDL-C目标(LDL-C降幅50%或LDL-C70mg/dL )，以了解这些患者的LDL-C达标情况Karlson BW, et al. Presented at ISA2012 on 25-29 March 2012.因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去VOYAGER研究亚组分析(n=25,075)在真实世界中，可定能帮助更多中

10、国患者达到LDL-C目标值Zhou YJ, et al. Presented at 2012 ACC.REALITY-CHINA调查了中国19个省市、84个中心的12,244例门诊患者，评估其降LDL-C达标率（基于ATP III指南推荐的LDL-C目标），反映现实中中国门诊患者的调脂现状REALITY-China中国高脂血症现状调研(n=12,244)可定20mg强效降低LDL-C“5018”达标率高 ？疗效安全研究显示，可定不随剂量提高而增加肝酶增高发生率回顾分析了12,569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性，评估瑞舒伐他汀治疗的获益-风险特性。在对照研究中，瑞舒伐他汀的不良事件发生率与

11、其他他汀相似1多中心、临床II/III期研究中，入组了124,000例接受5-40mg瑞舒伐他汀治疗的患者，评估其疗效及耐受性2Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-888因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去阿托伐他汀随剂量提高，增加肝酶增高发生率50项RCTs合并分析1(n=5,924 年龄65岁患者)49项研究合并分析2(n=14,236)对50项随机、对照研究进行合并分析，评估5,924例年龄65岁的

12、患者接受4个剂量阿托伐他汀治疗的安全性对49项临床研究进行回顾性分析，入组14,236例CHD患者，评估阿托伐他汀10/80mg的安全性1. Hey-Hadavi JH,Am J Geriatr Pharmacother. 2006 Jun;4(2):112-22.2. Newman C, et al. Am J Cardiol 2006; 97(1):61-67. Meta分析(25项研究/19,621例患者)额外的LDL-C下降 vs. CK10*ULN一项荟萃分析入组25项头对头对照研究，19,621例患者，评估瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在不同剂量下的获益风险比Woldarczyk J, E

13、T AL. Am J Cardiol. 2008 Dec 15;102(12):1654-62在具有更强的降LDL-C疗效下，可定对肌酶的影响与同等、加倍剂量的阿托伐他汀相似阿托伐他汀等剂量（mg/d）发生横纹肌溶解的Log风险率（95%CI）以阿托伐他汀10mg为基准，80mg等剂量的风险比为11.3 (95% CI 6.4-20.4, P0.0001)100.00010.0001.0000.1005510204080n=260例横纹肌溶解，不包括西立伐他汀的数据阿托伐他汀80mg横纹肌溶解风险显著增高Holbrook, A et al. Canadian Journal of Cardio

14、logy. 2011;27:146151.可定对eGFR的影响，与阿托伐他汀相似URANUS研究(n=469) URANUS是一项随机、双盲、平行对照的多中心研究，入组469例伴血脂异常的T2DM患者，随访16周，主要终点是分析尿微量白蛋白的排泄率(UAE)。结果显示接受可定或阿托伐他汀治疗16周后，患者的UAE与基线相比或组间比较，均无显著差异；患者的eGFR与基线相比或组间相比，也均无显著性差异瑞舒伐他汀40mg在中国未注册Sorof J, et al. Diabetes Res Clin Pract 2006; 72(1):81-87. 在高心血管风险患者中- 常用剂量的可定与阿托伐他汀

15、具有相似的肾脏保护作用- 经可定治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似*Savarese G, et al. Int J Cardiol 2012 May 25.2012最新荟萃分析：可定对肾脏的影响与阿托伐他汀相似*荟萃分析已去除瑞舒伐他汀40mg相关的研究最新荟萃分析：经可定治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似*Savarese G, et al. Int J Cardiol 2012 May 25.一项荟萃分析纳入23项关于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的随机试验，共入组29,147例患者，平均随访52.56周，评估其对GFR和新发蛋白尿的影响*荟萃分析已去除瑞舒伐他汀40mg相关的研究ARI

16、ES (2006)DISCOVERY (2004)IRIS (2007)MERCURY (2005)R20mg vs. A10mgR20mg vs. A20mgPATROL (2011)SOLAR (2007)总体 (P=0.473).0066611501.60 (0.74, 3.47)6.10 (0.25, 150.19)5.06 (0.24, 105.64)0.33 (0.01, 8.00)4.02 (0.45, 36.13)0.33 (0.01, 8.28)0.20 (0.01, 4.14)1.51 (0.83, 2.74)58.711.662.798.555.598.3814.1210

17、0.00标准平均差 (95% CI)权重%研究阿托伐他汀更好瑞舒伐他汀更好与阿托伐他汀不同，可定90%原形排泄，不以CYP450 3A4代谢途径为主通过CYP450 3A4代谢的心血管其他常用药物1,3-4降压药物1,4抗心律失常1,4抗血小板药物4抗凝抗药物1,4降糖药物5-6地尔硫硝苯地平维拉帕米尼莫地平卡维地洛胺碘酮奎尼丁氯吡格雷阿加曲班西洛他唑那格列奈瑞格列那吡格列酮沙格列汀可定阿托伐他汀普伐他汀辛伐他汀代谢途径1-2约10%CYP450 2C9CYP450 3A4硫酸脂化作用转化代谢CYP450 3A41. Bellosta S, et al. Circulation. 2004;1

18、09(23 Suppl 1):III50-7. 2. 可定说明书3. Clement K.M. Ho et al. Therapeutic Advances in Drug Safety. 2012:3(1): 35-464. Williams S, et al. Psychosomatics 2007;48(6):537-5475. Horn JR, et al. Pharmacy Times. 2004:57-586. Baetta R, et al. Drugs 2011; 71 (11): 1441-1467可定与氯吡格雷合用，较阿托伐他汀可显著降低PCI术后患者的血小板聚集率一项前瞻

19、、随机、平行的药效学研究，纳入了50例接受阿托伐他汀10mg/d联合氯吡格雷75mg/d长期治疗（6个月）后，出现血小板高反应性*的经皮冠状动脉术后患者，随机转换至可定10mg/d或普伐他汀20mg/d治疗15天，评估转换治疗后20M 二磷酸腺苷(ADP)诱导的最大血小板聚集率的绝对变化Park Y, et al. Eur Heart J. 2012 Sep;33(17):2151-62.*血小板高反应性定义：20M 二磷酸腺苷（ADP）诱导的最大血小板聚集率50%可定：合并ACS/拟行PCI、合并冠心病、合并糖尿病患者的选择 治疗目标“5018”降脂达标新主张：血脂异常合并ACS/拟行PCI、合并冠心病、合并糖尿病患者为中国常见的极高危患者，需强效降低LDL-C达“5018”可定20mg “5018” 降脂达标率高： 可定20mg强效降低LDL-C达50%，与阿托伐他汀80mg相当真实世界中帮助更过中国患者降脂达标可定总体安全性与其他他汀相似