检验结果超标调查操作规程

1、第1页/共8页 第7页 /共7页 质量文件文件名称检验结果超标调查操作规程编 码 版本号00文件属性 新订； 修订编写部门质控部起 草 人起草日期 年 月 日审 核 人审核日期 年 月 日批 准 人批准日期 年 月 日颁发部门质保部执行日期 年 月 日分 发质保部、质控部目的：规范检验结果不符合规定的原因调查管理。范围：适用于原药材、辅料、包装材料、中间产品、成品、稳定性试验数据的原因调查管理。职责：质控部相关人员对此规程负责。内容：1.定义：1.1超出标准(OOS)的结果：包括所有超出标准或由法规、法定方法或制造商规定的可接受限度的所有可疑的结果。1.2超出趋势(OOT)的结果：结果虽然在质

2、量标准之内但仍然比较反常，与长期观察到的趋势或者预期结果不一致。1.3异常数据(AD)：指超出标准与超出趋势以外的异常数据或来自异常测试过程中的数据或事件。1.4重新检验：指对原始样品的制备溶液进行再测定；当怀疑设备有短暂故障时，重新检验可作为调查的一部分。如果及时检测了所保留的样品制备液，可验证可能发生事故的假设，色谱系统内在进样时带入了气泡时极有可能发生这样的情形。重新检验可说明问题与仪器是否有关，而排除样品或样品准备的问题。1.5原样复验：指对第一次所取的有效样品的一部分按规定方法重新制备进行的实验分析；再检验的样品须取自均一的原始样品，只有当不合格结果怀疑是由于实验室差错造成时，复验是

3、最特别推荐的方法。原样复验旨在调查检测设备故障或确定样品处理上可能存在的完整性问题，例如可疑的稀释错误等。原样复验原则上只进行一次；用多次重复检验的手段直到获得满意的结果是不允许的。1.6重新取样检验：按规定的取样规程，从同一批号样品中重新抽取的第二组样品。当调查的结果表明样本缺乏代表性、样本不正确、样品被污染时，需进行重新取样检验。例如，在排除实验室错误的前提下，从原始样品几部分中得到相差很大的结果，显示其不具代表性，允许再取样。重新取样应按照规定的取样方法进行；由另一名化验员重新配制标准溶液、流动相等，用原方法重新测定；重新取样复验原则上只进行一次。2.错误类别2.1分析错误：造成分析结果

4、与真值偏差的原因是实验室进行中的错误。此错误可分为两类：表面的(可重复性的)与非表面的(不可重复性的)。前者可以归结于执行分析错误(如：文件错误、非正确的计算、不正确的标准、不正确的操作等)，后者可归结于以前从未检出过的潜在错误(如：分析方法的不精确性等)。2.2产品问题：造成分析结果与真值的偏差的原因是制造的错误引起产品质量的缺陷。分为以下两种：与制造流程无关(如：不正确的配料称重、不正确的操作等)；与制造流程有关(如：验证工作的不足，不精确或不正确的生产配方)。2.3样品错误：造成分析结果与真值的偏差的原因是样品准备的错误，如：取样、不正确的标识、混淆等。2.4未知错误：造成分析结果与真值

5、的偏差的原因不能被定义为以上三种，是偶然发生的，不可控的。3.调查原则3.1一旦出现OOS/OOT/AD，必须调查，找出原因，并评估该产品的其他批次以及其他产品是否受到影响。在调查中，对出现的任何错误都马上采取相应的措施预防和整改。3.2结果调查必须迅速开展，优先权应高于其他工作，一般应于24小时内开始并在最短时间内完成，不能超过10天，同时上报相关责任人，并及时追踪调查进展与结果，并评估风险，如结果有效且非实验室原因导致，须及时通知各个相关部门，以便及时纠正错误。如错误因素属于微生物检查方面，可以根据实验情况适当延长调查允许时间，但应设计最快方案。3.3确认属于实验室明显错误的情况(如：停电

6、、仪器失控等原因)，可以停止实验，视结果无效，做好相关记录和调查，重新进行实验以获取有效结果，检验员不应该有意地继续这无效的分析。对于分析结果是平均值的时候，不应把超标结果和其他结果平均得到一个合格结果，应对任何超标结果都要进行调查；对于批产品各值差异的检验结果应在实验结束后方可处理，以备出现异常调查之用。所有的重复取样、重复检验都应经过批准方可执行，不可擅自行动。3.4结果调查后，都应与QA进行评估，并提出纠正及预防措施，且监督实施情况。4.一般调查程序4.1检验员对每一个分析结果都应依照质量标准和历史趋势进行评判，以鉴定该结果的正确性，是否属于异常结果。并保留所有实验用器具及试液，直到实验

7、室调查结束，经批准方可处理。4.2一旦OOS结果被确定，不应该对OOS结果的原因进行预想的假定。首先应通知班组长，并与检验员一起进行调查，执行调查阶段1，先进行初步调查，再进行专项调查，在调查表中的结论处打“”确认检查结果是否符合规定。计算错误：重新计算，以确定是否为计算错误，如必要，重新进行计算公式验证，如确定为分析错误，必须在文件中改正，改正后的结果为最终结果，不需要进一步调查。样品调查：检查原始样品(包括外观、标签及包装、储存条件，并与同时检测的其他批次样品比较)，同时对取样过程进行调查(包括取样环境、取样方法、取样工具和取样人员的操作过程等)，以确定原始样品是否具有代表性。如确定为样品

8、问题，则初始结果及原始样品判为无效，需重新取样检验。如果根本原因可以清晰的确定不是来自原始样品，取样部分的调查可以取消。实验室分析过程调查：复核实验文件，确认是否为现行版本，实验过程及方法是否正确；检查原始数据是否有异常或可疑的信息；确认所用的仪器已经经过校准且操作正确，包括可能会对结果有影响的仪器软件的核实；确认正确的操作参数或设定；确认试剂、溶剂和标准品的正确使用，且在效期内，溶液配制正确；检查玻璃容器中剩余溶液的性状和体积，并检查所用容器是否使用正确并没有可见的污染；评估实验者的培训历史和经验；复测包括原始制备的溶液或进样溶液(如果调查需要)，或者是新制备的溶液或进样溶液(如果原始溶液不

9、再有效)；评估与OOS/OOT/AD同时检测的所有批次；收集该产品的历史数据并评估，以确认是否有趋势或相关问题。4.3如经初步调查得到若是明显的实验室原因如分析错误、样品错误等造成的，保留原始记录并清楚注明测定结果无效，进行重新检验或原样复验。若重新检验或原样复验合格，则代替原检验结果，结束实验室调查。如调查结果可确定为实验室人员因素，应组织相关人员进行根本原因分析，确定差错的来源，并采取纠正预防措施以避免再次发生，必要时应对实验员进行再培训。4.4如经初步调查原因未找到，需执行调查阶段2，进一步实验室调查，证明异常结果是否为实验室原因或产品缺陷。样品的复验一般应用于此阶段调查，复验应有专人复

10、核，适当的话可用同一仪器设备进行复验，所用样品必须是初始样品(如不能证明初始样品无效)，复验必须由质保部经理批准后进行。复验有两种形式：原样复验或重新检验。4.4.1原样复验应对最初所用的相同样品进行复验，并重复对样品的处理过程，应由另一检验员执行，但是不能无限地进行重复，原样复验仍不符合质量标准，则应判定该批产品为不合格；如果检验结果合格，则重新配制七份样品进行分析，若七次检验结果均合格，则判定样品合格，若其中任何一次检验结果不符合质量标准，则判定样品不合格。当原样复检结果显示与原检的差异很大，在这特殊的情况下，可能会需要重新取样检验，但是应提前得到批准。4.4.2复验时的每个样品的检验结果

11、应分别评估，不能平均，只有在特殊情况下才可进行求平均值，如生物学检验。在特定情况下，应列出对平均值的相对标准偏差。当检测混合物时，不允许进行求平均值来处理。对于同一样品溶液的多次进样结果的平均值可以作为一个结果数据。如果多次测定所获得的结果有符合标准的也有不符合标准的，即使平均值符合标准也应对OOS结果进行调查来澄清原因。4.5对于稳定性试验的分析结果，由质保部经理组织相关人员，结合稳定性历史数据进行评估调查，若确证是因为产品降解变化引起的结果超限，则结束OOS调查并与相关部门进行信息的沟通；若不能从历史数据评估中找到原因，则由另一检验人再次进行原样复检，如果检验结果仍不合格，则判断样品不合格

12、(产品缺陷)，结束OOS调查；如果检验结果合格，则重新配制七份样品进行分析，若七次检验结果均合格，则判定样品合格，若其中任何一次检验结果不符合质量标准，则判定样品不合格。4.6对进厂的原药材、辅料和包装材料，当经过实验室调查确认超限结果并非实验室引起时，由QA根据检测结果，做其他一些相应的调查并合理处置该批原料。4.7对于中间产品和成品，当经过实验室调查确认超限结果并非实验室引起时，由QA根据检测结果，做其它一些相应的调查，QA根据调查结果处置该批中间产品和成品。4.8如经实验室调查后，确认OOS/OOT/AD的根本原因非实验室原因所致，开始阶段3的调查，由质控部与生产部门共同进行进一步调查，

13、如进行偏差处理、合规调查等行动。实验室应按要求提供必要的支持性工作。5.报告调查结果5.1实验室结果调查中所有结果为样品的是否放行提供部分依据，必要的结果评估是衡量样品判定的重要因素。5.2评估原则：如果调查结果中的某因素导致该数据无效，则不能用于批次的评估；如果调查结果被证实有效，且显示产品的质量是受损的，应在放行前分析该批产品是否放行或拒绝放行。5.3结果调查如为实验室原因，QC负责人应根据差错因素提出整改方案以及预防措施，由QA负责人审核，并指定人员监督措施的执行情况。5.4实验室结果调查报告：调查结束后，调查人员以实验室结果调查报告形式向质量管理部门报告，由QC经理批准，QA负责审核评

14、价。实验室结果调查的全部文件应保留。QC部门每年对结果调查案例进行回顾和统计，监测与分析错误类型及频率，依据错误类别(产品缺陷、分析错误、样品问题、未知错误)制订相应预防措施。6.实验室结果调查流程实验结果实验结果实验报告出具否验结果否验结果否验结果否验结果重新计算对核重新取样检验原样复检或重新取样检验通知班组长调查阶段1明显的分析错误(调查表)班组长检验员调查调查阶段2不明显的分析错误或其他错误(检验方案)质检部经理批准重新取样检验进一步调查是验结果是验结果是验结果是是分析错误样品错误产品问题未知错误预防措施的实施与监控实验室调查报告原样复检)是是OOS/OOT/AD计算是否正确(文件复核，

15、公式)复核样品是否正确(外观，取样过程)调查分析是否正确(调查表)调查结论调查报告(包括改正和预防措施)偏差调查，操作规程调查调查阶段3QA与生产部参与调查1是是是检验方案7.与文件一起审批的记录附后(名称和代号)：质控部检验结果调查表Q/SOP-0513QC-R01-00初步调查表Q/SOP-0513QC-R02-00全面调查表Q/SOP-0513QC-R03-00实验室结果调查报告Q/SOP-0513QC-R04-00取样调查表Q/SOP-0513QC-R05-00红外光谱法核查表Q/SOP-0513QC-R06-00气相色谱法核查表Q/SOP-0513QC-R07-00液相色谱法核查表Q/S