GMP质量体系023-×××检验标准操作规程

1、* * * * 制 药 厂操作标准-质量管理文件名称盐酸雷尼替丁检验标准操作规程编 码SOP-QC-023-00页 数4-1实施日期制 订 人审 核 人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门质管部分发部门检验室目 的：规范盐酸雷尼替丁检验的操作。适用范围：盐酸雷尼替丁的检验。责 任：检验人员按本规程操作，检验室主任监督本规程的执行。程 序： 本品为N甲基N2-5-(二甲氨基)甲基2呋喃基甲基硫代乙基2硝基1，1乙烯二胺盐酸盐。按干燥品计算，含C13H22N4O3SHCI应为97.0%103.0%。1.性状：本品为类白色或淡黄色结晶性粉末：有异臭：味微苦带涩：极易潮解，吸潮后颜色变深。本品在水中

2、或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。1.1仪器及用具：熔点测定仪、温度计、毛细管等。1.2测定法1.2.1熔点取本品，不经研磨，按熔点测定法标准操作规程（SOP-QC-091-00）依法测定，熔点为137143 熔融时同时分解。2.鉴别2.1仪器及用具：分析天平、紫外分光光度计、红外分光光度计、电炉、试管、移液管、刻度吸管、量瓶等。2.2试剂及试液：纯化水、稀硝酸、硝酸银试液、标准氯化钠溶液、醋酸铅试纸。2.3测定法2.3.1鉴别（1）取本品约0.2g，置试管中，用小火缓缓加热，发生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。2.3.2鉴别（2）取本品，加水制成每1ml中含10g的溶液，照紫外

3、分光光度法标准操作规程（SOP-QC-079-00）测定，在228nm与314nm的波长处有最大吸收。* * * * 制 药 厂操作标准-质量管理文件名称盐酸雷尼替丁检验标准操作规程编 码SOP-QC-023-00页 数4-22.3.3鉴别（3）取本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集401图）一致。4.2.3.4鉴别（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应，按氯化物鉴别反应标准操作规程（SOP-QC-088-00）试验。3.检查3.1仪器及用具：分析天平、酸度计、减压干燥箱、马弗炉、玻璃层析缸、点样器、硅胶G薄层板、纳氏比色管、坩埚、称量瓶、量瓶、试管等。3.2试剂及试液：纯化水、黄色6号标

4、准比色液、标准缓冲液、甲醇、醋酸乙酯异丙醇水浓氨溶液（25：15：8：2.7）、碘、五氧化二磷、醋酸盐缓冲液（PH3.5）、硫代乙酰胺试液、标准铅溶液、硝酸、硫酸、盐酸、氨试液、酚酞指示液。3.3测定法：3.3.1溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加水溶解使成100ml，溶液应澄清；与黄色6号标准比色液比较，不得更深。3.3.2酸度取本品0.20g，加水10ml溶解后，按PH值测定法标准操作规程（SOP-QC-083-00）测定，PH值应为4.56.5。3.3.3有关物质取本品，加甲醇溶解制成每1ml中含雷尼替丁10mg的溶液，用为供试品溶液：精密量适量，加甲醇分别稀释成每1ml中含0.05m

5、g、0.10mg、0.15mg的溶液，作为对照注溶液（1）、（2）和（3）。照薄层色谱法标准操作规程（SOP-QC-082-00）试验，吸取上述四种溶液各10l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯异丙醇水浓氨溶液（25：15：8：2.7）为展开剂，展开后，晾干，置碘蒸气中显色后，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液（1）、（2）、（3）所显的主斑点比较，杂质总量不得过2.5%。3.3.4干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60减压干燥4小时，减失重量不得过1.0%，按干燥失重测定法标准操作规程（SOP-QC-087-00）试验。计算公式：* * * * 制 药 厂操作标准

6、-质量管理文件名称盐酸雷尼替丁检验标准操作规程编 码SOP-QC-023-00页 数4-33.3.5炽灼残渣：取本品1.0g，按炽灼残渣检查法标准操作规程（SOP-QC-086-00）检查，遗留的残渣不得过0.1%。计算公式：3.3.6重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，按重金属检查法标准操作规程（SOP-QC-092-00）检查，含重金属不得过百万分之二十。4.含量测定：按高效液相色谱法标准操作规程（SOP-QC-078-00）试验。4.1仪器：高效液相色谱仪、C18色谱柱、过滤器、进样器、天平、量瓶、移液管、刻度吸管、量筒、锥形瓶等。4.2试剂及试液：甲醇0.77%醋酸铵溶液（285：115）

7、、50%甲醇。4.3测定法4.3.1色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇0.77%醋酸铵溶液（285：115）为流动相，检测波长为320nm。理论板数按盐酸雷尼替丁峰计算应不低于1000，盐酸雷尼替丁峰和内标物质峰的分离度应符合要求。结果计算：理论塔板数5.54（tR/n/2）式中：tR为供试品主成份或内标物质峰的保留时间。分离度：n/2为供试品主成份或内标物质的半高峰宽。分离度：式中：tR2为相邻两峰中后一峰的保留时间； tR1为相邻两峰中前一峰的保留时间； 1及2为此相邻二峰的峰宽。相对标准差（RSD）：相对标准差（RSD）：* * * * 制 药 厂操作标准-质量管理文件名称盐酸雷尼替丁检验标准操作规程编 码SOP-QC-023-00页 数4-4式中：RSD（定量）表示定量测量重现性相对偏差。 Xi:表示第i次测得的保留时间或峰面积。 X：表示n次测量结果的算术平均值。I：表示测量序号。 n:表示测量次数。4.3.2内标溶液的制备取吲哚美辛适量，加甲醇制成每1ml中约含0.30mg的溶液，作为内标溶液。4.3.3测定法 取本品适量，精密称定，加50%甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.15mg的溶液。精密量取此溶液与内标溶液各2ml，置50ml量瓶中，用50%甲醇稀释至刻度，摇匀，取1015l注入