中药制药工艺

1、 最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科;也是研究、选择适宜的原料、 过程最优化的一门学科。 现代科学技术和方法，进行中药剂型选择、工艺路线设计、工艺技术条件筛选，使制备做到 科学、合理、先进、可行,使研制的新药达到安全、有效、可控和稳定。 剂型。三个后果：质量标准、药效标准与疗效标准。 对中药制剂有效成分溶出和 成分的性质3 根据处方规 定的日服剂量选择剂型4 根据技术水平和实验条件选择剂型 的需要. 工艺路线:是药物生产技术得到基础和依据，他的技术先进性和经济合理性是衡量生产技术 工艺路线选择的依据:1 药物的性质2 剂型需要3 工艺的可操作性4 工艺的安全性5 工艺路 线

2、消耗少6 工艺设计成本低 案4 进行实验并记录结果5 实验结果的计算分析 放大效应:系指放大后反应状况恶化、转化率下降、选择性下降、造成收率下降或产品质量 提取的原理:浸润与渗透、溶解与解析、扩散与溶出三个过程。 度差以及溶媒. 使用方便，操作安全。 含多量淀粉、果胶、粘液质等多糖类大量进入水中，造成过滤。4 大部分游离生物碱、挥发 油等不溶于水，故不用水作提取溶媒。 盐类等)3 具有防腐性，其提取液不易发霉，可以保存长时间4 化学性质较稳定，毒性较小, 回收及回收设备，成本比水高. 其他溶媒的优点和缺点:优点 1 能溶解和提取游离生物碱、酚类、内酯类、甾醇、挥发油等 2 选择性较强，提取的有

3、效成分较纯3 蛋白质、酶、鞣质及大部分苷类，完全不溶于上述有 时间接触，对人体有毒害；价格贵不适合大量应用。 其中有较大的溶解度。渗漉提取的特点:渗漉时,溶剂渗入药材的细胞种溶解大量的可溶性物质之后，浓度增加密度 增大而向下移动，上层的 浸渍法，提取也较完整，而且省去了分类浸取液的时间和操作。 与水不发生反应且难容成不溶于水的成分的提取.此类成分的沸点多在100以上有一id 那 个的蒸汽压。经过冷凝后一般分成水油两层,可用澄清或离心分离法江水出去而得到产品， 有些挥发性成分在水中溶解度稍大,常将蒸馏液重新蒸馏，在最先蒸馏出的部分分出油层； 粉碎的目的:1 便于溶出2 便于制剂3 便与贮存 不同

4、的粉碎方法:1 干法粉碎：大多数物料，选干燥后粉碎2 湿法粉碎：加液体：水分、乙 混合:混合机理:对流混合(剪切混合、扩散混合） 什么是纯化?纯化的目的是什么?纯化：利用适宜的方法,祛除中药提取物中杂质,使有效成分 沉淀的方法:乙醇:含醇量在75-85时,蛋白质、淀粉、粘液质、橡胶和无机盐等杂质就可以沉淀。 在一定程度乙醇的杂质。其原则:慢加快搅。明胶溶液/明胶沉淀法:明胶+鞣质=鞣质蛋白（鞣质对羟基有沉淀） 握，其缺点是有效成分有损失，杂质沉淀不完全等。吸附剂方法：活性炭： 对色素、细菌、热原等杂质具有很强的吸附能力.药用活性炭或化学 活性炭,是以木屑或植物纤维为原料,经700800高温活化

5、制成,其表面积可达500-200 /g. 的投料量为准，一般可为投料量的0。12。 乙内酰聚合而成，故又称乙内酰聚.本品为白色、细小、均匀多孔的非结晶型粉末。不容于 水及一般有机溶媒，溶于甲酸等。加热后能溶于醋酸，甲酰胺和二甲基胺对酸稳定性较差， 氢键而具有吸附作用。可被聚酰胺吸附的化合物有:黄酮类、蒽酯类、有机酸类、酚类和鞣 质等。其中鞣质是一种多元酚的化合物，不论其高分子或低分子,都很容易被聚酰胺吸附， 比任何的化学成分都强。 玻璃柱，下端充填棉花或玻璃纤维.当提取液中的鞣质被聚酰胺吸附后，柱上即形成橙红色 色带，随着提取液的不断通过，色带逐渐下移，当色带移至柱的底端时，停止加入药液，回各

6、种溶媒洗脱能力的大小：水乙醇甲醇丙酮稀氢氧化钠水溶液甲酰胺二甲基酰 胺甲酰胺除鞣质的效果比较理想，倘若乙醇浓度适量，则可以完全除去鞣质，具有效成分损 萃取法的概念和特点:概念： 是利用中药的有效成分和杂志，在两种互不相容的溶剂中分配 逆流萃取法:可以避免乳化现象，适合于体积大的药液提取.萃取法的注意事项:1 仅适合于有效成分性质已经清楚的中药，对有效成分未知者，不宜用 成分是否已净提。 3 用分液漏斗时，振摇萃取时，若发生乳化现象可采用下述方法防止：轻 轻摇晃，将乳化层抽滤;在水浴上加热片刻；加入少许nacl 等方法可以破坏乳化层4 用萃取 的溶媒,必须是与水不想混的有机媒EG：氯仿、丁醇。盐

7、析法： 是水提取液中加入氯化钠等无机盐类,使之呈饱和状态或半饱和状态，到一定浓度 时，有效成分中如生物碱、苷类、或挥发油等在水中溶解度降低，而被沉淀出来。 过滤是一项经常而又重要的操作。 有冷凝设备，溶媒无法回收,仅适用于提取液为谁或稀释乙醇3 敞口蒸发落入各种杂质，影 响质量，且蒸汽弥散，生产条件差.为了提高蒸发效果，缩短浓缩时间，应采取以下4 种措施:1 尽量采用蒸发面积大的容器2 速度4 温度越高，水蒸气分子运动速度越大,蒸发则越快。 除溶剂的蒸汽，有利于顺利进行4 可利用抵押蒸汽或废气作加热源5 耗能大;应用:适用于含 热敏成分药液的浓缩及需回收溶剂的药液的浓缩。薄膜浓缩包括：升膜式、

8、降膜式、刮板薄膜式、离心薄膜式. 薄膜浓缩的特点:1 浸提液的浓缩速度要快,受热时间短,2 不受液体静压和过热的影响，成分 升膜式蒸发器的原理:药液经越热后, 自预热器上不流出，进入到管蒸发器，被蒸汽加热后， 动,溶液在成膜装上升过程中，以泡沫内外表面为蒸发面而现实蒸发。二次蒸汽有良好的泡 沫作用，因此适用于易产生泡沫的药液蒸发，也适用于粘度小的药液.对高粘度、有结晶析 出或易结垢的药液使用升膜式蒸发器不合适。 高（1520 倍）、物料受热时间短、浓缩时不易起泡和结垢等优点，适用于蜂蜜及冲剂等中 药提取液的浓缩.刮板式降膜式升膜式 使在较低传热温度差下，传热系数也较大，对热敏性药液的浓度更有益

9、。3 刮板式薄膜蒸发 逆流加料流程的优缺点:优点： 1.随着逐效浓度的不断提高,温度也相应升高，因此各效溶液 预热器,有动力消耗.2 操作较复杂，工艺条件不稳定。 干燥按照热能传给湿物料的方式可分为:1 对流干燥2 传导干燥3 辐射干燥4 介电加热干燥5 平行流箱式干燥器:适用于干燥后期易产生粉尘或泥妆物料、少量多品种的粒状或粉状湿物 穿流式箱式干燥器特点:干燥时间比较短，但动力消耗大. 箱式干燥的优点、缺点:优点： 构造简单、设备投资少、适应性强，物料破损及粉尘少，可 适用于大多数物料的干燥.缺点： 装卸物料的劳动强度大,设备的利用率低，热利用率及产品 质量不易均匀，它适用于小规模，多品种、

10、要求干燥条件变动大及干燥时间长等干燥操作。 常用的干燥方法：一、常压干燥： 利用热的干燥汽化使湿物料水分汽化，物料处于静止状 稠浸膏、糖粉、丸剂、颗粒剂等多采用此法。缺点:干燥时间长，易引起成分的破坏，干燥 传输带上，利用热气流或红外线,微波等加热干燥物料。 温度低、速度快；减少物料与空气的接触机会,避免污染或氧化质变;产品呈松脆的海绵状， 易于粉碎.应用： 适于稠膏及热敏性或高温下易氧化或排除的气体有使用价值，有毒害、有 燃烧性的物料的干燥. 流化床,也称沸腾床。 低廉，可动部件少，早做维修方便。 6 适合于粉粒的物料，不适于处理粘性大，易结块的物 流化干燥的装置:热风发热器、流化床干燥室、

11、粉尘捕集器、引风机、加料及卸料器。 常用喷雾干燥装置:空心加热系统、干燥系统、干粉收集及气固分离系统。 喷雾干燥的特点、应用：特点： 药液瞬间干燥，受热时间短，温度低、操作流程管道化,符 合GMP 要求；产品质量好，多为疏松的细颗粒或细粉；溶解性能好，可保持原来的色香味。 气液两相逆流的喷雾干燥:在逆流系统中，全过程的平均温度差和分压差较大,停留时间较 长，有利于传热和传质，热的利用率液较高。开放式喷雾系统： 是应用最广泛的一种,其特点是用热空气作为干燥介质，只经过干燥室一 次即携带水排放至大气中。 燥介质，在封闭系统中进行该操作。 冷冻干燥:将物料当中的水分，冷的成冰， 然后在极低的压力和温

12、度下，是水升华而达到干燥的一种方法。 投资大,生产成本高. 辐射干燥:利用湿物料对一定波长电磁波的吸收并产生热量，将水分汽化的干燥过程是辐射 层、多孔性物料的干燥。隧道式红外干燥主要用于玻璃安瓿的干燥。 场的变焦作用，使物料加热而达到干燥的目的.常见的箱式微波干燥器及应用：间歇式: 送带疏松，可连续处理。 且兼有杀虫及灭菌作用.应用:适用于中药饮片、散剂、水丸、蜜丸、袋泡茶等制剂与物料的 包合物:是由主分子和客分子两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分 子容纳在内,形成分子囊。 于两组分间的范德华力。包合物过程是物理过程不是化学过程。 成空穴的几何形状，又可分为管形包合物、笼形

13、包合物和层状包合物.环糊精:系指淀粉用碱性芽孢杆菌经培养后得到的环糊精葡萄糖转位酶，是由6-12 个D葡 萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物。常见的有a、 y，3 种,分别由6,7,8 个 水溶性药物的溶解度，而具有缓释性。 都是单分子包合物,药物在单分子空穴内包入，而不是在材料晶格中嵌入药物。单分子药物 他药物或有机溶剂，可将元包合物中药物取代出来。 形成直链低聚糖，参与代谢，无积蓄作用。 水且在干燥过程中易分解、变质的药物，所得成品疏松、溶解度好，可制成粉针剂；喷雾干 燥法：适用于难溶性,疏水性药物。 价廉易得. 种制备高效、速效制剂的新技术。 巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡。 酸纤维素

14、钛酸酯CAP、羟丙基纤素钛酸酯HPMCP、羧甲乙纤维素CMCC.常用固体分散技术:1熔融法;2 溶剂法； 存过程中可能会逐渐老化.贮存时固体分散体的硬度变大、析出晶体或结晶粗化，从而降低 药物的生物利用度的现象称为老化。老化与药物浓度、贮存条件及载体材料的性质有关。 称共蒸发物,是由药物与载体材料两者以恰当比例形成的非结晶性无定形物，又时称玻璃态 固熔体，因其具有玻璃的质脆、透明，唔确定的熔点。固体分散体的速效、缓效原理：一、速效原理:1 药物的分散状态：1）胶体、无定形和微晶 ；（ 简称微囊.微囊化的特点;1：掩盖药物的不良气味2；提高药物的稳定性3：防止药物在胃内失活，减 少刺激性4：缓释

15、控释作用5:减少复方药物的配伍变化6：是液体药物固体化，使之易于贮 存7：是药物浓集于靶区8：除药物外，活细胞或生物活性物质微囊化对囊才的要求是：1:性质稳定 2：要有适宜的释药速率 3:无毒、无刺激性4:能与药物配伍, 不影响药物的药理作用及含量测定5：有一定的强度及可塑性能完全包封囊心物6：具有符 合要求的黏度、渗透性、亲水性、溶解性等特性.囊心物:除主药外，可以包括微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控释放速 率的阻滞剂、改善囊膜可塑性增塑剂等. 甲基纤维素钠（CMC-Na)、醋酸纤维素钛酸酯CAP、乙基纤维素EC；3 合成高分子囊才:聚酰 微囊化单凝聚法的基本原理：单凝聚法：

16、 是相分离法中较常用的一种,它是在高分子囊才溶 度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。 物凝聚成囊的方法. 通制剂相比较至少减少一次货时间间隔有所延长的制剂。控释制剂： 系指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放,且每日用药次 数与普通制剂比较至少减少一次或间隔时间有所延长的制剂。 性间的关系. 吸收速度常数低的药物，不宜制成缓释制剂2 ）药物通过主动转运或通过特定部位运行，缓 释不利于吸收3）吸收差的药物4）吸收不完全或无规律的药物不宜制理想的控释制剂6： 代谢缓释材料的种类：膜缓释（控释）型材料、骨架缓释（控释）材料。 ；（ 榈蜡、鲸蜡、玉米朊、琼脂、海藻

17、酸钠、明胶。 药物的溶出和扩散，而制成延缓药物放速率的缓释片状制剂. 蜡、硬脂酸、硬脂醇、聚乙二醇、氢化蓖麻油。 上开一释药小孔,借渗透液压差控制药物释放。 完全溶解，则释药速率按恒速进行;当片心中药物逐渐低于饱和浓度，释药速率也渐渐向地 下降低直到零为止，药物的释放是以零级速率进行的。胃肠中的离子不会渗透进半渗透膜， 故渗透泵片剂的释药速率与pH 无关,在胃肠中和在肠中的释药速率相等.漏槽现象:药物从药物中释放出来.条件：药物所释放的介质的浓度远小于其饱和浓度. 肠液的ph、搅拌速度和胃肠蠕动等影响，体内外释药速率基本一致,个体差异小,可以预测.2 恒定可避免或减小峰谷现象的产生,提高了用药

18、的安全性。3 该系统可用于不同溶解度的药物, 度较低,故可减轻或消除某药物对肠道的刺激性和不良反应。 泵片： 是将药物与渗透压活性物质,分置于内外室中.外膜与内膜均为半透膜，但由于水葱外 膜进入的速率大于内膜，结果造成外室形成较稀的渗透压活性物质溶液,而室内形成的药物 溶液较浓，于是内室的药液流经内室的微孔进入室外，完后再外室内被稀释,经 中除药物和渗透压活性物质外还可加入一些其他的辅料改善片剂的性能:阿拉伯胶、琼脂、 明胶、果胶,错误!在半透膜包衣材料中常入一些增塑剂：柠檬酸三丁酯、聚乙醇、甘油玉米 油. 延长了药物在胃内的滞留时间，再使药物缓慢释放的同时，还提高了一些主要在十二指肠和小肠上

19、部吸收的药物的生物利用度。 化而使药物的溶解度降低很多的药物.胃内漂浮缓释片及常用的亲水性高分子材料与附加剂:1 亲水高分子材料:必须是在胃液(ph 硬脂醇、脂肪酸等，一般用量为5-30%。为调节释药速率，可添加水溶性的乳糖、甘露醇等 以加快释药速率.常用量为 560,漂浮片中还可以加入润滑剂、稳定剂，但均以不影响其 漂浮为原则. 成分混合后制成粒,宜尽量采用直接粉末压片的工艺为宜, 因为若将亲水性高分子制成溶液， 使片剂的硬度大小适中, 以保持片剂有一定的孔隙率、密度尽量小于1,使片剂表面饿亲水 性高分子颗粒迅速水化不受阻碍。一般硬度控制在4-6kg/cm2；3 胃内漂浮缓释片有普通片 和双

20、层片两种，普通片的制备是先将药物与亲水性高分子材料粉碎,混匀后制粒,加助流剂或 别制粒，而后用双层压片机压片。共沉淀物： 也称共蒸发物，是由药物与载体材料两者以恰当比例形成的非结晶性无定形物,又时称玻璃态固熔体,因其具有玻璃的质脆、透明，唔确定的熔点。渗透泵片： 系利用渗透压原理，将药物制成偏心,用半渗透性包衣材料包衣后用激光膜上开 一释药小孔,借渗透液压差控制药物释放。 和方法，进行中药剂型选择、工艺路线设计、工艺技术条件筛选，使制备做到科学、合理、 先进、可行,使研制的新药达到安全、有效、可控和稳定. 子容纳在内，形成分子囊。 通制剂相比较至少减少一次货时间间隔有所延长的制剂。 延长了药物在胃内滞留时间的一类片剂。药用辅料:将药理活性物质制成药物制剂时所用到的各种添加剂。 实验室和大生产规模之间的生产实验。 对囊才的要求是:1:性质稳定2:要有