HIF1α和MMP2在乳腺癌中的表达及意义

1、HIF1和MMP-2在乳腺癌中的表达及意义【摘要】目的讨论HIF1和P-2在人乳腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学染色S-P法，检测112例乳腺癌组织中HIF1及P-2的表达。结果HIF1的表达与肿瘤的组织学分级、淋巴结是否转移等因素有关且差异有显著性P0.01，亦与临床分期有差异性P0.05，与年龄等因素无关；P-2的表达与肿瘤大小呈显著相关P0.05，与淋巴结转移及TN分期也呈显著相关P0.01，与患者年龄及病理分级无关。结论HIF1及P-2在乳腺癌中的过表达，可以作为乳腺癌转移几率增加、预后不良的标志物。【关键词】乳腺癌HIF1P-2免疫组化AbstratbjetiveAbst

2、ratbjetiveTinvestigatetheexpressinandsignifianefHIF1andP-2inbreastaner.ethdsTheexpressinfHIF1andP-2in112asesfbreastanerereeasuredithS-Pfiunhistheistry.ResultsTheexpressinfHIF1asrrelatediththehistlgialgradeftur,theetastasisflyphndes(P0.01),andthelinialstagesheddifferene(P0.05),andunrrelatedttheage(P0

3、.05).TheexpressinfP-2asrrelatedttursize(P0.01),lyphndeandTNstage(P0.05),andalsunrrelatedtageandpathlgiallassifiatin(P0.05).nlusinTheverexpressinfHIF1andP-2inbreastaneraybethesignfetastasisandrseprgnsisfrbreastaner.KeyrdsBreastanerHIF1P-2Iunhistheistry乳腺癌发生开展受多种基因调控，其中包括HIF1和P-2的作用，HIF1是缺氧条件下广泛存在于哺乳动

4、物和人体的一种转录因子，它最先由Seenza等于1991年在缺氧诱导的细胞核抽提物中发现。其由HIF1和HIF1两个亚单位组成，其中HIF1是主要的氧调节亚基，可以调节多种靶基因如葡萄糖转运因子、血管内皮生长因子VEGF、红细胞生成素等的表达。它对维持肿瘤细胞的能量代谢，刺激新血管生成促进肿瘤增殖和转移起重要作用。P-2又称型胶原酶，是参与细胞外基质的主要成分型胶原降解的关键酶，在瘤细胞的浸润和转移过程中扮演着极其重要的角色。本研究通过对上述两种物质在肿瘤中的结合检测，拟为乳腺癌患者的术后治疗提供一种有价值的根底判断根据。1材料与方法1.1病例来源搜集本院及青海大学附属医院2000年1月至20

5、22年1月间相关存档标本。患者均为女性，年龄4169岁，中位年龄58岁，术前均未施行过放、化疗。所有病例均由两位以上病理学专家确诊，其中导管癌94例，小叶癌6例，其他类型癌12例；112例中有78例腋窝淋巴结转移。1.2免疫组化染色兔抗人H抗体购自武汉博士德生物工程。兔抗人P-2和超敏SP购自福建迈新公司。肿瘤组织连续4切片，分别进展HE和免疫组化染色，采用免疫组化SP法步骤按SP试剂盒说明进展，DAB显色，以试剂公司提供的阳性片做阳性对照，以PBS代替一抗作阴性空白对照。1.3结果断定用双盲法参照Frttz等提出的染色评判标准，以细胞核或细胞质内呈棕黄色为阳性，每张切片镜下随机选择10个高倍

6、视野1040，每个视野计数100个细胞，计算各个视野中阳性细胞的平均百分率并将其作为该切片的阳性细胞百分率：无阳性细胞为0分，30%为1分，31%70%为2分，71%为3分。染色强度以多数呈现的染色特征为标准：无染色为0分，淡黄色2分，棕褐色为3分。然后再以阳性细胞百分率和强度计分相加所得的总分进展结果断定：0分为阴性，12分为弱阳性+，34分为中度阳性+，56分为强阳性+。评分低于2分为低表达，高于或等于3分为高表达。1.4乳腺癌组织学分级临床分期标准根据BL和Rihardsn标准乳腺癌组织学级分为级、级、级。根据国际TN分期标准临床分期分为期、期、期、期，期为早期，期为晚期。1.5统计学方

7、法应用SPSS10.0统计软件。用Pearsn2检验进展显著性检验。2结果2.1免疫组化染色结果112例乳腺癌组织中55例49.1%有HIF1的表达，其中23例20.5%在肿瘤细胞膜上出现弥散且较强的染色，部分病例肿瘤细胞膜有较弱或者不连续的表达。112例乳腺癌组织中60例53.6%有P-2的表达，其中23例20.5%在肿瘤细胞周围正常间质细胞表达，其余37例33.1%在肿瘤细胞以及间质细胞中表达。2.2HIF1和P-2在乳腺癌中的表达及其与患者临床病理指标的关系HIF1表达在不同乳腺癌分级、临床分期、淋巴结是否转移因素间比较，差异有显著性P0.01，而与年龄、肿瘤大小无关。P-2在乳腺癌组织

8、的表达与肿瘤大孝淋巴结转移及TN分期状况呈显著相关P0.05，与患者年龄病理分级无关见表1。2.3HIF1和P-2表达的相关性关系在HIF1阳性表达组中，P-2的阳性表达率为56.4%31/55；在HIF1阴性表达组中，P-2的阳性表达率为50.9%29/57，差异无显著性P0.05。3讨论到目前为止，决定乳腺癌患者预后最主要的因素是TN的分期，其中淋巴结转移情况尤为重要，因此寻找有效补充预后信息的指标具有重要的临床意义。本研究显示HIF1表达与乳腺癌病理分化亲密相关，其中级、级、级的阳性率分别为16.7%、51.2%、64.1%P0.01，说明肿瘤分化越差HIF1表达越高，HIF1的表达在T

9、N分期之间比较有统计学意义级35.7%、级45.2%、级64.7%、级73.7%，P0.05。本研究还发现HIF1表达与腋淋巴结是否转移亲密相关，腋淋巴结未转移者阳性率为23.5%，转移13枚者为52.4%，超过3个以上者为63.9%，差异存在显著性P0.01。P-2表达说明在乳腺癌分级上、级阳性率分别为50.0%、52.2%、59.0%，无显著相关性P0.05；在TN分期上、分别阳性表达率为28.6%、45.2%、61.8%、73.7%P0.01；与腋淋巴结转移因素相关，未转移者阳性率为29.4%，转移13枚者为61.9%，超过3个以上者为61.1%P0.01，说明P-2与肿瘤的分级、年龄无

10、关，与肿瘤的分期及转移情况亲密相关。在HIF1阳性表达组中P-2的阳性表达率为56.4%31/55，在HIF1表达阴性组中P-2的阳性率为50.9%29/57，差异无显著性P0.05，但两组试剂的阳性表达都集中表表1112例乳腺癌HIF1和P-2的表达与临床病理特征间的关系明乳腺癌临床分期越差，淋巴结转移越多，阳性率越高，患者转移越早预后越差。早期乳腺癌术后者，结合运用上述两种检查指标可以为判断术后临床治疗提供一种有效方法。【参考文献】1SeenzaGL,AganiF,BthG,etal.StruturalanalysisfhypxiainduiblefatrJ.KidneyInt,1997,51:5532ZukerS,Hyitz,RllEE,etal.TurigeniptentialfextraelluaratrixetallprtEinaseinduerJ.AJPathl,2001,158(6):1921-19283FrttzFB,VilaV,haS,etal.Resp21expressinintheprgressinfbreastane