2022年糖尿病高血压患者临床预后的药物(全文)

1、年糖尿病高血压患者临床预后的药物（全文）高血压影响糖尿病，糖尿病也会影响高血压。研究表明，尽管接受了降压治疗，但血压未得到控制的患者患糖尿病的风险增加。收缩压可能是型糖尿病（）发展的预测因素，尤其是在岁年龄组中，与肥胖或外周血管疾病的存在无关。另一方面，与健康人相比，患者的高血压患病率高达倍。血压升高和高血糖症经常同时存在，并且都是代谢综合征的组成部分，心血管风险的增加与糖尿病和高血压的发生密切相关。如果治疗不当，高血压和型糖尿病（）都会导致严重的并发症，增加患者的死亡率并产生更高的医疗成本。因此，治疗患者的降压药不仅可以降压，最好还具备降低血糖、降低体重、降低血脂和改善患者的代谢状态。以往使

2、用的标准降压药主要侧重于降低血压，而新型药物具有广泛的多效作用模式，例如心脏和肾脏保护特性或减轻体重。在与高血压共存的情况下，这些具有降压、降血糖、减轻体重、保护心脏和肾脏新型药物可以明显改善高血压患者的临床预后。非奈利酮（）非奈利酮是一种新型非甾体盐皮质激素受体激动剂，具有比螺内酯和依普利酮更具选择性的活性。它防止醛固酮激活盐皮质激素受体，从而有助于减少重塑、纤维化和炎症过程，特别是在心脏、肾脏和外周血管系统中。非奈利酮主要用于心力衰竭的治疗，它可导致末端前体型利钠肽（）水平的降低。除此之外，非奈利酮可以用于治疗难治性高血压和糖尿病肾病，因为它具有减少白蛋白尿的能力。由于非奈利酮的活性更具选

3、择性，因此不会导致血清钾水平显著升高。现已完成的几项临床试验证明了非奈利酮在治疗患者中的有益作用。试验入选了例慢性肾病和患者，其中的患者在基线时患有心血管疾病。中位随访年后，与安慰剂相比，接受非奈利酮治疗的患者发生复合心血管结局的风险显著降低，包括心肌梗死、中风、心血管死亡时间或心力衰竭住院时间。此外，肾脏疾病进展减少了。另一项试验，试验入选了例患有和或期慢性肾病伴白蛋白尿严重升高或期慢性肾病伴白蛋白尿中度升高的患者。非奈利酮的使用减少了慢性肾脏疾病的进展，并使心血管事件的发生率降低了。慢性肾病和患者使用中的非奈利酮：和联合试验计划分析（）显示，使用非奈利酮治疗后肾脏复合结局降低了，心脏复合结

4、局降低了。平均收缩压在个月时降低了，并且药物的作用与基线收缩压无关。埃沙西林酮（）埃沙西林酮是另一种新型非甾体盐皮质激素受体激动剂，已在日本获批用于治疗高血压和糖尿病肾病。由于与依普利酮和螺内酯相比，埃沙西林酮对盐皮质激素受体的效力和选择性较高，因此高钾血症、女性乳房发育、闭经和阳萎风险较小。研究表明，埃沙西林酮单药治疗，从基线检查到治疗结束，坐位血压降低？；埃沙西林酮作为肾素血管紧张素系统抑制剂的附加疗法时，降低幅度为？；此外，在合并微量白蛋白尿（）患者中进行的三期临床试验表明，在和微量白蛋白尿患者中，作为高血压治疗中添加埃沙西林酮可减少蛋白尿的进展。钠葡萄糖协同转运蛋白（）抑制剂抑制剂除了

5、降低血糖以外，它还具有广泛的多效作用模式，例如心脏和肾脏保护特性或体重和血压降低。抑制剂主要通过阻断近端肾小管对葡萄糖和钠的重吸收而起作用，导致糖尿、渗透性利尿和尿钠排泄增加会引起血浆容量减少，从而导致血压降低。卡格列净（）、达格列净（）、恩格列净（）或厄格列净（）等药物属于抑制剂。抑制剂影响糖尿病患者高血压发病机制的机制，它们改善动脉僵硬度和内皮功能障碍，减少氧化应激并保持昼夜血压模式。钠氢交换剂（）通过肾脏对钠的重吸收，在调节细胞外容量和血压方面发挥作用。在患者中，胰岛素和葡萄糖水平升高会刺激的活性。钠内流增加会导致外周血管阻力增加，从而增加心输出量。由于和抑制剂在肾脏中的相似定位，抑制剂

6、似乎有可能通过抑制触发利尿。它们还调节钠氢交换器（）的功能，主要位于心脏和血管中，促进心脏收缩、减少氧化应激和血管舒张作用。第一个证明恩格列净对心脏有益的试验是试验，该研究入选了例患者，他们每天一次接受或恩格列净或安慰剂。在年的中位观察时间后，接受恩格列净治疗的患者心血管死亡风险降低了，并且该效果独立于每组的代谢控制。使用达格列净的试验和卡格列净的试验进行了类似的试验，结果表明使用抑制剂有助于降低心力衰竭引起的住院风险。之后，对于没有糖尿病的患者（使用达格列净的试验）和射血分数保留和降低的患者（使用恩格列净和试验），也证实了抑制剂对心力衰竭治疗的有益作用。此外，抑制剂通过降低超滤和肾小球内压来

7、维持肾功能。在试验中，接受卡格列净治疗的和慢性肾病患者发生严重肾脏和心血管事件的风险降低。此外，在研究中，接受达格列净治疗的患者减少了主要不良肾脏事件，例如终末期肾病，或肾小球滤过率（）下降，并降低了肾脏和心血管死亡的风险。试验表明，接受埃格列净（）治疗的患者因心血管原因导致心力衰竭和死亡的首次和总住院风险也较低。有希望的是，非奈利酮和恩格列净在临床前高血压诱发的心肾疾病中的组合表现出心血管保护作用，例如降低蛋白尿、血压、肌酐和尿酸水平、组织病理学心脏和肾脏病变以及死亡率。胰高血糖素样肽类似物（）主要通过肠促胰岛素作用，刺激胰岛素释放，抑制胰高血糖素分泌，延迟胃排空和促进饱腹感。根据其药代动力

8、学，它们可分为两组：短效和长效。艾塞那肽（）属于短效，每天使用两次，利西拉肽（）每天服用一次。首先，它们降低餐后血糖水平并延缓胃排空，而长效是利拉鲁肽（）、度拉鲁肽（）、索马鲁肽（）和长效艾塞那肽。它们主要降低空腹血糖和水平。大多数用作皮下注射剂，但也有口服形式的索马鲁肽。两组均可导致体重减轻和胰岛素敏感性改善，这是调节血压的重要机制。受体位于血管平滑肌和内皮细胞中，它们的激活导致一氧化氮释放。此外，的利尿和利钠作用可能会影响血压。此外，具有心脏和肾脏保护特性，试验入选例患有高心血管风险的患者，他们每个人都接受了的利拉鲁肽（或最大耐受剂量）或安慰剂。中位随访年后，利拉鲁肽组与安慰剂组相比，患者

9、死于心血管原因、非致死性卒中或非致死性心肌梗死的风险较低。在评估患者使用索马鲁肽的心血管和其他长期结果的试验中，例患者接受了每周一次或剂量的索马鲁肽或安慰剂治疗周。与安慰剂组相比，索马鲁肽对减少心血管不良反应的有益作用主要是由于接受索马鲁肽患者的非致命性卒中发生率显著降低。和试验还表明，通过减少蛋白尿有助于降低糖尿病肾病发生和进展的风险。试验不仅表明接受度拉糖肽治疗的患者心血管风险更低，而且体重、动脉压和胆固醇水平也更低，而在试验中，例接受度拉糖肽的患者入组口服索马鲁肽后，全因死亡率和心血管事件的发生率显著降低。沙库巴曲缬沙坦（）血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲的组合（）是治

10、疗心力衰竭一种新药。由于中性溶酶活性的抑制，内源性血管活性肽的种类增加，从而导致钠尿、利尿和血管舒张增强，并减少心脏纤维化和肥大。对五项随机对照试验的荟萃分析表明，与使用血管紧张素受体阻滞剂相比，使用沙库巴曲缬沙坦治疗可显著降低老年高血压患者的收缩压和舒张压。在与血管紧张素转化酶抑制剂（）比较的试验中，使用沙库巴曲缬沙坦治疗周、周和个月时，型利钠肽（）和的浓度显著降低。一项研究表明，这些生物标志物可用于预测接受沙库巴曲缬沙坦治疗的患者发生主要不良后果的风险。研究中纳入的射血分数降低的糖尿病和心力衰竭患者的事后分析显示，与接受依那普利的患者相比，接受沙库巴曲缬沙坦治疗的患者在年随访中的浓度降低幅

11、度更大。沙库巴曲缬沙坦可能主要通过提高胰岛素敏感性来改善血糖控制。评估达格列净对慢性心力衰竭患者心力衰竭恶化或心血管死亡发生率影响的试验入选了例心力衰竭和射血分数降低的患者。在这些患者中，在基线时接受了沙库巴曲缬沙坦治疗。使用达格列净和使用或不使用沙库巴曲缬沙坦治疗的两组主要终点（心力衰竭恶化或心血管死亡）的发生率相似。两种药物一起使用可能会降低心力衰竭和射血分数降低患者的发病率和死亡率。小结高血压和糖尿病是代谢综合征的组成部分，它们共存并影响彼此的病程。的患者和的型糖尿病患者血压持续升高。与健康个体相比，这两种疾病的共存与心血管事件的风险增加倍有关。在调整人口统计学和临床变量后，糖尿病患者的高血压与任何心血管疾病事件的风险增加和全因死亡风险增加相关。在患有和高血压的个体中，微血管和大血管并发症明显比没有高血压的个体更常见。根据糖尿病患者的血压特征研究新药，以尽可能保护他们免受并发症的影响。新型非甾体盐皮质激素受体激动