布托啡诺的药理学特性及临床应用

1、布托啡诺的药理学特性及临床应用第1页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三 布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动-拮抗药，1978年美国上市，2000年后引入国内酒石酸布托啡诺 第2页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三关注几个方面药理学特性临床研究临床应用其他小结第3页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三阿 片 类 受 体激 动 剂吗 啡哌替啶芬太尼布托啡诺喷他佐辛丁丙喏啡激 动 - 拮 抗 剂纳曲酮拮 抗 剂酒石酸布托啡诺 药效学特性纳洛酮纳美芬第4页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三分子式：C21H29NO分子

2、量：477.56通用名:酒石酸布托啡诺 英文名:Butorphanol Tartrate化学名：左旋-17-环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃 D-酒石酸盐酒石酸布托啡诺 药效学特性吗啡分子式诺扬分子式分子式：C17H19NO3分子量：285.34第5页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三( 1, 2) 受 体 受 体 受 体阿 片 类 受 体-内啡肽脊髓以上镇痛呼吸抑制心率减慢依赖性强啡肽脊髓镇痛镇静轻度呼吸抑制?脑啡肽调控受体活性酒石酸布托啡诺 药效学特性第6页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三激动受体，对受体激动活性低，对受体有激动拮抗的双重作用。

3、激动作用强度：镇痛效价是吗啡的48倍与芬太尼比较，12mg的镇痛强度相当与50100 g的芬太尼: 25 : 4 : 1布托啡诺镇痛效价酒石酸布托啡诺 药效学特性第7页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三内源性配基-内啡肽1976强啡肽1979脑啡肽1975镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平呼吸抑制+瞳孔缩小-缩小胃肠活动减少-减少平滑肌痉挛+-+精神活动欣快+镇静+欣快、烦躁+躯体依赖性+耐受性+-酒石酸布托啡诺 药效学特性第8页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三临床使用中无欣快感躯体依赖可能极低呼吸抑制为吗啡的1/5且存在封顶效应(4mg为封顶剂量）

4、很少引起胃肠活动的减少及平滑肌痉挛具有良好的镇静作用几乎无耐药性临床无烦躁不安焦虑等不适感布托啡诺（诺扬）酒石酸布托啡诺 药效学特性第9页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三治疗指数(LD50/ED50) 布托啡诺 -7933 Fentanyl -277Morphine -71 第10页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三该药主要在肝脏 代谢，消除半衰期是46h，代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺药 代 动 力 学大多数（7080） 由尿排出体外，有少量 由粪便排出该药能够通过血脑屏障酒石酸布托啡诺 药代学特性第11页，共46页，2022年，5月20日，

5、20点28分，星期三给药途径肌肉注射静脉注射鼻喷给药30303060起效时间（min）血药浓度高峰时间（min）作用持续时间（h）510463434351015体 内 过 程酒石酸布托啡诺 药代学特性第12页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三药理特点： 镇痛效果确切，是吗啡4-8倍 镇静作用 无欣快感，无躯体成瘾性 术后呼吸抑制轻，吗啡的1/5 胃肠蠕动影响小 安全性高 起效快，维持时间长第13页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三动物研究酒石酸布托啡诺 临床研究第14页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三动物实验 应用丙泊酚对犬麻

6、醉诱导之前，将布托啡诺复合咪哒唑仑作为麻醉前用药 结果：复合用药具有较好的辅助麻醉诱导作用，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且诱导剂量也可以减少酒石酸布托啡诺 第15页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三动物实验作为麻醉前用药，布托啡诺能使动物痛阈值升高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定的价值酒石酸布托啡诺 第16页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三临床研究酒石酸布托啡诺 临床研究第17页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三各类手术后自控镇痛复合麻醉用药分娩镇痛门急诊手术镇痛口腔科手术镇痛 控制吗啡等引起的瘙痒缓解麻醉后寒战（PS）

7、ICU 镇静镇痛癌痛镇痛偏头痛治疗 MEDLINE文献检索临 床 应 用 文 献酒石酸布托啡诺 临床研究第18页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究每组均以背景剂量2ml/h，PCA剂量0.5ml，lock time 15 min的速度经静脉泵入 开腹病人随机布托啡诺组B1组：6mg+NS 100mlB2组：8mg+NS 100mlB3组：10mg+NS 100ml吗啡组酒石酸布托啡诺 临床研究-和吗啡M 组：40mg+NS 100ml第19页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三观察指标：观察并记录手术后30min、6h、

8、12h、18h、24h、36h和48h的心率、呼吸频率、血压镇痛评分：采用VAS标准：0为无痛，10为剧痛 评价：VAS5镇痛差 不良反应，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤搔痒和呼吸抑制等 酒石酸布托啡诺 临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究第20页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三结果：除B1组（6mg组）镇痛优良率为60.7外，其余各组镇痛的优良率都在85以上，但各组不良反应依药物剂量不同而异结论：布托啡诺镇痛作用很好，8mg布托啡诺镇痛效果确切，且不良反应低于吗啡酒石酸布托啡诺 临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究第21页，共46页，2022年，5月2

9、0日，20点28分，星期三0%20%40%60%80%100%VAS评分良好率83%87%2.6次2.4次12%21%29%5%17%0%P0.05P0.01P0.05）。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组Reedy ME, Morris LE, Brown DL, Snow D, Koehl M, Stone CK. Acute Care, 1991, 12:40-46布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全酒石酸布托啡诺 临床研究第22页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。L

10、awhorn CD, McNitt JD, Fibuch EE, et al. Epidural morphine with butorphanol for postoperative analgesia after cesarean delivery. Anesth Analg, 1991, 72:53-7.0%10%20%30%40%出现血氧饱和度低于90瘙 痒恶 心30%10%0%36%11%0%29%9%0%4mg吗啡3ml生理盐水硬膜外给药（1组）4mg吗啡1mg布托啡诺2ml生理盐水硬膜外给药（2组）4mg吗啡3mg布托啡诺硬膜外给药（3组）布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用

11、吗啡酒石酸布托啡诺 临床研究-硬膜外第23页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三临床麻醉学杂志, 2007, 23（2）:167-168布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少布托啡诺组 8mg/100ml负荷量： 1mg背景剂量：2ml( 0.16mg)/h芬太尼组 0.8mg/100ml负荷量： 0.1mg背景剂量：2ml(0.016mg)/h酒石酸布托啡诺 临床研究-和芬太尼 择期成年膝关节镜检查术40例，ASA III级，每组20例观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分(VAS)及不良反应结果：两组镇痛效果均优良，VAS无显著差异；但布托啡诺组恶心呕吐发生率

12、较低（P0.05）第24页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三0%20%40%60%80%100%第一次给药后疼痛缓解度P0.05P0.05P0.05第一产程追加药物的比例第二产程追加药物的比例副作用芬太尼组布托啡诺组两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。Bill D,et al. . Am J Obstet Gynecol , 1994, 171:993-8布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少酒石酸布托啡诺 临床研究-分娩镇痛第25页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三0%

13、20%40%60%80%100%生理盐水组78%21%10%2%利多卡因组2mg布托啡诺组诺扬躯体依赖性潜力更低布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛预先应用2mg布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛 2%利多卡因组生理盐水组2mg布托啡诺组疼痛发生率Department of Anesthesia, Post Graduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India.酒石酸布托啡诺 丙泊酚注射痛第26页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三0%20%40%60%80%100%诱导10mg2mg22.8mg4.6mg84

14、%96%91%93%11%2%维持麻醉平稳率镇痛副作用吗啡组布托啡诺组布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少Camann WR, Loferski BL, Fanciullo GJ, Stone ML, Datta S. Anesthesiology, 1991, 76(2):210-3布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂酒石酸布托啡诺 临床研究-临床麻醉第27页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三给药方法诱导前布托啡诺0.5mg,静脉小壶切皮前布托啡诺1mg,静脉小壶手术结束前1h布托啡诺0.5mg,静脉小壶或者布托啡诺2mg/100ml NS，持续

15、静点第28页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三Splinter WM, OBrien HV, Komocar L. Can J Anaesth，1995，42(6):483-4360%20%40%60%80%100%布托啡诺组哌替啶组吗啡组P0.05P0.01布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案，可以在25min内缓解寒战症状，效果优于哌替啶2min抑制寒战的有效率（）布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶酒石酸布托啡诺 麻醉后寒战第29页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三0%20%40%60%80%100%100布托非诺治疗组氢吗啡酮治疗组布托啡诺能有效地

16、治疗吗啡引起的瘙痒症状Gunter JB, McAuliffe J, Gregg T, Weidner N, Varughese AM, Sweeney DM. Paediatr Anaesth, 2000, 10(2):167-172布托啡诺可有效地缓解吗啡引起的瘙痒6212.3%28%瘙痒治疗有效率镇静状态评分比例酒石酸布托啡诺 瘙痒第30页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三连续股神经术后康复镇痛鞘内吗啡可以有效镇痛24h瘙痒发生率高达20%，预防使用纳洛酮不能显著缓解后来，加入布托啡诺有效缓解第31页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三临床应用酒

17、石酸布托啡诺 临床应用第32页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三静脉肌肉注射静脉泵中12mg，每34h注射1次，根据疼痛严重程度，剂量范围14mg0.51mg，如果需要每34h可注射1次68mg，加入100ml镇痛泵中，术后持续应用48h硬膜外泵中46mg，加入100ml镇痛泵中，术后持续应用48h用 法 用 量酒石酸布托啡诺 临床应用第33页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三适应症：带管患者镇静术后患者镇痛镇静缓解术后寒战预防丙泊酚注射痛防治吗啡引起的瘙痒减轻拔管反应酒石酸布托啡诺 ICU应用第34页，共46页，2022年，5月20日，20点28分

18、，星期三禁忌证对本品或本品中其他成分过敏者禁用因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的患者年龄18岁患者禁用第35页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三不良反应发生率在1%或以上主要为头晕、嗑睡（两面）、恶心和（或）呕吐酒石酸布托啡诺 临床应用第36页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三头晕，嗜睡对策： 慎用于高龄，女性患者 小壶给药，首次量0.5mg, 避免静脉直接推注，长时间镇静镇痛，建议泵注或滴注 短时间镇静，避免和安定类药物合用 拔管前1h停药酒石酸布托啡诺 临床应用第37页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三可能与布托啡诺

19、有关的不良反应报告：全身：虚弱、头痛、热感心血管系统：血管舒张、心悸消化系统：厌食、便秘、口干、胃痛神经系统：焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、神经质、感觉异常、震颤酒石酸布托啡诺 临床应用第38页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三可能与布托啡诺有关的不良反应报告：呼吸系统：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻窦充血、上呼吸道感染。皮肤：多汗/湿冷，瘙痒。特殊感觉：视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常。酒石酸布托啡诺 临床应用第39页，共46页，2022年，5月20日，20点28分，星期三发生率在1%以下，考虑可能与布托啡诺有关的不良反应报告心血管系统：低血压、晕厥神经系统：异梦、焦虑、幻觉、敌意、药物戒断症状皮肤：皮疹/风团泌尿系统：排尿障碍 酒石酸布托啡诺