异常反应与其处置(章丘讲稿)

1、疑似预防接种异常反应及其处置 济南 章丘2012年4月内容提要预防接种安全问题有关的基本概念预防接种反应发生的原因常见的预防接种不良事件及其处置预防接种中死亡事件及其处置疑似预防接种异常反应的报告、诊断、鉴定和补偿1-预防接种安全问题Vaccine Concerns: As Old As Vaccines Themselves国外AEFI事件国外的“疫苗风波”麻腮风疫苗与自闭症(Autism)乙肝疫苗与多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)轮状病毒疫苗与肠套叠(Intussusception)柳硫汞？ SV40？我国AEFI事件近些年我国的”疫苗风波”安徽甲肝疫苗群体心因性

2、反应事件内蒙麻腮风疫苗“过期”事件甘肃乙脑疫苗“群体性病毒性脑炎”事件陕西麻疹疫苗“上呼吸道感染”事件上海、重庆乙肝疫苗“死亡”事件VAPP到京上访事件反对计划免疫论谈规程的调整强化免疫 互联网上传播的谣言免疫规划项目的发展不安全注射缺乏监测预防接种安全真的是一个紧迫的问题吗?接种疫苗的效益和风险是动态平衡接种疫苗是预防针对疾病的有效措施，但是没有任何一种疫苗是绝对安全和有效的。随着一种疫苗有效接种率的提高，疫苗针对疾病发病率的下降，接种疫苗后的不良事件引起人们的高度关注，两者为负相关。接种疫苗、疾病与AEFI之间的关系发生率 疫苗覆盖率副反应(报告的数和/或意识到的)发病爆发停止使用疫苗疫苗

3、前期 接种率升高 可信性下降 可信性的恢复 消灭 免疫程序的完善 Chen RT 等提供, Vaccine 1994;12:542-50历史的教训2-有关的基本概念基本概念Adverse Events Following Immunization疑似预防接种异常反应在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官、功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应。疑似预防接种异常反应的分类【排除偶合症和心因性反应】【排除偶合症和心因性反应】一般反应概念：指在免疫接种后发生的，由生物制品本身所固有的特性引起对机体只造成一过性生理障碍的反应。分类：可分为局部反应和全身反应；根据反应的强度又可分为轻、中

4、、重三级(重型者也称为加重反应)。无论是局部反应还是全身反应，一般都无需特殊处理，注意适当休息和保暖，多饮开水，防止继发其他疾病。对较重的局部反应，可用清洁毛巾热敷(BCG接种的局部反应除外)；较重的全身反应可用解热镇痛药物等对症处理。反应强度局部反应全身反应轻反应红肿范围2.5cm体温37.137.5中反应红肿范围2.65.0cm体温37.638.5重反应红肿范围5.1cm或和局部淋巴结肿大体温38.6异常反应合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。 对异常反应定义的解释(1)必须使用合格疫苗 - 正式批准注册 - 通

5、过批质量检验, 获得生物制品批签发合格证 - 流通渠道规范 - 在有效期内使用 - 疫苗冷藏储运符合要求对异常反应定义的解释(2)必须实施规范性操作 - 接种单位和工作人员经过资质认证 - 正确选择接种对象 - 接种操作符合规范 - 实施安全注射对异常反应定义的解释(3)发生的概率极低对受种者机体组织器官功能等造成损害事件相关各方均无责任的药品不良反应事 故预防接种工作规范中无该定义AEFI监测方案定义疫苗质量事故：由于疫苗质量不合格，接种后造成受种者机体组织器官、功能损害。接种事故：由于在预防接种过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案，造成受种者机体组织器官、功能损

6、害。可能与疫苗的固有性质有关不属于异常反应比如将卡介苗注射到皮下或肌肉偶合症预防接种工作规范无定义监测方案定义受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病；预防接种的反应和处理（第三版）（谢广中等编）我国将偶合、诱发或加重原有疾病，统称为预防接种偶合症偶合其他疾病即使不进行预防接种也会发生。？下面这种情况如何分类？受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重。诱发或加重原有疾病，则与预防接种存在一定的联系。心因性反应在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体

7、的反应 与疫苗无关不属于异常反应不明原因疑似异常反应经过调查、分析，其发生的原因仍不能明确 群体性疑似预防接种异常反应预防接种工作规范中无定义监测方案中无定义初步定义为：两个以上相同或类似的疑似预防接种异常反应在时间、地区和/或接种的疫苗方面相关。 ？3-预防接种反应发生的原因疫苗方面的因素疫苗毒株问题注射百日咳疫苗或含相应成分的联合疫苗，有时可能发生神经系统合并症百日咳杆菌内毒素具有革兰氏阴性杆菌内毒素的生物学活性，可以引起机体发热、血管收缩功能紊乱、血压下降和白细胞增多，以及因血小板减少导致的弥散性血管内凝血减毒活疫苗可能引发相关传染病疫苗方面的因素疫苗的纯度和均匀度使用物理或化学的方法对

8、原制品进行提纯，可以有效减少接种反应流脑多糖疫苗、伤寒Vi多糖疫苗百日咳无细胞疫苗乙肝基因工程疫苗疫苗在生产时操作不当，可能影响制品的均匀度卡介苗在生产时如果菌团研磨不均匀，含菌多寡不一，均匀度较差，则接种后局部反应、淋巴结肿大或化脓比例亦随之增多。疫苗方面的因素疫苗生产工艺问题老工艺狂犬病疫苗，老工艺含羊脑组织，可能引起变态反应性脑脊髓炎等严重反应，目前已使用地鼠肾细胞培养鼠脑灭活乙脑疫苗疫苗制作过程中添加的物质疫苗方面的因素疫苗中的附加物 细胞生长因子（小牛血清、鸡胚细胞） 细胞残留碎片（原代细胞、传代细胞） 培养基异种蛋白 灭菌防腐剂：抗生素、石碳酸、硫柳汞 吸附剂：氢氧化铝等 疫苗稳定

9、剂：明胶 免疫增强剂：明矾疫苗本质方面的因素疫苗制造过程中出现差错疫苗制造过程中杂菌量有很少，可能无法检出，后杂菌量会逐渐增加麻疹疫苗和乙脑疫苗等加有指示剂酚红，在正常弱碱情况下呈红色或橘黄色，如受杂菌污染，可使疫苗呈酸性而变黄 预防接种人员在注射前务必仔细检查，如发现上述情况则应废弃不用！疫苗使用方面的因素接种禁忌症掌握不严一般的禁忌症急性传染病及其恢复期，发热病人或患有严重慢性疾病，比如较重的心脏病、高血压，肝肾疾病，活动性结核、活动性风湿病、哮喘病、荨麻疹特殊的禁忌症疫苗使用方面的因素接种部位不正确将皮内注射的卡介苗注射到皮下或肌肉 含氢氧化铝佐剂的白喉类毒素单价或混合制剂，以及乙肝疫苗

10、，不能用作皮内注射，否则可能遗留色素斑、结节，偶尔也可发生组织坏死吸附制剂应当肌内注射，不能过浅，否则容易发生无菌性脓肿。个体方面的原因健康状况过敏性体质免疫功能不全精神因素如何正确掌握禁忌症和慎用症？急性疾病正在发热，特别是有高热，或伴有明显的全身不适的急性症状时应暂缓接种疫苗；急性传染病的潜伏期、前驱期、发病期及恢复期（一般指病后1个月），有可能诱发、加重原有病情；慢性疾病的急性发作期需推迟接种，待好转后补种。过敏性体质对有过敏性体质、支气管哮喘、荨麻疹、血小板减少性紫癜者，在接种前应仔细询问其过敏史，属于含有该过敏原的疫苗不予接种，不含该过敏原的疫苗可以考虑接种；有对多种药品、食物、生物

11、制品（包括疫苗）和其他物质发生过敏反应1次或多次，或对一种或多种疫苗发生过多次过敏反应者应作为过敏体质对待，一般不予接种；对卵蛋白过敏者抗生素过敏者（国产疫苗不含青霉素，国外进口疫苗多含新霉素）摘自预防接种的反应和处理（第三版），谢广中等主编如何正确掌握禁忌症和慎用症？免疫功能的改变原则上活病毒疫苗不宜应用于以下人群免疫缺陷症，如联合性免疫缺陷症，无丙种球蛋白血症或低丙种球蛋白血症白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤、霍奇金病病人由药物引起的免疫抑制，如应用肾上腺皮质激素、烷化剂、抗代谢药物，以及脾切除的病人应用免疫抑制剂者至少3个月不接种或疫苗（类固醇气雾剂的局部吸入，局部涂抹药除外）化疗停止至少3个月

12、才可考虑接种活疫苗免疫缺陷者本人或有家族史者不接种OPV摘自预防接种的反应和处理（第三版），谢广中等主编如何正确掌握禁忌症和慎用症？重症慢性病病人活动性肺结核、心脏代偿功能不全、急慢性肾脏病变、糖尿病、高血压、肝硬化、血液系统疾病、活动性风湿病、严重化脓性皮肤病等应暂缓接种。上述疾病病情已长期稳定，可以接种反应较小的疫苗，如麻疹疫苗、脊灰疫苗、乙肝疫苗等；老年慢性疾病如糖尿病，肝、肾、心脏病等在稳定期不发作时可推荐接种流感疫苗、肺炎疫苗等；先天性房室功能不全和严重卵圆孔未闭，并伴有相关症状和体征者暂缓接种。严重营养不良、严重佝偻病、严重先天性畸形和严重消化功能紊乱者也列为暂缓接种对象。摘自预防

13、接种的反应和处理（第三版），谢广中等主编4-常见疫苗不良事件及其处置过敏反应在预防接种中最常见的不良反应是过敏反应。据对20世纪80年代发表的文献统计，其中80%左右是接种疫苗后引起的过敏反应。过敏反应的类型过敏性休克不伴过敏性休克的过敏反应过敏性皮疹过敏性紫癜(肾炎)血管性水肿过敏性休克是由致敏原引起的一种严重的以周围循环衰竭为主要的症侯群。有过敏体质的儿童在接种含有微量鸡胚细胞、小牛血清的麻疹、风疹和乙脑疫苗时可能会发生。属于型变态反应。临床表现一般在接种疫苗后数分钟至30分钟内发生（个别可达12小时，一般不超过4小时）首先出现全身发痒，随之出现局部或全身广泛性的红疹或荨麻疹、水肿等皮肤症

14、状；以后出现胸闷、气急、面色苍白和呼吸困难等，甚至出现喉头水肿、支气管平滑肌痉挛，而导致四肢发冷、脉搏细弱、血压下降、昏迷等一系列严重症状，如救治不当可致死亡。晕厥和过敏性休克的鉴别内容晕厥过敏性休克发病通常在注射时或注射后不久通常稍迟，在注射后530分钟皮肤苍白、出汗、冰冷、湿黏潮红、突起及发痒皮疹，眼部水肿；全身性皮疹呼吸正常至深呼吸因气道阻塞而发出有声响的呼吸心血管心动过缓、一过性低血压心动过速、低血压胃肠道恶心、呕吐腹痛性痉挛神经系统一过性意识丧失，俯卧时应答良好意识丧失，俯卧时无应答WHO于1999年发表的预防接种安全性监测过敏性皮疹是多种原因所致的一种常见的皮肤、粘膜血管反应性疾病

15、，表现为时隐时现的瘙痒性风团，俗称“瘾疹”、“风疹块”。近期内有接种史而又排除其它原因的皮疹。皮疹可出现在全身各个部位，多少不一，在不同部位引起不同症状和后果。荨麻疹发生眼睑或结合膜可妨碍视觉；发生视神经周围可导致视力减退或复视，甚至一过性失明；发生在尿道可致尿闭；发生在呼吸道可出现喉头水肿、胸闷、呼吸困难，甚至窒息；也可引起心悸、心率加快、心率紊乱心电图异常；发生在胃肠道者可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。皮疹种类多样局部炎性反应与过敏反应局部炎性反应血管性水肿阿瑟氏反应发生原因疫苗中异种蛋白及毒性物质型超敏反应型超敏反应反应发生疫苗接种后624小时达反应高峰，48小时后缓解注射后不久，或最迟于

16、注射后12天发生在注射局部发生急性炎症时或消退后710天重新出现局部表现红肿热痛，痛觉明显红、肿、热、痛觉不显，而搔痒明显，皮肤紧而有光泽；红肿可由注射部达肘关节及整个上臂浸润为主，消退缓慢处置局部热敷可加速缓解服抗组胺类药品效果显著抗变应性炎症药物如糖皮质类固醇药口服和外用过敏反应的治疗原则一般性原则停用可疑疫苗及与其结构相似的疫苗（药物）；鼓励多喝水或输液，促进体内致敏物质的排出；应用抗过敏药或解毒药；预防和控制继发感染；支持疗法。 过敏性休克的治疗原则使病人平卧、头部放低、保持安静、注意保暖立即皮下或静脉注射1：1 000肾上腺素0.5-1.0ml，必要性重复注射，或作静脉注射同时肌肉内

17、注射笨海拉明25-50mg。 严密注视血压、呼吸、脉搏的变化，紧急送医院治疗。除非需要在接种门诊紧急处置，过敏反应的治疗应在医疗单位进行！罕见的异常反应多发性神经炎多发性神经炎是指各种原因引起的全身多数周围神经的对称性损害，是周围神经的一种脱髓鞘性病变，其特征为血管周围单核细胞浸润，炎症区的周围神经呈节段性脱髓鞘改变。罕见的异常反应多发性神经炎 临床表现一般在接种疫苗后12周发病。起病最初表现为手指或足趾的疼痛、麻木、肢端皮肤可有痛觉过敏现象，轻触亦有疼痛，并伴有蚁走感和刺痛等异常感觉。在几日时间内逐渐累及躯干、臂部和头颈肌肉。表现为对称性的迅速上行性多发性神经炎，即四肢远端对称性分布的感觉、

18、运动和营养功能障碍，病区有明显的压痛及运动障碍，首先是肌力减退，以手、足部为显，严重的可影响四肢关节的肌力，有手足部肌肉萎缩，很少有上下肢肌肉萎缩的，引起全身性弛缓性瘫痪的也不多见。常见并发症是肋间肌和膈肌麻痹，导致呼吸麻痹、吞咽困难和无力排除支气管中分泌物。脑脊液检查蛋白质增高。一般起病后23周病情稳定，并开始逐步恢复。本病预后较好，大部分病人完全或几乎完全恢复正常功能，少数人可有复发。 罕见的异常反应多发性神经炎治疗 大部分病人应用激素治疗有效。严重病例应给予氢化可的松，成人100300mg，儿童48mg/(kgd)加在10%葡萄糖液250500ml，每日静脉滴注。病情轻者可泼尼松(强的松

19、)，成人20100mg/d，儿童每次1.02mg/(kgd)口服，每日34次，一般均在数日内见效，疗程2周左右。病情好转可减量服至1个月左右停药。如有呼吸困难，关键在于维持呼吸，最理想的方法是用人工呼吸机、气管插管，保持呼吸道畅通，一般度过2周左右，大多可恢复正常。肢体疼痛对症治疗，应用止痛剂。应用葡萄糖、维生素C等静脉滴注支持疗法。罕见的异常反应脊灰疫苗相关病例(VAPP)服苗者VAPP服用活疫苗(多见于首剂服苗)后435天内发热，640天出现AFP，无明显感觉丧失，临床诊断符合脊灰麻痹后未再服用脊灰活疫苗，粪便标本只分离到脊灰疫苗株病毒服苗接触者VAPP 与服脊灰活疫苗者在服苗后35天内有

20、密切接触史，接触后660天出现AFP，符合脊灰的临床诊断麻痹后未再服脊灰活疫苗，粪便中只分离到脊灰疫苗株病毒案例分析案例基本情况男，2001年7月23日生2001年10月2日口服OPV1剂临床表现2001年10月20日麻痹左上肢、右下肢轻微运动左下肢、右上肢正常麻痹前有发热、腹泻、三天内注射史有肢体感觉障碍粪便标本2001年10月24、25日采集双份省实验室分离：脊灰病毒II型国家实验室鉴定：脊灰病毒II型疫苗株专家诊断临床检查双下肢肌张力低下，肌力左侧I级，右侧II级膝腱反射双侧消失，跟腱反射左侧消失，右侧活跃左侧足下垂明显左上肢正常，右上肢肌力II级，肱二头肌反射、桡骨膜反射亢进 临床诊断

21、非典型性脊髓炎（右侧肢体、左侧下肢横断性脊髓炎）疫苗病毒阳性OPV口服后，肠道排出病毒长达数周或更长时间服苗22、23天采集粪便标本，仍处于肠道排出病毒期内调查结论：排除VAPP,属于偶合症非特异性皮肤反应无菌化脓发生原因多见于接种含有吸附剂的疫苗，可因注射部位选择不当、注射过浅、剂量过大，或者使用前未将疫苗充分摇匀所致。临床表现注射局部有较大的红晕、浸润，1-3周后出现大小不等的硬结，局部肿胀；炎症表现并不剧烈，可持续数周至数月，较重者可形成溃疡；溃疡未破溃前有波动感，严重破溃者破溃流脓，创口和创面长期不愈合。治疗轻者可用热敷，促进吸收；已形成脓肿者，未破溃前切忌切开排脓，可用注射抽脓；若脓

22、肿已破溃或发生潜行性脓肿需切开排脓；必要时扩创，剔除坏死组织；有继发感染者用抗生素治疗。一刀切无菌性脓肿和有菌性脓肿比较内 容无菌性脓肿有菌性脓肿原 因潜 伏 期局部症状脓 液发 热全身症状抗 生 素扩 创痊 愈细菌培养AI(OH)3量过大，用前未摇匀或注射过浅慢，最短7-10天，长至数月色红或暗紫，有波动感，一般不破溃少，稀薄，灰白或带有少许血丝，呈淡粉色无无无效一般不扩创，用注射器反复吸脓病时长无菌不安全注射，工作人员皮肤化脓感染，或感染中耳炎快，数小时至1-2天，最长3-5天局部红、肿、热、痛，易破溃多，脓稠或稀薄，白色或带黄色轻者无发热，稍重即有发热有时伴全身症状有效扩创，切开排脓经治

23、疗后短时好转有化脓菌生长预防接种其它不良事件晕厥定义：受种者在接种时，由于过度精神紧张，而造成暂时性脑供血减少或能量供应不足,导致脑缺氧或神经元能量代谢障碍而引起的引起的短时间失去知觉和行动能力的现象。特点：为突然发生的一过性意识障碍，发作前常有先兆，自觉头晕、视物不清、耳鸣、听不清周围的声音、面色苍白、恶心、出冷汗等，因全身肌张力丧失，不能保持姿势而摔倒，偶有肢体强直或抽动，短时间内可恢复。根据晕厥发作时意识丧失的程度及持续时间不同分为3种情况。晕厥样感觉：表现为一种短暂的意识模糊状态，伴有眩晕、恶心、苍白与站立不稳，或称为晕厥前兆。真正的晕厥：常由晕厥样感觉发展而来，意识丧失可持续数秒或数

24、分。惊厥性昏厥：意识丧失持续时间长，并伴有短暂而轻度的肢体与躯干阵挛性抽动及面肌抽搐，但很少呈全身性痉挛性惊厥，可伴有尿失禁。晕厥的病因分类心源性晕厥：是指由心脏原因引起的晕厥，由于心排血量突然减少或心脏停搏造成暂时性脑组织缺血缺氧所致。典型的表现为阿一斯综合征。 血管功能障碍性晕厥：如血管迷走性晕厥、颈动脉窦性晕厥、舌咽神经痛性晕厥等。脑源性晕厥：脑血管病暂时性脑缺血发作可表现为晕厥。血液生化异常性晕厥：高原性晕厥、过度换气综合征、低血糖、严重贫血等。反射性晕厥又称神经介导性晕厥：临床上此型晕厥最常见，2000年和2001年欧洲两项关于晕厥的研究显示，此型晕厥占所有晕厥的35%38 %。我国

25、曾有人报告本型患病率为90 %。国外报告小儿晕厥总患病率为0.1 %0.5 %,50%的青少年至少有一次晕厥经历，女性比男性更常见。反射性晕厥包括血管迷走性晕厥、体位性低血压性晕厥、颈动脉窦综合征、排尿性晕厥、吞咽性晕厥、排便性晕厥抑卧位低血压综合征反射性晕厥的共同特点反射性晕厥的共同特点：(1)多有一定的促发因素，如剧痛、紧张、恐惧、恼怒、惊吓，疲劳、闷热、接受注射(晕针)、见血、颈动脉受压、咳嗽、排尿、排便、吞咽、体位变更等。 (2)晕厥前常有前驱症状，如头晕、眼花、黑蒙、恶心、出冷汗、耳鸣、面色苍白、无力等。 (3)晕厥发作的机制，大多为促发因素引起神经反射障碍。 (4)立即平卧后可自行

26、苏醒，晕厥历时短暂，一般仅数秒、数十秒或数分钟不需治疗，预后较好，无后遗症。由于情绪紧张、恐惧心理造成；受种者在接种时适逢空腹、疲劳，注射地点气温高，空气不流通。预防接种其它不良事件癔症(1)概况 癔症又称歇斯底里症，是由于精神心理因素，如重大生活事件、内心冲突、情绪激动、暗示或自我暗示等原因引起的心因性精神症状；如在群体中发生，则称群发性癔症或流行性癔症。流行性癔症的定义为“在一定社会文化背景条件下在一个群聚人群组中发生的具有暗示性器质性病患的躯体症状，但实质上为社会心理因素所致的疾病，发病者表现出一个或多个症状”（Small，1983）主要表现为各种的躯体症状，意识范围缩小，选择性遗忘或情

27、感暴发等精神症状；但不能查出相应的器质性损害为其病理基础。预防接种其它不良事件癔症(3)免疫接种引起的群发性癔症有增多趋势特点多发生在一起生活或学习的群体中；有明显的诱因，首先1人发病，周围目睹者精神受到感应，相继发生类似症状；大多历时短暂，表现形式相似。据对90年代中期12个省发生的25起群发性癔症分析：发生在农村22起，城市3起；发病年龄大多在7-15岁，尤以10岁左右小学生最易发生，共23起；女性多于男性；以注射乙脑疫苗最多见。预防接种其它不良事件癔症(5)流行因素刺激因子的作用（压力与心理冲突）注射刺激，以及恐惧、准备考试，连续活动、疲劳积累，家庭困难等都会带来紧张和压力。当某一人群承

28、受的紧张和压力超负荷时，便产生心理冲突，诱发癔症。医务人员不恰当的医疗处置，如输液、各种检查、医生语言暗示等，均可以诱发癔症。模仿和传播 情绪和行为，通过传媒从某个群体中的一个人传向另一个人，互相强化，彼此影响，迅速传遍整个群体；渲染的作用行政官员的过分关心； 新闻媒体的导向，人为的渲染和扩大群体内聚力：癔症容易发生象学校这样与周围社会隔绝的群体，因为这种群体往往形成一种内聚力，酿成癔症情绪和行为传播增强的潜在因素。中心人物的板机作用预防接种其它不良事件癔症(6)临床表现发病的急骤性：由明显的精神诱发，大多起病急骤；可有发作性和持续性两种临床经过。症状的多样性：发病者以植物神经功能紊乱为主，可

29、以同时出现多个系统的症状，如精神障碍（朦胧状态，情感暴发，神游症，假性痴呆，木僵，遗忘症等）、运动障碍（如痉挛发作，肢体震颤，肢体瘫痪，不能起立、步行，缄默症和失音症等）、感觉障碍（如感觉过敏、缺失、异常，心因性疼痛，视觉、听觉障碍等）、躯体化障碍（如腹痛、恶心、呕吐、胀气等胃肠道症状，痒、烧灼感、麻木感、蚁走感等皮肤症状）等。发作的反复性：在流行平熄前，患者症状可能反复发作，几次的表现可以完全一样，如演员表演一样。主诉与检查的矛盾性：患者主诉的症状和感觉，检查不出阳性体征。发病的暗示性：在他人的语言、动作和表情的启发下，或看到某种事物“触景生情”，并可相互影响，诱发症状。症状的短暂性：绝大多

30、数病人症状持续时间较短，并间歇发作。预防接种其它不良事件癔症(7)诊断和鉴别诊断有一个异乎寻常而严重的应激事件作为原因；精神症状的发生与应激源在时间上的紧密的联系精神症状主要表现为意识障碍，并可伴的强烈的情绪变化及精神运动性兴奋或抑制症状与体征不符，持续时间不长，预后良好与其它器质性疾病鉴别。预防接种其它不良事件癔症(8)治疗：1979年，Anonymoues提出“做出坚决保证，尽快消除疑虑”和“隔离管理”是本病防治的原则。迅速掌握病情： 发病情况和可能的诱因；妥善处置病人隔离治疗病人建立良好的医患关系，合理解释，语言统一诊断明确后，避免重复检查和不良暗示对症治疗心理治疗语言暗示并配合适当理疗

31、、针剌或按摩催眠疗法解释性心理疗法：引导患者正确认识和对待致病的精神因素，认识疾病性质家庭疗法减少紧张气氛，使工作、学习和生活等尽快恢复正常化。 实施程序差错感染 发生原因疫苗或注射器污染；注射器或皮肤局部消毒不严；接种工作人员患有咽峡炎或皮肤化脓性感染并污染注射器材。最常引起感染的是溶血性链球菌。这种细菌与多种疾病有关，如扁桃体炎、猩红热、丹毒和脓疱病。对这种细菌致敏可导致结节红斑、急性风湿热或急性肾小球肾炎。常见的临床类型局部感染：如局部脓肿、 脓疱病、 蜂窝组织炎、 丹毒全身感染：如毒血症、败血症、脓毒败血症实施程序差错局部感染局部脓肿以浅部脓肿多见，在注射部位有炎症表现；脓肿浸润边缘不

32、清，有明显压痛；脓肿局限后，中央部位较软，轻压有波动感；深部脓肿极少见，可能在局部感染后因治疗不及时而延伸到深部。可有局部疼痛和压痛，全身症状和患肢的运动障碍明显。可伴有全身疲乏、食欲减退、头痛、体温升高，有时有寒战等症状。偶合症常见偶合症急性传染病内科疾病神经精神疾病婴儿窒息或猝死鉴别与处置接种灭活疫苗，不可能引起相应疾病接种活疫苗，需结合临床资料、病原学及其它检查原因不明或多因素，由调查诊断专家组进行诊断明确偶合症诊断后，向受种者耐心解释预防接种中死亡事件预防接种后56例死亡病例特点死亡病例最多是接种百白破疫苗和乙肝疫苗，分别占总数的30%左右。死亡原因主要是婴儿猝死综合征(SIDS)、过

33、敏性休克和维生素K缺乏症，分别占总数的32%、17.8%和16%。死亡原因与预防接种有因果关系的是过敏性休克和卡介苗全身播散症，两者占死亡总数的23.2%，其余均为偶合或接种事故（感染）。死亡年龄多在6月龄以内，占总数的75%。死亡时间多在接种疫苗后24小时内，占总数的70%。约42%的死亡病例进行尸检。美国VAERS对接种乙型肝炎疫苗后死亡新生儿的调查 1991年1月1998年5月，报告接种乙肝疫苗后出现不良反应者1771例，其中18例死亡。平均年龄12天(1-27天)接种到出现症状的中位时间为2天(0-20天)出现症状到死亡的中位时间为0天(0-15天)。平均出生体重(n=15)是3 03

34、4g(1828-4 678g)。17例（94%）尸检死亡原因：12例为婴儿猝死综合征，3例为感染，1例为脑出血，1例为窒息，1例为先天性心脏病。 法国对接种百日咳疫苗死亡病例对照研究1986年3月928日卫生部总监处收到5例婴儿在注射DPT-IPV后24小时内死亡病例选择1986年1月1日至3月31日期间所有符合DPT-IPV接种年龄(从84天到1岁)并死于意外死亡征候群的婴儿作为对照进行研究研究结果未能揭示出接种DPT-IPV与婴儿意外死亡综合征之间的统计学上的关系。死亡病例中常见的偶合症婴儿猝死综合征婴儿猝死综合征（SIDS）是指健康的婴儿无明显病因突然死亡，常规病理检查不能找出明显致病原

35、因的综合征。由于患此病的婴儿在睡眠期间死亡，故此病又俗称“摇篮死亡”。1989年美国国家儿童健康和发育研究所(NICHD)修订后的定义是：“仅包括1岁以内的婴儿，经全面尸检、死亡现场调查和病史回顾后仍然不能解释死亡原因的突然死亡。”续上1993年10月在第二次SIDS国际会议上，Beckwith对SIDS又提出更为细致完善的定义，即:“1岁以内婴儿(常发生于3周至8个月)未曾预料的突然死亡，可以推测到或观察到有一个睡眠中发病后死亡的过程。家族中没有同样的病史，尸检、死亡现场考察及收集病史资料不能找到特异死亡原因的任何婴儿突然死亡。死后常可有一些轻微的体征和镜下炎性所见，胸腺、肾上腺及其他器官未

36、发现严重损害。明显的胸部器官出血可支持本病，但不是必须的发现。”死亡病例中常见的偶合症婴儿猝死综合征WHO公布SIDS的发病专率为2-3。美国每年约有5000 名婴儿猝死死亡，SIDS死亡占新生儿死亡总数的35%，是婴儿死亡的第二位原因(0.5/10001/1000新生儿)新西兰，为4.96.3/1000活产儿.世界不同地区的SIDS发生率国家或地区 SIDS率（/1000） 作者 年份新西兰 6.00 Mitchel 1987澳大利亚 5.80 Grice 1978美国 3.00 Peterson 1979 1.75 Hoffman 1988比利时 1.72 Beal 1988挪威 1.29

37、 Irgens 1986丹麦 0.92 Jorgensen 1979以色列 0.67 Valdes 1980中国香港 0.07 Davies 1986 0.30 Natalie 1987日本 0.34 Hiroshi 1990中国台湾 0.25 Lee-CL 1984 0.56 Lee-CL 1993 SIDS与预防接种无关大量资料证实，SIDS多为免疫接种中的偶合病例。美国分析疫苗接种后的死亡病例78例，其中45例为SIDS，虽然在时间上与DPT、OPV有联系，但无因果关系。法国分析5例疫苗接种后24h内死亡的病例，3例为病毒感染，1例为支气管炎、1例为肺炎。英国谢菲尔德市在3年期间有26名

38、婴儿确诊为“婴儿猝死”，调查了这些婴儿的免疫接种史。每个病例都选择2个年龄相配的对照者，并从免疫接种登记中心获得猝死病例(死亡前)和对照儿童的免疫接种记录。猝死婴儿接受免疫接种略少于对照婴儿(P0.05)，未见最近免疫接种与猝死有显著的关系。 婴儿猝死综合征发病机制(1)肉硷缺乏症肉硷是人体内一种有机化合物，它可协助脂肪酸酰辅酶A穿过线粒体内膜进行氧化，肉硷缺乏可导致体内脂肪酸氧化障碍，进而脂肪在肝、心脏广泛浸润，使患儿出现高氨、低血糖症，迅速死亡。1985年Houat等对SIDS尸解亦发现，7%患儿肝脏病理表现为广泛的脂肪浸润，推测先天性脂肪酸代谢异常导致脂肪酸氧化功能障碍是SIDS的猝死病

39、因。微量元素硒缺乏在SIDS病因研究中发现，SIDS体内呈低硒状态，并发现甲状腺水平低者，体内硒水平亦低，与SIDS发病相关。体内低硒状态可使其抗氧化水平下降。故人们根据以上机制考虑SIDS体内低硒状态，可导致甲状腺素合成障碍及体内抗氧化能力低下。肺含铁血黄素沉着症 Becrofe曾对一组由医院判定为SIDS患儿进行尸解，发现7例患者肺部有广泛含铁血黄素巨噬细胞沉着，可因肺出血发生窒息死亡，提示肺含铁血黄素沉着症亦是SIDS的一个致死病因。婴儿猝死综合征发病机制(2)产气荚膜梭状芽胞杆菌属感染 产气荚膜梭状芽胞杆菌内毒素尤其是C型可引起暴发性毒血症，导致SIDS。母亲妊娠期多不饱和脂肪酸摄入不

40、足Saugstud报道，SIDS与患儿平均出生体重低密度相关，由于患儿母亲在妊娠早期低脂、低热膳食，使膳食中多不饱和脂肪酸（PUFA）含量低，因PUFA摄入不足造成体内PUFA缺乏导致婴儿脑及神经髓鞘发育延迟，而发生SIDS。提示妇女妊娠期间避免不必要的节食，提高食物中PUFA含量，延长妊娠时间，增加婴儿出生体重，可防止SIDS发生。脑干异常美国马萨诸塞州波士顿儿童医院的研究人员大卫帕特森博士介绍，检查31名死于婴儿猝死综合征的婴儿，将其脑部与10名死于其他原因的婴儿脑部进行对比。结果发现，猝死婴儿负责调节呼吸和觉醒的脑干延髓部位结构发生异常，其中与血清素结合的受体物质较少。脑干是维持生命的重

41、要器官，其中延髓直接控制呼吸、心跳和消化等生理活动。死于婴儿SIDS的婴儿实际上是由于睡眠时吸入过量二氧化碳而导致窒息。一般情况下，正常婴儿吸入过量的二氧化碳而发生缺氧时会苏醒，但SIDS易感患儿缺乏这种觉醒反射。 婴儿猝死综合征发病机制(3)生活环境及育儿方式 吸烟母亲在怀孕哺乳吸烟及父亲在孕妇或婴儿周围吸烟使患儿出生前、后均接受尼古丁，而出现氧缺乏症。由于婴儿分泌应激激素能力差，不能对低氧血症作出反应，增加了SIDS危险性1979年美国国家儿童健康与发育研究所(NICHD)资料表明，SIDS病人中父母吸烟占70%新西兰观察398名SIDS婴儿与1559名对照，母亲每天吸烟119支和大于20

42、支者，其OR分别为3.79和5.67。如果父母同时每天吸烟119支和大于20支者，其OR分别为4.55和7.5。睡眠姿势 10多项病例对照研究表明，俯卧睡眠体位与SIDS危险之间呈正相关。俯卧睡会使婴儿吸入更多的二氧化碳，呼吸受阻而发生窒息。睡眠环境空气不畅，容易使孩子患上呼吸道感染等。美国一位人类学家调查发现，和母亲分开睡的婴儿猝死率，比与母亲同房间睡的婴儿猝死率高出10倍之多，同房间一起睡眠能及时发现婴儿的发病情况。高热襁褓和环境湿度过度可促使婴儿体温异常过高而死亡Fleming等人，发现SIDS婴儿比对照组婴儿更多过分包裹(OR=1.14)、夜间一直取暖(OR=2.27)Stanton氏

43、研究了34例SIDS后发现，有19例在临死时有异常过热和大汗淋漓，14例有过热的外环境婴儿在睡眠中穿得太多而身体太热，从而增加新陈代谢量 婴儿猝死综合征发病机制(4)其他因素病毒感染呼吸系统病变致使呼吸驱动力下降导致肺泡换气不足和缺氧；或呼吸道阻塞，肺表面活性物质消耗增加而致肺泡萎缩，通气换气障碍，5%的婴儿猝死综合征的病例在死亡前有较长时间呼吸暂停的发作辅酶A脱氧酶缺乏，脂肪代谢异常；家族遗传因素；免疫缺陷；母服鸦片，ndall等对美国纽约1979年至1989年20年间出生的121万新生儿的研究结果，受海洛因影响的新生儿猝死综合征的发生率提高6倍。 分娩时产程短、有窒息或羊水污染及宫内感染等

44、。婴儿猝死综合征特点80%的SIDS死亡发生在15个月年龄组，高峰位于24个月龄， 90%死于6月龄前28天1岁的婴儿，发病率一般为12男女之比为1.6：1.0，目前推测，男性可能由于生理调节机制成熟较迟，对SIDS比女性更敏感 一年四季均可发生，多见于春、秋末和冬初人工喂养儿多于母乳喂养儿，早产儿多于足月产儿，尤其出生时体重在1 900g以下者易发生。婴儿猝死综合征临床表现极少数婴儿表现为突然发生青紫，呼吸停止，四肢软瘫，听不到哭声，也未发现任何挣扎迹象。部分婴儿，死后可见拳头紧握或手抓着衣服，尸体在床角中，说明死前曾有挣扎。不少婴儿在死前没有任何症状，甚至有的报道死前2448小时还曾作过健

45、康检查，未发现明显问题。大多只有轻微的上呼吸道感染症状，而从有些病儿的内脏中也曾培养出柯萨奇或埃可病毒，有时为呼吸道合胞病毒。有些小婴儿曾发作过呼吸暂停，几乎死亡，但经过一段时间得以复苏，其中有些患儿可正常生活下去，但有些可在短时间后因复发而死亡。接种DPT引起的婴儿猝死刘某，男，移民，2001年9月2日出生，2002年1月5日常规DPT 0.5m1，随后于右上臂三角肌处注射10g乙肝疫苗，其后口服OPV 1粒。该婴儿接受预防接种后35小时(2002年1月6日晚9时)正常吃奶后入睡，接种后42小时(2002年1月7日晨4时)其母醒后发现该婴儿已死亡。此前无预防接种史、过敏史，无既往病史。1月8

46、日，经家长同意，法医对死者进行尸检，未发现可致死的明显病变。某医学院法医教研室根据当地卫生、公安部门的要求对尸检的部分组织脏器作法医病理组织检查。标本观察:两肺淤血水肿，切面见泡沫样液体渗出，肺表面见少量针尖样大小出血点，气管及支气管腔内见有黄白色粘性物。显微镜检查:肺泡壁毛细管扩张充血，部分肺组织实变，肺泡内有较多蛋白性渗出液，部分细小支气管及肺泡腔内可见较多浓稠不整形嗜伊红蛋白性物质，少量呈脂质空泡样改变。肝组织淤血水肿，肝细胞广泛脂肪变性，部分肝细胞呈小灶状溶解伴炎症细胞浸润。法医病理诊断:异物吸入性肺炎伴急性肺水肿、肺实变;肝细胞脂肪变性伴炎症及小灶性坏死。结论:刘某系因吸入性肺炎致急

47、性呼吸衰竭死亡。乙肝疫苗接种死亡病例偶合维生素K缺乏发病机理与临床特点发病机理VitK激活体内凝血因子VitK缺乏：凝血障碍、人体出血，颅内出血，死亡体内凝血酶原降低30%时有出血倾向，减少至20%自发性出血临床特点突然发病，烦躁不安、异常吵闹，特殊尖叫多有嗜睡、昏迷、呕吐、全身抽搐颅内出血、肌内注射部位出血不止可伴皮肤瘀斑、鼻出血、消化道出血、肺出血晚发性VitK缺乏2周-3月龄，1月龄母乳喂养儿多发病率410/万活产儿农村多发，颅内出血最常见预防措施新生儿出生后lh开始，每次口服VitK2mg，共10次，每次间隔10d，或给乳母每次口服10mgVitK，共10次，每次间隔10d孕妇多食用富

48、含VitK的食物必要时妊娠34周后口服VitK1，每日20mg，每天1次，至分娩乳母未使用VitK者，建议检测有无VitK缺乏；如缺乏，及时补充危险！农村地区母乳喂养儿第2剂HepB与预防接种有因果关系的死亡卡介苗全身播散症从19481974年，估计有14亿人接种过BCG，据报告播散性病变的发生率为0.72/100万。Talbot等根据1980-1996年全球文献报道统计，在28例发生全身性卡介苗感染者中有20例死亡，病死率为71%。卡介苗全身播散症发生机制卡介苗接种后在局部繁殖，可扩散到局部淋巴结，引起干酪样坏死等结核病变，但多数能自行消散，或经适当抗痨治疗即迅速痊愈。极少数情况下，细菌进入

49、血液，发生全身性播散，称为播散性卡介苗感染(病)或全身性卡介苗感染(病)，也有作者称为卡介苗组织细胞病或卡介苗病。发病机制与疫苗无关，而与受种者的免疫缺陷或遗传有重大关系。免疫力低下时，即使弱毒性BCG也可引起全身进行性病变。发病半数见于免疫缺陷病例，另有半数见于免疫正常，称为特发性播散性BCG感染，可能存在某些常染色体隐性遗传免疫疾患。 卡介苗全身播散症病例定义：本病罕见，尚无统一定义。有作者认为，应同时满足以下条件:卡介苗感染：培养及生化方法确定为卡介苗；播散：除接种部位外，全身至少有2处以上感染(感染证据：培养阳性或组织病理学证实抗酸杆菌阳性)；或者血培养或骨髓培养阳性；与分枝杆菌感染相

50、一致的全身综合征：典型临床表现包括发热、体重减轻、贫血和死亡。临床过程本病发病时间大多在接种BCG l7d至48个月，个别病例发病时间较迟绝大多数是婴幼儿，极少数为成人。临床上无特异性症状及体征，一般表现为发热，纳差，体重减轻，疲乏虚弱，易并发机会感染，体征为局部溃疡长期不愈，全身或局部淋巴结肿大、破溃不愈。肝、脾肿大，肺、皮肤软组织、骨骼有结核病变。 卡介苗全身播散症诊断：体液标本培养有抗酸杆菌生长，组织活检可查到抗酸杆菌。治疗抗结核药物，利福平（RFP）、异烟肼（INH）、链霉素(SM)、乙胺丁醇(FMS)预防感染营养疗法转移因子（TF）预防接种突发死亡的处置稳忍准快处理预防接种后突发死亡

51、病例的体会(1)稳定家长情绪，缓解矛盾，避免家长与卫生部门形成对峙。立即赴死者家中对家长表示关心和慰问，了解有关情况，并表示尽快进行调查处理。由卫生行政部门召集当地行政领导(乡、村长等)和死者家长所在单位领导，向他们通报事情经过和处理原则，请他们协助做好死者家长工作。处理过程中避免过激言行，尽量避免谈论死亡与预防接种有关或无关的敏感话题。对家长的过激言行保持克制，缓解矛盾。让家长明白，儿童死亡原因是否因预防接种引起，必须经过调查了解后再由专家诊断小组会诊后方可确认，任何个人和单位的诊断或表态都不能作为诊断依据。对家长少承诺，少表态，减少后期处理中的麻烦。稳解决预防接种死亡事件的方法(1)进行调

52、查，掌握危机的性质分别制定疫苗接种不良事件报告要点、事件特点、调查方式、调查内容、鉴定原因、查找动因、处理和救治一般程序及措施，监测和预防的基本方法。控制不良事件进一步蔓延，阻止危害进一步延伸迅速采取保护人群免受侵害的措施,抢救、治疗病人和受侵害者通过流行病学调查分析,结合化学、物理检验、检测技术,查清不良事件原因、动因、环节、危害判定事件的危害程度,检查人体损伤特征,预测事件发生与发展，分出受累人群和高危人群,进行留验.医学观察和监测提出消除事件原因的根本措施,切断环节措施,组织实施。提出同类事件预防控制策略,包括制度、设施、预测、生物预防和安全与健康教育等 处理预防接种后突发死亡病例的体会

53、(2)尽量保护施种者，减轻基层卫生防疫人员的压力。首先应该开脱施种者的责任，预防接种不是施种者的个人行为，施种者不是儿童死亡的直接责任人，而是在完成他职责范围内的工作，告诫家长不要针对施种者采取过激行为。即使施种者有一些小的失误，只要不是造成该儿童死亡的直接原因，就不要将失误暴露在家长和公众面前，而是要等事件平息后内部解决。忍处理预防接种后突发死亡病例的体会(3)妥善保存尸体，力争尸检。动员家长同意将尸体妥善保存起来，从利于尸体保存和缓解家长悲伤情绪出发，并请当地行政领导共同做家长和亲属的工作。征得家长同意后，迅速帮助联系在冷藏间保存尸体。只有尸体脱离现场，家长的情绪才有望得到缓解，工作人员才

54、能比较顺利的开展调查处理工作。尸体运走以后，力争家长同意尸检。尸检结果是预防接种后突发死亡原因的重要证据，尸检报告是进行预防接种异常反应诊断的重要文件之一。无论家长是否同意尸检，最后都要形成文字，要由家长、卫生行政部门领导和当地行政领导签字备查。 准处理预防接种后突发死亡病例的体会(4)提高效率，切忌久拖不决。处理预防接种后突发死亡要集中精力，速战速决。做家长工作，逐级上报，搜集整理资料要抽调人员分头进行，条件成熟后尽快组织预防接种异常反应诊断小组进行会诊，得出突发死亡与预防接种有关或无关的结论，提交有关部门做最后处理。拖的时间过长要牵扯相当大的精力，家长反复上访，告状哭闹，对家长身心健康不利

55、，也会在社会上造成不良影响。快4-预防接种异常反应的监测、诊断、鉴定和补偿疑似预防接种异常反应监测2010年6月，卫生部、国家食品药品监督管理局印发了全国疑似预防接种异常反应监测方案监测对象国家规定：分时限规定不同病种。我省规定: 所有疑似预防接种反应，包括一般反应和异常反应均可报告，国家规定病种必须报告。疑似预防接种异常反应监测Adverse Events Following Immunization疑似预防接种异常反应疑似预防接种异常反应监测报告单位和报告人医疗机构、接种单位、疾病预防控制机构、药品不良反应监测机构、疫苗生产企业、疫苗批发企业及其执行职务的人员为疑似预防接种疑似预防接种异常

56、反应监测监测程序发现AEFI后48小时内填写报告卡，向县级疾控机构报告，县级疾控机构核实后进行网络直报；县级疾控机构接到报告后48小时内进行调查，调查开始3日内初步完成个案调查表，并进行网络直报。死亡、严重残疾及群体性AEFI发现后2小时填写报告卡或群体性AEFI登记表，并电话报至县级疾控机构个案调查表同上调查开始后7日内完成初步调查报告并进行网络直报，以后随调查深入可上传进一步调查报告上传后续调查报告时不要删除初步调查报告疑似预防接种异常反应的诊断和鉴定一级诊断，两级鉴定预防接种异常反应的补偿政策依据2011年5月9日，山东省卫生厅和山东省财政厅联合下发了关于印发山东省预防接种异常反应补偿办

57、法（试行）的通知（鲁卫疾控发【2011】2号）2011年8月26日，山东卫生厅下发了关于进一步做好全省预防接种异常反应补偿工作的通知（鲁卫疾控字【2011】54号）补偿对象2005年6月1日以后受种者在山东省管辖范围内具有预防接种资质的预防接种单位接种了合格疫苗后发生预防接种异常反应，依法需要经济补偿的预防接种异常反应病例。疫苗质量不合格给受种者造成损害的，依照药品管理法有关规定处理；因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成损害的，依照医疗事故处理条例的有关规定处理。补偿资金的分担第一类疫苗引起的预防接种异常反应按照分级分担的原则予以支付因预防接种异常反

58、应造成一至三级伤残的，由省级财政在预防接种工作专项经费中安排四级及其它轻型损害由设区的市级财政在预防接种工作专项经费中安排。第二类疫苗引起的预防接种异常反应需要对受种者予以经济补偿的，所需资金由相关的疫苗生产企业承担。补偿标准及测算死亡病例经济补偿金额=山东省上一年度城镇居民人均可支配收入*补偿年限18岁以下补偿12年，18岁以上补偿15年一级到三级伤残病例经济补偿金额=山东省上一年度城镇居民人均可支配收入*伤残系数 *补偿年限伤残系数（1.00.1）和补偿年限（不超过22年）由省或设区的市级医学会负责确定。四级伤残或经过治疗恢复正常的一过性器官组织损害补偿总额最高不超过上一年度山东省城镇居民

59、人均可支配收入，具体补偿标准由设区的市级卫生和财政部门具体制定补偿程序受种方向县级卫生行政部门提出补偿申请经诊断或鉴定为预防接种异常反应90日内县级向市级提出补偿申请10日内市级审核30日内省级审核书面通知县级卫生行政部门县级卫生行政部门向受种者出具补偿通知书县级与受种者签订补偿协议 60日内上报市级审核10日内上报省级审核10日内经费拨付县级卫生行政部门15日内各级卫生行政部门保存预防接种异常反应补偿有关书面材料不少于20年。THANKS6减少预防接种不良事件的措施减少预防接种不良事件的措施(1)严格执行GMP和生物制品的制造和检定规程菌毒种的选择和检查原材料的选择灭活的可靠性过敏原的检查毒

60、性物质及药物活性物质的检查外源因子的检查胚胎毒性和畸胎原性物质的检查提高生物制品的质量筛选反应温和、免疫原性良好的生产毒种制备纯化制品改变生产工艺认真选择接种对象EPI规定的接种对象我国推荐的免疫程序需接种的对象特定地区全民接种或成人接种特殊职业人群的免疫接种特殊对象的免疫接种减少预防接种不良事件的措施(2)正确掌握禁忌证急性疾病过敏体质免疫功能的改变既往接种后有严重不良反应者神经系统疾患严重慢性病病人妊娠其他：如早产儿制定合理的免疫程序关于我国现行的免疫程序：计划免疫和非计划免疫程序有关免疫程序需要说明的问题严格执行免疫程序合理推行联合免疫和同时接种减少预防接种不良事件的措施(3)做好安全注