《黄疸诊断思》课件

1、黄疸诊断思课件黄疸诊断思课件黄疸的发生机制黄疸的发生机制胆红素的来源衰老红细胞网状内皮系统分解血红蛋白(血红素)胆绿素 胆红素bilirubin血红素加氧酶胆绿素还原酶胆红素的来源衰老红细胞网状内皮系统分解血红蛋白(血红素)胆绿胆红素的正常来源 每日生成胆红素约200250mg 8090%：衰老红细胞在单核巨噬细胞系统 被破坏而来 1020%：其他物质（“旁路性”胆红素，shunt bilirubin） - 骨髓内血红蛋白前质 - 过氧化氢酶 - 过氧化物酶 - 细胞色素 - 肌红蛋白 胆红素的正常来源 每日生成胆红素约200250mg胆红素在血液中的转运血浆胆红素白蛋白血管与血清中的白蛋白结

2、合，形成胆红素-白蛋白复合物 Alb胆红素胆红素在血液中的转运血浆胆红素白蛋白血管与血清中的白蛋白结合胆红素白蛋白胆红素-葡萄糖醛酸 +结合胆红素Conjugated Bilirubin胆红素在肝内的代谢肝脏是摄取、处理和排泄胆红素的重要器官胆红素白蛋白胆红素-葡萄糖醛酸 +结合胆红素胆红素在肝内的代结合胆红素胆素原粪胆原尿胆原胆红素-白蛋白胆红素在肠管中的变化结合胆红素胆素原粪胆原尿胆原胆红素-白蛋白胆红素在肠管中的黄疸的分类黄疸的分类黄疸的分类：依发生部位部 位机 制原 因肝前性 PRE-HEPATIC HEMOLYTIC胆红素生成过多溶血性肝 性 INTRA-HEPATIC处理胆红素能力

3、下降肝细胞性HEPATOCELLULAR肝后性POST-HEPATIC OBSTRUCTIVE胆红素排泄障碍梗阻性黄疸的分类：依发生部位部 位机 制原 因肝黄疸分类：依发生机制非结合胆红素产生过多性黄疸非结合胆红素摄入肝细胞发生障碍性黄疸 肝细胞葡萄糖醛酸移换酶缺乏所致非结合胆红素升高性黄疸肝细胞分泌胆汁发生障碍所致的黄疸 结合胆红素自肝细胞排入毛细胆管发生障碍性黄疸结合胆红素和胆汁其他成分在胆管系统排泄发生障碍性黄疸肾脏排泄结合胆红素和尿胆原发生障碍性黄疸 黄疸分类：依发生机制非结合胆红素产生过多性黄疸黄疸分类：依胆红素类型 主要为非结合胆红素增高症生成过多 - 溶血 - 无效的红细胞生成肝

4、细胞的摄取功能受损 - Gilbert综合征（I型） - 某些药物（如胆囊造影剂）胆红素的结合功能受损（葡萄糖醛酸转移酶活性降低） - Gilbert综合征（型） - Crigler-Najjar综合征 - 葡萄糖醛酸转移未成熟（新生儿及早产儿的生理性黄疸） - 葡萄糖醛酸转移酶受抑制 - 暂时性家族性新生儿高胆红素血症 - 母乳性黄疸 黄疸分类：依胆红素类型 主要为非结合胆红素增高症非结合胆红素和结合胆红素双相增高病毒性肝炎结合胆红素增高肝排泄功能受损（肝内缺陷） - 家族性或遗传性 - 慢性特发性黄疸（Dubin-Johnson综合征、Rotor 综合征） - 良性复发性肝内胆汁淤积症 -

5、 妊娠期胆汁淤积性黄疸 - 获得性异常 - 病毒性肝内胆汁淤积症 - 药物性肝内胆汗淤积症肝外胆道阻塞（结石、肿瘤、狭窄等）黄疸分类：依胆红素类型 （）非结合胆红素和结合胆红素双相增高黄疸分类：依胆红素类型 （衰老红细胞破坏血红蛋白200250mg“旁路性”胆红素非衰老红细胞来源15-30 mg非酯型胆红素与血浆白 蛋白结合肝窦与白蛋白分离小胆管总胆管肝细胞性黄疸胆汁淤积性黄疸Z蛋白Y蛋白高尔基氏体微粒体内多种酶UDGT毛细胆管酯化胆红素光面内质网黄疸的分类肝细胞肝前性/溶血性黄疸肝后性/阻塞性黄疸肝内/肝外阻塞性衰老红细胞破坏“旁路性”胆红素非酯型胆红素与血浆白 蛋白结黄疸的诊断黄疸的诊断R

6、BC分解生成：非结合胆红素通过Alb道送至肝通过葡萄糖醛酸转移酶非结合胆红素变成结合性胆红素结合胆红素排泌成胆汁结合胆红素在肠道转化成粪便色素结合胆红素溢出到血浆并从肾脏排出重吸收的尿胆元进入肝肠循环尿胆元从肾脏排出黄疸原因：A 溶血B 肝摄取衰竭C 葡萄糖醛酸转移酶活性受损（如Criler-Najjar综合征）D 胆红素排泌受损（如药物所致淤胆、肝硬化）E 肝外阻塞Gilmore I, et al. Medicine, 2006, 35(1): 13-16RBC分解生成：黄疸原因：Gilmore I, et al.黄疸的实验室鉴别诊断项目正常溶血性肝细胞性胆汁淤积性结合胆红素非结合胆红素丙氨

7、酸转氨酶门冬氨酸转氨酶碱性磷酸酶谷氨酰基转移酶尿胆红素尿胆原血红蛋白黄疸的实验室鉴别诊断项目正常溶血性影像学检查 Imaging Test B 超 检 查 CT 扫 描 磁共振成像 胆 管 造 影诊断结石、占位性病变，提示梗阻的部位和病因 影像学检查 Imaging Test B 超 检 查 CT 肝穿刺活检 Liver Biopsy确诊肝内胆汁淤积或肝实质病变 肝穿刺活检 Liver Biopsy确诊肝内胆汁淤积或肝实质肝损害病毒药物溶血胆汁淤积肝硬化胆结石肿 瘤黄疸病因诊断机制图血常规、溶血特检肝功能检查肝炎病毒标志物 肝纤谱肿瘤标志物肝损害病毒药物溶血胆汁淤积肝硬化胆结石肿 瘤黄疸病因诊

8、断机制实验室检查：溶血性黄疸（共同特征） 血清胆红素增高，大多数不超过85.5mol/L，非结合胆红素在75%以上外周血红细胞显著减少尿胆原呈强阳性尿胆红素应为阴性，但因常伴肝细胞损伤，也可呈阳性血中网织红细胞增多骨髓幼稚红细胞大量增多，周围血出现有核红细胞实验室检查：溶血性黄疸（共同特征） 血清胆红素增高，大多数不实验室检查：溶血性黄疸（特殊异常） 血红蛋白尿或尿潜血阳性含铁血黄素尿红细胞渗透脆性增加（遗传性球形红细胞增多症）抗人球蛋白试验（Coombs试验）阳性（自身免疫性溶血性贫血）酸溶血试验阳性（阵发性睡眠性血红蛋白尿）实验室检查：溶血性黄疸（特殊异常） 血红蛋白尿或尿潜血阳性实验室检

9、查：肝细胞性黄疸肝功能试验血清结合胆红素和非结合胆红素不同程度升高，以结合胆红素为主反映肝细胞功能的试验表现异常尿二胆试验尿胆红素阳性尿胆原一般呈阳性特殊异常 肝炎病毒的抗原、抗体和核酸（+）自身免疫性抗体（+）（PBC和AIH）甲胎蛋白（原发性肝癌）实验室检查：肝细胞性黄疸肝功能试验实验室检查：先天性非溶血性黄疸血清胆红素升高以非结合胆红素为主者：Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征、Lucey-Driscoll综合征等血清胆红素升高以结合胆红素为主者：Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征溴磺酞钠（BSP）试验有潴留尿胆红素阳性Dubin-Johnson综合

10、征：肝细胞有褐色颗粒潴留和胆囊造影不显影其他肝功能正常 实验室检查：先天性非溶血性黄疸血清胆红素升高以非结合胆红素为图 Dubin-Johnson综合征Kuntz E, Kuntz HD. Hepatology, 2006: 223广泛细胞内溶酶体脂褐素沉积腹腔镜下“黑肝”（“black Liver”）图 Dubin-Johnson综合征Kuntz E, Ku实验室检查：阻塞性黄疸血清胆红素，主要为结合胆红素升高尿胆原，完全阻塞性黄疸时为阴性；不完全阻塞性黄疸时常减少血清胆固醇、ALP和GGT明显升高 实验室检查：阻塞性黄疸血清胆红素，主要为结合胆红素升高超声检查胆管扩张胆管不扩张CT、MRC

11、P、ERCP、PTC根据临床资料？胆管疾病？肝内淤胆MRCP/ERCP肝活检结石胰腺或壶腹部肿瘤图 胆汁淤积的诊断步骤超声检查胆管扩张胆管不扩张CT、MRCP、根据临床资料？胆管图 黄疸病人的诊疗途径病史，体检，实验室常规检查碱性磷酸酶或转氨酶异常？胆道梗阻的临床可能性超声（或CT扫描）异常检查溶血，遗传性高胆固醇血症特定肝病的生化检查观察，考虑肝活检MRCP、ERCP或PTC治疗干预是小胆管不扩张胆管扩张胆道梗阻无胆道梗阻无否图 黄疸病人的诊疗途径病史，体检，碱性磷酸酶或胆道梗阻的超诊断和鉴别诊断（1）病史年龄性别 饮食和营养职业与环境 家庭史用药史 输血及手术史临床症状发热与寒战消化道症状

12、 腹痛皮肤瘙痒 诊断和鉴别诊断（1）病史输血及手术史诊断和鉴别诊断（2）体格检查 - 黄疸：色调、持续时间、深度 - 肝脏 - 胆囊肿大 - 脾肿大灰色或白色粪便 尿液颜色皮肤黄色瘤 淋巴结肿大 腹水腹壁静脉曲张、蜘蛛痣、男子乳房发育、杵状指（肝硬化）心动过缓（阻塞性黄疸）诊断和鉴别诊断（2）体格检查诊断和鉴别诊断：实验室检查血清胆红素、尿胆红素血清酶、血清胆固醇和胆固醇酯血清脂蛋白X（LPX）凝血酶原时间（维生素K1校正试验）BSP试验血清乙型肝炎病原免疫球蛋白和自身抗体X线检查、影像检查、病理检查肝穿刺活检、腹腔镜检查、剖腹探查诊断和鉴别诊断：实验室检查血清胆红素、尿胆红素梗阻性黄疸的主要

13、特点病史 - 腹痛 - 发热，寒战 - 胆道手术史 - 年龄较大体检 - 高热 - 腹部压痛 - 腹部触及包块 - 腹部疤痕实验室检查 - 血清胆红素和碱性磷酸酶增高突出 - 凝血酶原时间正常或应用维生素K后正常 - 血清淀粉酶增高梗阻性黄疸的主要特点病史 胆汁淤积性肝病的主要特点病史 - 厌食、违和、肌痛等病毒感染前驱症状 - 已知感染接触史 - 接受血制品，静脉吸毒 - 接触已知肝毒素 - 家族性黄疸史体检 - 腹水 - 肝病征象（腹壁静脉凸显、男子乳腺增大、蜘蛛痣、 Kayser-Fleischer环） - 扑翼样震颤、脑病实验室检查 - 血清转氨酶增高突出 - 凝血酶原时间延长，不能因

14、维生素K的应用而恢复正常 - 血液化验提示特定肝病胆汁淤积性肝病的主要特点病史 表 先天性非溶血性疸鉴别表Gilbert综合征Dubin-Johnson综合征Rotor综合征黄疸家族史多有较少常有遗传常染色体显性常染色体隐性常染色体显性黄疸起病年龄多在1520岁出现常在30岁以内常在20岁以内黄疸发作隐潜，不知不觉波动，无症状性黄疸隐潜，不知不觉波动，偶可为症状性黄疸隐潜，不知不觉动，无症状性黄疸症状常无症状屡有消化道症状常无症状肝肿大无或轻度肿大常有常有血清总胆工素多在85mol/L以上50-170mol/L50-120mol/L尿胆红素阴性阳性阳性尿中粪卟啉总量正常或略增明显增多尿中粪卟啉

15、I型明显增加占总量90%以上轻度增加尿中粪卟啉型减少轻度增加BSP试验正常45min后出现第二个高峰明显潴留ICP试验正常正常明显潴留口服胆囊造影正常不显影正常肝活体组织检查正常有异常色素沉着正常表 先天性非溶血性疸鉴别表Gilbert综合征Dubin-J总结（ Summary） 发病机制 形成机制：3个原因（溶血、肝损、阻塞） 鉴别方法：3个方面（体征、化验、影像）实验室检查 胆红素检查：判断是否发病、鉴别及程度 血清酶检查：确定肝胆病因并形成诊治方向 血液学检查：诊断各种溶血性黄疸总结（ Summary） 发病机制识黄魔直胆色素特占强间胆贫血柠檬黄直胆为主示阻黄间胆为主示溶黄肝黄乏力纳差现

16、阻黄疼痛加瘙痒溶黄贫血和浅黄非驴非马示肝黄 丙戊秋于西南医院 宇明识黄魔阻塞性黄疸新进展Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80阻塞性黄疸新进展Briggs CD, et al. SureB超诊断阻塞性黄疸的优点显示胆管大小发现阻塞部位鉴定病因（部分病例）提供其他疾病信息 -肝内肿瘤转移 -胆石症 -肝实质改变Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80B超诊断阻塞性黄疸的优点显示胆管大小Briggs CD, e图1 B超示总胆管扩张（见光标）Briggs CD, et al. Surery, 2007

17、, 25(2): 74-80图1 B超示总胆管扩张（见光标）Briggs CD, e图2 MRCP示总胆管中胆石（箭头）Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80图2 MRCP示总胆管中胆石（箭头）Briggs CD,图4 胰腺癌包绕腹腔神经丛Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80图4 胰腺癌包绕腹腔神经丛Briggs CD, et 图5 a：MRCP示胰腺癌双胆管扩张 （胆总管：红色箭头；胰管：蓝色箭头） b：同一病人经PTC并插入Wall支架Briggs CD, et al. Surgery,

18、2007, 25(2): 74-80图5 a：MRCP示胰腺癌双胆管扩张 图6 PTCBriggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80图6 PTCBriggs CD, et al. Su图7 MRCP示胆管癌在左肝内扩散Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80图7 MRCP示胆管癌在左肝内扩散Briggs CD,图8 对图7病例行左肝切除及胆管重建术Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80图8 对图7病例行左肝切除及胆管重建术Briggs 图3 双管征（因胰腺

19、管腺癌所致总胆管和胰腺管的瘘道） 注意：肝内胆管扩张缺如（因肝门结节所致）Gilmore I, et al. Medicine, 2006, 35(1): 13-16图3 双管征（因胰腺管腺癌所致总胆管和胰腺管的瘘道） 常见黄疸病因的鉴别诊断胆管结石癌肿药物所致胆汁淤积急性病毒性肝炎病史消化不良，胆绞痛无药物史（常半年）输血史、药瘾、接触史疼痛绞痛（上腹到腹部）亦可无痛上腹到腹部（持续）亦可无痛无右上腹不适或无不适体重减轻轻度明显轻度轻度皮肤瘙痒+一过性实验室检查血清TB50-150稳定上升200可变可变尿胆元+-早期(-)早期(-)后期(+)ALP333 3AST5 5 5 10 WBC/正

20、常(N )/正常正常(L )B超胆管结石+胆管扩张胆管扩张+肿块/瘘道正常脾大Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80常见黄疸病因的鉴别诊断胆管结石癌肿药物所致胆汁淤积急性病毒性有关影像学检查的新认识腹部B超仍为黄疸诊断的一线选如有结石可能，可作MRCP或内镜B超双相CT是最后选择Gilmore I, et al. Medicine, 2006, 35(1): 13-16有关影像学检查的新认识腹部B超仍为黄疸诊断的一线选Gilmo黄疸的诊断途径Gilmore I, et al. Medicine, 2006, 35(1): 13-16病史采集、检

21、查尿二胆、血肝功能检查非结合胆红素性黄疸其他肝功能试验正常结合胆红素性黄疸肝功能试验异常血片检查网织红细胞计数Coombs试验阳性阴性溶血确定溶血确定病毒性肝炎血清学阳性病毒性肝炎阴性B超无胆管疾病证据证实或疑有胆管结石凝血自身抗体铁及铜的检查ERCP肝活检（必要时）黄疸的诊断途径Gilmore I, et al. Medic脓毒症所致胆汁淤积新进展Chand N,et al. Hepatology, 2007,45(1):230-241脓毒症所致胆汁淤积新进展Chand N,et al. Hep溶 血 正常RBC G6PD缺陷 感染所致RBC病变 药物所致溶血肝功能异常 胆红素摄取 结合胆红

22、素清除 肝缺血 - 低血压 - 长时间缺氧 肝细胞损伤（轻度肝炎到肝细胞坏死）脓毒症的高胆红素血症机制Chand N,et al. Hepatology, 2007,45(1):230-241溶 血脓毒症的高胆红素血症机制Chand N,et al.脓毒症的溶血机制Chand N,et al. Hepatology, 2007,45(1):230-241 正常RBC 感染直接导致溶血 免疫介导RBC损伤 冷凝集素相关溶血性贫血（支原体肺炎、军团病） - 陈发性冷性血红蛋白尿 药物所致溶血 输血/液反应 脾大 潜在RBC缺陷 遗传性酶缺乏 镰状细胞病 血红蛋白病脓毒症的溶血机制Chand N,e

23、t al. Hepatol脓毒症所致胆汁淤积的发生机制基底外侧胆汁酸转运降低 - 基底外膜Na+-K+-ATP酶活性 - 基底外膜流动性 - 转运蛋白的下调 - 钠依赖性中磺胆酸盐协同转运蛋白胆小管胆汁酸 - 转运蛋白的下调 - 胆盐输出泵（BSEP）功能 - 多耐药相关蛋白（MRP2）功能Chand N,et al. Hepatology, 2007,45(1):230-241脓毒症所致胆汁淤积的发生机制基底外侧胆汁酸转运降低Chand脓毒症所致胆汁淤积的处理抗感染治疗抗感染治疗抗生素脓肿引流去除潜在感染源（浅、导管、引流管）早期中央静脉营养潜在衰竭的治疗 - 糖元供给 - UDCA - N

24、O供给 - NACChand N,et al. Hepatology, 2007,45(1):230-241脓毒症所致胆汁淤积的处理抗感染治疗抗感染治疗Chand N,药物性黄疸新进展Eur J Gastroenterology Hepatology, 2007,19(1):15-20药物性黄疸新进展Eur J Gastroenterology图 从黄疸热线数据库选择药物诱导性黄疸病例病人800人（19982004）胆道梗阻（n=453）肝实质病变（n=347）疑似药物性黄疸病例（n=43）病例审查采用相同标准确定药物性黄疸药物诱导肝损伤男 n=17女 n=11与药物无关（n=15）Eur J

25、 Gastroenterology Hepatology, 2007,19(1):15-20图 从黄疸热线数据库选择药物诱导性黄疸病例病人800人（1药物诱导肝损伤诊断标准用药物发生肝损伤异常 - 可疑 590天 - 符合 5天或90天停药后肝功能改善（下降50%） - 非常可能 8天 - 可能 30天 180天详细的调整排除了其他可能原因，包括肝活检再次用药，肝功能异常加剧（升高100%）Eur J Gastroenterology Hepatology, 2007,19(1):15-20药物诱导肝损伤诊断标准用药物发生肝损伤异常Eur J Gas表 黄疸热线报告的黄疸例数及病因分类胆道梗阻

26、n肝实质疾病病毒性肝炎n慢性肝病n其他n胆总管结石230乙肝11自身免疫性肝炎15未明原因69胰胆管肿瘤203甲肝7原发性胆惯性肝硬化2肝转移33不明原因胆道狭窄16戊肝5酒精性肝炎44溶血5原发性硬化性胆管炎4丙肝3酒精性肝病24Gilbert综合征22CMV肝炎2非酒精性肝炎26全身脓毒症19EBV肝炎8静脉充血10药物诱导性黄疸43总计45336110201Eur J Gastroenterology Hepatology, 2007,19(1):15-20表 黄疸热线报告的黄疸例数及病因分类胆道梗阻n肝实质疾病病表 药物性黄疸的病因学Eur J Gastroenterology Hep

27、atology, 2007,19(1):15-20数量百分率羟氨卞青霉素932氟氯青霉素725其他抗生素518苯异丙胺27他汀类27吲哚拉明13氯西汀13氯丙嗪13表 药物性黄疸的病因学Eur J Gastroentero原发症状的治疗原发症状的治疗 卧床或适当休息 适当保肝，输液 低脂、低糖、清淡易消化饮食 补充脂溶性维生素等 勤洗澡和换衣服 被子和衣服不要过厚一般对症治疗 卧床或适当休息一般对症治疗退黄药物：中药 茵栀黄注射液、岩黄连注射液等有一定退黄作用 复方丹参注射液、川芎注射液等通过改善肝脏微 循环起辅助退黄作用 茵陈赤芍大黄汤（重用赤芍）对于胆汁淤积性肝 病有一定退黄作用 片仔癀、

28、克癀胶囊、藏茵陈退黄药物：中药 茵栀黄注射液、岩黄连注射液等有一定退黄作 诱导肝细胞微粒体葡萄糖醛酸转移酶和 Na-K-ATP酶的活性 促进有机阴离子在肝细胞内的转运和胆 红素的酯化 常用量为3060mg，3次/d改善酶活性药物苯巴比妥改善酶活性药物苯巴比妥熊去氧胆酸的作用机制与内源性胆汁酸盐竞争肝细胞膜上的胆酸受体，使之对肝细胞的损害减少稳定肝细胞膜，改善肝细胞的胆红素排泌功能，防止胆酸引起肝细胞的溶解和凋亡等作用中和疏水性胆汁酸，防止其对肝细胞膜的破坏促进胆汁酸的代谢抗氧化、抗自由基作用降低胆管HLA-I类抗原的表达，抑制细胞毒T淋巴细胞对胆管的破坏熊去氧胆酸的作用机制与内源性胆汁酸盐竞争

29、肝细胞膜上的胆酸受体 大量的临床资料表明，UCDA治疗 多种黄疸效果确切 对黄疸没有出现的早期（PBC）病 人治疗效果尤佳 剂量一般为每日1315mg/kg熊去氧胆酸(UDCA)疗效 大量的临床资料表明，UCDA治疗 熊去氧胆酸(UDCA) 一种含硫氨基酸衍生物，在肝细胞的转甲基中起重 要作用。膜磷脂SAMe依赖性甲基化可恢复肝细胞 膜结构的流动性和Na-K-ATP酶活性 促进胆酸转运，具有解毒和细胞保护作用 肝病时内源性SAMe合成减少，导致谷胱甘肽减少 或耗竭。因此补充外源性SAMe对肝内胆汁淤积有 防治作用 常用剂量：11.5g/d，静滴或分次肌注 S-腺苷蛋氨酸(SAMe) 一种含硫氨

30、基酸衍生物，在肝细胞的转甲基中起重S-腺苷蛋氨 去氢胆酸 利胆醇(苯丙醇) 利胆酚(柳胺酚) 胆通(羟甲香豆素) 胆维他 加诺促进胆汁分泌药物 去氢胆酸促进胆汁分泌药物 具有抑制免疫、消炎、利胆作用 常用剂量为强的松1030mg/d,以后逐渐减 量。或地塞米松510mg，加入葡萄糖液中 静脉点滴，3-5天后递减免疫抑制、消炎利胆药物：皮质激素 具有抑制免疫、消炎、利胆作用免疫抑制、消炎利胆药物：皮质激激素的适应证自身免疫性肝炎急性酒精中毒淤胆型肝炎急性重型肝炎激素的适应证自身免疫性肝炎使用激素的缺点促进病毒复制诱发出血诱发感染使用激素的缺点促进病毒复制激素治疗无效的原因激素促进非结合胆红素的摄

31、入，而不能促进胆红素的结合，大量的非结合胆红素进入肝细胞，则加重肝细胞的变性水肿乃至坏死激素可抑制微粒体呼吸链中的电子转移，使ATP合成减少，导致胆汁酸代谢、分泌和排泄障碍而加重淤胆激素影响肝脏单核/巨噬细胞系统功能，不能清除肠道的内毒素，内毒素增加后反而使胆汁排泌减少，胆汁流量减少，Na+，K+-ATPase活力下降而加重淤胆激素治疗无效的原因激素促进非结合胆红素的摄入，而不能促进胆红甲氨喋呤(MTX)：具有免疫抑制和消炎作用。对于自身免疫性疾病引起的肝内胆汁淤积有一定疗效环孢素(CSA) ：可用于免疫反应引起的胆汁淤积性肝病 免疫抑制、消炎利胆药物：其他甲氨喋呤(MTX)：具有免疫抑制和消炎作用。对于自身免疫性疾对稳定肝细胞膜和溶酶体膜