医疗器械质量管理规范培训

1、 医疗器械质量管理培训第1页序号内容1医疗器械生产质量管理规范实施说明2医疗器械生产过程确认3医疗器械生产质量管理规范及现场检验案例4体外诊疗试剂质量管理体系关键点解析第2页医疗器械生产质量管理规范实施说明第3页医疗器械生产质量管理规范实施说明一、医疗器械GMP法规要求二、医疗器械GMP和质量管理体系关系三、医疗器械GMP实施进程四、医疗器械GMP法律责任第4页医疗器械GMP医疗器械GMP（MDGMP）：医疗器械生产质量管理规范（Medical Device Good Manufacturing Practices），参考药品、食品生产质量管理规范称谓；医疗器械生产质量管理恪守准则和监督检验执

2、行依据。第5页一、医疗器械GMP法规要求1.GMP：提供高质量安全有效医疗器械产品和相关服务对医疗器械整个生命周期进行监管：产品设计开发、上市同意、采购生产检验、销售、售后、上市后贯通于产品注册、考评、生产、日常监管、飞行检验整个过程。老师举例：设计开发：风险-产品本身风险，经济风险。风险管理：国家标准、行标。原材料采购：私人转账是不允许。内审：自查汇报，每年12月中旬上报。第6页二、MDGMP和QMS关系MDGMP：医疗器械生产质量管理法律法规，是企业建立QMS总体要求，表达标准性、执行性和强制性，保障医疗器械安全有效制度规范。QMS：企业将MDGMP要求内化为本身质量管理活动管理体系，是企

3、业连续稳定地生产符合安全有效医疗器械制度保障，含有一定开发性、包容性和灵活性。如可兼容CE指令、FDA等法规要求，但必须符合中国MDGMP为基础。（产品全部外销除外）第7页三 MDGMP实施进程5月22日，医疗器械生产企业质量体系考评方法22号令，首次针对医疗器械质量管理体系法规要求。2007年4月28日，体外诊疗试剂质量管理体系考评实施要求（试行）（国食药监械2007239号），IVD率先实施MDGMP。年9月5日，关于医疗器械生产质量管理规范执行相关事宜通告（总局通告年第15号）要求：1.201月1日起，全部第三类医疗器械生产企业应该符合MDGMP要求；2. 201月1日起，全部医疗器械生

4、产企业应该符合MDGMP要求；第8页四、医疗器械GMP法律责任未按照要求建立质量管理体系并保持有效运行；生产条件发生改变、不再符合医疗器械质量管理体系要求，未依照条例要求整改、停顿生产、汇报；未按照要求提交质量管理体系自查汇报（内审）；医疗器械产品连续停产一年以上且无同类产品在产，未经所在地食品药品监管部门核查符合要求即恢复生产。县级以上食品药品监管部门责令更正，没收，罚款。第9页医疗器械生产过程确认第10页主要内容过程确认概念法规对过程确认要求怎样识别应进行确认过程怎样实施过程确认过程确认实施过程中存在问题第11页过程确认概念ISO13485：当生产和服务提供过程输出不能由后续监视或测量加以

5、验证时，组织应对任何这么过程实施确认。医疗器械生产质量管理规范第八十二条中定义：特殊过程：指经过检验和试验难以准确评定其质量过程。（无菌产品灭菌过程）关键工序：指对产品质量起决定性作用 工序。确认：经过提供客观证据对特定预期用途或应用要求已得到满足认定。（10万级洁净车间）验证：经过提供客观证据对要求要求已得到满足认定。验证方法：检验、试验、对比分析、计算等第12页法规对过程确认要求医疗器械生产质量管理规范第四十九条 企业应该对生产特殊过程进行确认，并保留统计，包含确认方案、确认方法、操作人员、结果评价、再确认等内容。医疗器械生产质量管理规范附录体外诊疗试剂2.3.1条：洁净室空气净化系统应该

6、经过确认并保持连续运行，维持对应洁净度级别，并在一定周期后进行再确认。第13页怎样识别应进行确认过程过程结果能否验证？过程结果验证是否充分且经济？验证并控制该过程过程确认产品或工艺重新设计否是是否第14页需要确认过程举例工艺用水系统灭菌过程洁净室空调系统冷库系统第15页怎样实施过程确认1、建立过程确认小组，明确职责和任务2、编制过程确认计划（识别需确认过程、过程输出、过程输出接收准则、识别过程设备和操作人员、数据搜集和分析统计方法、再确认准则）3、安装确认-IQ4、操作确认-OQ5、性能确认PQ6、过程确认文档7、日常过程监控（人、机、料、法、环）8、再确认（间隔时间、再确认范围和程度）第16

7、页过程确认实施过程中存在问题1、关键工序、特殊过程概念混同；2、未能有效识别出特殊过程；3、未组成确认小组、未明确确认小组人员职责和分工、未对参加确认小组组员进行资格认定和培训；4、未制订详细、周密确认方案；5、未统计确认过程详细数据，尤其是失败过程数据；6、未开展有效过程确认评审；7、确认汇报是一份事后补“回想录”；8、未主导/参加外包特殊过程确实认工作（如EO灭菌过程）；9、简单化以某一个产品确实认替换其它产品确实认；10、引用历史数据未说明出处和采取理由；11、实际生产中未严格执行经过确认工艺及技术参数；12、实际生产过程中未对经过确认过程改变进行监视；未对监视数据进行趋势分析；未对不好

8、趋势开展原因分析，从而不能及时采取纠正/预防办法，或有必要时开展再确认工作。第17页医疗器械生产质量管理规范及现场检验案例第18页一、规范概述二、规范相关指南介绍三、注册质量管理体系核查关键点四、现场检验案例第19页二、规范相关指南要求.1.19，医疗器械生产企业供给商审核指南.1.26，医疗器械工艺用水质量管理指南.4.20，医疗器械生产企业质量管理体系年度自查汇报编写指南.9.19，医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南.12.30，医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南.3.31，一次性使用无菌注射器等25种医疗器械生产步骤风险清单和检验关键点.2.3，一次性使用塑料血袋等21种医疗器械生产

9、步骤风险清单和检验关键点第20页 供给商审核指南一、适用范围本指南所指供给商是指向医疗器械生产企业提供其生产所需物品（包含服务）企业或单位。第21页二、审核标准（一）分类管理以质量为中心（二）质量合规：符合质量要求，不低于国家强制标准，符正当律法规相关要求。第22页三、审核程序（一）准入审核（二）过程审核（三）评定管理有变更时，需重新审核第23页四、审核关键点（一）文件审核（二）进货查验（三）现场审核第24页五、特殊采购物品审核（一）洁净级别有要求物品（二）动物源性原材料（三）同种异体原材料（四）供给商现场审核（五）灭菌服务、计量、清洁、运输服务供给商，审核资格证实和运行能力第25页六、其它（

10、一）指定部门或人员进行审核（二）签署质量协议，要求物品技术要求、质量要求，明确双方所负担质量责任。（三）建立供给商档案采购统计完整性：协议，清单，资质证实，质量标准，检验汇报外购已配制或制备中间品应明确成份、活性和含量第26页生产用或质控用血液采购生产企业向医疗机构购置血清，应明确用于科研或对照品，并签署严格技术协议，明确购置数量，付费要求，签署知情同意，确保物料质量和稳定性。外购全部产品一定要确保可追溯性。第27页工艺用水质量管理指南工艺用水：医疗器械产品实现过程中使用或接触水总称。名称标准饮用水GB5748-纯化水中华人民共和国药典注射用水中华人民共和国药典灭菌注射用水中华人民共和国药典体

11、外诊疗试剂纯化水YY/T 1244-血液透析及相关治疗用水YY 0572-分析试验室用水GB/T 6682-第28页医疗器械生产企业质量管理体系年度自查汇报编写指南每年12月15日前，提交自查汇报。第29页一、综述（一）生产活动基本情况；（二）管理承诺落实情况。第30页二、年度主要变更情况（一）组织机构改变情况；（二）生产、检验环境改变情况；（三）产品生产工艺流程、检验设备改变情况；（四）主要供给商改变情况。第31页三、年度质量管理体系运行情况（一）人员培训和管理情况（二）生产管理和质量控制情况（三）产品设计变更情况（四）采购、销售和售后服务管理情况（五）不合格品控制（六）追溯系统建立情况（七

12、）内部审核和管理评审情况（八 ）不良事件监测情况第32页四、其它事项（一）与企业相关法规和强制性标准搜集情况以及对应宣传落实情况；（二）年度接收监管或认证检验情况（三）年度自查中发觉主要问题和采取相关办法。第33页医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南适用范围目*人员：考核合格*冷冻冷藏设备：冷库、保温箱*设备验证：冷库、保温箱*委托运输：签订委托运输协议*应急管理：应急预案，验证。第34页医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南采购控制与进货检验过程控制与过程检验成品检验成品放行第35页三、注册质量管理体系核查要求一、建立二、注册申请三、生产许可四、量化生产建立符合规范要求质量管理体系生产许可检验

13、符合规范要求注册核查研制过程样品真实性日常监管飞行检验连续有效性第36页设计开发项目立项设计评审设计确认设计转化设计输入设计过程生产三批临床试验生产和市场投放设计输出设计验证设计策划第37页项目立项项目，包含新产品和老产品改进。为何立项：新产品：市场调研发觉市场有需求，自己又有能力。老产品：-改进质量-增加功效-降低成本-私人订制第38页设计策划策划结果应形成文件，包含以下内容：1.目标和意义，技术指标分析；2.确定设计和开发各个阶段，以及适合于每个阶段评审、验证、确认和设计转换活动；-每一阶段预期输出结果-每一阶段所需资源-完成阶段预期时间框架3.识别和确定各个部门活动和接口，明确各阶段人员

14、或组织职责、评审人员组成，以及各阶段预期输出结果；4.主要任务和阶段性任务策划安排与整个项目标一致；5.确定产品技术要求制订、验证、确认和生产活动所需设备和测量装置；6.风险管理活动。第39页设计开发输入应确定与产品要求相关输入，并保持统计，输入包含：1.确定产品设计要求2.法律法规标准3.以前类似设计提供信息4.风险管理输出输入需进行评审，确保输入是充分与适宜，并经同意。第40页产品设计要求有效性：使用要求-性能功效-技术要求。例 如：手术器械-尖锐、耐用、手感好-尖锐度、硬度、耐腐蚀性、配合性能等安全性：安全要求。例 如：有源设备电气安全、电磁兼容性、辐射安全第41页设计开发输出设计和开发

15、输出应该满足输入要求，包含采购、生产和服务所需相关信息、产品技术要求等1.采购信息，如原材料、包装材料技术要求2.生产和服务所需信息，如工艺配方、作业指导书、环境要求等；3.产品技术要求；4.产品检验规程或指导书；5.样机或样品注册申报相关资料第42页设计开发输出输出满足输入要求，有针对性、追溯性各阶段输出能有效区分，防混同（版本、日期）设计开发输出应得到同意，保持历史统计第43页设计转换产品设计进展到一定阶段后，在设计输出成为最终产品规范前对（生产）过程开发和验证活动，以确保其可制造性，验证生产阶段各过程符合性评定方法。也即生产过程开发。作用：经过样品生产，策划适宜生产过程，并验证该过程连续

16、稳定，验证产品符合性评定程序、方法、设备等是否适宜、有效。内容：人、机、料、法、环、测设计转换过程需对人员进行培训。第44页设计开发评审评审目标：评价设计和开发阶段性结果满足要求能力；识别任何问题并提出必要办法。第45页设计开发验证目标：评价设计开发输出是否满足要求要求（设计开发输入）验证方法：-检验或试验；-与已经证实设计比较；-文件评审第46页设计开发确认确认目标：意在确保医疗器械满足使用者要求和预期用途。确认方法：1.临床评价与所设计和开发医疗器械相关科学文件分析；-能证实类似设计在临床上是安全历史证据；2.模拟使用条件性能试验。第47页设计开发更改设计更改可在任何阶段进行，更改原因基本

17、以下：1.设计开发评审、验证、确认、设计转换时发觉问题而进行更改；2.风险管理活动要求更改；3.上市后问题纠正预防办法；4.外界原因改变，比如技术发展改变、法规或技术标准改变，用户要求改变等；第48页必要时，应对设计和开发更改进行评审、验证和确认，并在实施前得到同意评审统计最少符合以下要求：1.应该包含更改对产品组成部分和已交付产品影响；2.更改实施应符合医疗器械产品注册相关要求；3.更改内容包括到改变医疗器械产品注册证（立案凭证）所载明内容时，企业应该进行风险分析，并按摄影关法规要求，申请变更注册（立案），以满足法规要求。第49页风险管理贯通全过程设计输入风险管理控制办法设计输出是否覆盖风险

18、控制办法设计转换控制办法是否落实到最终产品生产设计验证/确认控制办法是否到达降低风险目标设计变更应该评价因改动可能带来风险第50页设计开发文档管理一、设计开发历史文档（DHF， Device Master File ）反应产品设计过程发展逻辑和历史，应保留设计更改及其相关统计。保留期限应该最少相当于按这类设计最终生产医疗器械寿命期。第51页设计开发历史文档包含（但不局限于）：-立项/设计策划-设计输入-设计输出（与产品实现相关全部原因）-设计评审统计设计验证统计（输出是否满足输入要求）设计确认汇报（临床研究结果）全部设计更改统计（包含同意前和同意后）风险管理第52页设计开发文档管理二、产品主文

19、档（DMF，Device Master File）产品批量生产所设计全部文件、SOP、图纸、统计表单（最终产品设计输出）。覆盖产品全部型号规格第53页产品主文档-原材料/零部件清单；-原材料、标识、包装材料、部件技术要求；-产品技术要求-包装和标识规范-工程图纸-作业指导书-质量控制点-接收准则。第54页四、现场检验案例第55页体系文件与实际运行不符模板化质量体系文件经验化生产模式员工对本身岗位相关文件不熟悉写你所做 做你所写第56页设计开发过程存在较多缺点产品设计开发历史文档不全设计开发资料与注册申报资料不能衔接设计开发过程轻易忽略设计评审。研发过程与生产，质量，采购完全脱节。设计开发变更未

20、按照法规要求进行申报。设计转换过程未对人员进行培训。无法表达与产品实现相关原因起源和依据第57页真实性存疑质量管理体系运行过程真实性真实性是规范基础与前提对真实性0容忍！第58页体外诊疗试剂（IVD）质量管理体系关键点解析第59页人力资源配置管理者在质量管理工作地位岗位职责权限分配企业责任人产品质量主要责任人管理评审管理者代表内审生产，质量，技术（研发）管理人员检验人员-第60页培训生产人员岗位操作培训、检验人员岗位操作培训-一定要求实操培训其它培训：卫生和微生物基础知识培训、洁净区工作操作培训、安全防护培训培训档案建立：培训申请，培训计划，培训统计（签到，培训效果小结），培训试卷，培训教材。第61页厂房，设施设备生产激素产品应该使用单独空调净化系统，与相邻区域保持负压，排出空气不能循环使用。人流，物流包装线与其它普通品种生产线不能共用