药物化学基础中职药剂专业镇静催眠药抗癫痫药和抗精神失常药

1、第3章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 第1页当你碰到考试压力大时候，失眠睡不着怎么办呢？第2页第一节 镇静催眠药睡眠作用失眠危害失眠怎么办？第3页 主要内容 第1节 镇静催眠药 一、巴比妥类 二、苯并二氮杂 类 三、氨基甲酸酯类 四、其它类第2节 癫痫病药 一、乙内酰脲类及其同形物 二、二苯并氮杂 类 第3节 抗精神失常药 一、吩噻嗪类 二、其它类第4页学习目标掌握镇静催眠药、抗癫痫病药、抗精神失常药分类、结构类型；经典药品苯巴比妥、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪结构、理化性质、稳定性及其应用。了解苯并二氮杂 类药品结构特征，地西泮、卡马西平、奋乃静等药品结构、理化性质及用途。了解氨基甲酸酯类及其

2、它类药品。第5页第1节 镇静催眠药特点：不一样剂量产生不一样作用镇静药: 使服用者处于平静或思睡状态药品。催眠药: 引发类似正常睡眠状态药品。 小剂量镇静中等剂量催眠大剂量麻醉、抗癫痫过量死亡第6页第3章 镇静催眠药作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑概念： 1.抑制中枢神经兴奋性； 2.同一药品剂量不一样作用不一样； 小剂量产生镇静； 中剂量产生催眠； 大剂量产生致死性呼吸抑制、 循环衰竭。 3.长久使用产生精神依赖性和耐受性 注意 ！本章使用药品管理特 殊啊精神药品精神药品第7页第1节 镇静催眠药 分类： 巴比妥类:苯巴比妥(鲁米那），硫喷妥钠 苯并二氮杂 类：氯氮卓，地西泮（安定），奥沙西泮

3、（地西泮活性代谢产物） 氨基甲酸酯类：甲丙氨酯 其它类：水合氯醛第8页 一、巴比妥类（一）基本结构、类别、惯用药品：5，5-二取代巴比妥酸苯巴比妥、司可巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠1，5，5三取代巴比妥酸海索比妥第9页惯用巴比妥类药品： 化 学 结 构药品名称苯巴比妥司可巴比妥异戊巴比妥海索比妥硫喷妥钠第10页 （二）理化通性：注射剂需制成粉针临用现配丙二酰脲结构,弱酸性丙二酰脲结构,易开环水解失效与NaOH或Na2CO3反应生成水溶性盐判别、区分或沉淀含量与铜吡啶反应显紫色或绿色与AgNO3反应生成白色沉淀丙二酰脲结构与重金属反应可供做注射剂用第11页2：巴比妥类药品：弱酸性因为含有二个内酰

4、胺（CONH）-内酰亚胺（C=N）互变异构质子可形成烯醇式，所以显弱酸性2：能与NaCo3或NaoH形成钠盐,钠盐水溶液防止与空气接触：为何巴比妥类药品钠盐水溶液吸收CO2或与酸性药品配伍析出沉淀反应第12页水解性： 内酰胺(-CONH-)结构易水解,其钠盐水溶液放置易水解放出氨气.第13页3、与重金属铜、汞、银形成盐性质（可用于判别）：a.吡啶-硫酸铜反应：巴比妥类药品与吡啶-硫酸铜试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。作为一个药品检验人员,你怎样区分二个白色药片呢(一个是苯巴比妥,一个是硫喷妥钠) 第14页5 银盐反应：遇硝酸银试液 ，生成银盐沉淀巴比妥类药品与AgNO3反应:第15页

5、（四）构效关系: 1.5位双取代才有镇静催眠作用，无取代或单取代衍生物无作用。取代基能够是烷烃、芳烃、卤烃或烯烃。若为饱和直链烃或芳烃时，作用时间较长；假如是支链烃或不饱和烃，作用时间较短。苯巴比妥：长期有效，司可巴比妥：短时 R1和R2碳原子总数在48时，镇静催眠作用良好。 2. 在氮原子上氢原子可被甲基取代。变为超短时,二个都引入甲基:惊厥 5.以硫原子代替氧原子，吸收和起效加紧，作用时间短 硫喷妥钠：静脉麻醉药第16页为何巴比妥酸无活性？巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障 进入脑内药量极微 无镇静、催眠作用 pKa 未解离百分率巴比妥酸 4.12 0.05苯巴比妥酸

6、3.75 0.02第17页取代基结构要求1)总碳数以4-8为最好，碳数超出8则产生惊厥作用2) 在氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用3)将C-2上氧以硫代替，脂溶性增加 ,如硫喷妥钠，起效快4)饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长5)支链或不饱和时，作用时间短第18页内容小结1，理化性质：弱酸性，水解性，与铜吡啶反应（具丙二酰脲结构），与银盐反应2，作用 和 代谢3，构效关系第19页请问你听过迷昏药、蒙汗药吗？你知道是哪个药品吗第20页 二、苯并二氮杂 类基本结构： 1，4苯并二氮 杂临床惯用药品： 地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、

7、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑、依替唑仑、溴替唑仑。第21页二、苯并二氮杂卓类发展：20世纪60年代发展一类药品，疗效好，安全作用：镇静、催眠、抗焦虑首选药品， 基本结构发展及惯用药品化学命名构效关系代表药品：地西泮主要内容：第22页氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。 结构简化后得到地西泮（安定）。（二）发展及惯用药品第23页地西泮代谢产物有哪些呢?1:奥沙西泮,劳拉西泮第24页 在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢稳定性，并可提升其与受体亲和力。如:R1R2NamesHH艾司唑仑EstazolamCH3H阿普唑仑AlprazolamCH3Cl三唑仑(蒙汗药)第25页【

8、三唑仑】（Triazolam）（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药） 强力安眠镇静用药，致眠效果是安定五十至一百倍，每次用药0.25mg0.5mg，第26页（一）基本结构：1，4-苯并二氮杂卓卓氮杂卓苯并氮杂卓苯并二氮杂卓第27页惯用苯并二氮 杂药品：药品名称R1R2R3R4地西泮CH3HHCl硝西泮HHHNO2氯硝西泮HHClNO2氟西泮(CH2)2N(C2H5)2HFCl奥沙西泮HOHHCl劳拉西泮HOHClCl第28页惯用苯并二氮 杂药品：第29页母核：1，4苯并二氮杂卓第30页二、苯并二氮杂 类代表药：地西泮 （安定）结构与性质：经氧瓶燃烧法进行有机破坏 溶于硫酸在紫外光灯下检视亚胺及内酰胺结

9、构，易水解溶液显氯化物特殊反应 显黄绿色荧光注射液调整pH，控制灭菌温度 供判别第31页（五）地西泮1、性质：遇酸(或碱液)受热易被水解 -水解性酰胺水解-1,2开环亚胺水解-45开环第32页请问你知道什么是亚胺吗？亚胺是羰基（醛羰基或酮羰基）上氧原子被氮所取代后形成一类有机化合物，通式是R2C=NR，不稳定，易水解 第33页氧瓶燃烧法系将有机药品在充满氧气燃烧瓶中进行燃烧，俟燃烧产物被吸入吸收液后，再采取适宜分析方法来检验或测定卤素或硫等元素含量。 第34页你知道地西泮临床应用有哪些吗?抗焦虑,镇静催眠,抗惊厥,抗癫痫第35页 二、苯并二氮杂 类代表药：艾司唑仑 结构与性质 稀盐酸溶液加热煮

10、沸，水解产物显芳香第一胺反应 主要用于失眠，焦虑，也可用于惊厥、癫痫及麻醉前给药 第36页 三、氨基甲酸酯类(了解)代表药：甲丙氨酯 Meprobamate结构与性质治疗神经官能症焦虑、担心和失眠，尤其适合用于老年失眠患者。但易成瘾，作用弱，现已极少使用。 即含酯键又有酰胺键，在普通条件下较稳定，但在酸或碱溶液中加热时，易水解 第37页第二节 抗癫痫药你知道癫痫发病机制吗?抗癫痫药又是怎样作用呢?癫痫是大脑细胞突发性异常放电，造成短暂大脑功效障碍一个慢性疾病 抗癫痫药:抑制脑细胞异常放电或抑制异常放电向周围脑组织扩散第38页癫痫分类作用：中枢抑制作用抗癫痫药结构类型经典药品第二节 抗癫痫药大发

11、作、小发作精神运动性发作不足发作1、乙内酰脲类:苯妥英钠2、苯并二氮杂卓类：安定3、丁二酰亚胺类：乙琥胺4:二苯并二氮杂卓类：卡马西平5：脂肪羧酸：丙戊酸钠苯妥英钠卡马西平第39页 一、 乙內酰脲类代表药：苯妥英钠 结构与性质钠盐水溶液显碱性,吸收空气中CO2或遇酸性药品析出游离苯妥英沉淀注射剂宜制成粉针临用现配忌与酸性药品配伍供判别、区分或含量测定与HgCl2反应生成白色汞盐沉淀与铜吡啶试剂反应显蓝色与一些试剂反应与AgNO3反应生成白色汞盐沉淀第40页 案例32 苯妥英钠注射剂宜制成粉针，临用前用注射用水稀释后直接静脉推注，而不宜加入5%葡萄糖（pH3.25.5）输液中静滴，以防析出苯妥英

12、沉淀，堵塞针头。 问题： 1苯妥英钠易溶于水，为何宜制成固体粉针？ 2为何苯妥英钠注射液与5%葡萄糖输液混合会发生苯妥英沉淀？ 3:本品与吡啶-硫酸铜显蓝色，那你记得巴比妥与吡啶-硫酸铜显什么色吗？硫喷妥钠又显？呢 第41页11苯妥英钠易溶于水，为何宜制成固体粉针？/ 2为何苯妥英钠注射液与5%葡萄糖输液混合会发生苯妥英沉淀：苯妥英钠水溶液显碱性，吸收空气中CO2或遇酸性药品(如5%葡萄糖)发生水解，析出游离苯妥英使溶液呈白色浑浊反应：第42页因为它们都含有类似（CONHCONH）结构巴比妥类与吡啶-硫酸铜普通显紫色，硫喷妥钠是显绿色，苯妥英钠是显蓝色本品与吡啶-硫酸铜显蓝色，那你记得巴比妥与

13、吡啶-硫酸铜显什么色吗？硫喷妥钠又显？呢第43页 治疗癫痫大发作(首选药)和部分性发作首选药,也用于治疗三叉神经痛及一些心律失常但对小发作无效。四）作用第44页 二、二苯并氮杂 类代表药：卡马西平 结构与性质稳定性潮湿条件下可生成二水合物，使其片剂变硬，溶解和吸收变差硝酸处理显橙红色对光敏感，光照时间过长，会发生颜色改变。第45页 案例33 卡马西平长时间光照，固体表面由白色变为橙黄色；在潮湿条件下片剂会变硬，药效只有原来1/3。 问题： 1由结构分析，光照会引发卡马西平变质吗？ 2卡马西平片剂受潮时药效下降原因是什么？ 3贮存时怎样预防卡马西平片剂变质？第46页2答案：卡马西平在潮湿环境中保

14、留，因为生成二水合物使片剂变硬，造成溶解和吸收差，药效只有原来1/3。1：卡马西平长时间光照，部分分解为二聚体和10，11-环氧化物，固体表面由白色变为橙黄色。 卡马西平放置中发生改变第47页 第3节 抗精神失常药包含： 抗精神病药、抗躁狂药、抗抑郁药和抗焦虑药 抗精神病药概念： 有效地控制精神病人幻觉、妄想、思维障碍和奇特行为等精神分裂症，而不影响意识和智能 抗精神病药分类： 吩噻嗪类：氯丙嗪（冬眠灵） 硫杂蒽类，丁酰苯类第48页 一、吩噻嗪类代表药：盐酸氯丙嗪：冬眠灵 性质吩噻嗪结构：易氧化遇光和空气易自动氧化失效制剂、贮存、配伍、注意预防氧化变质可用于判别被三氯化铁氧化显红色被硝酸氧化显红色被氧化剂氧化变色第49页氯丙嗪氧化与光敏性皮炎： 氯丙嗪吩噻嗪结构易氧化，患者用药期间，受到强光照射，在体内也会被氧化产生自由基，再与一些蛋白质作用，发生过敏反应。这可能是一些患者用药后出现光敏性皮炎原因。 注意！氯丙嗪氧化与光敏性皮炎第50页氯丙嗪主要用于治疗精神分裂症及躁狂症，也用于止吐，低温麻醉，人工冬眠（冬眠合剂：氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶）第51页动物冬眠是为了保持体内能量、防止冻饿一个对不利环境条件适应和“自救”方式，严寒、饥饿、疾病对冬眠动物是无能为力。动物在冬眠过程中，因为体温降低，能降低98%代谢活动，酿成了整个生理活动“沉睡”状态，也就是生命过程相对