哈萨克族人群DNA损伤修复基因hOGG1多态性研究

1、哈萨克族人群DNA损伤修复基因hOGG1多态性研究【摘要】目的研究新疆哈萨克族人群DNA氧化性损伤遗传易感性。方法采用PR-RFLP技术，对200名正常的哈萨克人进展hGG1基因326位点Ser/ys多态性分析。结果人群中Ser/Ser、Ser/ys、ys/y基因型频率分别为0.49、0.34、0.17，跟以往研究中的中国人、日本人、韩国人人群中的基因分布相似，但与其他的高加索人群中的基因分布有很大的差异；并且发现吸烟者中的ys/y基因的频率几乎是不吸烟者的4倍,两组之间各等位基因频率差异有显著性P0.05。结论本研究的结果说明哈萨克族DNA修复基因hGG1多态性与吸烟相关。【关键词】吸烟hG

2、G1多态性哈萨克族人群肿瘤易感性【Keyrds】sking;hGG1;plyrphis;hazakhppulatin;anersuseptibility吸烟是癌症，特别是肺癌、食管癌发生的重要危险因素，家族研究说明遗传易感性起重要作用，DNA修复才能下降的个体发生癌症的危险性增加。DNA中的鸟嘌呤残基受到攻击后，产生8-羟基鸟嘌呤8-HdG，它可以导致DNA链空间构象的改变，在DNA复制时引起G：T：A颠换1。人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶huan8-hydrxyguineglysylase,hGG1是一种DNA修复酶，可以特异切除8-羟基鸟嘌呤，对损伤了的DNA进展复原修复2,3。研究发现，在hG

3、G1基因中326密码子处的Ser/ys多态性与其编码的酶活性亲密相关。近年来，国内外已经有人开场研究hGG1基因多态性与各种肿瘤或者疾病的关系46，但是还没有哈萨克族人群中hGG1基因多态性研究的报道，而哈萨克人群中食管癌高发。鉴于此，我们初步探究了哈萨克族人群中的hGG1基因多态性与吸烟的关系。1材料与方法在搜集前进展一项问卷调查，如发现个体有肿瘤、重大疾患或者家族遗传性肿瘤史等情况，将会被排除在研究之外。共搜集200名安康的、无任何血缘关系的新疆哈萨克族个体的2l静脉血，放置于EDTA抗凝管中，用TakaraDNA提取试剂盒提取DNA，于-20保存。用PR-RFLP方法对hGG1的Ser3

4、26ys基因型进展分析，引物为5-ATGTATAGTTAAG-3和5-GGAAGGTGTTGGGGAAT-3，反响体系为50l，含有2l已提取的DNA作为模板，10buffer5l(g2+包括在内)，dNTP混合物8l,引物各1l(20pl/l)，TaqDNA聚合酶0.5l(Takara，Japan)。反响混合物先在94预热5in，然后在9440s，5540s，7240s的条件下进展35个循环，再在72下延伸10in。PR产物用Fnu4HI限制性内切酶Fenentas在37下切割16h，用2%的琼脂糖凝胶电泳别离酶切片断。我们采用SPSS13.0软件对结果进展2检验。2结果3讨论基因多态性是后

5、基因时代的一个重要研究领域，研究说明，人类约有90%的肿瘤发生可能与环境中致癌因子有关，人群对各种致癌因子的反响，存在明显的差异，这种差异主要是由于肿瘤易患基因的多态性决定的，人们已经寄希望于它来定位肿瘤、精神疾患、心血管疾病和糖尿病等一系列多基因复杂疾病的主基因13。细胞的有氧代谢过程以及细胞环境诱变剂，如紫外线、电离辐射、化学物质等等，均可产生物活性氧Reativexygenspeies,RS,而基因组DNA容易受到RS的攻击而形成DNA氧化损伤14。在DNA氧化损伤中，8-HdG形成的频率最高，致突变才能最强，是肿瘤发生和开展的重要因素，其修复才能与个体癌症的易患性亲密相关1519，许多

6、资料都说明癌症组织内DNA中8-HdG的含量明显高于癌旁组织20。而hGG1基因是人体细胞中DNA氧化损伤修复的关键酶，具有特异的切除和修复8-HdG，在维持基因组稳定中肿瘤预防上具有举足轻重的作用。人群流行病学研究显示：hGG1基因在不同人群存在遗传多态性，并与肿瘤易患性亲密相关，其突变或者缺失将会增加个体罹患肿瘤的风险21,22，有报道指出hGG1变异基因型编码的蛋白，去除8-HdG、修复DNA的才能显著低于hGG1野生型基因型编码的蛋白2326，体外实验发现ys/ys的修复才能比Ser/Ser要约低7倍27。肿瘤发病率目前排在新疆所有病症的第一位。其特点是：食管恶性肿瘤以哈萨克族最高，且

7、远高于其他民族的患癌率。本研究对新疆哈萨克族正常人群中的hGG1基因Ser/ys的多态性进展了分析，结果发现频率分布情况与以往研究的日本人、中国人、韩国人相似，而与几种高加索白人有很大的不同，这也说明hGG1基因Ser/ys的多态性的分布与人种的不同有很大的关系，吸烟者与不吸烟者中hGG1基因Ser/ys的多态性的分布差异有统计学意义，尤其是ys/ys的频率前者将近是后者的4倍，这说明hGG1基因多态性与吸烟有很大的关联，这是因为香烟中含有许多致癌物质，香烟成分溶于水或食物中脂质过氧化物所产生的RS，可直接作用于脱氧核糖核酸，使其链断裂成碎片，特别是对存在有癌基因细胞的脱氧核糖核酸破坏更明显，

8、从而导致基因突变，引起携带ys/ys的个体中修复才能降低，造成8-HdG在基因组中存留而导致了相关的G：T：A突变的积累，以致使发生肿瘤的风险性增加。我们进一步的工作是要研究hGG1基因在不同肿瘤、不同人群中的多态分布情况，以深化理解8-HdG及其hGG1修复途径与人类特定肿瘤发生确实切关系，同时讨论hGG1多态是否可以作为个体肿瘤易患性的一个预警性标志物，能否在肿瘤风险性评价当中起到重要作用。当然，肿瘤的发生是一个多阶段和多基因参与的过程，单个基因的改变是缺乏以解释肿瘤发生的机制，因此，预测特定肿瘤的风险必须考虑多指标结合的应用。26ParkJ,henL,TkanS.Thehuan8-xguanineDNAN-glysylase1(hGG1)DNArepairenzyeanditsassiatinithlunganerrisk.Pharagenetis,2022,14(2):103-109.27KhnT,ShinuraK,Tsak