替吉奥胃癌消化科

1、艾奕（替吉奥）临床应用高效低毒口服氟尿嘧啶类抗癌药江苏恒瑞医药第1页内容概述替吉奥作用机制替吉奥临床研究 替吉奥在胃癌辅助中临床研究 替吉奥在晚期胃癌一线治疗中临床研究 替吉奥一线治疗老年及身体情况较差胃癌患者中临床研究艾奕规格及使用方法第2页 替吉奥胶囊组成强效DPD酶抑制剂OPRT抑制剂吉美嘧啶奥替拉西钾替加氟10.41:5-FU前药在体内转化为5-FU,发挥抗肿瘤作用降低5-FU体内分解，提升血液及肿瘤组织中5-FU浓度和作用时间降低5-FU在消化道内磷酸化所致不良反应，如腹泻等第3页4替吉奥经过更强地抑制DPD酶维持全身5-FU浓度，模拟静脉输注替加氟血浆组织5-Fu池浓度提升F-Al

2、aFdUMPFdUMPFdUMP吉美嘧啶奥替拉西肿瘤抗肿瘤活性骨髓等其它胃肠道胃肠道毒性骨髓毒性DPD神经毒性OPRT，TPOPRT肝脏P450酶5-FU肝脏毒性第4页加入强效抑制DPD抑制剂优势 增效减毒，首选5-FU替换物完美组合 降低肝脏对5-FU代谢，确保长时间血浆内5-FU有效浓度，从而到达类似5-FU静脉输注疗效，抗肿瘤活性佳抑制了5-FU有害代谢产物F-Ala产生，大大降低了神经毒性，心脏毒性，手足综合征发生第5页生物等效性(BioequivalenceBE)是指两制剂在相同试验条件下，服用相同分子剂量，其活性成份在吸收程度和速度上无显著性差异，它是验证制剂质量主要指标。当一个专

3、利药过了保护期后，往往有多个厂家申请仿制生产，这时厂家必须提供足够资料证实，拟上市制剂与原专利制剂在物质结构上是同质，在制剂上是生物等效。 生物等效性第6页cmax(ng/ml)AUC0- (ngh/ml)t1/2 (h)F (%)替加氟国产替吉奥1685 33420359 503010.7 2.698.8 16.8TS-11690 39820792 518510.3 2.55-FU国产替吉奥201 71967 3241.91 0.66112.0 42.4TS-1185 69919 3011.98 0.61吉美嘧啶国产替吉奥288 1091225 3923.13 1.1499.1 22.0TS

4、-1257 921238 3693.46 1.37奥替拉西钾国产替吉奥58.8 30.4332 1453.85 2.03114.3 64.8TS-164.9 55.8357 2263.85 1.61艾奕和进口替吉奥胶囊药动学参数Cmax:峰浓度；AUC：药时曲线下面积，代表生物利用度，AUC0- 指药品从零时间至全部原形药品全部消除这一段时间药-时曲线下总面积，反应药品进入血循环总量 ； t1/2 :半衰期 艾奕与原研药生物等效第7页内容概述替吉奥作用机制替吉奥临床研究 替吉奥在胃癌辅助中临床研究 替吉奥在晚期胃癌一线治疗中临床研究 替吉奥一线治疗老年及身体情况较差胃癌患者中临床研究艾奕规格及

5、使用方法第8页替吉奥胶囊单药作为胃癌期或A期D2根治术后辅助化疗方案替吉奥胶囊合并铂类用于转移性或局部晚期胃癌一线标准方案替吉奥胶囊口服单药作为老年及身体情况较差患者一线标准治疗新选择 NCCN胃癌临床实践指南推荐第9页替吉奥胶囊用于胃癌辅助化疗(ACTS-GC）Randomized phase III trial comparing S-1 monotherapy versus surgery alone for stage II/III gastric cancer patients (pts) after curative D2 gastrectomy (ACTS-GC study).

6、Gastrointestinal cancer symposium, sasako M第10页ACTS-GC 试验设计从年10月到12月，在109家中心纳入1059例患者，其中1034例符合标准，（S-1组115例，单纯手术组519例）第11页ACTS-GC：S-1辅助化疗显著延长总生存期中位随访时间均为术后2.9年与单纯手术组比较，S-1组总生存率提升10%，死亡风险比降低了32%，(P=0.003)第12页ACTS-GC :安全性及依从性S-1组较多34级不良反应主要为厌食（6.0%）恶心（3.7%）腹泻（3.1%）等，血液学毒性较少。有68%患者可连续治疗达一年，治疗依从性好。第13页A

7、CTS-GC胃癌术后辅助与单纯手术比较 临床结果：试验组死亡率比单纯手术组低32%！试验组复发率比单纯手术组低38%！期，A期OS显著高于单纯治疗组！ACTS-GC study JCOG结论：S-1术后辅助化疗可行有效，这种方法能够作为/期胃癌患者行D2切除术后标准治疗！第14页S-1单药、 S-1/CDDP(SP)、 5-FU/CDDP(FP)治疗晚期胃癌(AGC) 随机 III 期临床试验 (SC-101 study)Maolin Jin, Youjian He，ASCO , Chicago评价中国AGC患者SP方案对于S-1单药和FP方案优越性，SP能否替换FP?第15页SC101 试验

8、设计*依据体表面积（BSA）决定S-1首次剂量： BSA1.25m2：80mg/天 1.25m2BSA1.5m2：100mg/天 BSA1.5m2：120mg/天Maolin Jin, Youjian He，ASCO , Chicago第16页治疗组n死亡平均生存时间（天）95%CIP值*替吉奥7741267202-3230.001替吉奥+铂类7422433365-5-FU+铂类7331309238-0.038*Logrank检验SC101：总生存期（OS）替吉奥+铂类组总生存时间达433天（14.4个月） P=0.038，显著优于5-FU+铂类组(P=0.001)Maolin Jin, Yo

9、ujian He，ASCO , Chicago第17页SC101：缓解率（RR）药品病例数疗效P值Diff. of RR（%）CRPRSDPDNERR（%）95%CI替吉奥771181525824.715.6-35.80.06213.2替吉奥+铂类741273110537.826.8-49.95-FU+铂类7301428181319.210.9-30.10.02118.7 三组肿瘤缓解率分别为，替吉奥组24.7%，替吉奥+铂类组37.8%，5-FU+铂类组19.2% 替吉奥+铂类缓解率显著优于5-FU+铂类（P=0.021)第18页替吉奥二线治疗缓解率替吉奥二线治疗5-FU+顺铂组73例患者中

10、有41例治疗失败后，转为替吉奥单药治疗nCRPRSDRR（%）41151114.6 41例5-FU+铂类组治疗失败患者转用替吉奥单药二线治疗，取得缓解率为14.6%，提醒替吉奥二线治疗仍有效！Maolin Jin, Youjian He，ASCO , Chicago第19页SC101：治疗失败时间（TTF）治疗组病例数治疗失败中位值（天）95%CIP值*替吉奥776212692-1520.008替吉奥+铂类7444159146-2205-FU+铂类73558566-1060.001*Logrank检验 S-1 和 SP 方案都有效、耐受性好 SP 有望替换 FP 成为晚期中国胃癌患者标准治疗方

11、案Maolin Jin, Youjian He，ASCO , Chicago第20页卡培他滨 VS S-1用于转移或再发性胃癌老年患者一线化疗期临床N=91，年纪65yearsS-1组：n=45，依据体表面积，40-60mg/次 4w，bid，q6wCapecitabine组：n=46，1250mg/m2 2w ，bid，q3wJ-L Lee, Y-K Kang, HJ Kang et al. A randomised multicentre phase II trial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly pat

12、ients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer. British Journal of Cancer () 99, 584 590第21页卡培他滨 VS S-1用于转移或再发性胃癌老年患者一线化疗期临床贫血白细胞降低粒细胞降低血小板降低中性粒细胞降低虚弱厌食恶心呕吐腹痛口腔炎腹泻手足综合症转氨酶胆红素过高第22页应用方案SOX方案 艾奕：40 mg/m2，bid，d1-14 奥沙利铂：130 mg/m2，d1 q3w单药方案 a 艾奕：40 mg/m2，bid，d1-14，q3w b 艾奕：40 mg/m2，bid，

13、d1-28，q6w 第23页内容概述替吉奥作用机制替吉奥临床研究 替吉奥在胃癌辅助中临床研究 替吉奥在晚期胃癌一线治疗中临床研究 替吉奥一线治疗老年及身体情况较差胃癌患者中临床研究艾奕规格及使用方法第24页艾 奕药品名称：替吉奥胶囊 成份：本品为复方制剂 替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg规格： 20mg（以替加氟计）*42粒第25页使用方法用量剂量：每次2-3片，bid 餐后服用中国人体表面积计算公式S=0.0061身高+0.0124体重-0.0099 简化公式BAS=（身高+体重-60）/100第26页肿瘤患者取得最正确生存受益新选择 替吉奥胶囊隔日给药* 不良反应

14、锐减，长久治疗成为可能替吉奥隔日给药治疗能确保足够而有效临床血药浓度，而且临床疗效最少与替吉奥每日给药治疗等效替吉奥每日治疗更换为替吉奥隔日治疗后，未出现3级以上不良事件，1/2级不良事件也基本消除，能够实现良好患者依从性，使患者取得更佳生存获益替吉奥：40mg/m2（天天2次） 给药4周，停药2周，每日给药替吉奥：40mg/m2（天天2次） 给药4周，停药2周，隔日给药Shirasaka T.Jpn J Clin Oncol ;39(1)215.Arai W,et al.Int J Clin Oncol () 9:143148.第27页适 应 症适应症：不能切除局部晚期或转移性胃癌也能够用于：结直肠癌、胰腺癌、食管癌 第28页药品相互作用本药不得