药物制剂技术

1、课程名称药物制剂技术授课班级药学学时2任课教师教师专业技术职称讲师授课方式讲授授课章节第一章 绪论目的与要求掌握 药品、新药、药物制剂技术、处方药、非处方药、GMP的概念掌握药物剂型的分类熟悉药物制剂技术发展的任务内容与时间安排导入：10min第一节 概述 20min第二节 药物制剂技术的发展与任务 10min第三节 药典与药品标准 15min第四节 处方 20min第五节 GMP GSP 10min小结 5min重点与难点重点：药品、新药、药物制剂技术、处方药、非处方药、GMP的概念难点：处方药、非处方药的区别授 课 内 容第一节 概述一、基本知识 （一）基本概念 药物制剂技术(pharma

2、ceutics)：是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术学科。剂型：是将药物加工制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要的不同给药形式，也称药物剂型，如片剂、软膏剂、注射剂等。制剂；指根据药典、药品标准或其他适当处方，将原料药物按某种剂型制成具有一定规格的药剂。制剂一般在制药企业生产，也有小部分由医院制剂室配制。而且把制剂的研制过程也称为制剂(pharmaceutical manufacturing)。制剂学：研究制剂理论和工艺的科学称为制剂学(pharmaceutical engineering)。方剂：是指按照医师临时处方专为指定病人配制，并明确指出用法用量的药剂。

3、新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。已生产的药品，凡增加适应症、改变给药途经和改变剂型的亦属新药范围。在药品的生产过程中，为了保证药物疗效的充分发挥，减少毒副作用，便于生产、使用和保存，必须加入一定的辅料。辅料是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。（二）药物剂型 药物剂型是临床应用的最终形式，是药物的传递体。根据药物的使用目的和药物的性质要求制成适宜的剂型。1常用剂型 按照给药途经不同，可以将常用剂型分为：（1）口服制剂。（2）注射剂。（3）皮肤给药制剂。（4）呼吸道给药制剂。（5）身体其他腔道黏膜用药制剂。 （6）介入疗法用药。 2剂型的重要性 （1）药物的性质要求制成适宜的剂型

4、。（2）药物的剂型不同则药物的疗效、作用速度、副作用不同。（3）现代药物制剂可以制成定时、定量、定位、可控的制剂。（三）药物制剂技术的分支学科药物制剂技术在现代各有关科学发展的影响和推动下，内容得到不断的拓展和提高，形成了具有代表性研究领域和方向的发展学科，主要有物理药物制剂技术、生物药物制剂技术、工业药物制剂技术、药物动力学、临床药学、药用高分子材料学等。（1）物理药物制剂技术（2）工业药物制剂技术（3）生物药物制剂技术（4）药物动力学（5）临床药物制剂技术（6）药用高分子材料学二、学习建议 按教学大纲要求重点掌握片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、浸出药剂、液体药剂等剂型的概念、作用特点、制备工

5、艺和质量检查。理解软膏剂、栓剂、气雾剂、丸剂、膜剂等剂型的概念、制备方法以及质量要求，了解其他剂型如经皮吸收制剂、靶向制剂、生物技术制剂、缓控释制剂等剂型的概念及作用特点。能够正确运用国家药品标准对药物制剂进行质量检查。能将药学知识运用于常用剂型的生产、流通、使用和保管。 注重操作技能的培训。课程名称药物制剂技术授课班级药学学时2任课教师教师专业技术职称讲师授课方式讲授授课章节第一章 绪论目的与要求掌握 药品、新药、药物制剂技术、处方药、非处方药、GMP的概念掌握药物剂型的分类熟悉药物制剂技术发展的任务内容与时间安排导入：10min第一节 概述 20min第二节 药物制剂技术的发展与任务 10

6、min第三节 药典与药品标准 15min第四节 处方 20min第五节 GMP GSP 10min小结 5min重点与难点重点： 难点： 授 课 内 容第二节 药物制剂技术的发展与任务药物制剂技术的基本任务是将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂。药物制剂技术的具体任务可以归纳如下：1药物制剂技术基本理论的研究 药物制剂技术的基本理论系指药物制剂的配制理论，包括处方设计、制备、质量控制、合理应用等方面的基本理论。如药物的化学稳定性和物理稳定性的理论研究；提高难溶性药物的溶解度，以提高药物的生物利用度的研究；粉体性质对固体物料的处理过程和制剂质量的影响；片剂的压缩成形理

7、论的研究；流变学性质对乳剂、混悬剂、软膏剂质量的影响；利用生物药物制剂技术和药物动力学理论正确评价制剂质量，为合理制药和合理用药提供依据；微粒分散理论在非均相液体制剂中的应用；表面活性剂在药剂中的重要作用等对开发新剂型、新技术、新产品，提高产品质量有着重要的指导意义。2新剂型的研究与开发 剂型是药物应用的具体形式，剂型因素与药效学研究表明，除了药物本身的性质和药理作用外，具体剂型也直接影响着该药的临床效果。与片剂、胶囊、溶液剂、注射剂等普通制剂相比，缓释、控释和靶向制剂等新剂型可以有效地提高疗效，满足长效、低毒等要求。特别是患部的靶向制剂，甚至病变细胞的靶向制剂，可提高局部病灶的药物浓度，降低

8、全身的毒副作用是目前新剂型研究的热点之一。近年来上市的口腔速溶片剂，不用水可以服药，给患者带来极大的方便；长时间缓释注射剂，一次注射缓慢释放一个月或三个月，不仅克服了每天注射的皮肉之苦，而且血药浓度平稳，可降低毒副作用。3新技术的研究与开发 新剂型的开发离不开新技术的应用。近几年来蓬勃发展的微囊化技术、固体分散技术、包合技术、脂质体技术、球晶制粒技术、包衣技术、纳米技术等，为新剂型的开发和制剂质量的提高奠定了技术基础。但有些技术还不够完善，应用于批量生产有待于进一步发展。4新辅料的研究与开发 辅料有天然的、合成的和半合成的，无论来源如何，必须是药用辅料。辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型

9、与新技术的发展起着关键作用。如，乙基纤维素(EC)，丙烯酸树脂系列(Eu RS100，Eu RL100等)，醋酸纤维素等pH非依赖性高分子的出现发展了缓、控释制剂；近年来开发的聚乳酸(PLA)、聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)等体内可降解辅料促进了长时间缓释微球注射剂的发展；微晶纤维素(MCC)、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)等辅料的开发使粉末直接压片技术实现了工业化。为了适应现代药物剂型和制剂的发展，辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展。辅料的发展对制剂整体水平的提高具有重要意义。5中药新剂型的研究与开发 中医药是中华民族的宝贵遗产，在继承和发扬中医中药理论和中

10、药传统制剂的同时，运用现代科学技术和方法实现中药制剂现代化，是中药制剂走向世界所必需的努力方向。中药制剂从传统剂型(丸、丹、膏、散等)迈进现代剂型的行列，对提高药效具有重要的意义。已上市的中药制剂类型很多，如注射剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等20多个新的中药剂型。近年来中药缓释制剂和中药靶向给药的微球制剂等也在开发或研究中，丰富和发展了中药的新剂型和新品种，但中药新剂型的研究与开发仍然是我国药剂工作者的一项长期而艰巨的重要任务。6生物技术药物制剂的研究与开发 21世纪生物技术的发展为新药的研制开创了一条崭新的道路。如预防乙肝的基因重组疫苗、治疗严重贫血症的红细胞生长素

11、、治疗糖尿病的人胰岛素、治疗侏儒症的人生长激素、治疗血友病的凝血因子等特效药都是现代生物技术药物的新产品，它们正在改变医药科技界的面貌，为人类解决疑难病症提供了最有希望的途径。基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖等生物技术药物普遍具有活性强、剂量小、治疗各种疑难病症的优点，但同时具有分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短等问题。寻找和发现适合于这类药物的长效、安全、稳定、使用方便的新剂型是摆在我们药剂工作者面前的艰巨任务。7制剂新机械和新设备的研究与开发 国际卫生组织提出药品生产质量管理规范(GMP)以来，对制剂机械和设备的发展提供了前所未有的机遇。为了获得药品质量的更大保障和安全用药，制剂

12、生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向发展。固体制剂生产中使用的流化床制粒机在一个机器内可完成混合、制粒、干燥、甚至包衣，因此被人们习惯上称做一步制粒机，与传统的摇摆式制粒机相比大大缩短工艺过程，减少了与人接触的机会。最近又开发出搅拌流化制粒机、挤出滚圆制粒机、离心制粒机等使制粒物更加致密、球形化，得到制剂生产的广泛应用。高效全自动压片机的问世，使片剂的质量和产量大大提高。在注射剂的生产方面，入墙层流式注射灌装生产线、高效喷淋式加热灭菌器、粉针灌封机与无菌室组合整体净化层流装置等减少了人员走动和污染机会。纳米技术与相应设备将对提高难溶性药物的生物利用度或纳米乳和纳米粒等靶向制剂的制备产

13、生重要影响。第三节 药典与药品标准一、药典药典是一个国家记载药品规格、标准的法典。由国家组织药典委员会编印，并由政府颁布，具有法律的约束力。药典中收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，作为药物生产、检验、供应与使用的依据。 一个国家的药典在一定程度上可反映该国药物生产、医疗和科技水平。药典作为一种药品法规，在保证人民安全用药、促进药物研究和生产方面起着重大作用。 1930年，国民党政府卫生署编辑了中华药典第一版。新中国成立先后颁布了53、63、77、85、90、95、2000、2005版药典，从63年版开始为一部、二部两册，分

14、别收载中、西药品，每部均由凡例、正文、附录三部分组成。 二、药品标准 药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。 第四节 处方处方药与非处方药 1、处方的概念 处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。 法定处方：国家药品标准收载的处方。 医师处方：医师对患者进行诊断后对特定患者的特定疾病而开写给药局的有关药品、给药量、给药方式、给药天数以及制备等的书面文件。 四、处方药与非处方药 1、处方药(prescription drug或ethical drug) 必须凭执业医师或助理执业医师的处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品 2、非处方药(nonprescrip

15、tion drug) 不需凭执业医师或助理执业医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品第五节 GMP GSPGMP是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求食品生产企业应具备良好的生产设备，合理

16、的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。 GSP是“Good supplg practice(药品经营质量管理规范)”英文翻译的缩写，它是一个国际通用概念，也是国家对药品经营企业一种法定的监督管理形式。按照GSP的要求，药品经营企业必须围绕保证药品质量的宗旨，从药品管理和人员、设备、采购、入库、储存、出库、销售等环节建立一套完整的质量保证体系。GSP实施细则对药店的各个经营环节、经营条件都有详细的规定，对药品经营企业硬件、软件系统包括质管制度、文件制度、原始纪录、人员培训等都提出了比较高的要求，比如企业硬件设施要齐全、科学，尤其是要配备养

17、护室，而仓库则严格要求实行色标管理等等。通过层层把关，有效地杜绝假劣药品的进入和质量事故的发生，从而确保人民群众用药安全有效.课程名称药物制剂技术授课班级药学学时2任课教师教师专业技术职称讲师授课方式讲授授课章节第二章 粉碎、筛分与捏合目的与要求掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素。了解粉碎、筛分和混合的常用设备、肠溶胶囊。内容与时间安排导入：10min第一节 概述 20min第二节 10min第三节 15min第四节 20min小结 5min重点与难点会使用粉碎、筛分和混合的设备。授 课 内 容工艺流程：粉碎与筛分混合分剂量质检包装储存 一、概述1. 粉碎的方法循环粉碎与开路粉碎

18、循环粉碎的定义循环粉碎的特点开路粉碎的定义开路粉碎的特点（二）分类干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义湿法粉碎的定义水飞法属于湿法粉碎法二、制备制备散剂，一般包括粉碎、过筛、混合、分剂量、质检及包装等工序。（一）粉碎、过筛、混合1、粉碎供制散剂的成分均应粉碎成细粉。除另有规定外，内服散剂应为细粉，通过七号筛；局部用散剂应为极细粉，通过八号筛；其中眼用散剂应过九号筛。粉碎的目的是：增加药物有效面积来提高生物利用度，调节药物粉末的流动性，改善不同药物粉末混合物的均匀性。药物粉碎的细度与药物的性质、给药方法和医疗要求有关。内服散剂中，易溶于水的药物，不必粉碎得太细；难溶性药物需粉碎成细粉，如氢氧化铝治疗

19、胃溃疡时必须制成最细粉。有不良嗅味、刺激性、易分解的药物，如呋喃妥因、红霉素等，也不宜粉碎得过细。外用散剂则应粉碎成细粉，以减少刺激性。药物粉碎的难易与本身的结构和性质有关。极性的晶形药物，如生石膏、硼砂等，易粉碎；非极性的晶形药物，如樟脑、冰片等，易变形，可加入少量液体；非晶形药物，如树脂、树胶等，具弹性，难粉碎，可降温。为使粉碎顺利进行，要及时移去已达要求细度的粉末，药物事先适当干燥。常用的粉碎方法，按物料的干湿程度可分为干法粉碎和湿法粉碎，按物料的种类可分为单独粉碎和混合粉碎。常用的粉碎器械有研钵、球磨机、流能磨等。2、过筛固体药物粉碎后的粉末粗细分级的方法很多，在散剂的制备中多采用过筛

20、法。中国药典规定的药筛是以筛孔内径大小为根据的，共规定了九号筛，其中一号筛的筛孔内径最大，九号筛最小。目前工业筛多以每一英寸上的筛孔数目为标准，称为“目”。一般分为10、12、14、16、18、20、30、40、60、80、100、120、200目等。3、混合混合是制备复方散剂的关键过程，因为散剂的均匀性是散剂安全有效的基础，尤其是小剂量药物散剂。散剂中可含有或不含辅料，内服散剂需要时也可加矫味剂、芳香剂、着色剂等。为混合均匀，应注意下列各点：（1）当各组分比例量相差悬殊时，如制备含毒、剧药或药物剂量小的散剂时要用等量递加法；（2）当组分密度相差大时，应先加轻的，再加重的；（3）当组分色泽深浅

21、不一时，应先加色深者垫底，再加色浅者；（4）控制适宜的混合时间，实际所需时间应由混合药物量的多少及使用器械的性能而定；（5）应注意组分的吸附性与带电性，量大且不易吸附的药粉垫底，量少且易吸附者后加，粉末的带电性可加入少量表面活性剂克服；（6）含液体或易吸湿性组分时，可用处方中其他成分或另加吸收剂吸收至不显湿为止，吸湿性强的药物，则应控制相对湿度，操作迅速，并密封防潮包装；（7）含共熔组分时，则应尽量避免或用其他组分吸收、分散液化的共熔物。常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。常用的混合器械有槽形混合机、混合筒等。（二）分剂量散剂可单剂量包装也可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量的

22、用具。将混匀的散剂，按需要的剂量分成等重的份数的过程称为分剂量。常用的方法有目测法、重量法、容量法。课程名称药物制剂技术授课班级药学学时2任课教师教师专业技术职称讲师授课方式讲授授课章节第三章 制粒目的与要求1、掌握湿法制粒压片的一般过程2熟悉片剂制备的有关设备与保养；片剂制备的其它工艺；片剂包衣的种类、材料、包衣方法及设备内容与时间安排导入：10min第一节 20min第二节 10min第三节15min第四节 20min第五节10min小结 5min重点与难点重点： 片剂的概念和特点，辅料的分类和应用，片剂制备方法难点： 片剂的湿法制粒压片方法、包衣方法授 课 内 容制备方法主要有制粒压片法

23、和直接压片法。前者分为湿法制粒压片法和干法制粒压片法；后者分为直接粉末（结晶）压片法和半干式颗粒（空白颗粒）压片法。制粒的优点主要是：改善物料流动性；防止各种成分因粒度、密度的差异在混合过程中产生离析；避免或减少粉尘；调整松密度，改善溶出与崩解性能；改善物料在制片过程中压力传递的均匀性。直接压片法的工艺过程比较简单，有利于连续化和自动化生产，具有生产工序简单、设备少、辅料用量少、产品崩解快或药物溶出快等优点。 一、湿法制粒压片 湿法制粒压片法是将湿法制粒的颗粒经干燥后压片的工艺，其工艺流程见教材图2-2。 （一）原、辅料的处理 主药和辅料一般需经粉碎、过筛、干燥等加工处理后再混合。易受潮结块的

24、原辅料须先干燥后再粉碎过筛。细度以通过80100目筛为宜，毒性药品、贵重药品和有色原辅料宜更细些，以便混合均匀，使含量准确，并能避免裂片、黏冲和花斑等现象。 （二）制颗粒 湿法制粒是把粉末、浆液或溶剂等物料加工成具有一定形状和大小的粒状物的操作过程。主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等步骤。 1制软材 将细粉置混合机中，加适量润湿剂或黏合剂，搅拌混匀即成软材。方法：小量生产可用手工拌和，大量生产则用混合机。软材的干湿程度应适宜，生产中多凭经验掌握，以用手“握之成团，按之即散”为度。 制软材应注意：原辅料应粉碎过筛80100目为宜；当主药与辅料比例悬殊，混合时宜采用等量递加法或溶媒分散法

25、；黏合剂用量、制备时间及混合强度应控制得当。黏合剂的用量及混合条件等对所制得颗粒的密度和硬度有一定影响，一般黏合剂用量多、混合时的强度大、时间长则所制得颗粒的硬度大。润湿剂或黏合剂的用量应根据物料的性质而定，如粉末细、质地疏松，干燥及黏性较差的粉末，应酌量多加，反之用量应酌减。 2制湿颗粒 将软材压过适宜的筛网即成颗粒。注意：若软材由筛孔落下时不呈粒状而呈长条状，表明软材过湿，黏合剂或润湿剂用量过多；相反，若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整黏合剂或润湿剂用量。 大量生产中，制湿粒的设备有多种：（1）挤压制粒方法与设备。（2）转动制粒方法与设备。（3）流化床制粒方法与设备。（4）喷

26、雾制粒方法与设备。 课程名称药物制剂技术授课班级药学学时2任课教师教师专业技术职称讲师授课方式讲授授课章节第四章 固体的干燥目的与要求掌握 干燥的原理掌握干燥的方法设备内容与时间安排导入：10min干燥的原理20干燥的方法设备55小结 5min重点与难点重点：干燥的原理难点： 干燥的方法设备授 课 内 容干燥 概念：干燥是指利用热能使物料中的水分（或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化水分，获得干燥产品的操作过程。湿颗粒的干燥温度一般为5060，对湿热稳定的药物可为80100。 1干燥的基本原理干燥包括传热过程和传质过程，两个过程是同时进行、缺一不可。传热过程是热能从扩散表面传至物料内部；

27、传质过程是湿分从物料内部传至扩散表面。2影响干燥因素（1）干燥速率（2）影响物料干燥的因素温度 空气的湿度和流速 干燥方法与暴露面（空气同物料接触方式） 干燥速率 压力 物料的性质干燥方法与设备（1）常压干燥。常用设备有厢式常压干燥器等。（2）减压干燥。适用于热敏性物料，亦可用于易受空气氧化、易燃或含有机溶剂的物料。常用设备有厢式减压干燥器、刮板薄膜真空干燥器、双滚筒真空干燥器、叶片式真空干燥器等。（3）喷雾干燥。适合于热敏物料及无菌操作的干燥。喷雾干燥生产过程处在密闭系统，适用于连续化大型生产，并有利于GMP管理。常用设备有喷雾干燥器，近年来新型喷雾干燥器有些附有速溶化、膨体化装置，具有广阔

28、的发展前景。 （4）沸腾干燥。主要用于湿粒状物料的干燥。常用设备是流化床干燥器，其在片剂颗粒的干燥中得到广泛的应用。流化床干燥器可分为立式和卧式，在制剂工业中常用卧式多室流化床干燥器。（5）冷冻干燥。方法：是将需要干燥的药物溶液预先冷冻成固体，然后在低温低压条件下，从冻结的固态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。此法特适用于不耐热药品的干燥。在冷冻干燥中，可除去9599的水分，这有利于制品的长期保存。（6）红外线干燥。（7）微波干燥。微波干燥器内设置一种高频交变电场，使湿物料中的水分子迅速获得热量而汽化，从而进行干燥的介电加热干燥器。 （8）吸湿干燥。系指将干燥剂置于干燥柜架盘下层。常

29、用的干燥剂有无水氧化钙、无水氯化钙、硅胶等。大多可以应用高温解吸再生而回收利用。课程名称药物制剂技术授课班级药学学时2任课教师教师专业技术职称讲师授课方式讲授授课章节第五章 第一节散剂 第二节 颗粒剂目的与要求掌握常见口服固体制剂的种类，散剂的含义、制备方法、注意事项，颗粒剂的含义、制备方法及注意事项熟悉粉体学的相关知识，散剂、颗粒剂质量检查的内容内容与时间安排导入 5min散剂 40min颗粒剂 40min小结 5min重点与难点重点：常见口服固体制剂的种类，散剂的含义、制备方法、注意事项，颗粒剂的含义、制备方法及注意事项难点：粉体学的相关知识授 课 内 容粉体学 粉体学的概念 【熟】研究粉

30、体的基本性质及其应用的科学。粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状, 粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。 研究粉体学的意义 粉体的性质 1粒子大小和粒度分布 1）粒子大小（粒度） 是粉体最基本的性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响。 （）表示粒子大小的方法：【熟】定方向径、等价径、体积等价径、有效径、筛分径等。粉体粒径的测定方法：【熟】显微镜法、库尔特记数法、沉降法、筛分法等。 A显微镜法：光镜可测定0.5100um级粒径，一般需测200至500个粒子。B库尔特记数法：应用库尔特记数器，将电信号换算成粒径完成测定。C沉降法：应用Stock。方程求出粒

31、子的粒径，适于100um以下的粒径测定。D筛分法：最早的方法，应用范围在45um以上。我国工业用标准筛用“目”表示筛号，目数越大孔径越小。2）粒度分布 通过粒度分布可了解粒子的均匀性。 2粉体的比表面积 是指单位重量或体积的粉体所具有的表面积。比表面积大，粒径小，粉体的吸附性强。 3粉体的空隙率 1）概念 粉体层中空隙所占的比例。 2）分类 粉体内空隙率、粉体间空隙率、总空隙率 4粉体的密度 1）概念 单位体积粉体的重量（质量/体积）。 2）粉体体积的表示： （）粉体的真体积（Vt） （）粉体内部空隙的体积（V内） （）粉体间空隙的体积 (V间) （）粉体的充填体积（V=Vt+V内+V间 ）

32、3）密度的表示方法 （）真密度 M/Vt （）粒子密度 M/（Vt+V内） （）松密度（堆密度） M/V（V=Vt+V内+V建） 同一种粉体的真密度是相同的，但松密度会有所不同，如MgO有重质与轻质之分，前者的松密度大，后者的小。 4）粉体的密度定义的区别【熟】真密度是粉体质量除以不包颗粒内外空隙的体积(真体积Vt)求得的密度，即pt=WVt。颗粒密度是粉体质量除以包括封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求得密度，也叫表观颗粒密度，可用公式表示为pt=WVg松密度是粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度，即pt=Wv，填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的堆密度称振实密度Pbt。若

33、颗粒致密、无细孔和空洞，则Pt=pg；一般情况下ptpgPbtPb 5粉体的流动性【熟】 1）休止角： 评价粉体流动性的指标。休止角()小，流动性好。休止角400时，可以满足生产流动性的需要。 2）影响流动性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形状、粒子间的粘着力、摩擦力、范的华力、静电力等。 3）增加粉体流动性的方法： （）制成颗粒 （）加入一定量的粗粉 （）适当干燥 （）加入助流剂、润滑剂 （）改善粒子的形态 6粉体的吸湿性【熟】 指粉体置于相对湿度较大的空气中，吸附水分，出现流动性降低或团块的现象。吸湿性是在固体表面吸附水分的现象。 1）临界相对湿度（CRH）的概念： 当相对湿度提高到某一

34、定值时，粉体的吸湿量急剧增加，此时的相对湿度即为CRH。CRH是水溶性药物的固有特征，药物吸湿性大小的衡量指标。 2）临界相对湿度（CRH）的特性： （）CRH越小，越易吸潮；反之亦然。 （）Elder假说 几种水溶性药物混合（无相互作用），混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即CRHABCRHACRHB。 （）水不溶性药物的吸湿性没有临界点，其混合物的吸湿性具有加和性。 7粉体的润湿性【熟】 用接触角衡量粉体润湿性。接触角小，粉体润湿性好。 8. 测定CRH有如下意义【熟】 CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿； 控制生产、贮藏的的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止

35、吸湿； 为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。 粉体学在药物制剂技术中的应用 1粒子大小对药剂质量的影响 1）含量均匀度 2）生物利用度 3）释药速度 4）稳定性 5）刺激性 6）混悬型药剂中药物粒子的沉降、结块、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通针性等 2流动性对药剂质量的影响 片重差异、装量差异、含量均匀度 3吸湿性对药剂质量的影响 稳定性、流动性 4润湿性对药剂质量的影响 崩解性、溶解性 第一节 散剂 一、散剂的概念和分类【掌】 一种或多种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。 分类：按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；按用

36、途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。 二、散剂的特点 【掌】 1比表面积大、易分散、起效快； 2外用有保护和收敛等作用； 3工艺简单，剂量易控，便于婴幼儿服。 4贮运、携带比较方便； 三、散剂的制备【熟】 工艺流程：粉碎与筛分混合分剂量质检包装储存 1粉碎 2筛分 1）药筛的种类 （）工业用标准筛 以“目”数表示筛号，即以每英寸（）长度上的筛孔数目表示。 （）药典标准筛 以筛孔的平均内径表示筛号。 3混合的原则【了】 1）组分比例 相差悬殊，用等量递加法（又称配研法）混合。 2）组分密度 差异大时，应先小后大。 3）组分的吸附性 先将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底。 4）组分

37、的带电性 可加入抗静电剂克服。 5）含液体组分 用固体组分或吸收剂吸收该液体，至不显湿润为止。 6）含低共熔组分 先共熔再其它组分混匀。 7）倍散：在小剂量的毒剧药物中添加一定的填充剂，制成的稀释散。剂量0.1制成10倍散，一制成100倍散，以下制成1000倍散。注意正确选用天平、用配研法、加着色剂（均匀性和区别浓度）。 4分剂量 分剂量的方法：目测法、重量法、容量法。 5质量检查【熟】 1）均匀度 2）水分 3）装量差异（单剂量、一日剂量包装） 4）卫生学检查 6包装贮存 散剂应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性组分的散剂，尤应密封包装。 第二节 颗粒剂 一、颗粒剂的概念【掌】 药物与适宜的辅料配

38、合而制成的颗粒状制剂。 二、颗粒剂的分类 可溶性、混悬型、泡腾性三类。 三、颗粒剂的特点 使用方便，可以直接吞服，也可冲水饮用，药效较快。 四、颗粒剂的制备【熟】 同片剂相似，但不需压片，将颗粒经整粒、分级，装袋即可。 五、颗粒剂的质量检查 【熟】 1外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。 2粒度 不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。 3干燥失重 除另有规定外，不得超过2%。 4溶化性 可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生CO2气体，并呈泡腾状。课程名称药物制剂技术授课班级药学学时2

39、任课教师教师专业技术职称讲师授课方式讲授授课章节第五章 第三节 胶囊剂 第四节 滴丸剂目的与要求掌握胶囊剂、滴丸剂的含义、制备方法及注意事项熟悉胶囊剂、滴丸剂质量检查的内容内容与时间安排导入 5min胶囊剂 40min第四节 滴丸剂40min小结 5min重点与难点重点：胶囊剂、滴丸剂的含义、制备方法及注意事项难点：滴丸剂的基质授 课 内 容第三节 胶囊剂一、胶囊剂的概念和特点1概念【掌】 药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。2特点1）掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性 2）药物的生物利用度较高3）可弥补其他剂型的不足 ）可延缓药物的释放）可定位释放（口服肠溶、口服结

40、肠靶向、直肠、阴道等胶囊）二、不宜制成胶囊剂的药物【掌】1药物的水溶液或稀乙醇溶液 2风化性药物3吸湿性很强的药物 4易溶性的刺激性药物三、胶囊剂的分类【掌】（按囊壳性状的不同分）1硬胶囊剂2软胶囊剂（胶丸）根据用途的特殊性，将其分为硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊剂三类。四、硬胶囊剂的制备1工艺流程【熟】 制备空胶囊制备填充物料填充封口2空胶囊 溶胶蘸胶(制坯)干燥拔壳切割整理1）组成 囊材（明胶）、增塑（甘油等）、增稠（琼脂）、遮光（二氧化钛）、着色防腐剂2）空胶囊剂的规格 常用的为05号，号大容积小。3）空胶囊的选择 据规定药量所占容积选。根据经验或测定物料的堆密度来确定。3填充物料的制备方法1

41、）直接将药物和辅料粉碎、过筛、混匀。 2）物料的流动性差，可将其制成颗粒。3）为便于药物的配伍或控制药物释放，可将药物制成微丸或包衣微丸。4胶囊剂的封口1）卡合 使用锁口式胶囊，直接套合。2）胶封 使用非锁口式胶囊，用明胶液封口。五、软胶囊剂1软胶囊剂的组成1）软质胶囊 由明胶-甘油-水组成2）囊心物（药料）（）固体药粉（）药物的油溶液或混悬液（）药物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混悬液2软胶囊剂的制备【熟】1）滴制法：软质囊材（胶液）置于双层喷头的内层，药料置于双层喷头的外层，两层内的物料以不同的速度喷出，胶液包裹定量的药料，滴入不相混溶的冷却剂中，经冷凝而制成无缝的球形软胶囊

42、。2）压制法：胶液经干燥制成胶片（软质胶囊），将药液置于两胶片之间，通过加压模具使胶片紧密结合形成多种形状的软胶囊。六、胶囊剂的质量检查【熟】1）外观 2）水分 硬胶囊剂内容物的水分不得超过9.0%。 3）装量差异 4）崩解时限 5）溶出度 凡检查溶出度的胶囊不再检查崩解度。七、胶囊剂的包装与贮存【熟】影响胶囊剂的质量包装贮存温湿度和时间。一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在25、相对湿度60%的干燥阴凉处，密闭贮存。第四节 滴丸剂一、滴丸剂的概念 【熟】固体或液体药物与适当的基质加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，经收缩冷凝而制成的小丸状制剂。二、滴丸剂

43、的特点【熟】1设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2工艺条件易控，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性药溶于基质，稳定性增加；3可使液态药物固体化，便于服用、运输。4用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。5也可外用（耳、眼科用），能延长药效。三、滴丸常用基质1水溶性基质 PEG类（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂类等。2脂溶性基质 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。四、常用的冷凝液 液体石蜡、植物油、水等。五、滴丸剂的制备1工艺流程【熟】药物与基质加热熔融混匀滴入冷却剂冷却洗丸干燥选丸（包衣）质检分装2 制备的操作要点1) 选择合适的基质

44、与冷凝剂2) 滴管的口径应合适3) 滴制过程应控制好各部位的温度六、滴丸的质量要求1外观 2重量差异 3溶散时限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h。课程名称药物制剂技术授课班级药学学时2任课教师教师专业技术职称讲师授课方式讲授授课章节第六章 片剂 第一节 概述 第二节 片剂的辅料目的与要求掌握片剂的含义、分类 ，片剂常见辅料的种类和应用熟悉片剂辅料的作用特点内容与时间安排导入 5min概述 20min第二节 片剂的辅料60min小结 5min重点与难点重点：片剂的含义、分类 ，片剂常见辅料的种类和应用难点：片剂辅料的作用特点授 课 内 容第一节 概述一、片剂的概念和特点【掌】1概念：片剂是指药

45、物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂2片剂的特点： 固体制剂稳定、量准、类型多、应用广；生产、贮输、携带、方便，成本低；吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。二、片剂的分类【掌】注意各类片剂的特点，并注意区分近似片剂剂型的概念：1 普通压制片（素片） 2包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片) 3泡腾片 含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适于儿童和吞服有困难的人应用。4咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片剂 5多层片 有两层或多层构造的片剂 6分散片 多为难溶药，遇水能迅速（3分钟）崩解并均匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。7舌下片 置于舌下或颊腔使用的片剂 8口含片 含在口腔内使用的片剂 9植入片

46、埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂 10溶液片 可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，多为不可内服药物。11缓控释片 能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂 三、片剂的质量要求【掌】硬度适中；色泽均匀，外观光洁；符合重量差异的要求，含量准确；符合崩解度或溶出度的要求；小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。片剂的常用辅料【掌】片剂的辅料分为：填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂一、稀释剂(或称为填充剂)：增加片重或体积，从而便于压片，片重100mg 应加。1）淀粉类淀粉：最常用，便宜，可压性差。还有粘合（其浆）、崩解（干

47、燥粉）作用。可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。糊精：粘性大，不单独使用。2）糖类糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。乳糖：优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。3）其他微晶纤维素：兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名Avieel。无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙盐可主药的络合。小结：A 粉末直接压片：可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉；B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、浆（粘合）；C可压性淀粉：多功能辅料。二、粘合剂和湿润剂1）湿

48、润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替；乙醇：有粘性，一般浓度3070%，颗粒硬，可出现麻点片。2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液。淀粉浆(常用815的浓度)：常用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆。羟丙基纤维素(HPC)：湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(Ec，不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型)羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为25)：崩解溶出快其他：羧甲基纤维素钠(CMC一Na常用浓度为12)、糖粉与糖浆：5070的蔗糖溶液、520的明胶溶液，口含片用、35的聚乙烯毗咯烷酮(

49、PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。三、崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀。缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。常用崩解剂：干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法（最好）。羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：吸水膨胀300倍。低取代羟丙基纤维素(LHPC)：吸水膨胀500-700倍。交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)：无高粘度凝胶层。交联羧甲基纤维素钠(cCNa)：与CMS-Na合用效佳。泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸)：产生Co2，应该防潮。四、润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂(狭义)的总称，其中：助流

50、剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；润滑剂(狭义)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。常用润滑剂：疏水性润滑剂：硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂；水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗粘剂)、氢化植物油课程名称药物制剂技术授课班级药学学时2任课教师教师专业技术职称讲师授课方式讲授授课章节第六章 第三节片剂的制备 第四节 片剂的包衣目的与要求掌握片剂的制备方法熟悉片剂的包衣方法内容与时间安排导入 5min片剂

51、的制备 50min第四节 片剂的包衣30min小结 5min重点与难点重点：湿法制粒压片难点：湿法制粒压片授 课 内 容五、粉碎、筛分与混合1 粉碎粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。（机械力）目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群（1）粉碎的意义细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度；细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；有助于从天然药物中提取有效成分等。（2）粉碎机理、方法及设备粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。（耗能）力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。 粉碎方法【熟】注意比较它们

52、的对应关系.A、闭塞粉碎：粗、细粒反复粉碎的操作。常用于小规模的间歇操作； 自由粉碎：达到粉碎粒度的粉末排出而不影响粗粒的粉碎的操作。常用于连续操作。B、开路粉碎：连续不断粉碎和把已粉碎的细物料取出。粗碎或粒度要求不高的粉碎； 循环粉碎：使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。C、干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。 湿法粉碎：药物加液研磨的方法。D、低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果。E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。 粉碎设备【了解】.球磨机冲击式粉碎机（万能粉碎机）气流式粉碎机胶体磨粉碎原理

53、撞击与研磨作用，球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50% 60%左右。锤击式粉碎旋锤高速转动的撞击作用。冲击柱式粉碎冲击柱的冲击作用。高速气流将药物颗粒之间或颗粒与室壁之间的碰撞作用。定子与转子的撞击与研磨作用。适合密闭，贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法、湿法粉碎。脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等。热敏性物料和低熔点物料和无菌粉碎。可320um超微粉碎。混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。2 筛分 筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法目的：取得均匀的粒子群（分等和混合）（1） 影响筛分的因素【熟】归纳如下：粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离；

54、物料中含湿量增加，粘性增加，易成团或堵塞筛孔；粒子的形状、密度小、物料不易过筛；筛分装置的参数。 中国药典2000年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉药筛的分类1）按筛网制作方法的不同 分为冲眼筛（模压筛）和编织筛2）按筛孔划分标准的不同 药典标准筛和工业标准筛（2）筛的规格：药典标准筛19号（内孔径由大到小） 工业筛10140目（目表示每英寸长度上的筛孔数目）筛线直径不同，筛孔径也不同，筛孔径用um表示。（3） 筛分设备【了解】旋动筛 振动筛物料运动方式（同时）：旋动筛 常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。振荡筛 具有分离效率高，维修费用低，占地面积小，

55、重量轻等优点。影响筛分效率的因素）粒子的因素（粉粒的形状、密度、带电性、含湿量）；）药筛的因素（筛的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层的厚度）。3混合（1） 两种以上组分均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。混合过程三种运动方式（综合作用）：对流混合剪切混合扩散混合。（2） 混合方法与设备混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。混和原则：有毒、贵重或组分相差悬殊的药品应采用“等量递增”的原则。混合设备：容器旋转型和容器固定型。 容器旋转型混合机A、水平圆筒型混合机操作中最适宜转速为临界转速的70% 90%；充填量约为30%。B、V型混合机操作中最适宜转速可取临

56、界转速的30% 40%；充填量为30%。 容器固定型混合机搅拌槽型是常用的容器固定型混合机（混合时间长）六、制粒、干燥与压片为了掌握片剂的各种制备方法，片剂制备的两个重要前提条件，即用于压片的物料(颗粒或粉末)应该具有良好的流动性和良好的可压性。1湿法制粒压片【掌】加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。制粒目的：增加压片物料的流动性和可压性，以保证片剂的质量。（1）湿法制粒的原理：A液体的架桥作用：分之间产生粘着力；B固体架桥，包括部分药物溶解和固化、析出，粘合剂的固结等。（2）生产工艺流程原辅料粉碎过筛称量混合制软材制湿颗粒干燥整粒一压片（3）制湿颗粒方法和设备摇摆式颗粒机制

57、粒、流化(沸腾)制粒、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒，其中流化(沸腾)制粒，亦称为“一步制粒法”物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。1)挤压式制粒机：药粉加粘合剂制软材，用强制挤压过筛制粒。（注意散剂不可挤压过筛）2)转动制粒机：药粉加粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用聚结为球形粒子的方法。3)高速搅拌制粒机：同时混合、捏合、制粒过程，节省工序、操作简单、快速，应用广泛。4)流化床制粒机：在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。可包衣。(4)干燥：加热汽化，用气流或真空带走汽化水获得干燥产品的操作。目的：提高药物的稳定性（防水解、霉变）。加热方式：热传导、对流、热辐

58、射、介电等加热，最普遍用对流加热（简称对流干燥）。原理：加热产生温度差（热动力）A传热过程：物料表面传至内部；B传质过程：汽化；C二过程同时进行，破坏固液平衡。物料水份性质：A平衡水和自由水（游离水）：平衡水干燥过程无法除去，与物料性质，空气湿度有关B结合水和非结合水：理化和机械方式（后者）结合，易除去。影响干燥速率的因素：A恒速干燥段取决于汽化速率，可升温降湿强化；B降速干燥段取决于扩散速率，与物料温度和厚度有关。干燥方法：A按操作方式分为间歇式、连续式；B按操作压力分为常压式、真空式；C按加热方式分为热传导干燥、对流干燥、热辐射干燥、介电加热干燥等。干燥设备：箱式干燥器、流化床干燥器、喷雾

59、干燥器。(5)其他制粒方法 1)干法制粒：A*直接压缩力使颗粒间产生结合力，成为片状物后，再粉碎成所需大小颗粒的方法。B干法制粒有重压法和滚压法。C用于热敏、易水解及压缩易成形的药。2)喷雾制粒：A迅速完成浓缩、干燥、制粒过程；B以干燥为目的叫喷雾干燥，制粒为目的时叫喷雾制粒。C适合于热敏性物料，制成的中空球状粒子具有良好的溶解性、分散性和流动性。（6）压片机：有单冲压片机和多冲旋转压片机两大类。单冲压片机主要由转动轮、冲模冲头及其调节装置、饲粉器三个部分组成。A压力调节器：调节上冲下降的深度以调节片子的硬度；B片重调节器：调节下冲下降的深度以调节片重；C出片调节器：调节下冲提起的高度以将片子

60、顶出模孔。多冲旋转式压片机广泛使用的压片机，有19冲、33冲、55冲等多种型号，效率较高，压力分布均匀(上、下冲同时加压)，饲粉方式合理，机械噪音很小。目前国内多用的33冲压片机为双流程，它有两套压轮，每付冲旋转一圈可压成两个药片，产量较高，双流程旋转式压片机的冲数皆为奇数。5l冲、55冲高速压片机效率更高，已在国内部分药厂应用。2干法制片结晶压片法：流动、可压性好的结晶药物，适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂。干法制粒压片【掌】：药物对湿、对热较敏感，可压性及流动性差，应用制粒的办法加以改善，可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子，再破碎成小颗粒后压片。粉末直接压