制药工艺学(化药工艺4)

1、 中试放大的研究内容1 物料衡算2生产工艺规程3第四章 化学制药工艺的放大第一页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 中试放大又叫中间试验, 目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反响条件，及研究选定的工业化生产设备结构、材质、安装和车间布置等，为正式生产提供数据，以及物质量和消耗等。第二页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 概 述 1.工艺过程在生产过程中凡直接关系到化学合成反响或生物合成途径的次序、条件配料比、温度、反响时间、搅拌方式、后处理方法和精制条件等统称为工艺条件。由原料到成品之间的各个相互连接的单元操作过程及其质量监控是生产工艺过程。一个产品由假设干个车间线完成生

2、产。第三页，共一百二十二页。 2. 辅助过程其它过程包括动力供给、原料供给、包装、储运、三废处理等那么成为辅助过程。3. 放大的概念 将实验室和中试车间试验取得的研究结果应用到大规模的工业生产中的过程就是放大。 工艺的放大包括实验室、小量试制、中试工厂车间和生产车间4个步骤。一、中试放大的研究内容第四页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 1实验室研究阶段：新药研究的探索阶段，目的是发现先导化合物和对先导化合物的结构修饰，找出新药苗头。任务通过实验找出科学合理的合成路线和最佳答案反响条件尽快完成化合物的合成；利用各种手段，确证化学结构；测定化合物的主要物理参数，了解化合物的一般性质。第五页

3、，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 2实验室小试：在实验室规模的条件下进行，提供足够数量的药物供临床前评价。考查工艺参数、设备与原料，转化率，收率，本钱估算等。目的是为中试做技术准备。要求收率稳定，质量可靠。确定操作条件，制成品、半成品、中间品、原料等建立相应的分析方法。第六页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 1选择比较成熟的工艺路线 合成步骤短，总产率高，设备技术条件和工艺 流程简单，原材料来源充裕而且廉价。 2用工业级原料代替化学试剂 找出工业级原料生产的最佳答案反响条件和处理方 法，到达优质、价廉和高产的目的。第七页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 3原料和溶剂的回

4、收套用 溶剂中含有的反响副产物，反响不完全的剩余 原料，挥发性杂质等。 4平安生产和环境卫生 去掉有毒物质和有害气体参与的合成反响，提 出“三废处理方案。第八页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容3中试放大：把实验室小试研究确定的工艺路线与条件，放大50100倍的中等规模，进行工艺试验，工业化生产考查、优化，包括产品质量、经济效益、劳动强度等，确定最佳答案操作条件。目的是为车间设计、施工安装、中间质控，制定质量要求与规程提供数据和资料。第九页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 制定车间生产工艺：在大型设备和车间投入生产，试制假设干批号后，制定出生产工艺规程。4工业化生产阶段第十页，共

5、一百二十二页。一、中试放大的研究内容 中试放大的重要性1.以便进一步研究在一定规模装置中操作参数和条件的变化规律，验证实验室工艺路线的可行性，并解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题。2.为新药开发过程提供一定数量的样品，通常需要210kg数量。第十一页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 中试放大的重要性 3.确定工艺路线后，每步化学合成反响或生物合成反响不会因小试、中试放大和大型生产条件不同而有明显变化，但各步最佳答案工艺条件，那么随试验规模和设备等外部条件的不同而有可能需要调整。第十二页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 中试放大的重要性 4.为原料药的生产报批和新药审批提供最

6、主要的实验数据。 5.为产品投产前的GMP认证打下一定的根底。第十三页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 中试放大的研究的条件 1.小试工艺收率稳定，质量可靠。 2.操作条件确实定。 3.产品、中间体、原料分析方法确实定。 4.小试用试剂不影响收率、质量。第十四页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 中试放大的研究的条件 5.进行物料衡算及计算所需原料本钱。 6.“三废量的计算。 7.工艺中的本卷须知、平安问题提出，并有 防范措施。第十五页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 中试放大研究的根本方法 中试放大的方法有： 逐级经验放大法 相似放大法 数学模拟放大法第十六页，共一百二

7、十二页。一、中试放大的研究内容逐级经验放大法 主要凭借经验通过逐级放大试验装置中间装置中型装置大型装置来摸索反响器的特征。是制药工艺研究和药物合成科研中的主要方法。前提条件放大的反响装置必须与提供经验数据的装置保持完全相同的操作条件。第十七页，共一百二十二页。搅拌反响器构成：一、中试放大的研究内容第十八页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 搅拌器的选型原那么？ 搅拌反响器的放大准那么？搅拌反响器放大设计的根底第十九页，共一百二十二页。常用的搅拌器：一、中试放大的研究内容第二十页，共一百二十二页。锥螺带(VCR)前进式(AR)最大叶片式泛能式叶片组合式扭格子式EKATO同轴多臂行星式真空乳

8、化釜新型立式搅拌第二十一页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容搅拌器的分类选型第二十二页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容搅拌器的分类选型第二十三页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容第二十四页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容第二十五页，共一百二十二页。1.空心夹套3.螺旋导流板夹套2.半管夹套5.内部夹套常用的夹套：一、中试放大的研究内容第二十六页，共一百二十二页。常用的挡板：一、中试放大的研究内容第二十七页，共一百二十二页。常用的内冷管：一、中试放大的研究内容第二十八页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容1几何相似放大。按反响器各部件的几何尺寸比例进行放大，放大倍

9、数是实际反响器体积的倍数。当体积放大时，反响器的高度和直径均放大 。第二十九页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容式中: 反响器的高度，m；反响器的内径，m；下标“1-模型反响器下标,“2放大的反响器。反响器的体积，m3；假设按几何相似放大法，当体积增加10倍时，生物反响器的直径和高度均放大101/3倍。第三十页，共一百二十二页。ha=1Di/4hb=1ha/10=1Di/40一、中试放大的研究内容第三十一页，共一百二十二页。体积 椭圆形封头体积：反响器的总体积：一、中试放大的研究内容第三十二页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容2恒定等体积搅拌功率放大，是一般化学反响器的放大准那么。

10、 以单位体积液体所分配的搅拌轴功率相同这一准那么进行的反响器的放大，是一般机械搅拌式化学反响器的放大准那么。 第三十三页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容根据第三十四页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容3恒定混合时间放大 混合时间是指在反响器中参加物料，到它们被混合均匀时所需的时间。在小反响器中，比较容易混合均匀，而在大反响器中，那么较为困难。第三十五页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容对于几何相似的反响器，时，从上式可以得出：注意 经验放大法适用于反响器的搅拌形式、结构等反响条件相似的情况，而且放大倍数不宜过大。第三十六页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 例：某厂在

11、100L的机械搅拌反响罐中进行对氨基苯酚生产试验，所用的原料为对硝基苯酚，并获得良好的试验效果，反响液的密度1020kg/m3。 现拟放大至20m3生产罐。试验罐的尺寸为：直径D375mm，搅拌叶轮Di=125mm，高径比H/D2.4，液深HL1.5D，4块挡板的W/D0.1；装液量为60L，使用两档圆盘六直叶涡轮搅拌器，转速n为350r/min。试用P/VL相等的原那么进行放大计算。第三十七页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容对试验罐，有同理，对放大罐，有根据P/VL相等原那么，那么有第三十八页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容由题设，知n1350r/min，Di1=125mm按

12、照几何相似原那么放大，放大罐的Di2=0.72m用Di1和Di2的值代入，可求得出放大罐的搅拌转速：第三十九页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容项 目试验罐放大罐公称体积V/m30.120装料体积VL/m30.0612放大倍数1200高径比H/D2.42.4液柱高VL/D1.51.5搅拌转速n350109第四十页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容相似放大法 根据相似理论，保持无因次准数相似准数相等的原那么进行放大。基于对过程的了解，确定影响因素，用因次分析求得相似准数，根据相似理论的第一定律，系统相似时同一相似准数的数值相同，计算后，进行放大。第四十一页，共一百二十二页。一、中试放

13、大的研究内容数学模拟放大法 数学模拟放大是用数学方程式表述实际过程和实验结果，然后计算机模拟研究、设计，放大。 一般地，先对过程进行合理简化，提出物理模型，模拟实际过程。再对物理模型进行数学描述，从而得到数学模型。最后在计算机上研究各参数的变化对过程的影响。第四十二页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 中试放大的研究内容1.生产工艺路线的复审 在中试放大阶段，只是确定具体工艺操作和条件以适应工业生产。但是中选定的工艺路线和工艺过程，在中试放大时暴露出难以克服的重大问题时，就需要复审实验室工艺路线，修正其工艺过程。第四十三页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容2.设备材质与型式的选择

14、开始中试放大时应考虑所需各种设备的材质和型式，并考查是否适宜，尤其应注意接触腐蚀性物料的设备材质的选择。第四十四页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 一般来讲，如果反响是在酸性介质中进行，就要用防酸材料的设备,如搪玻璃容器。如果是在碱性介质中反响，就得采用防碱材料的设备，如不锈钢设备。贮存浓盐酸应采用玻璃容器，贮存浓硫酸应采用铁制容器，贮存浓硝酸应采用铝制容器。第四十五页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容3.搅拌器型式与搅拌速度的考查 药物合成反响中的反响大多是非均相反响，其反响热效应较大。 在实验室中由于物料体积较小，搅拌效率好，传热、传质的问题表现不明显，但是在中试放大时，由于

15、搅拌效率的影响，传热，传质的问题就突出地暴露出来。第四十六页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 因此，中试放大时必须根据物料性质和反响特点注意研究搅拌器的型式，考察搅拌速度对反响规律的影响，特别是在固液非均相反响时，要选择符合反响要求的搅拌器型式和适宜的搅拌速度。第四十七页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容4.反响条件的进一步研究 实验室阶段获得的最佳答案反响条件不一定能符合中试放大要求。应该就其中的主要的影响因素，如放热反响中的加料速度，反响罐的传热面积与传热系数，以及制冷剂等因素进行深入的试验研究，掌握它们在中试装置中的变化规律，以得到更适宜的反响条件。第四十八页，共一百二十二

16、页。 例如：磺胺5甲氧嘧啶生产的中间体甲氧基乙醛缩二甲酯是由氯乙醛缩二甲酯与甲醇钠反响制得的。 ClCH2CH(OCH3)2 CH3OCH2CH(OCH3)2 实验室阶段甲醇钠浓度用20左右，在反响罐内显示10105Pa的压力时，反响温度才能到达为140。中试时在反响罐上安装了分馏塔，随着甲醇馏分流出，罐内甲醇钠浓度逐渐升高，同时反响生成物沸点较高，反响物可在常压下顺利加热到140 ，从而把原来加压条件改进为常压条件。CH3ONa一、中试放大的研究内容第四十九页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容5.工艺流程与操作方法确实定 在中试放大阶段由于处理物料增加，因而又必要考虑使反响与后处理的操

17、作方法如何适应工业生产的要求，特别要注意缩短工序、简化操作。主要从加料方法、物料别离和输送等方面考虑。第五十页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容6.原辅材料和中间体的质量控制 1)原辅材料、中间体的物理性质和化工参数的测定。如比热、粘度、爆炸极限等。 2)原辅材料、中间体质量标准的制定。第五十一页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 7.平安生产与“三废防治措施的研究 小试时由于原料用量少，平安生产与“三废问题不时很明显，但在中试阶段，原料用量多，平安生产与“三废问题就会明显暴露出来，因此，在该阶段应就使用易燃、易爆和有毒物质的平安生产和劳动保护等问题进行研究，提出妥善的平安技术措施

18、。第五十二页，共一百二十二页。一、中试放大的研究内容 8.消耗定额、原料本钱、操作工时与生产周期的计算。1成品所消耗各种物料的千克数。1成品所消耗各种物料价值的总和。每一操作工序从开始至终了所需的实际作业时间从合成的第一步反响开始到最后一步获得成品为止，生产一个批号成品所需时间的总和。第五十三页，共一百二十二页。二、物料衡算 物料衡算也反响了生产过程的实际情况和完善程度，如果对一个生产过程的物料衡算做的很完善，就表示我们对这个生产过程的了解比较深入。 根据质量守恒定律，以生产过程或生产单元设备为研究对象，对其进出口处进行定量计算，称为物料衡算。第五十四页，共一百二十二页。二、物料衡算 物料衡算

19、的理论根底物料衡算有两种情况： 针对已有的生产设备和装置，利用实际测定的数据，计算出一些不能直接测定的物料量。利用计算结果，对生产情况进行分析和判断，提出改进措施；也可用于检查原料利用率和“三废处理情况。第五十五页，共一百二十二页。二、物料衡算 物料衡算的理论根底 为了设计一种新的设备或装置，根据设计任务，先作物料衡算，再经能量平衡求出设备或过程的热负荷，从而确定设备尺寸及整个设备流程。 第五十六页，共一百二十二页。二、物料衡算 确定物料衡算的计算基准 (1)以每批操作为基准，适用于间歇操作设备、标准或定型设备的物料平衡，合成药物的生产以间歇操作居多。 (2)以单位时间为基准，适用于连续操作设

20、备的物料衡算。 (3)以每公斤产品为基准，以确定原材料的消耗定额。第五十七页，共一百二十二页。二、物料衡算 每年设备操作时间 车间设备每年正常开工生产的天数，一般以330天计算，余下的36天作为车间检修时间。对于工艺技术尚未成熟或腐蚀性大的车间一般以300天或更少一些时间计算270天。 连续操作设备也有按每年80007000小时为设计计算的根底。第五十八页，共一百二十二页。二、物料衡算 物料衡算步骤1)收集和计算所必需的根本数据。4)进行物料衡算2)列出化学反响方程式，包括主反响和副反响； 根据给定条件画出流程简图。3)选择物料计算的基准。第五十九页，共一百二十二页。二、物料衡算 物料衡算步骤

21、5)列出物料平衡表：输入与输出的物料衡算表；“三废排放量表；计算原辅材料消耗定额，通常按生产1kg产品计算。第六十页，共一百二十二页。二、物料衡算物理过程例1 拟用连续精馏塔别离苯和甲苯混合液。能看出混合液的进料流量为200kmolh-1，其中含苯0.4(摩尔分率，下同)，其余为甲苯。假设规定塔底釜液中苯的含量不高于0.01，塔顶馏出液中苯的回收率不低于98.5%，试通过物料衡算确定塔顶馏出液、塔釜釜液的流量及组成，以摩尔流量和摩尔分率表示。 第六十一页，共一百二十二页。二、物料衡算对全塔进行总物料衡算得 (a)对苯进行物料衡算得 (b)由塔顶馏出液中苯的回收率得 (c)联解式(a)、(b)和

22、(c)得 = 80kmolh-1， = 120 kmolh-1， = 0.985第六十二页，共一百二十二页。二、物料衡算表1 苯和甲苯精馏过程的物料平衡表摩尔组成/% 苯：0.01甲苯：0.99输入物料名称流量/kmolh-1摩尔组成/%输出物料名称流量/kmolh-1苯和甲苯混合液200 苯：0.4甲苯：0.6馏出液80釜液120总计200总计200第六十三页，共一百二十二页。二、物料衡算1.收集有关计算数据 为了进行物料衡算，应根据中试放大数据或生产操作记录，收集以下各项数据：反响物的配料比，原辅材料、半成品、成品及副产品等的名称、浓度、纯度或组成等。 化学过程第六十四页，共一百二十二页。

23、二、物料衡算2.限制反响物 在参与反响的反响物中，其中之一为有限的，以最小的化学计量存在的反响物。第六十五页，共一百二十二页。二、物料衡算3.过量反响物 该反响物超过与限制反响物反响的化学计量。反响物的过量程度，常以过量百分数表示，即第六十六页，共一百二十二页。二、物料衡算4.反响完全程度 这是用以衡量反响是否进行完全。第六十七页，共一百二十二页。二、物料衡算5.转化率 对某一组分来说，反响物所消耗的物料量与投入反响物料量之比简称该组分的转化率。一般以百分率表示。第六十八页，共一百二十二页。二、物料衡算 某些化学反响过程，主要反响物经一次反响的转化率不高，甚至很低，但未反响的主要反响物经别离回

24、收后可循环使用，此时的转化率有单程转化率和总转化率之分。 单程转化率与总转化率第六十九页，共一百二十二页。二、物料衡算例2 用苯氯化制备氯苯时，为减少副产物二氯苯的生成量，应控制氯的消耗量。能看出每100mol苯与40mol氯反响，反响产物中含38mol氯苯、1mol二氯苯以及61mol未反响的苯。反响产物经别离可回收60mol的苯，损失1mol苯。试计算苯的单程转化率和总转化率。 单程转化率与总转化率第七十页，共一百二十二页。二、物料衡算苯的总转化率： 单程转化率与总转化率苯的单程转化率：第七十一页，共一百二十二页。二、物料衡算6.收率产率 某重要产物实际收的量与投入原料计算的理论产量之比值

25、，也以百分率表示。第七十二页，共一百二十二页。二、物料衡算7.选择性各种主、副产物中，主产物所占分率。第七十三页，共一百二十二页。二、物料衡算 例3：甲氧苄氨嘧啶生产中由没食子酸经甲基化反响制备三甲氧苯甲酸工序，测得投料没食子酸25.0kg，未反响的没食子酸2.0kg，生成三甲氧苯甲酸24.0kg，求转化率、选择性和收率。第七十四页，共一百二十二页。二、物料衡算第七十五页，共一百二十二页。二、物料衡算 实际测得的转化率、收率和选择性等数据将作为设计工业反响器的依据，同时这些数据是评价这套生产装置效果优劣的重要指标。 第七十六页，共一百二十二页。二、物料衡算 一个化学合成药物的生产过程由假设干物

26、理及化学反响工序组成，车间总收率为各个工序收率的乘积。8.车间总收率第七十七页，共一百二十二页。二、物料衡算 例4：甲氧苄氨嘧啶生产中，有甲基化反响工序甲基化反响制备三甲氧苯甲酸Y183.1；SGC酯化反响工序酯化反响制备三甲氧苯甲酸甲酯Y291.0；肼化反响工序肼化反响制备三甲氧苯甲酰肼Y386.0；氧化反响工序应用高铁氰化钾制备三甲氧苯甲醛Y476.5；缩和反响工序与甲氧丙氰缩合制备三甲氧苯甲醚苯烯氰Y578.0；环合反响工序环合反响合成三甲氧苄氨嘧啶Y6=78.0%;精制Y791.0，求车间总收率。第七十八页，共一百二十二页。二、物料衡算第七十九页，共一百二十二页。二、物料衡算例5 在间

27、歇釜式反响器中用浓硫酸磺化甲苯生产对甲苯磺酸，其工艺流程如下图，试对该过程进行物料衡算。能看出每批投料量为：甲苯1000kg，纯度99.9%(wt%，下同)；浓硫酸1100kg，纯度98%；甲苯的转化率为98%，生成对甲苯磺酸的选择性为82%，生成邻甲苯磺酸的选择性为9.2%，生成间甲苯磺酸的选择性为8.8%；物料中的水约90%经连续脱水器排出。此外，为简化计算，假设原料中除纯品外都是水，且在磺化过程中无物料损失。第八十页，共一百二十二页。二、物料衡算解：以间歇釜式反响器为衡算范围，绘出物料衡算示意图。原料甲苯：1000kg 纯度99.9% 浓硫酸：1100kg 纯度98% 磺化液 脱水器排

28、水 甲 苯磺化釜第八十一页，共一百二十二页。二、物料衡算 图中共有4股物料，物料衡算的目的就是确定各股物料的数量和组成，并据此编制物料平衡表。 对于间歇操作过程，常以单位时间间隔(一个操作周期)内的投料量为基准进行物料衡算。第八十二页，共一百二十二页。二、物料衡算进料： 原料甲苯中的甲苯量为：10000.999=999kg 原料甲苯中的水量为：1000-999=1kg 浓硫酸中的硫酸量为：11000.98=1078kg 浓硫酸中的水量为：1100-1078=22kg 进料总量为：1000+1100=2100kg，其中含甲苯 999kg，硫酸1078kg，水23kg。第八十三页，共一百二十二页。

29、二、物料衡算出料：反响消耗的甲苯量为：99998%=979kg 未反响的甲苯量为：999-979=20kg主反响副反响I副反响II第八十四页，共一百二十二页。二、物料衡算分子量 92 98 172 18反响生成的对甲苯磺酸量为：kg第八十五页，共一百二十二页。二、物料衡算反响生成的邻甲苯磺酸量为： 反响生成的间甲苯磺酸量为： 反响生成的水量为： kgkgkg第八十六页，共一百二十二页。二、物料衡算经脱水器排出的水量为：(23+191.5)90%=193.1kg磺化液中剩余的水量为：(23+191.5)-193.1=21.4kg反响消耗的硫酸量为： kg 未反响的硫酸量为：1078-1042.8

30、=35.2kg 磺化液总量为：1500.8+168.4+161.1+20+35.2+21.4=1906.9kg第八十七页，共一百二十二页。甲苯磺化过程的物料平衡表输入物料名称质量/kg质量组成/%纯品量/kg原料甲苯1000甲苯99.9999水0.11浓硫酸1100硫酸98.01078水2.022总计21002100输出磺化液1906.9对甲苯磺酸78.71500.8邻甲苯磺酸8.83168.4间甲苯磺酸8.45161.1甲苯1.0520.0硫酸1.8535.2水1.1221.4脱水器排水193.1水100193.1总计21002100第八十八页，共一百二十二页。二、物料衡算例6 在催化剂作用

31、下，乙醇脱氢可制备乙醛，其反响方程式为能看出原料为无水乙醇(纯度以100%计)，流量为1000kgh-1，其转化率为95%，乙醛收率为80%，试对该过程进行物料衡算。 第八十九页，共一百二十二页。二、物料衡算解：以反响器为衡算范围，绘出物料衡算示意图。 该过程为连续操作过程，以单位时间，即1h内的进料量为基准进行物料衡算比较方便。乙醇：1500kg 纯度100% 产物 乙醇催化脱氢制乙醛反响器第九十页，共一百二十二页。二、物料衡算主反响方程式为: 副反响方程式为:分子量 46 44 2 分子量 246=92 88 22=4 第九十一页，共一百二十二页。二、物料衡算 kgh-1kgh-1kgh-

32、1乙酸乙酯流量为乙醛流量为乙醇流量为出料：第九十二页，共一百二十二页。二、物料衡算 氢气流量为 kgh-1kgh-1 或 第九十三页，共一百二十二页。乙醇催化脱氢过程物料平衡表输入物料名称流量/kgh-1输出物料名称流量/kgh-1质量组成/%乙醇1000100乙醇50.05.0乙醛727.072.7乙酸乙酯181.718.2氢气41.34.1总计1000100总计1000100.0质量组成/%第九十四页，共一百二十二页。二、物料衡算例7:以每年产300t的安替比林，试作出重氮化过程苯胺重氮化是整个生产第一个工序的物料衡算。 设自苯胺开始的总收率为58.42%，重氮化过程在管道内进行，苯胺、亚

33、硝酸钠、盐酸的浓度分别为98%，95.9%，30%；实际投料比为：1:1.026:2.32。重氮化产物因分解及机械损失占生成量的4%。第九十五页，共一百二十二页。二、物料衡算 解：根据已定的生产能力，每年以300个工作日计，那么每昼夜的生产任务为1t安替比林。根据总收率推算出苯胺每天的投料量。93236.569140.558.521812.321.026：纯苯胺每天的耗量第九十六页，共一百二十二页。二、物料衡算93236.569140.558.521812.321.026：847粗苯胺每天的耗量根据反响式第九十七页，共一百二十二页。二、物料衡算实际投料量：盐酸用量30%盐酸用量其中：水量过量H

34、Cl第九十八页，共一百二十二页。二、物料衡算NaNO2用量粗NaNO2用量粗NaNO2中杂质配成27%NaNO2溶液的量其中：水量过量NaNO2第九十九页，共一百二十二页。二、物料衡算C6H5N2Cl因分解及机械损失占生成量的4%则C6H5N2Cl损失量C6H5N2Cl实际生成量副反响分子量投料量36.5694758.516.6第一百页，共一百二十二页。二、物料衡算剩余100%的HCl第一百零一页，共一百二十二页。投料847，杂质17.3645杂质27.3771.2，水1800苯胺亚硝酸钠水盐酸合计物料名称含量/%9895.9折纯量/kg实际投入量质量/kg，体积/m3分子比理论实际864.3

35、672.31717417425719998.60.8420.3111.7174.1742.2409.24811211.0262.32第一百零二页，共一百二十二页。出料重氮盐氯化钠水亚硝酸盐酸杂质合计物料名称折纯量/kg实际投入量质量/kg，体积/m3分子比实际1228.8547.1备 注1228.8547.18.01911.397.4295.8999.49.34211.07533+14.1328+17171800+417451.2+17.3+27.3密度=1070kg/m3第一百零三页，共一百二十二页。三、生产工艺规程 一个药物可以采用几种不同的生产工艺过程，但其中必有一种是在特定条件下最为合

36、理、最为经济又最能保证产品重量的。人们把这种生产工艺过程的各项内容写成文件形式即为生产工艺规程。第一百零四页，共一百二十二页。三、生产工艺规程 先进的生产工艺规程是工程技术人员、岗位工人和企业管理人员的集体创造，属于知识产权的范畴，要积极组织申报专利，以保护创造者和企业的合法利益。第一百零五页，共一百二十二页。三、生产工艺规程 生产工艺规程的主要作用1.生产工艺规程是组织工业生产的指导性文件。2.生产工艺规程也是生产准备工作的依据。3.生产工艺规程又是新建和扩建生产车间或工厂的根本技术条件。第一百零六页，共一百二十二页。三、生产工艺规程 制订生产工艺规程的原始资料和根本内容 制定生产工艺规程，

37、需要以下原始资料和包括的根本内容：1)设备一览表 岗位名称，设备名称，规格，数量容积、性能，材质，电机容量等。第一百零七页，共一百二十二页。三、生产工艺规程 制订生产工艺规程的原始资料和根本内容2)产品介绍 表达产品规格、药理作用等，包括： 1名称商品名、化学名、英文名；2化学结构式，分子式、分子量；3性状(物化性质)；4质量标准及检验方法鉴别方法，准确的定量分析方法、杂质检查方法和杂质最高限度检验方法等；5药理作用、毒副作用不良反响、用途适应症、用法；6包装与贮存。第一百零八页，共一百二十二页。三、生产工艺规程 制订生产工艺规程的原始资料和根本内容3)化学反响过程 按化学合成或生物合成，分工序写出主反响、副反响、辅助反响如催化剂的制备、副产物处理、回收套用等及其反响原理。还要包括反响终点的控制方法和快速化验方法。第一百零九页，共一百二十二页。三、生产工艺规程 制订生产工艺规程的原始资料和根本内容4)生产工艺流程 以生产工艺过程中的化学反响为中心，用图解形式把冷却、加热、过滤、蒸馏、提取别离、中和、精制等物理化学过程加以描述。第一百一十页，共一百二十二页。三、生产工艺规程 制订生产工艺规程的原始资料和根本内容5)设备流程和设备检修 设备流程图是用设备示意图的形式来表示生产过程中各设备的衔接关系。6)操作工时与生产周期记叙各岗位中工序名称、操作时间。第一百