氟比洛芬酯的应用现状

1、氟比洛芬酯的应用现状氟比洛芬酯的应用现状第1页认识氟比洛芬酯氟比洛芬酯的应用现状第2页steroidal anti-inflammatory drugs，SAIDs 类固醇激素是甾体类抗炎药：能有效控制感染性炎症和非感染性炎症 ,长久使用SAIDs易引发肾上腺皮质功效衰退等并发症non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs 含有共同作用：解热、镇痛、抗炎氟比洛芬酯非甾体类抗炎药氟比洛芬酯的应用现状第3页按照化学结构分 (大多数NSAIDs是弱酸)水杨酸类：代表药品阿司匹林丙酸类：代表药品氟比洛芬酯苯乙酸类：代表药品双氯芬酸吲哚乙酸类：代表药品吲哚美辛

2、吡咯乙酸类：代表药品托美丁吡唑酮类：代表药品保泰松昔康类：代表药品氯洛惜康昔布类：代表药品包含塞来昔布、罗非昔布等 化学结构分类与其疗效和不良反应并无关系氟比洛芬酯丙酸类氟比洛芬酯的应用现状第4页 非甾体抗炎药经过影响花生四烯酸(AA)代谢起作用 依据其不一样作用路径分类：环氧酶抑制剂（COX)脂氧酶抑制剂（LOX)环氧酶和脂氧酶混合抑制剂氟比洛芬酯环氧合酶抑制剂氟比洛芬酯的应用现状第5页细胞膜磷脂花生四烯酸白三烯LTS前列腺素PGG2 PGH2PGI2血栓素TXA2磷脂酶A2NSAIDsCOX合成酶合成酶抑制血小板凝集、舒张血管促进血小板凝集、血管收缩PGE2 PGF2支气管平滑肌舒张维持肾

3、脏、血小板正常功效抑制胃酸分泌、维护胃黏膜PGs，使支气管平滑肌收缩、发炎、疼痛LOX非甾体类抗炎药作用机制氟比洛芬酯的应用现状第6页COX-1倾向性抑制剂 如阿司匹林COX-2选择性抑制剂 如氯诺昔康COX-2特异性抑制剂 如罗非昔布、塞来昔布COX非选择性抑制剂 氟比洛芬酯COX同工酶抑制选择性与其疗效和不良反应直接相关氟比洛芬酯非选择性COX抑制剂氟比洛芬酯的应用现状第7页COX-1 生理性酶环氧酶生物学作用COX-2 病理性酶表示 巨噬细胞 成纤维细胞 表皮细胞 内皮细胞 等 表示 胃肠 肾脏 血小板功效 正常生理功效维持 维持胃肠粘膜完整性 调整肾血流 调整血小板功效功效 炎症COX

4、同工酶传统概念氟比洛芬酯的应用现状第8页 NSAIDs抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成降低致炎性PGs合成降低结构酶生理作用诱导酶，致炎作用解热镇痛、抗炎等作用不良反应NSAIDsNSAIDs对COX-1和COX-2不一样作用氟比洛芬酯的应用现状第9页依据同工酶传统概念，COX-2特异性抑制剂应该： 含有抗炎镇痛疗效 没有NSAIDs诱发副作用理论预期氟比洛芬酯的应用现状第10页药 物 COX COX COX/COX吡罗昔康 0.0015 0.906 600阿司匹林 1.6 277.0 173吲哚美辛 0.028 1.680 68布洛芬 4.8 72.8 15.16氟布洛芬 0.0

5、82 0.102 1.25美洛昔康 0.214 0.171 0.08双氯芬酸 1.57 1.10 0.70萘普生 9.5 5.0 0.58萘丁美酮 7.0 1.0 0.143尼美舒利 10 0.07 0.07赛来昔布 15 0.04 0.0027罗非昔布 0.018 0.0015 30 0.007 1 NSAID(170) 其它(109)61.4%61.052.031.4%45.732.237.030.235.229.3%29.250.048.6溃疡 糜烂含病变病人百分比Geis,et al, J Rheumatol 18(suppl 28):11-14,1991NSAID所致胃肠溃疡发病率氟

6、比洛芬酯的应用现状第27页日本报道1089例患者中，仅32例(2.94)出现了不良反应，主要是胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)和神经精神症状(嗜睡、发烧、畏寒)99例使用氟比洛芬酯患者中出现可能与用药相关不良反应仅2例(2% )，分别为恶心和心悸 徐国柱等.中国新药杂志, , 13(9): 84638例中、重度癌性疼痛患者,经治疗止痛有效率为71.05%,未见腹痛、消化道出血等不良反应 欧阳学农等.中国疼痛医学杂志, , 11(5): 281氟比洛芬酯不良反应现实状况低且轻微氟比洛芬酯的应用现状第28页氟比洛芬氟比洛芬酯原因氟比洛芬酯一“酯”之差氟比洛芬酯的应用现状第29页靶向性，使包裹药品释放

7、并聚集在炎症部位周围，从而使药效增强控制包裹药品释放速度，使其迟缓释放从而使药效连续时间延长药品被脂微球包裹易跨过细胞膜，更易被吸收，从而使起效时间缩短药品在正常组织分布极少，不良反应显著减轻 氟比洛芬酯经静脉给药，无胃肠刺激作用，与口服氟比洛芬相比，镇痛更强、起效更加快、安全系数大近20倍氟比洛芬酯微球载体药理特点氟比洛芬酯的应用现状第30页氟比洛芬酯脂微球靶向浓集于手术切口及炎症部位氟比洛芬酯从脂微球中释放氟比洛芬水解COX-1/COX-2 镇痛、抗炎Advanced Drug Delivery Reviews 1996, 20; 203-7 中国新药杂志., 13(9);846-8静注靶

8、向部位药品浓度是非靶向部位50-100倍氟比洛芬酯：唯一靶向镇痛制剂氟比洛芬酯的应用现状第31页氟比洛芬酯我国应用现实状况氟比洛芬酯的应用现状第32页氟比洛芬酯的应用现状第33页氟比洛芬酯的应用现状第34页氟比洛芬酯的应用现状第35页氟比洛芬酯的应用现状第36页氟比洛芬酯的应用现状第37页氟比洛芬酯我国应用之一超前镇痛氟比洛芬酯的应用现状第38页39外周组织损伤炎症转导传递调整感知外周神经系统敏感化路径中枢神经系统敏感化路径疼痛术后疼痛发生机理氟比洛芬酯的应用现状第39页正常疼痛感受曲线 手术创伤刺激强度痛觉异常刺激造成疼痛强度疼痛反应敏感性增强刺激造成疼痛强度正常疼痛反应痛觉敏化0.99.2

9、1.Samad TA, et al. Nature. ;410(6827):471-52.Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. ; 31(1):6-131068420痛觉超敏疼痛强度手术创伤引发痛觉敏化,使正常疼痛曲线左移氟比洛芬酯的应用现状第40页41超前镇痛概念指在术前、术中和术后经过降低伤害性刺激传入所造成外周和中枢敏感化，从而减轻术后急、慢性疼痛和降低镇痛药用量全部办法外周组织损伤炎症转导传递调整感知外周神经系统敏感化路径中枢神经系统敏感化路径疼痛超前镇痛，减轻术后疼痛并不特指在“切皮前”所给予镇痛凯纷氟比洛芬酯的应用现状第41页Curren

10、t Opinion in Anaesthesiology , 19:55155 术前 术中 术后 围手术期为预防痛觉过敏发生，在术前采取镇痛办法以减缓术后痛发生，即“超前镇痛”。镇痛“越早越好”Anesthesiology ; 98:1515超前镇痛氟比洛芬酯的应用现状第42页骨科手术50例，分2组术前15min分别给凯纷100mg或盐水凯纷组术后疼痛减轻，不良反应降低超前镇痛应用案例氟比洛芬酯的应用现状第43页妇科腔镜60例，分2组分别于插管后术前或术毕给凯纷1mg/kg手术结束以芬太尼1ug/kg镇痛插管后术前给药组术后镇痛效果更加好，无不良反应超前镇痛应用案例氟比洛芬酯的应用现状第44页

11、腹腔镜胆囊手术42例分3组分别于术前给凯纷50mg、曲马多100mg、盐水凯纷、曲马多均显著减轻术后疼痛，但凯纷组副作用更小超前镇痛应用案例氟比洛芬酯的应用现状第45页氟比洛芬酯我国应用之二自控镇痛氟比洛芬酯的应用现状第46页 1. 氟比洛芬酯是唯一能够入泵NSAIDs药品 2. 氟比洛芬酯迟缓泵注达不到有效血药浓度，应给予负荷量 3. 氟比洛芬酯含有“封顶”效应，故不应超量给药 中国术后疼痛处理教授共识提出：环氧化酶抑制剂均含有“封顶”效应，故不应超量给药；迟缓静滴不易到达有效血药浓度，应给予负荷量传统NSAIDs不提议入泵应用氟比洛芬酯的应用现状第47页自控镇痛应用案例胃肠手术后分别以凯纷

12、200mg加不一样剂量(50、100、150ug)舒芬太尼靶控输注凯纷200mg+舒芬太尼100ug静脉自控镇痛效果好，副作用少氟比洛芬酯的应用现状第48页开胸手术后以不一样剂量舒芬太尼+凯纷组合行静脉靶控镇痛凯纷100mg+舒芬太尼75ug术后自控镇痛效果满意，不良反应低自控镇痛应用案例氟比洛芬酯的应用现状第49页氟比洛芬酯我国应用之三多模式镇痛氟比洛芬酯的应用现状第50页Wheeler M,et al. J Pain. Jun;3(3):159-80阿片类药品PCA给药阿片类药品硬膜外给药呼吸系统(呼吸抑制后果最严重 )瘙痒症中枢神经系统(常见过分嗜睡)尿潴留不良事件发生率(%)胃肠道(恶

13、心呕吐最常见)阿片类药品静注/肌注围手术期单独应用阿片类药品引发各系统不良反应氟比洛芬酯的应用现状第51页抚慰剂(n=89) 恶心 呕吐 排尿困难 四肢无力/虚弱 瘙痒氟比洛芬酯组(n=104)*P0.05 P0.01*14811431160130205101520253035404550T. J. GAN,et al.Acta Anaesthesiol Scand ;48:1194-1207阿片类相关不良事件(例)单一镇痛方式或镇痛药品可能存在镇痛效果不佳、不良反应过大问题多模式镇痛是联合应用不一样作用机制镇痛药品或/和不一样镇痛方法，以增强镇痛效果、降低副作用。也称之为平衡镇痛联合PCA显

14、著降低阿片类相关不良反应氟比洛芬酯的应用现状第52页氟比洛芬酯Opioids标准镇痛PCIA(氟比洛芬酯+Opioids) 术前 术中 术后 围手术期氟比洛芬酯围手术期模式镇痛氟比洛芬酯的应用现状第53页与单用吗啡 PCIA 镇痛相比，胃癌根治术患者围术期用凯纷联合吗啡多模式镇痛可在术后镇痛效果相同基础上降低吗啡用量，有利于肠功效恢复，降低术后体温和白细胞上升幅度凯纷联合吗啡 PCIA 镇痛较单用吗啡 PCIA 镇痛更适合用于胃癌患者术后镇痛 多模式镇痛应用案例氟比洛芬酯的应用现状第54页妇科开腹手术分别于术前静注凯纷1mg/kg加氯胺酮0.3mg/kg、氯胺酮0.3mg/kg静脉使用小剂量氯

15、胺酮复合凯纷可显著减轻术后疼痛，且不良反应少多模式镇痛应用案例氟比洛芬酯的应用现状第55页氟比洛芬酯我国应用之四切口局部注药镇痛氟比洛芬酯的应用现状第56页切口局部注药镇痛应用案例全麻下行椎体融合术后，分别切口内连续输注凯纷 (手术结束前,由术者在无菌状态下将一多孔一次性硬膜外导管置于切口皮下，延长端用无菌敷贴固定向头端引出连接一次性镇痛泵）或静脉连续输注凯纷，术后均用芬太尼10ug/ml行PICA切口内连续输注凯纷用于椎体融合术与静脉输注相比可更显著改进术后芬太尼PCIA效果,并降低芬太尼累计用量 氟比洛芬酯的应用现状第57页切口局部注药镇痛应用案例全麻下保乳根治术患者60例,分为两组，分别

16、切口连续输注凯纷和静脉输注凯纷。两组患者术后均用2ug/mL舒芬太尼PCIA 保乳根治术切口内连续输注凯纷安全有效，对切口愈合无影响，与静脉注射相比，能增强术后舒芬太尼镇痛效果，降低其总用量 氟比洛芬酯的应用现状第58页氟比洛芬酯我国应用之五丙泊酚注射痛预防氟比洛芬酯的应用现状第59页丙泊酚注射痛预防应用案例注射丙泊酚前60s分别给予芬太尼50ug、凯纷50mg凯纷能有效降低丙泊酚注射痛，疗效与芬太尼相同氟比洛芬酯的应用现状第60页丙泊酚注射痛预防应用案例麻醉诱导时，以凯纷与丙泊酚混合、先给凯纷再给丙泊酚、利多卡因与凯纷混合、盐水与丙泊酚混合凯纷能有效缓解丙泊酚注射痛，且以凯纷与丙泊酚混用效果

17、更加好 氟比洛芬酯的应用现状第61页丙泊酚注射痛预防应用案例分别于静注凯纷后60min、30min、10min、60s、即刻再给丙泊酚用药后即刻给丙泊酚效果最好Karasawa等报道凯纷于静推丙泊酚前10min使用，对预防丙泊酚注射液注射痛无效 Nishiyama认为静推丙泊酚前60s内用凯纷是有效，而且在静推凯纷后马上予丙泊酚防治效果最好总结论是：凯纷和丙泊酚用药间隔时间越短，效果越好：混合 氟比洛芬酯的应用现状第62页丙泊酚注射痛预防应用案例先用止血带阻断静脉，分别静注凯纷或利多卡因，2min后松止血带，静注丙泊酚凯纷联合止血带能更加好预防丙泊酚注射痛，疗效与利多卡因联合止血带相仿氟比洛芬

18、酯的应用现状第63页氟比洛芬酯我国应用之六术后躁动或谵妄预防氟比洛芬酯的应用现状第64页术后躁动预防应用案例手术开始前静注氟比洛芬酯50mg，以瑞芬维持全麻清醒期躁动率为5%，显著低于对照组41.7%氟比洛芬酯超前镇痛对瑞芬全麻后躁动有显著预防作用氟比洛芬酯的应用现状第65页术后躁动预防应用案例七氟烷全麻病人于手术结束前60min静注凯纷100mg应用凯纷病人术后躁动显著减轻，未见不良反应氟比洛芬酯的应用现状第66页术后谵妄预防应用案例老年骨科手术病人分别采取舒芬+凯纷或单纯舒芬镇痛舒芬+凯纷组术后谵妄发生率为16.3%，显著低于单纯舒芬组26.2%凯纷复合舒芬术后镇痛能降低老年骨科患者术后谵

19、妄发生率氟比洛芬酯的应用现状第67页氟比洛芬酯我国应用之七插管后咽喉肿痛与拔管期不良反应防治氟比洛芬酯的应用现状第68页插管后咽喉肿痛防治案例全麻手术结束前20min，静注氢化泼尼松20mg+凯纷50mg与对照组相比，可显著降低气管插管全麻患者咽喉痛发生率，减轻咽痛程度，且不延长全麻清醒拔管时间氟比洛芬酯的应用现状第69页拔管期不良反应防治案例老年全麻患者于手术结束前20min静注凯纷50mg与对照组比较，凯纷组血压、心率改变显著较少，拔管后15min，病人镇静与疼痛程度有显著差异麻醉结束前静注凯纷可显著降低全麻后气管拔管期间应激反应，而且不延迟患者清醒氟比洛芬酯的应用现状第70页氟比洛芬酯我

20、国应用之八无痛胃肠镜与无痛人流应用氟比洛芬酯的应用现状第71页无痛胃肠镜应用案例无痛胃镜检验术时分别以凯纷1mg/kg+丙泊酚泵注、芬太尼1ug/kg+丙泊酚泵注、单纯丙泊酚泵注凯纷或芬太尼复合丙泊酚用于胃镜检验术镇痛效果好，且凯纷复合丙泊酚不良反应更低氟比洛芬酯的应用现状第72页无痛人流应用案例无痛人流在应用丙泊酚麻醉前10min，分别给予凯纷50mg或芬太尼1ug/kg凯纷、芬太尼超前镇痛用于无痛人流均可得到很好镇痛效果，但使用凯纷无芬太尼呼吸抑制作用，更为适当氟比洛芬酯的应用现状第73页氟比洛芬酯我国应用之九晚期癌痛治疗氟比洛芬酯的应用现状第74页晚期癌痛治疗案例38例未使用阿片药品中度

21、痛癌症患者，静注凯纷50mg/d有效率为71.05%，生活质量显著改进，无腹痛、消化道出血等副作用，也未见便秘、恶心、呕吐、嗜睡等不良反应氟比洛芬酯的应用现状第75页晚期癌痛治疗案例31例经大剂量阿片药治疗效果不佳或不耐受癌症患者，静滴凯纷50-100mg，2次/d凯纷在大剂量阿片类药品治疗癌症患者中使用安全有效氟比洛芬酯的应用现状第76页氟比洛芬酯我国应用之十急性疼痛治疗氟比洛芬酯的应用现状第77页急性疼痛治疗案例凯纷50mg静注治疗急性肾绞痛，并与曲马多100mg肌注比较，评定疗效及副作用凯纷治疗急性肾绞痛效果更加好、镇痛连续更长且副作用更少氟比洛芬酯的应用现状第78页急性疼痛治疗案例80例骨关节炎患者，分别给予凯纷或塞来昔布治疗，评定疗效和安全性凯纷治疗骨关节炎疗效更显著，无显著不良反应氟比洛芬酯的应用现状第79页氟比洛芬酯我国应用之十一小儿疼痛治疗氟比洛芬酯的应用现状第80页小儿疼痛治疗案例37岁小儿疝修补术患者，分别采取氯胺酮、丙泊酚复合瑞芬、凯纷超前镇痛联合丙泊酚及瑞芬麻醉凯纷超前镇痛联合丙泊酚及瑞芬麻醉用于小儿疝修补手术，麻醉效果好、清醒快、术后烦躁