9.抗原提呈细胞与的加工及30h,第11章

1、第九讲抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈(第11章, P93)目的要求 1.掌握抗原提呈细胞的概念、种类；2.掌握三类专职抗原提呈细胞提呈抗原的特点；3.熟悉树突状细胞的发育及功能的转化；4.熟悉抗原提呈细胞对抗原的加工、处理与提呈。Human Leucocyte Antigen(HLA)一、抗原提呈细胞的种类与特点 抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC) 是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式，将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞,称为抗原提呈细胞。1.定义(一)概述(1)通过MHC II类分子提呈外源性抗原的APC专职性APC(professional A

2、PC)2.抗原提呈细胞的分类非专职性APC(non-professional APC)(2)通过MHC I类分子提呈内源性抗原的APC专职APC (professional APC)能组成性表达MHC II类分子和T细胞活化所需的共刺激分子(如B7)，有直接摄取加工和提呈抗原的功能，包括巨噬细胞(M)、树突状细胞(dendritic cell, DC)和B细胞。非专职APC(non-professional APC)诱导性表达MHC II类分子、共刺激分子，加工、提呈抗原能力较弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。(1)通过MHC II类分子提呈外源性抗原的APC表达MHC I类分子的靶细

3、胞属于一类特殊的APC，此类细胞能降解、加工细胞内(内源性)抗原，并以抗原肽-MHC I类分子复合物的形式表达于细胞表面，提呈给具有杀伤功能的CD8+ T细胞(CTL)，以便被识别和杀伤。 通常将此类细胞称为CD8+T细胞的靶细胞。 (2)通过MHC I类分子提呈内源性抗原的APC如病毒感染细胞、肿瘤细胞等由Steinman于1973年发现，功能最强的抗原提呈细胞，能够显著刺激初始T细胞增殖；(二)树突状细胞(Dendritic cell, DC) 巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞； DC是适应性免疫应答的始动者组织分布与分类淋巴样组织DC非淋巴样组织DC循环DC朗格汉斯细胞:表

4、皮和上皮间质性DC:心肺肾肝胃间质外周血DC： 隐蔽细胞:输入淋巴管和淋巴液并指状DC(IDC):外周淋巴组织胸腺DC:胸腺髓质滤泡DC(FDC):淋巴滤泡间质性DC1.DC的类型(1)根据来源分类： 髓系DC (myeloid DC)-经典DC 淋巴系DC (lymphoid DC)-浆细胞样DC(pDC) (2)根据成熟状态分类： 未成熟DC(immature DC) 成熟DC(mature DC)在静息状态下与浆细胞相似，活化后可获得DC形态。(1)根据来源分类(2)根据成熟状态分类 A.未成熟DC(immature DC，iDC)正常情况下，机体绝大多数DC处于非成熟状态，位于多种实体

5、器官及非淋巴组织的上皮中。特点：表达模式识别受体(介导DC摄取抗原)；具有很强的摄取、加工抗原能力；低水平表达MHCII类分子和B7等共刺激分子。iDC摄取加工抗原能力强，但提呈抗原和激发免疫应答的能力较弱。B.成熟DC(mature DC, mDC)iDC在摄取抗原或受到某些刺激(主要是炎症信号，如LPS、IL-1、TNF-)后，iDC可以分化成熟，并迁移到外周免疫器官。在此过程中，其抗原摄取加工能力显著降低，但MHCII类分子、共刺激分子、黏附分子的表达显著提高。mDC摄取抗原能力弱，但提呈抗原和激发免疫应答的能力强。骨髓DC前体血流非淋巴组织分化未成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌

6、尿管道、气道以及实质脏器的间质细胞因子和抗原刺激下具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强DC的发育成熟DC2. DC的功能DC能够显著刺激初始T细胞(nave T cell)增殖，而M、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞增殖，因此DC是机体适应性免疫应答的始动者。 (1)抗原提呈与免疫激活作用 (3)免疫调节作用: IL-12(4)免疫耐受的维持与诱导 (2)摄取消化病原微生物或Ag-Ab复合物-固有免疫(三)单核-巨噬细胞具有吞噬、杀伤病原体等异物-固有免疫；分泌多种细胞因子促发炎症反应；

7、抗原加工、提呈，能够激活效应T细胞和记忆T细胞。 单核-巨噬细胞表达MHC类、类分子和共刺激分子(四)B淋巴细胞B细胞持续表达MHC II类分子、病原等刺激后可高表达B7分子;结合内吞提呈可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原；B细胞借助BCR与抗原分子表面特异性表位结合, 将抗原摄入细胞，处理提呈抗原。尤其是可溶性抗原或抗原浓度较低时，B细胞能浓集并高效摄取、提呈抗原。二、抗原的加工和提呈* APC提呈抗原的分类* APC加工和提呈抗原的途径外源性抗原(exogenous antigen)根据抗原来源不同内源性抗原(endogenous antigen)来源于APC之外的抗原，如被吞噬的细胞

8、、细菌、蛋白质抗原等。细胞(靶细胞)内合成的抗原，如病毒感染的细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原和某些胞内的自身抗原等。 1.APC提呈抗原的分类2.APC加工和提呈抗原的途径-内源性抗原提呈途径： MHC I类分子途径(胞质溶胶途径)-外源性抗原提呈途径： MHC II类分子途径(溶酶体途径)(1)MHC I类分子途径胞质内被蛋白酶体酶解内源性抗原 (如病毒抗原、肿瘤抗原)抗原肽 (含8-16个AA)经TAP转运至内质网形成抗原肽-MHC I类分子复合物转运至靶细胞表面递呈给CD8+T细胞识别CD8+ T细胞(CTL)识别MHC类分子提呈的内源性抗原肽 (2)MHC II类分子途径外源性Ag内体(endosome)内体/溶酶体MHC + Ii链1030aa短肽递呈给CD4+T细胞识别CD4+ T细胞(Th)识别MHC II类分子提呈的外源性抗原肽 CLIP