2022年华东医药发展现状及业务布局分析

1、2022年华东医药发展现状及业务布局分析1、华东医药：光荣历史白马运营稳健，差异化经营效率优先1.1、经过验证的经营效率，传统白马转型在路上公司 1993 年成立，前身是杭州市第二制药厂，国有企业改制完成以后，2022年是华东医药成立的第 30 个年头，而立之年的公司从历史来看有光荣的业绩记录。市值由小到大，公司坚持“要么第一、要么唯一”的差异化经营策略，深耕渠道，销售能力突出。执行力强， 自 2007 年开始连续十三年高于20%的ROE也印证了“不求规模最大，但求效益最好”经营理念。公司营业收入从 2007 年的 48.53 亿元增长至 2021 年的345.63 亿元，14 年CAGR增速

2、 15.05%，归母净利润从 2007 年的 1.73 亿元增长至2021 年的23.02亿元，14 年 CAGR 增速为 20.30%。2019-2021 年由于阿卡波糖品种意外失标以及其他次要品种受政策端影响，公司收入端及归母净利润端有相当程度的压力。22年我们预计公司在收入端和利润端的压力会进一步释放。公司始终坚持深耕渠道，多数主要品种的市场占有率位居市场前列，销售能力突出，销售上亿元以上的核心品种有 7 个。在各自品种细分赛道，基本能做到市占率前二的位置，一方面体现了公司在经营端的效率优先的理念，一方面也展示出了临床销售队伍出色的商业化能力。1.2、穿越传统品种逆风，制药板块创新转型，

3、破而后立在仿制药集采和医保控费的政策背景压力下，公司的品种的确在过往三年（2019-2021）中出现了短暂青黄不接的情况，经营端的压力也有目共睹。由于产品管线中核心产品还是以仿制药为主，在政策巨浪中公司分别经历了2019年9 月在“4+7”仿制药集采扩面阿卡波糖意外失标，百令胶囊于2020 年医保谈判降价，泮托拉唑、地西他滨陆续进入到集采目录当中，到目前为止公司多数核心品种已经经历过国采、区域集采、医保谈判等政策端影响的降价，虽然仍有部分产品可能仍然面对集采压力，但已经逐步的走出集采泥潭，未来几年中存量产品集采压力逐步减弱，随着创新产品上市及工业微生物和全球美容护理板块的多点开花，公司在经营端

4、的情况逐步向好，收入和业绩都能随之改善。目前来看，公司多数品种已经经历过集采或医保谈判。从适应症情况、批件数量以及过评厂家数量来看，仍有部分品种面临集采风险，譬如吡格列酮二甲双胍、他克莫司、环孢素、吗替麦考酚酯（第七批拟采）。但整体来说，已集采产品占到整体收入比例在逐年下降，政策给收入端带来的压力在过去3 年逐步释放，随着后续存量品种维稳，新品种接连上市，公司制药板块收入在未来几年或将维持稳定增长趋势。2、企业转型逐见成效，创新业务渐现繁华在面临过往几年的业绩压力下，公司坚定开启转型之路，一方面重构研发体系，将此前体外的研发平台重新整合，成立内部创新研发管理中心，一方面挖掘新的板块业务机会，譬

5、如将以前的成本中心向利润中心转化的工业微生物平台，利用本身发酵合成平台的技术优势，开创新领域，以及以控股子公司Sinclair 为核心，通过自研并购双轮驱动打造国际领先的美容护理平台，从能量源平台到注射类产品均有覆盖。长期来看，公司制药板块创新转型已经逐渐接近中场，后续3 年均有新品上市，工业微生物和美容护理板块的快速发展也可以为公司整体的现金流状况做基本保证，同时也贯彻华东医药追求效益的经营理念，整体公司基本面边际改善整体向好，顶住了前 3 年的压力，创新业务已经展露出繁华的初容。2.1 制药板块研发体系变化，转型进入中场2020 年初，公司重新梳理研发体系，从历史上来看，公司大多委托杭州华

6、东医药集团新药研究院有限公司进行定向研发工作，研发平台在体外对于公司产品管线的布局、研发人才的培养还有仿创转型战略还是有一定的掣肘作用，通过组织架构变革，以中美华东为核心的处方药创新药研发中心逐渐将研发重心回移至体系内，同时公司 2020 年引入新的首席科学家和 BD 负责人，两位行业背景深厚的负责人的加入在 2020-2021 年 2 年间已经实现多个项目的合作落地，其中不乏多个 First-in-class 的品种，后续的重磅项目引进或是其他形式合作仍然值得期待。在 2020 年，公司定下 2020-2025 年研发战略规划：通过三轮驱动（自主研发、合作委托研发、产品授权引进），围绕现有覆

7、盖治疗领域提出规划期间每年完成不少于 15 个创新品种（包括创新药物、改良型新药、创新美容护理产品及器械等）的立项和储备。自 2020 年以来公司的制药产品相关的 BD 交易数量高达12 笔，引入多个新药产品，为公司 2-3 年的制药板块收入增长奠定基础，同时多个First-in-class 的产品引入以及多款 ADC 的产品引入也证实了公司创新转型的决心，在仿创转型的道路上加速前行。除股权投资项目以外，多数产品的权益分成均为销售收入分成。抗肿瘤管线内多款 ADC 产品，差异化布局公司在肿瘤管线有多个产品布局，在转型阶段，公司没有选择热门靶点譬如PD-1、JAK 等竞争格局较为激烈的产品，而是

8、差异化布局双抗、三抗、ADC等特色产品技术平台，通过授权引进、并购、自研等方式拓展产品管线，在肿瘤药管线中，除了迈华替尼，其余产品多数在 2020 年以后进入公司产品管线。叶酸受体阳性卵巢癌 ADCMIRV 是全球首个针对叶酸受体（FR）阳性卵巢癌的ADC在研药物，用于治疗叶酸受体高表达的铂类耐药卵巢癌，属于全球首创产品（First-in-class）。MIRV 针对的适应症为 FR高表达的铂类耐药卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌），其作用机理：FR在实体瘤如卵巢癌，肺癌和乳腺癌中高表达，在正常细胞中表达很低。MIRV 通过与肿瘤细胞膜表面的FR结合，通过内吞效应进入肿瘤细胞，在

9、肿瘤细胞内酶的作用下，释放抗微管药物DM4，通过抑制微管蛋白聚合和微管聚集，导致细胞周期中止和细胞凋亡。目前在美国处于 III 期临床阶段。同时，ImmunoGen 也正在开展临床试验，探究MIRV联合用药方案的可行性。2020 年，华东医药与美国 ImmunoGen, Inc.达成独家临床开发及商业化协议，获得后者美国临床 III 期在研产品Mirvetuximab Soravtansine（MIRV）在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。中美华东将向 ImmunoGen 支付 4000 万美元首付款和最高可达 2.65 亿美元的里程碑付款，以及约定比例的

10、销售额提成。SORAYA 试验评估了 Mirvetuximab 单药治疗 FR高表达的铂耐药卵巢癌的安全性和有效性，患者入选标准是 FR高表达、先前已接受过至多3 种治疗方案且至少接受过一种含贝伐珠单抗治疗的铂耐药卵巢癌患者。该研究主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），包括完全缓解和部分缓解，次要终点是缓解持续时间（DOR）。ORR 还通过盲态独立中心审查委员会（BICR）进行评估。该研究是为了进一步提升单药化疗 12%的 ORR（AURELIA 研究，患者接受过1到2种化疗方案）。SORAYA 试验招募了 106 名患者，患者先前接受过治疗的中位数为3 线（范围 1 到 4）；51%的

11、患者之前接受过 3 线治疗，48%的患者之前接受过1到 2 线治疗。所有患者之前都接受过贝伐珠单抗治疗；48%的患者先前接受了PARP 抑制剂治疗。研究者评估的 ORR 为 32.4%（95%置信区间CI：23.6%，42.2%），包括 5 例完全缓解（CR）。BICR 评估的ORR 为31.6%（95%CI：22.4%，41.9%），包括 5 例完全缓解。无论先前的治疗线数如何或先前是否接受过 PARP 抑制剂的治疗，缓解率都是一致的。截止2022 年3 月数据，研究者评估的中位 DOR 为 6.9 个月（95% CI: 5.6, 8.1）。研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为 4.3

12、个月（95% CI: 3.7, 5.1），BICR 评估的中位PFS 为5.5 个月（95%CI: 3.8, 6.9）。Mirvetuximab 具有良好的耐受性，与所有接受过Mirvetuximab治疗的 700 多名患者中观察到的已知安全性特征一致。治疗相关的不良事件导致19%的患者降低给药剂量，32%的患者推迟给药，以及7%的患者终止治疗。最常见的治疗相关不良事件程度较轻且通常可逆的，包括视力模糊（所有级别发生率 41%；3 级 6%）、角膜病变（所有级别发生率 36%；3 级及以上8%）和恶心（所有级别发生率 29%；3 级 0%）。除 SORAYA 试验外，目前 Mirvetuxim

13、ab 正在开展国际多中心随机对照期研究MIRASOL，还有多个联合疗法，包括与贝伐珠单抗、卡铂等联合，可以进一步提高卵巢癌的响应率。ImmunoGen 预计 2022 年第三季度可以获得MIRASOL试验的关键数据（top-line data）。MIRASOL 是一项 2019 年12 月31 日开展的随机III 期试验，旨在评估 MIRV 与标准化疗在成年铂耐药上皮性卵巢癌患者，原发性腹膜癌患者和输卵管癌患者中的功效。入组 430 位通过免疫组化法确认为表达高水平 FR患者（高表达定义为75%的细胞达到PS2+的染色强度），并且患者先前已接受过至多 3 种方案。试验将 430 例患者以1:1

14、 的比例随机分组，实验组接受 MIRV 治疗（剂量为 6 mg/kg，使用调整后的理想体重计算，给药周期为21天），对照组接受调查员选择的单剂化疗方案（紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素、或拓扑替康）。基本假设患者池：我国目前每年新增卵巢癌患者52971 人；叶酸受体阳性中高表达的比例在黄种人中保守估计在 40%以上。渗透率：考虑三/四线卵巢癌可选治疗方案情况，预计峰值渗透率为50%。使用周期：在此前进行的 Forward 1 试验中，FR阳性高表达的卵巢癌病人接受MIRV 治疗组的 OS 中位数为 16.4 个月。价格：鉴于没有已上市的国内药品，我们参考 ADC 药物赫赛莱在国内的定价情况。销售

15、峰值：经过测算，销售峰值约为 6.95 亿元。BCMA 靶点 ADC、PSMA 靶点 ADC 。通过与德国公司 Heidelberg 签署协议，公司于 2022 年引入两款特色ADC产品HDP101 和 HDP103，分别靶向 BCMA 和 PSMA 靶点，充实公司抗肿瘤产品管线的同时，进一步夯实公司在 ADC 领域的竞争优势。目前我们查询到全球范围内共有 4 款 ADC 产品靶向BCMA 靶点，其中进度最快的是 GSK 公司研发的 Belantamab Mafodotin，处在临床3 期阶段。华东医药与Heidelberg 合作的 HDP-101 是全球范围内临床进度第二的产品，目前在临床1

16、/2a期，适应症为复发或难治性多发性骨髓瘤，预计 2022 年有初步的数据读出。另外一款 ADC 产品 HDP103 靶向 PSMA 靶点，目前全球范围在研的靶向PSMA靶点的 ADC 产品有 5 款，多数在研产品目前都还处在比较早期的阶段，HDP103尚处 pre-IND 阶段。特色自免产品布局，差异化竞争力显著。自免领域作为华东医药一项重点治疗领域布局，公司从2020 年引进荃信生物乌司奴单抗类似物开始，与 Provention-bio 合作引进其CD32b&CD79b 双抗，与Kiniksa 合作引进 FDA 上市药物 Arcalyst 和 GM-CSF 产品Mavrilimumab。Q

17、X001S（乌司奴单抗类似物）乌司奴单抗是一款靶向 IL-12 和 IL-23 共有 亚基的单克隆抗体。IL-12和IL-23 是两种天然存在的细胞因子，在免疫介导的炎症性疾病中发挥着关键作用。乌司奴单抗可以与 IL-12 和 IL-23 共有 亚基特异性地结合，阻断IL-12和IL-23 与细胞表面受体 IL-12 1 结合，从而抑制 IL-12 和IL-23 介导的信号传导和细胞因子的效应。 作为自身免疫性疾病领域的重磅炸弹药物，喜达诺2021 年全球销售额约91.34亿美元，稳居 2021 年全球药品销售额 TOP10、全球抗体药物销售额TOP10榜单席位。自 2008 年首次在加拿大获

18、批以来，其陆续在欧盟、美国及中国等地获批银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等适应症，更多新适应症的临床研究工作正在开展中，有望进一步扩大其应用范围。在 2021 年版中国银屑病生物制剂治疗指南中，乌司奴单抗作为A级推荐使用，我国多中心双盲安慰剂对照期临床研究显示，对于中重度斑块状银屑病，PASI75 和 PASI90 在治疗第 12 周时分别为 82.5%和66.9%，治疗第28 周时分别达到 91.5%和 80.4%。美国和欧洲的临床研究显示，PASI75 和PASI90 在治疗第12 周时分别为 67.1%和 41.6%，在治疗第 28 周时分别为71.2%和49.2%，治疗5年

19、后维持在 63.4%和 57.6%。一项针对 1217 岁中重度斑块状银屑病患者的临床研究结果显示，在治疗第 12 周时，PASI75 和 PASI90 分别为80.6%和61.1%。另一项关于 611 岁中重度斑块状银屑病患者的临床研究结果显示，PASI75、PASI90、PASI100 在治疗第 12 周时分别为 84.1%、63.6%和34.1%，第28周时分别为 92.9%、81.0%和 38.1%。国外的多中心双盲安慰剂对照研究显示，乌司奴单抗治疗关节病型银屑病效果良好，45 mg 用药 24 周时，ACR20/50/70分别为42%、25%和 12%。近日，华东医药在公众号披露中美

20、华东与荃信生物合作开发的HDM3001（QX001S）注射液（乌司奴单抗生物类似药）已完成期临床试验受试者入组，较计划节点提前近两个月。该临床试验是一项在成年中重度斑块状银屑病患者中比较 QX001S 注射液和乌司奴单抗注射液的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照 III 期临床研究，旨在通过在成年中重度斑块状银屑病患者中比较QX001S 注射液和乌司奴单抗注射液的有效性和安全性，证明QX001S注射液与乌司奴单抗注射液药物安全性和有效性的相似性。银屑病患病率 0.47%，斑块型占比 51.10%，其中有84.60%患者为中重度，假设到达峰值时中重度斑块型银屑病患者数为 228.69

21、万人。假设华东医药乌司奴单抗年治疗费用为 2.50 万元，且到达峰值时市占率为2.50%，则华东医药乌司奴单抗中重度斑块型银屑病适应症峰值销售可达 14.29 亿元。PRV-3279PRV-3279 是一种人源化的双特异性抗体，靶向 B 细胞表面蛋白CD32b 和CD79b。临床前以及临床试验显示，PRV-3279 可以抑制 B 细胞功能和自身抗体的产生，但不引起 B 细胞耗竭，耐受性良好。PRV-3279 具有治疗B 细胞介导的自身免疫性疾病（如 SLE）和预防或降低生物治疗（如基因治疗）的免疫原性的潜力。PRV-3279 正在美国开展两个适应症的试验。其中SLE 适应症已经完成1a和1b两

22、项 1 期试验；预防或降低基因治疗的免疫原性适应症正在进行临床前试验。以上两个适应症均尚未在中国启动临床试验。此次产品引进进一步加深华东医药对于自身免疫疾病产品线的布局，有望借助公司在自免疾病治疗领域的深耕和产品自身优势加速市场推广工作。PRV-3279 已经完成系统性红斑狼疮 1a 和 1b 两项 1 期研究。在1a 期研究中，49例受试者被随机分组至 6 个队列，其中 12 例接受了安慰剂，另外37 例接受了从0.1mg/kg 递增至 10mg/kg 剂量的静脉注射给药。结果显示，PRV-3279 具有良好的耐受性，且无试验相关的严重不良事件发生。另一部分试验中，为接受单剂量3mg/k 和

23、 10mg/kg PRV-3279 的试验组（16 例）与安慰剂组（8 例）分别接种了甲型肝炎疫苗，结果显示 PRV-3279 降低了受试者甲型肝炎疫苗抗体的产生。1b期研究是一项双盲、安慰剂对照的研究，共 16 例健康受试者入组。结果显示，PRV-3279 的耐受性良好，没有严重的试验相关不良事件。PRV-3279 不会耗竭B细胞，并且表现出与循环 B 淋巴细胞的持续结合，具有降低循环血免疫球蛋白M 水平的作用。预防或降低基因治疗的免疫原性，在临床前试验中，转基因小鼠接受了编码酸性-葡萄糖苷酶（GAA）基因的腺病毒载体 AAV9 的基因治疗，在该小鼠中进行了PRV-3279 的临床前试验。研

24、究结果显示，PRV-3279 替代分子降低了抗AAV9抗体的水平。结合前期数据，PRV-3279 联合基因治疗产品，具有提高基因治疗的安全性和有效性的潜力。Arcalyst（Rilonacept）Arcalyst（Rilonacept）是利纳西普是一种由 IL1 受体和IL1 受体辅助蛋白组成的嵌合重组融合蛋白，可作为可溶性诱饵蛋白结合IL1、IL1和IL1 受体，从而阻断 IL1和 IL1信号通路介导的炎症反应。也是迄今FDA批准的第一款也是唯一一款适用于 12 岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物。在国内，Rilonacept 被 CDE 列入临床急需境外新药名单（第一批），用于治疗冷吡啉相

25、关的周期性综合征。公司未来将根据相关审评审批程序，全力推进这款产品在中国的注册上市，加速解决相关患者用药可及性的问题，争取早日惠及国内患者。RHAPSODY 三期试验是一项多中心、双盲、事件驱动、随机撤药研究，将接受标准治疗时具有复发性心包炎急性症状和全身炎症反应的患者纳入12 周的导入期，在此期间停止基础药物并开始使用利纳西普皮下注射治疗，对于有临床反应的患者按 11 的比例随机分为继续每周皮下注射1 次的利纳西普组或安慰剂组（停用导入期的利纳西普，改为安慰剂注射治疗）。主要疗效终点为首次心包炎复发时间，同时对安全性进行评估。结果显示，共有86 例患者进入导入期，导入期间疼痛缓解或接近缓解的

26、中位时间为 5 天，C 反应蛋白水平正常的中位时间为 7 天。共有 61 例患者接受了随机分组并经过 16 周的治疗，在随机撤药期间，利纳西普组因复发事件太少而无法计算首次复发的中位时间，安慰剂组首次复发的中位时间为 8.6 周 。在治疗过程中，利纳西普组30 例患者中有2 例（7%）心包炎复发，而安慰剂组 31 例患者中有 23 例（74%）心包炎复发。上述结果提示利纳西普可迅速缓解复发性心包炎发作，并降低心包炎复发的风险。急性心包炎发病率为0.03%、复发率为30%，假设2028 年到达峰值，届时 12 岁以上人口数量为 12.21 亿人（6 年复合增长率0.15%），复发心包炎患者数量为

27、 10.15 万人，并假设华东医药Arcalyst 心包炎峰值渗透率为 20%，则 Arcalyst 治疗 12 岁及以上心包炎患者数量为2.03 万人。根据 FCAS、MWS 及 DIRA 发病率均为 0.0001%，假设到达峰值时治疗12岁及以上 FCAS、MWS 及 DIRA 患者数量各为 0.12 万人，并假设华东医药Arcalyst 治疗 CAPS 及 DIRA 峰值渗透率均为 15%，故 Arcalyst 治疗12 岁及以上FCAS、MWS 及 DIRA 患者数量均为 0.02 万人。Arcalyst 四个适应症总用药人数为2.08万人，假设年治疗费用为 8.00 万元，华东医药

28、Arcalyst 峰值销售额为16.68亿元。MavrilimumabMavrilimumab 是一种全人源单克隆抗体，可靶向粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体（GM-CSFR），并抑制粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的信号传导。Kiniksa 于 2017 年从 MedImmuneLimited 获得了Mavrilimumab 的全球许可。Kiniksa 正在准备开展 Mavrilimumab 用于 GM-CSF 相关的心血管疾病的海外II 期临床试验。降糖领域完整布局，强化适应症领域优势目前公司的糖尿病领域整体布局非常完善，包含目前市场所有的热点产品种类：GLP-1 日制剂、周制

29、剂、口服制剂，双靶点激动剂、三靶点激动剂、SGLT2、DPP4、传统口服降糖药、胰岛素及类似物等，基本上做到糖尿病领域用药全覆盖，结合公司在内分泌领域超强的销售能力，未来在内分泌科室的销售及市场地位将继续稳固。对照 2020 年治疗指南来看，华东医药糖尿病管线的产品已经完全涵盖所有种类的治疗产品，在多靶点譬如 GLP-1/GIP 双靶点也有两款药物在管线中。作为华东医药的强势治疗板块，糖尿病药物从现有指南到国内外研发前沿，华东医药的布局可稳固公司在该治疗领域的市场地位，进而稳固产品在该领域的销售。GLP-1R 靶点多产品布局，日制剂到周制剂到口服，GLP-1RA 通过激动 GLP-1 受体,以

30、葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌而发挥降低血糖的作用，同时通过延缓胃排空、中枢性的食欲抑制降低体重。此外大量临床研究表明，GLP-1 受体激动剂对改善TG、血压、及降低心血管主要事件风险有显著作用。2020 年版中国2 型糖尿病防治指南中，再次强调了 GLP-1 受体激动剂对心血管的获益，GLP-1 的治疗地位提高将有助于其产品快速放量。国内已经上市的 GLP-1 有 9 款，其中周制剂有4 款，分别是诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的度拉糖肽、阿斯利康的艾塞那肽及翰森制药的聚乙二醇洛塞那肽。根据诺和诺德 2021 年年报，其两款产品利拉鲁肽和司美格鲁肽在中国地区的销售额为 17

31、.92 亿元，占整体 GLP-1 市场销售额的 74%，由此估计国内GLP-1市场 2021 年达到 24.21 亿元。目前华东医药研发的利拉鲁肽在国内厂家中处在第一梯队，II 型糖尿病适应症已申报 NDA，预计今年内可以拿到注册批件，肥胖症适应症处在临床 III 期，预计两项适应症获批后有望凭借华东医药在糖尿病领域积累的销售优势 ，快速放量进而催化公司制药板块业绩增长。肥胖在中国已经成为重大公共卫生问题，中国的超重与肥胖的发生率和增长速度均居于世界首位，现在已经成为世界上超重和肥胖人数最多的国家。最新的全国统计数据显示（2015-2019 年）：根据中国标准，6 岁以下儿童的超重率为6.8%

32、，肥胖率为 3.6%，6 到 17 岁儿童和青少年的超重率为11.1%，肥胖率为7.9%；成人（18 岁）的超重率为 34.3%、肥胖率为 16.4%。诺和诺德的利拉鲁肽于2014年被 FDA 用于治疗肥胖，截至 2021 年，利拉鲁肽减肥适应症销售额在美国已经超过 6 亿美金。如若华东医药利拉鲁肽减肥适应症顺利获批，有望基于国内肥胖症人群基数大的现状实现较高的销售峰值。假设到达峰值时华东医药利拉鲁肽定价为年治疗费用 5500 元，千分之二的肥胖症患者使用利拉鲁肽进行治疗，到达峰值时有 40.75 万人使用利拉鲁肽治疗肥胖症。鉴于华东医药过往突出的销售能力以及其有望在国内厂家中率先获批肥胖症适

33、应症，假设峰值时华东医药利拉鲁肽的市占率为 60%，公司利拉鲁肽在肥胖症适应症中的销售峰值为13.45亿元。公司利拉鲁肽的糖尿病适应症已经申报 NDA，2022 年内有望拿到批件，假设到达峰值时二型糖尿病患病人数为 11345.43 万人，3.1%的患者采用GLP-1类药品治疗糖尿病，其中 20%的患者使用利拉鲁肽治疗二型糖尿病，假设利拉鲁肽的年治疗费用为 5500 元，则利拉鲁肽在国内的糖尿病适应症销售峰值为38.69亿元，假设到达峰值时华东医药利拉鲁肽市占率为 45%，则华东医药利拉鲁肽糖尿适应症峰值销售可达到 17.41 亿元。2.2 工业微生物板块厚积薄发，迎接市场机遇世界微生物产品市

34、场规模将从2018 年的1863亿美元上升至 2023 年的 3024 亿美元，年复合增长率为10.2%。经济合作与发展组织（OECD）预期到 2030 年，世界上 35%的化工产品将被微生物制造产品所取代，微生物制造产业将逐步形成可再生资源持续发展的经济形态。此外，中国国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020 年）将生物技术列入科技发展的战略重点。在此政策背景下，华东医药借助其本身在发酵半合成技术的多年沉淀，基于创新微生物工程技术，布局“高创新型、高技术壁垒、高附加值”的工业微生物产品线。自从 1991 年起公司发酵冬虫夏草菌粉百令胶囊获取新药证书和生产批文至现在，公司已经在发酵

35、领域积累近 30 年的技术经验，随后公司的环孢素A、克拉霉素、阿卡波糖、吗替麦考酚脂、他克莫司、伏格列波糖、莫罗匹星、达托霉素等产品陆续获批，其中 80%产品原料药获得欧美认证，微生物领域研发和生产技术可见一斑。公司工业微生物领域研发项目共有总项目 45 项，包括特殊功能化学品7项，医药原料药和高端中间体 23 项，大健康和美容护理原料12 项，生物材料3项；其中，特殊功能化学品有 5 项为系列项目，共有 50 余个子项目；医药原料药和高端中间体有 2 项系列项目，共含近 10 个子项目；所有项目累计已超100项。公司成立了结构完整、独立运营的工业微生物事业部，配备了国内一流的工业微生物技术团

36、队，包括研发人员 363 人，其中博士 15 人，硕博占比21%。截止目前，已拥有授权专利 23 项，在审专利 59 项，公司工业微生物板块2021年合计实现收入 4.18 亿元，同比增长 69.2%。公司工业微生物板块将以控股并购、企业合资等形式发展业务，引进技术和团队，以 需 求 出 发 ， 从 产 业 链 终 端 向 上 游 延 伸 ， 布局医药原料药、中间体、CMO/CDMO、特殊功能化学品、生物材料/酶制剂、微生物创新药物等板块。主要生产研发基地以中美华东/珲达生物微生物研发基地、中美华东祥符桥产业基地、钱塘新区产业基地、湖北美琪产业基地、安徽华昌产业基地、江苏九阳产业基地为主，技术

37、端覆盖微生物工程技术各个阶段：菌种构建、代谢调控、分离纯化、酶催化、合成修饰等。珲达生物&华昌高科珲达生物位于浙江杭州，2020 年成立。聚焦于高技术壁垒、高附加值微生物来源产品开发，以合成生物学和多尺度微生物代谢调控为基础。形成微生物构建、代谢产物表达和纯化修饰体系平台。 自成立以来，通过抓住重大市场机遇，经营已呈现快速增长态势，与多家国外知名医药企业建立业务关系，其中海外业务占比超过90%，在手长期合作订单较多，已经取得技术创新和商业拓展双丰收。以合成生物学和多尺度微生物代谢调控技术为基础，形成微生物构建、代谢产物表达和纯化修饰体系平台，已经在抗体偶联药物毒素、mRNA 药物用修饰核苷、海

38、洋新型微生物药物、健康和个护功能产品等领域形成国内领先的研发管线，同时实现毒素和修饰核苷商业化开发，已成为全球主要 mRNA 药物用修饰核苷制造商，是公司工业微生物发展的核心技术基础和研发创新平台。其中，在 mRNA 疫苗产业链中的核苷酸底物生产环节，珲达生物、华昌高科将具备 mRNA 体外转录所需底物（假尿苷）生产销售能力。此外，公司所生产的修饰核苷可广泛用于寡核苷酸药物的生产，根据 Frost&Sullivan 数据，2020年全球寡核苷酸药物市场规模为 27 亿美元，到 2025 年会增长至109 亿美元。下游寡核苷酸药物市场不断增长有助于刺激公司修饰核苷类产品需求增加，进而为公司后续的

39、业务增长提供充沛动力。作为公司核苷类产品主要生产基地的华昌高科主要业务为医药中间体和特殊化学品的研发和生产，2021 年 12 月中美华东公告拟以增资形式投入1.08 亿人民币，用于支付和清偿华昌高科重整计划涉及的破产费用、共义债务及破产债权，收购破产重组的华昌高科 100%股权。考虑到华昌高科现有闲置资源有较高盘活潜力，公司通过对华昌高科生产线、共用系统等进行合理规划并进行新的投入，可激活华昌高科产能并引入新产品，预计将于 2022 年 5 月完成改造并投产。美琪健康在传统的食品生产及加工过程当中，为了有效地达到目的，经常会采用一些化学方法。如在味精的生产当中，传统生产模式经常用酸法水解工艺

40、，而实际生产过程中则采用微生物发酵来替代，这样可以有效提升原料利用率。目前微生物发酵技术在味精生产当中已经获得了广泛的应用。食品加工中经常会用到一些食品添加剂。直接从植物当中萃取食品添加剂成本会相对较高。因此在传统的食品加工过程中，为了有效降低食品添加剂的生产成本，过去经常会选择使用化学合成法来完成。但是化学合成法的使用也存在一些弊端，使用的周期较长，合成率较低，长期使用可能会对人体产生一定的负面影响。而借助于发酵技术也可以实现食品添加剂的生产，目前已经基本实现了色素、增香剂、甜剂以及部分维生素的生产。发酵工艺技术正在逐步取代人工合成技术生产各种香精及色素等食品添加剂。另外，氨基酸合成的传统模

41、式经常采用化学合成法及蛋白质提取法等。而将微生物发酵技术运用于氨基酸物质的生产过程中，则可以先借助细胞融合技术以及基因工程技术有效合成“工程菌”，在此基础之上借助“工程菌”进行发酵，不仅可以使氨基酸合成过程中产生的污染得到有效降低，同时还可以有效降低氨基酸生产的中间成本，合成效率得到提升。公司与安琪酵母合资成立湖北美琪健康科技有限公司，是华东医药工业微生物除医药以外首个产业化合作平台，将于安琪集团在健康食品和生物技术领域的发展规划相结合，聚焦大健康产品研发、生产、销售，未来产品将渗透至健康和营养原料、个人护理功能原料和美容护理辅料等多个领域。2.3 打造 ADC 全球研发生态圈，早期布局建立优

42、势近年来，抗体偶联药物（ADC）在肿瘤领域异军突起，目前全球上市的ADC药物有 14 款，我国上市的有 4 款。全球ADC药物销售规模在 2020 年为 41 亿美元，2025 年有望达到 159 亿美元，五年复合年均增长率为 31.14%，未来潜在市场空间较大。目前华东医药具有 ADC 药物研发、生产等多个技术平台，珲达生物具有抗体偶联药物毒素、linker 生产能力，道尔生物旗下有多个抗体技术平台、诺灵生物Linker、偶联技术和高分子偶联技术平台，重庆派金具有PEG化修饰平台和高效多肽串联表达平台，经过多年的战略执行，从药物研发、linker、毒素库构建到商业化生产，华东医药在 ADC

43、领域的平台布局已经在悄悄处在国内居于第一梯队，未来随着 ADC 上市药物的逐步增多，华东医药在该领域的头部地位优势将驱动公司业绩快速增长。产品管线方面，除去引入 ADC 头部公司 Immunogen 的MIRV 以外，2021年华东医药与德国上市公司 Heidelberg Pharma AG 达成系列战略合作协议，加强与全球ADC 药物研发企业的战略合作：（1）股权投资协议，公司以6.44 欧元/股的价格认购 Heidelberg Pharma 公开增发的股票并从交易对方收购部分股权，最终取得 Heidelberg Pharma 共计 35%的股权，成为其第二大股东，股权投资金额1.05亿欧元；（2）产品独家许可协议，公司全资子公司杭州中美华东制药有限公司与 Heidelberg Pharma 达成产品独家许可协议，中美华东获得H