器械临床试验概述

1、医疗器械临床试验概述国际上对医疗器械临床试验非常重视，专门制定了医疗器械临床试验标准和）美国在年发布了指南，欧共体在年发布了医疗器械临睐数据评价：制造商和授权机构】指南在这些标准或指南中，对医疗器械临床试验方案及数据处理进行统计学分析有原则要求。同时在的具体产品标准中，也耐临睐试验有详尽要求。例如，在人工晶体系列标准中，专门制定了“第部临床试验”200有1关接触眼镜和接触镜护理产品，专门制定丁“临床试验指南”标准（1501198；在心脏起搏器系列标准中，专门制定了“第部分：通用脉冲发生器或电极的临床试验报告。另外在工心脏瓣噗、人工血管、人工关节的标准中电对临束试验有详细要求。我国的行业标准Y等

2、同采用国际标准5由于旨在用于世界范围内医疗器械临床试验，用以满足不同国家、地区以及国际管理法规中的技术层面的基本要求.而日前不同国家和地区的法律法规还存在很大差异，因此中不包括法律法规性的要求.相应的Y也是如此。因此要面深刻地了解我国的医疗器械临床试验情况.还应该深入学习和贯彻我国的临床试验管理规定。1概述医疗器械临床试验，是指获得医疗器械临床试验资格的医疗机构对申请注册的医疗器械正常临床使用条件下的安全性和有效性按照规定进行试用或验证的过程，目的是评价受试产品是否具有预期的安全性和有效性分为医疗器械临床试用和医疗器械临床验证。医疗器械临床试用是指通过临床使用来验证该医疗器械理论原理、基本结构

3、、性能等要素能否保证安全有效性。医疗器械临床试用的范围：市场上尚未出现过安全性和有效性有待确认的医疗器械。临床试验方案应当证明受试产品的理论原理、基本结构、性能等要素的基本情况以及受试产品的安全有效性。医疗器械临床验证是指通过临床使用来验证该医疗器械与已上市产品的主要结构、性能等要素是否实质性相同，是否具有安全性和有效性。医疗器械临床验证的范围：同类产品已上市，其安全性有效性需要进一步确认的医疗器械。例如，新开发的人工晶体，人工心脏瓣等。临床验证方案应当证明受试产品与已上市产品的主要结构、性能等要素是否实质性等同是否具有同样的安全性和有效性。2临床试验方案设计的原则或特点由于医疗器械种类繁多使

4、用方式千差万别，其风险程度也不一样，因此任设计医疗器械试验方案时其运用医学统计学原理基本是相同的，但是具体方案上会有很大区别。综合现有标准和文献，在设计医疗器械临床试验方案时，我们应考虑以下原则或特点。在研制产品标准时，就应考虑制定其临床试验要求：医疗器械的使用范围很广，医疗器械种类差别很大有光机电类医疗器械，材料类医疗器械，诊断试剂类医疗器械。就材料类医疗器械来说，有长期植人体内的器械，也有介入或暂短与人体接触的器械，因此其临床试验方案会有很大差别，需要根据情况单独设计。我们可按照的产品标准制定原则，对于介入或植入体内或风险大的器械，应由生产企业、临床医生和统计学专家共同研究制定相应的临床试

5、验方案，并写入标准内。医（疗2器）械临床试验的对照：在药品临床试验中，一般采用双盲法来进行对照试验，用以确定疗效。但由于医疗器械一般是对损害的组织或器官进行修复或置换，因此无法采用双盲法，而是采用对照试验。对照试验往往是在不同患者身上进行，是与当前临床上已公认或确认的治疗方法进行对比，以确定新医疗器械的疗效。这样，在试验方案设计时，一定要考虑个体差异，结果要进行统计学处理。全（新3医）疗器械试验方案：对于一种无同类医疗器械，设计和用途全新的医疗器械，在其临床试验方案设计时一般要求较严格，特别要分析使用该器械的利弊关系，其疗效要优于通用的治疗方法。例如研究冠脉支架时，应将冠脉支架介入治疗和冠脉搭

6、桥手术进行对比，或者和已上市的冠脉支架进行对比。有（同4类）产品，材质或结构发生变化的医疗器械临床试验方案：如果已有一种或一类医疗器械产品可以治疗某种疾病，并取得了较好疗效，现要对这种或这类医疗器械进行改进，并在材质或结构上发生大的变化，这时在临床研究方案设计时会要求更加严格。例如人工晶体，在上世纪年代已开发出聚甲基丙烯酸甲酯人工晶体，并成功地应用于治疗白内障患者；而在上世纪90年代进一步研发聚丙烯酸酯类软性人工晶体时，在其临床试验方案中要求做39例0临床，随访至少一年，并要求其评价指标不低于人工晶体1。再如人工关节，若要采用新的材料制备人工髋关节或膝关节，要对这种材料制备的人工关节进行不少于

7、例临床，并随访至少五年，才能最后决定是否符合要求4有同类产品，只进行形状设计或材质表面少量变化的医疗器械或仿制的医疗器械临床试验方案：对于已有的一种或一类医疗器械产品已在临床应用，并取得了较好疗效，若对材质和结构不做变化，只在形状设计和质材表面有一定变化时，其临床试验方案相对较松，其临床例数和随访时间可根据具体情况进行适当降低。例如在涤纶人工血管内表面进行涂层，其临床例数要求不变，随访时间可由一年降为半年。对于一般仿制的医疗器械，在其临床试验方案中，临床例数和随诊时间也会视具体情况而适当降低。3临床试验方案中统计学的应用医疗器械临床试验的主要目标是寻找是否存在其风险效益比可接受的、使用安全有效

8、的器械，同时还要确定该器械可能受益的特定人群及使用适应症（美国食品药品监督管理局定义）。一个好的医疗器械临床试验应能够提供医疗器械最客观的安全性和有效性评价。因此，医疗器械临床试验设计必须应用统计学原理对试验相关的因素做出合理的、有效的安排，并最大限度地控制试验误差，提高试验质量，并对试验结果进行科学合理的分析，在保证试验结果科学、准确、可信的同时，尽可能做到高效、快速、经济。因此，生物统计学原则应贯穿在医疗器械临床试验的全过程（包括研究方案设计、试验实施、数据管理及数据统计分析）中。应由具有生物统计学资质的、专业的生物统计学人员，采用国内外公认的标准统计分析方法和统计分析软件对医疗器械临床试

9、验中数据进行统计分析。首先，应有一个详尽的临床试验研究方案，在每一个临床试验中，与该临床研究有关的所有设计、实施及拟采用的统计分析方法等细节均应在试验开始前的临床试验方案中予以明确说明。在该研究方案得到伦理委员会批准后，即进入具体实施阶段。为了保证数据的可溯源性，对每一临床试验的所有受试者，均应建立原始观察记录病历和一式三联、无碳复写的病例报告表tF在试验实施过程中，研究者要及时、准确、无误、完整、清晰地将试验数据载入病例报告表中。为了保证临床试验的质量，监查员要对临床试验的全过程进行监控。数据管理员应根据病例报告表和统计分析计划书要求建立数据库，并保证数据库运行的正确性。统计分析人员应根据研

10、究方案和病例报告表，撰写统计分析计划书。所有统计分析应建立在正确、完整的数据基础上，并采用国内外公认的标准统计分析方法和统计分析软件。最后，生物统计学专业人员根据统计结果写出统计分析报告，提供给主要研究者作为撰写临床试验总结报告的依据。临床试验过程中的所有文件均应妥善保存以备核查。举例我国的医疗器械临床管理规定目前仍然在不断修正和改进，为了使大家更好的理解医疗器械临床试验方案的设计和要求，我们特将人工心脏瓣膜和人工血管标准中有关临床试验部分列出。一人工心脏瓣膜标准临床试验部分.临床评价见原理9原理在正常使用条件下为获得有关人工心脏瓣膜安全性和有效性的数据，副作用和相关的植入风险，应进行临床评价

11、。92原则对于新型瓣膜，应进行临床评价。对改进型瓣膜，应考虑是否进行临床评价；不论是否进行评价都应说明原理并备案。对不符合本节规定的任何情况都应说明原理。临床研究应根据进行。93机构数量在临床评价机构应不少于个。每个机构用于植入的一种类型人工心脏瓣膜数量应不少于个。在注：每种类型医例如，主动脉瓣，二尖瓣在应尽可能选取不同组织环面直径大小的心瓣。在94病人数量在在在在进在行单独的主动脉人工心脏瓣膜或二尖瓣人工心脏瓣膜评价的病人至少分别达到15例0，如果某种人工心脏瓣膜只用在一个部位，则在此位置进行评价的人工心脏瓣膜应不少于15例0。在注：“单独的”指每个接受者只植入一种人工心脏瓣膜。在95研究时

12、间在在在在从植在入最后一个人工心脏瓣膜开始至少持续一年时间。在96临床数据要求在961原则在在在在参在考9-的3规定，在按照962和965的规定，在应报告所有接受人工心脏瓣膜病人的临床数据。对于只进行手术和术后评价、血液研究和血液动力学评价的，参与评价的机构应使用相同的试验方法和方案。在962确认资料在下列确认资料应收集：病人性别，出生日期和种族随意；研究者姓名：研究机构名称。9手术前资料下列手术前资料应收集：诊断和并发疾病；纽约心脏协会心功能分级；以前做过心血管手术：血液动力学评价有创性的和/或无创性的）血液研究，包括凝血试验和溶血试验；身表面积。96手术资料下列手术数据应收集：诊断；手术操

13、作；手术时间；瓣膜型号，类型，尺寸和序列号；瓣膜组织环直径；缝合方法；人工心瓣在组织环上的位置例如，环上的，环下的）心脏瓣膜瓣叶取向；并发症，包括手术死亡。965随访资料人工心脏瓣膜植入个月应收集相应的数据，除了6中规定的项目外，每年进行评价研究（见95；。注：在植后的早些年，可能不产生结构退化和功能障碍；所以推荐每年或两年一次收集长期资料。下列随访资料应收集：资（料；和；收集方法（例如，电话，信件或随访；纽约心脏协会心功能分级；用多谱勒超声心动扫描仪评价血液动力学见原理或其它有效方法评价；血液研究，包括凝血试验和溶血试验；开始时使用抗凝剂和终止使用抗凝剂和/或抗血小板治疗情况应说明治疗类型）

14、全身性血栓和心瓣血栓性功能障碍发生率；并发症，包括植入人工心脏瓣膜心内膜炎，结构退化，非结构性功能障碍，瓣周漏和溶血，心内血栓，与抗凝剂有关的大出血，全身性血栓，血栓性心瓣功能障碍；如果进行心电图检查，胸透和使用心导管检查应书面报告；再手术报告：如果可能取出植入物分析；死亡日期和原因；（如1可）能提供尸检报告。9临床评价报告见原理9原则按规定收集的数据应列表并应包括下列内容：研究者的姓名和单位；病人分析包括年龄，性别和种族随选）术前和术后比较；术前心瓣和相关疾病的诊断，术中诊断，手术过程包括缝合技术，手术并发症；人工心脏瓣膜组织环直径，尺寸，型号，类型；植入后的月数和随访形式；TOC o 1-

15、5 h z血液动力学评价结果见9C血液研究和治疗结果见和E并发症分析见9；再手术报告的分析，取出植入物的结果，死亡日期和原因，尸检报告；97方法报告的方法应符合“心瓣手术后的发病率和死亡率报告指南”的规定并应包括下列内容：用统计方法分析成活率和无并发症率；用适当的分析方法分析所有死亡数和并发症数，并说明所用分析方法的原理；结果依照下列要求列出：所有成活数；没有并发症的成活数；成活并没有特殊的并发症，包括但不局限于瓣叶血栓，全身性栓塞，与抗凝有关的出血，人工心脏瓣膜心内膜炎，心脏瓣膜结构性退化，非结构性功能障碍和再手术。二人工血管标准一临床试验部分：2临床评价临床评价是指人工血管在临床应用后，对

16、其安全性和有效性进行的短期用少于；年依评价。本测试并不能说明人工血管的长期品质变化。应该根据或其它等效标准的原理，在产品推向市场前，对每种新型人工血管或在临床上有新应用的人工血管进行调查。当其性能均可以满足本标准4、5及；项规定时，才能进行临床试验。注；：在实际上用于直腹主动脉的人工血管，在临床试验时，可植入胸主动脉的位置。临床评价机构应不少于3个。每个机构用于植入的同一种类型人工血管数量应不少于；0个。对同一型号的人工血管来讲，在临床试验上选用的试验样品应包括直径最小的血管以及在实际应用中使用最广泛的尺寸的血管用参照注依。对不经常使用的人工血管来讲，临床评价的病例数可以适当减少，但临床评价机

17、构应不少于3个。而且还需提供选取的病例数的合理性分析。注2：当一个已经推上市场的人工血管开发出新的规格时，即使它仍然用于人体相同的部位，但还必须进行进一步临床评价。注3：对混合型人工血管而言，当其由一可吸收的生物材料层和一通用材料（如编织物、机织物等）基底层组成时，其同一型号的人工血管中直径最小的血管可不用选人临床评价试验中，而以相同直径的基底层材料组成的人工血管代替。每例病人的临床试验需不少于12个月。在试验过程中，如果某个病人的血管性能有下降，本动物并不需要被排除出试验组，依然可以用于评价血管的功能。标准检测所有试验组及对照组病例，包括最终分析时没有计入的病例，均需记录并报告。注4：建议临床试验至少维持24个月。注5：当将一可