常见肿瘤标志物的临床意义

1、常见月中瘤标志物的临床意义随着月中瘤标志物检测的大量临床应用（月中瘤病人复查和健康体检），临床经 常碰到有关咨询，现为大家介绍一下。月中瘤标志（tumor marker, TM）1I指月中瘤组织产生的可以反映月中瘤自身存在 的化学物质，又称月中瘤标记物。是反映月中瘤存在的化学类物质。 它们或不存在于 正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在月中瘤组织中的含量大大超过在正常组织里 的含量，它们的存在或量变可以提示月中瘤的性质，借以了解月中瘤的组织发生、细 胞分化、细胞功能，以帮助月中瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。理想的月中瘤标记应该是月中瘤组织所特有而不存在于正常组织中。月中瘤标志一般是指月中

2、瘤组织和相应的正常组织相比，增高特别明显而有 显著意义的化学成分。月中瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中， 有的在月中瘤病人体内 含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断月中瘤、分析病程、 指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类 TM称为体液TM常用月中瘤标志介绍血清月中瘤标志物：胚胎性抗原（AFR CEA ；糖蛋白抗原：（CA153 CA125 CA19-9 CA5Q CA24-2、CA72-4）它是由于 细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原；蛋白质抗原：（NM

3、P22细胞角蛋白19）;前列腺特异抗原（PSA）;酶类（NSE ;激素（HCG）血清月中瘤标志物：胚胎性抗原细胞月中瘤标志物：分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基 因等。常见的体检项目可分为如下几种： 血清癌胚抗原（CEA）:正常值小于等于3.45微 克/升。最初在结肠癌患者中发现 CEA升高，后来发现，在胃癌、尿道癌、卵巢 癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有 30% 的患者血CEA升高。甲胎蛋白（AFP）: AFP是最早发现的月中瘤标志物，是诊断原 发性肝癌的常用检查项目，约87%的原发性月T癌患者，AFP高达20微克/升以上。 前列腺特异抗原（P

4、SA）:正常值小于4微克/升，在前列腺癌中阳性率高达30% 86%,其升高水平与月中瘤体积密切相关。绒毛膜促性腺激素（HCG）:正常人血中浓度小于5微克/升，如患绒毛膜上皮癌，睾丸和卵巢的胚胎性恶性畸胎瘤者， HCG可升高，且血、尿中的HCG的含量多少与预后相关联。AFP （甲胎蛋白，正常值20ng/ml, 8. 5ng/m1）:是分子量7万的糖蛋白， 主要由正常胎肝合成，其次为卵黄囊，胃肠道黏膜、肾脏合成少量，妊娠 6周开 始合成，13 （12-14）周AFP达最高水平。产后1年血清中AFP降至正常。正常 情况下主要在胚胎组织中存在，出生后即迅速消失。如果重现于成人血清中则提 示肝细胞癌或生

5、殖腺胚胎癌。止匕外，妊娠、肝病活动期、继发性肝癌和消化道癌 证的少数也能测得AFR是最早发现的月中瘤标志物。主要相关月中瘤：肝细胞癌和生殖细胞癌。其它相关月中瘤：胚胎细胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、胆道癌、胰腺癌等。其他影响因素：良性疾病包括肝炎（AF屋股500ng/ml持续1月或AFP 200ng/ml持续2月者即可作出肝癌的诊断。注意事项：1、影响肝癌检出率的因素有高发地区高于低发地区，年轻患者阳性 率较高，分化程度高，癌组织坏死严重，结缔组织成分多的肝癌，AFP阳性率低。2、肝炎、肝硬化AFP可一过性升高，肝炎AFP一般400ng/ml,少数病例可超过 1 000ug/ml,持续时间大多不超过

6、2个月。肝硬化AFP变化不大，一般升高幅 度不大。3、首次测得AFP中，低度增高应定期随访，必要时测定CA19-9 CA724 CA-125CEA(癌胚抗原，05ng (10) /ml): CEA为分子量18万的糖蛋白，是胚胎 发展期间产生的一种癌胚抗原。属癌胚性抗原，在妊娠头两个月存在于胎儿的肠 管、胰和肝脏。CEAS过20ng/ml时往往提示消化道癌月中。主要相关月中瘤：广谱的月中瘤标志物。其它相关月中瘤：常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样 癌等。结、直肠癌：CEAS度与分期相关，术前血清 CEAK平与术后无复发问 期以及生存期相关；乳癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌原发灶和转

7、移灶标志物； 恶性脑膜瘤，100%在CFS内增高；吸烟者浓度高于非吸烟者。其他影响因素：97%t康成人血清CEA勺浓度在2.5ng/ml ,吸烟或妊娠可增高。正常值小于等于3ng/ml (不吸烟)小于等于10ng/ml (吸烟)。不少良性疾病(良 性乳腺瘤、严重酒精性肝硬化、肺气肿、胶原性疾病、心血管疾病、糖尿病、非 特异性结肠炎等)患者中约有15%53%的血清CEA也会升高。故CEA是恶性月中瘤白特异性标志，在诊断上只有辅助价值。对预后判断和疗效 观察有较大的临床价值0CA242 (O20U/ml):唾液酸化鞘糖脂抗原，CA24即原决定簇表达在唾液酸 化的路易抗原(CA199)的Sialy

8、lewis(sLea) 黏蛋白上。对胰腺、胆道月中瘤诊断 较CA199更具特异性。对胰腺癌灵敏度70%80%,特异性90%;结直肠癌阳 性率85%,特异性87%;胃癌44%。卵巢癌、子宫癌、肺癌、头颈部月中瘤均高 于 CA5Q主要相关月中瘤：胰腺癌、胃、结肠癌。其它相关月中瘤：肝癌、食管癌、肺癌。其他影响因素：良性胃肠疾病如胰腺癌、肝炎、肝硬化患者会有所升高。CA125健康成人CA125B勺上Bg为35u/ml。为卵巢癌的主要标记，浆液性腺癌 患者更应选择这一月中瘤标志。粘液性卵巢囊腺癌患者， CA12琳度同样可增高， 但其程度不如浆液性腺癌。在恶性卵巢月中瘤复发过程中的极早期，便可表现为CA

9、12雕度增高，它可较临床早期诊断提前好几个月。主要相关月中瘤：卵巢癌。其它相关月中瘤：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠道恶性月中瘤、子宫癌。其他影响因素：女性盆腔炎、子宫内膜异位、行经期、卵巢囊月中、子宫肌瘤、 慢性肝炎、肝硬化、慢性胰腺炎、胆囊炎、肺炎等会升高。CA19-9 （037U/ml）:为碳水化合物癌抗原，或称胃肠道碳水化合物抗原 （GICA，低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，分子量 500万，是胰腺癌敏感标志物，与AFR CEAK用，对胃肠道月中瘤诊断更有价值。作为消化道月中瘤标志，70%央腺癌、40-50%吉肠-直肠癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性。与目前使用的其他消 化道标志相较（如CE

10、A）, CA19-9特异性跟更高（诊断膜腺癌特异性达93%）。主要相关月中瘤：胰腺癌、胆管癌、结直肠癌。其它相关月中瘤：肝癌、胆囊癌、胆管癌、卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食 管癌、乳癌阳性率30%。卵巢粘液性月中瘤、宫体腺癌、宫颈管腺癌、乳癌肝 M 和胰腺肝M患者，CA19-9同样具有良好的敏感性。其他影响因素：很多消化系统的良性疾病患者中（慢性胰腺炎、胆石症、肝 硬化、病毒性肝炎者）也有升高，据报道又近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有 中等度升高。CA153、CA15-3 （正常人血清上限为28ng/ml , 030U/ml）：黏蛋白样大 分子抗原，分子量40万的糖蛋白。非转移性乳腺癌阳

11、性增高 30%40%;转移 性乳腺癌70%80%增高。当CAl53100U/ml,肯定有转移，敏感性高于 CEA TPA主要相关月中瘤：乳腺癌的首选标志物。用于乳腺癌的预后判断和疗效监察有 一定价值。其它相关月中瘤：卵巢癌、肺腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等均可增高。其他影响因素：良性乳腺疾患、子宫内膜异位、卵巢囊月中、肝炎等患者的血 清CA15-3也可超过正常值。CA724 （O6U/m1）:月中瘤相关糖蛋白，分子量 20万100万，主要相关月中瘤：胃癌的最佳月中瘤标志物之一。是乳腺癌、胃肠道癌和卵巢癌 的月中瘤标志物。胃癌敏感性48%,特异性近100%,浓度与月中瘤扩散相关，与 CAl99、C

12、EAR合，可提高胃癌阳性检出率。卵巢癌阳性率 44. 8%,黏液性卵 巢癌增高明显。其它相关月中瘤：对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同检出率。其他影响因素：良性疾病对 CA72-4影响较小。CA50正常25U7m1,是广谱的月中瘤标志物。主要相关月中瘤：胰腺和结、直肠癌的标志物。其它相关月中瘤：胃癌、胆囊癌、肝癌、肺癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、乳腺 癌、膀胱癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。其他影响因素：萎缩性胃炎、肝硬化、胰腺炎、自身免疫性疾病、溃疡性结 肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高。NSE（神经元特异性烯醇化酶，OH 13（16.3） ng/L）:存在于神经元和神经 内分泌细胞内胺前

13、体摄取和脱竣（APUD源统。在肺小细胞癌、神经母细胞瘤、 APUDO中瘤均增高。小细胞肺癌患者NSE浓度较其他类型肺癌患者高得更明显， 具有统计学意义。如CEA?口 NSE同时测定更有意义。主要相关月中瘤：小细胞肺癌和神经母细胞瘤。其它相关月中瘤：肺腺癌、大细胞肺癌、神经系统癌（神经内分泌月中瘤）。其他影响因素：脑损伤、脑血管病，若发生溶血或者采血后停滞时间过长在 分离血浆血清或离心不当使细胞破坏，均可导致 NSE升高。CYFRA21-1 （细胞角蛋白19片段，非小细胞肺癌相关抗原 06ng （3.3） /L）,角蛋白属中间丝细胞骨架蛋白，是存在于上皮细胞内的一组蛋白质。根 据其不同的分子量和

14、等电点，可分为 20个亚型。这些亚型在上皮细胞中的分布 有一定的特异性。角蛋白分为表皮角蛋白和细胞角蛋白， 后者主要存在于内脏器 官不角化的上皮细胞内。是一种新的检测肺癌的月中瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值,特异性达87% Cyfra21-1对鳞癌敏感性76. 5%,腺癌47. 8%、小细胞肺癌 （SCLC）42. 1%。在肺鳞癌：I 期 60%、II期 88. 8%、田期 80%、VI期 100%; 对鳞癌敏感性高于SCLC腺癌的敏感性75.4%,准确性78.1%。Cyfra21-1+CAl99 肺癌诊断敏感性76%,特异性96%。恶性胸水Cyfra21-1敏感性78%,特异

15、性 80%。间皮瘤Cyfra21-1 ,敏感性87. 5%,特异性CEA3 1%。血清CYFRA21-懈度及敏感性随病情进展而升高，从组织学角度看，CYFRA21-1对鳞癌的敏感性高达76.5%可以很好地区别肺鳞癌和良性肺部疾病，且其浓度 高低与肺鳞癌分期密切相关。另外，CYFRA21-仃CEAt合测定可将肺腺癌的检测敏感性提高到 55%主要相关月中瘤：肺鳞癌、宫颈癌、食管癌。其它相关月中瘤：膀胱癌、头颈部月中瘤如鼻咽癌、卵巢癌、胃肠道癌。其他影响因素：肝炎、肝硬化、慢性肾衰、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可 有一定的开图0f-PSA （前列腺特异性抗原， O4Ug/m1）: PSA子量3. 4万

16、的糖蛋白， 属前列腺疾病最佳标志物。为诊断前列腺癌特异性高、敏感性强的月中瘤标志物。目前认为其诊断价值较血清酸性磷酸酶（PAP）更高。正常人总 PSA离 PSA(fPSA) 10Ugml前列腺癌癌敏感性99%,特异性47%;前列腺肥大、急性前 列腺炎均可增高。前列腺肥大(10. 28. 97)ug/m1;前列腺癌A期(9. 39 8. 09)ug/ml, B期(17. 458. 83)/_tg/ml, C期(55. 1451. 65)ug/ml。 D期(118. 9250)ug/mL早期前列腺癌有增高，比临床症状出现早 6个月以 上。F-PSH游离型PSA OHlug/m1)：游离型PSA以P

17、SNE结合形式存在于血 清中，fPSA/tPSA比值对前列腺癌诊断有意义，特别是灰区数据的诊断。因此， 前列腺癌的诊断既要注意到 PSA浓度，更要注-重fPSA/tPSA比值。fPSA/tPSA 比值与癌可能性呈反比关系，fPSA/tPSA比值小，前列腺癌可能性越大。SCC鳞状细胞癌相关抗原，1. 5ng (2.5 ng ) /m1): TA-4亚片段与角 蛋白成分有关。sccM宫颈鳞癌、肺、食管癌和头颈部鳞癌治疗监测，复发监测 有重要临床意义。在月中瘤临床诊断、复发转移症状和体征出现前7个月出现SCC增高。与CEA&合对诊断有互补作用，但不能作为腺癌和鳞癌鉴别诊断依据。TPA(组织多肽抗原，

18、OH 1ug/L):角蛋白8、18、19片段。TPA在正常和恶 性上皮细胞的中间丝内，与细胞分裂素，细胞骨架蛋白有广泛共源性。TPA是反映增生标志物，特异性相对低，TPAi要用于膀胱癌治疗监测。TPS(组织特异性多肽抗原， 80ug/L): TPS为细胞角蛋白18片段M3抗原 决定簇，分子量4. 5万。TPS浓度增加与月中瘤上皮细胞增殖转化活性有关，是 反映月中瘤细胞分裂和增殖活性的特异指标，属月中瘤活性依赖型标志物。月中瘤负荷小，但分裂增殖活跃的月中瘤细胞，TPS可达到很高水平，而瘤负荷大，瘤体大的 月中瘤分裂增殖相对低活跃的月中瘤细胞，TPSfe中等度增高。因此，TPS与月中瘤容量标志物(

19、如CAl53、CAl25、CAl99、CEA PSA联用)，既可反映月中瘤增殖活性， 亦可反映瘤负荷情况。在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌和胃 肠道肿瘤均可增高。MG-7-Ag胃癌抗原(3. 67U/m1):胃癌标志物，55%胃癌上升，5%假阳 性率，与CAl25、CAl53、CAl99、PSA不产生交叉反应。CAl2-5(035U/m1):分子量20万100万糖蛋白，是黏蛋白样糖蛋白复 合物。卵巢癌灵敏度46%,特异性99%,主要为浆液性卵巢癌、非卵巢癌月中瘤。 胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃肠道恶性月中瘤、子宫癌均增高。HCG人类绒毛膜促性腺激素，人绒毛促性腺激素 3ug/L

20、):属唾液酸化糖蛋 白，分子量4. 6万。非妊娠情况下正常值8国际单位/开，妇女受孕后第8天 便可测出HCG其浓度在早孕期末达峰值。对于月中瘤患者，一般采用检测 ？亚单位（?-HCG HCB睾丸月中瘤和恶性滋养细胞月中瘤最基本的标记物。故所有睾丸 月中瘤患者都应作HCG勺测定。临床意义：妊娠诊断确定；滋养层恶性月中瘤灵敏性100%;非精原性睾 丸癌70%;精原细胞瘤10%阳性；绒毛膜上皮癌，HCGWAFP阴性，内胚窦 瘤（卵黄囊月中瘤）则AFP阳性，HCGW生。睾丸生殖细胞月中瘤患者，传统认为非精原细胞性的睾丸月中瘤患者有 HCG&度的升 高，但10%勺精原细胞瘤患者可呈现 HCG日性。滋养细

21、胞月中瘤包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌二种。后二者属恶性滋养细 胞月中瘤。HCG寸恶性滋养细胞月中瘤的诊断、监察病情变化、评定疗效、随访等均 为极重要的指标。8.B2-MQB2微球蛋白，06btg/m1）:是分子量1. 18万的球蛋白。B2MG 由浆细胞分泌，与浆细胞瘤细胞总数量呈正相关， 与骨髓瘤分期相关；造血系 统恶性月中瘤主要标志物，慢性淋巴细胞性白血病、NHL HL、多发性骨髓瘤均增高；其他恶性月中瘤：胆道癌78%,原发性肝癌53%,胃癌48%,大肠癌45%, 肺癌35%,食管癌33%,膀胱癌33%;非月中瘤疾病，如肾脏疾病、肾移植急 性排斥标志、肝炎、肝硬化、传染病、风湿性关节炎

22、。. Her-2/C-erbB2/neu: neu基因为癌基因定位于19号染色体17q11-q12, 产物为P185neu,属受体型酪氨基酸酶。为截断型表皮生长因子受体。临床意义：20%30%乳腺癌呈高表达，是Herceptin治疗的靶点。Her-2 高表达病人对内分泌治疗不敏感，易复发、转移。26%32%卵巢癌高表达，示预后不良。Her-2阳性乳腺癌对CM助案不敏感，对紫三醇、慈环类药物敏 感。.NMP22系核基质蛋白（nuclear matrix protein）,是膀胱癌的一种新的标志物，检测尿NMP2如鉴别良恶性膀胱疾病。其他：碱性磷酸酶（AKP）:正常值40U/L,主要相关月中瘤骨转

23、移癌，肝癌。前列腺酸性磷酸酶（PAP :正常值3MG/L,主要相关月中瘤前列腺癌。乳酸脱氢酶（LDH :正常值2.2-5 4U/ML ,主要相关月中瘤肾癌，恶性淋巴瘤。同功酶LDH1正常值24-34%,主要相关月中瘤肾癌同功酶LDH2正常值35-44%,主要相关月中瘤白血病同功酶LDH3正常值5%,主要相关月中瘤肝癌A-L-岩藻糖甘酶：正常值420MMOI/L,主要相关月中瘤各种癌，特别是肝癌。醛缩酶A （ALD-A）:正常值72 U /L,主要相关月中瘤各种癌，特别是肝癌雌激素受体（ER）:激素受体测定与乳腺癌疗效有明确关系。孕激素受体（PR）:激素受体测定与乳腺癌疗效有明确关系。ER（+）内分泌治疗有效率为50-60%,而阴性者10% ER与PR均（+）,内分泌 治疗有效率达77姒上。受体含量与