脑梗死早期应用阿托伐他汀临床疗效观察

1、脑梗死早期应用阿托伐他汀临床疗效观察【摘要】目的讨论阿托伐他汀早期应用对脑梗死进展情况、短期疗效、长期预后影响。方法将88例急性脑梗死患者随机分为两组，分别采用早期口服阿托伐他汀治疗(治疗组)和传统方法治疗(对照组)，采用神经功能缺损评分(NFD)和改良巴氏指数(BI)观察治疗前后分值变化及脑卒中再发情况。结果治疗20天后，治疗组与对照组治疗前后评分值的差值相比无显著性差异;进展性脑梗死发生率也无显著性差异。一年后两组差值相比差异有显著统计学意义(P0.01);治疗组急性脑血管病事件发生率也明显低于对照组(P0.05)。结论阿托伐托汀早期应用对脑梗死短期疗效有待讨论，远期生活才能进步及防止脑血

2、管病事件的再发有效。【关键词】脑梗死;进展性脑梗死;阿托伐他汀他汀类药物早期应用治疗急性冠脉综合征的价值已被充分肯定1，2，但对脑梗死的作用鲜有报道。为此，我们试用阿托伐他汀早期应用对脑梗死患者进展随机、对照临床治疗研究。1资料与方法1.1一般资料88例脑梗死患者系2022年4月至2022年2月我院神经内科住院患者，诊断符合全国第四届脑血管病会议所定标准，并均经头部T和/或RI证实。发病至入院治疗时间在24h内，年龄4075岁，排除的非动脉硬化原因(如瓣膜并房颤、动脉炎、妊娠、口服避孕药、血液病等)所致的脑梗死患者。随机分为治疗组47例，因其中2例治疗过程中激酶升高而退出，实为45例，男28例

3、，女17例，年龄(61.77.8)岁，伴高血压病36例，糖尿病10例，冠心病13例;对照组41例，男23例，女18例，年龄(65.29.3)岁，伴高血压病35例，糖尿病9例，冠心病10例。两组患者在年龄、性别构成、伴发疾病方面相比无统计学意义(P0.05);两组神经功能缺损和血脂方面差异亦无统计学意义(P0.05)，见表1，2。1.2治疗及评价方法不管血脂上下，入院后治疗组立即口服阿托伐他汀40g/d，1周后改为表1两组治疗前后血脂变化比较注:与治疗前相比较，经t检验*P0.01;P0.05表2两组治疗前后NFD及BI积分注:两组治疗前后比较，经t检验*P0.05，P0.01;治疗1年后与对照

4、组比较P0.0120g/d(北京嘉林药业公司消费)。对照组服用烟酸肌醇酯400gtid(北京永康药业公司消费)。两组均按常规使用肠溶阿司匹林、胞二磷胆碱、血塞通，并据病情稳定血压血糖及其他对症治疗，住院治疗至少20天。检测血脂、肌酶、肝肾功能。出院后治疗组续服肠溶阿司匹林75g/d，阿托伐他汀20g/d;对照组续服肠溶阿司匹林75g/d，烟酸肌醇酯400gtid，两组伴有高血压、糖尿并冠心病患者常规治疗。按规律门诊复诊并 联络。两组均使用临床神经功能缺损程度评分(NFD)和改良巴氏指数评定表(BI)。全部患者均于治疗前和治疗后20天各评定一次，1年后的1个月内通过门诊再复评1次，并记录1年内主

5、要转归指标脑卒中(TIA、脑梗死、脑出血)再发例数。治疗1周后统计各组进展性脑梗死发生的例数。进展性脑梗死标准：在发病1周内经临床治疗病情仍在进展性加重的脑缺血性疾病3。1.3统计学处理计数资料2检验，计量资料用t检验，全部统计方法均采用SPSS9.0统计软件。2结果2.2两组治疗前后各项评分值比较见表2。经t检验，治疗前两组评分差异无统计学意义;治疗20天后，两组与治疗前相比差异有统计学意义(P0.05)，但治疗后两组相比较差异无统计学意义;治疗1年后，两组与治疗前相比差异有统计学意义(P0.01)，且治疗后两相比较差异亦有统计学意义(P0.01)，治疗组NFD及BI均明显高于对照组，说明治

6、疗组患者生活才能进步更好。2.3两组进展性脑梗死发生率相比较治疗组发生8例(17.8%)，对照组发生9例(22.0%)，经2检验，两组相比差异无统计学意义(P0.05)。2.4主要转归指标脑卒中(TIA、脑梗死、脑出血)再发例数治疗组3例(6.7%)，其中TIA1例、脑梗死2例，脑出血0例;对照组9例(22.0%)，其中TIA2例，脑梗死7例，脑出血0例，治疗组明显低于对照组，经2检验，差异有统计学意义(P0.05)。2.5化验检测阿托伐他汀降血脂效果好于烟酸肌醇酯;肝肾功能正常;2例肌酶细微升高，患者出现轻度乏力腿痛，停药后好转。3讨论早期应用他汀类药物治疗急性冠脉综合征，能快速减少复发事件

7、危险，降低死亡率，改善愈后。但对动脉粥样硬化所致脑梗死的早期治疗报道少且尚无定论。脑梗死虽然病因复杂，但主要原因仍是动脉粥样硬化。阿托伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A复原酶抑制剂，其调脂作用强，但对动脉粥样硬化的早期治疗是调脂外的多向性作用。在对脑梗死的治疗研究中，多数是对合并冠心病患者的卒中预防观察。斯堪的那维亚辛伐他汀存活研究(4S)的事后分析说明，有冠状动脉病史的患者承受辛伐他汀治疗后，卒中和短暂脑缺血发作(TIA)的发生率分别下降了23%和5%4。胆固醇与缺血复发(ARE)试验说明，心肌梗死和胆固醇低于6.22l/L的患者承受普伐他汀治疗后，卒中发病率下降32%4。有实验说明，用辛伐他汀预处

8、理血浆胆固醇正常的小鼠14天，大脑中动脉线栓1h后再灌注23h，梗死体积缩小38%4。其作用机制4，5：可以改善内皮功能，抑制血管平滑肌增殖，减少炎性细胞浸润，稳定瘢块，抑制血栓形成;上调脑组织内内皮型一氧化氮合酶(eNS)的表达和活化，起到神经保护和促进血液供应作用;减少脂蛋白氧化，改善自由基损伤。本研究设计尽量剔除非动脉硬化因素所致脑梗死。结果说明，脑梗死早期的阿托伐他汀强化治疗，虽不能有效阻止梗死进展和改善早期预后，但对1年后的生活才能改善和再发卒中预防明显有效。说明他汀类药物的抗动脉硬化作用对脑梗死同样有效。但与急性冠脉综合征相比，阿托伐他汀对脑梗死的早期疗效不著，分析可能的原因有：(1)两者病因不全一样，急性冠脉综合征的早期他汀类药物治疗，是建立在动脉粥样硬化、斑块不稳定、血栓形成根底之上的，而脑梗死除动脉粥样硬化因素外，还有其他很多原因，本文虽尽量剔除临床显见的非动脉硬化因素，但有学者尸检发现80%的脑梗死系脑栓塞，这可能也是脑梗死溶栓疗效不如心肌梗死的重要原因。(2)两者病变部位血管管径不同，冠心病以血管主干为主，脑梗死以终末分支动脉为主。(3)心肌和脑组织对缺氧的耐受性不同。(4)本研究病例