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文档简介
1、低氧诱导反应因子HIF与慢性肾脏病贫血治疗温州医科大学附属第二医院肾内科金领微不同GFR水平下的贫血发生率,来自加拿大多中心纵列研究的446名患者的资料。CKD贫血治疗的三个基本环节红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESA);补铁;纠正各种促进或影响CKD贫血的因素:炎症、感染、SPTH、营养不良、代谢性酸中毒、卡尼丁缺乏、铁代谢异常、血液系统疾病等。ESA和铁剂是基本,但并非全部ESA双刃剑解决EPO缺乏,改善贫血,减少输血,提高生活质量应用EPO,Hb升高到一定程度后死亡率上升;部分肿瘤病人贫血用ESA后肿瘤生长加快检测目前应用EPO治疗
2、CKD贫血的剂量在血中水平,浓度较正常高过几十甚至几百倍。高剂量EPO浓度时,EPO不仅刺激了与造红有关细胞,同时也刺激其他细胞上受体,造成高血压、高凝等状态,是EPO加剧心血管并发症的主要原因。造成高EPO才能治疗CKD贫血的机制铁绝对、相对不足铁调素CKD炎症状态致骨髓微循环不良铁调素(Hepcidin)小分子肽,炎症反应蛋白,肝脏产生,肾脏排泄;作用:抑制肠道铁吸收及网状内皮巨噬细胞系统铁转运;影响因素:铁水平、炎症、红细胞生成及缺氧等。低氧诱导因子HIF一种转录因子,在低氧状态下被启动;调控下游基因有100余种;效应: - 刺激EPO及其受体; - 减少hepcidin水平; - 抗炎症; - 增加血管新生(VEGF及其受体); - 葡萄糖代谢(GLUT-1、PGK); - 血管张力调节(HO-1、iNOS)。脯氨酸羟化酶PHD提供羟基的主要酶低氧时,PHD被抑制小结与反思目前肾性贫血治疗:ESA和铁剂潜在的风险,逐渐
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