人粒细胞无形体病课件

1、人粒细胞无形体病Human granulocytic anaplasmosisHGA 2008年12月31日卫生部人粒细胞无形体病疑似病例1天内上报 各级医疗机构发现符合病例定义的人粒细胞无形体病临床疑似、临床诊断或临床确诊病例时应参照乙、丙类传染病的报告要求于24小时内通过国家疾病监测信息报告管理系统进行网络直报报告疾病类别选择“其它传染病” 卫生部2008人粒细胞无形体病预防控制技术指南 （试行） 定义人粒细胞无形体病（Human granulocytic anaplasmosis，HGA）嗜吞噬细胞无形体（Anaplasma phagocytophilum） 曾称为“人粒细胞埃立克体（H

2、uman granulocytic ehrlichiae）蜱叮咬传播疾病感染人末梢血中性粒细胞主要临床表现：发热伴白细胞、血小板减少 和多脏器功能损害病原学A magnified picture of HGA agent(from the USA CDC website)嗜吞噬细胞无形体属于 立克次体目 Order 无形体科 Family 无形体属 Genus病原学What bacteria of Anaplasmataceae ? 无形体科细菌有哪些？ 无形体属（Anaplasma）: 嗜吞噬细胞无形体 人粒细胞无形体病 (HGA) 埃立克体属 (Ehrlichia)： 查菲埃立克体（E.

3、chaffeensis） 人单核细胞埃立克体病 (Human monocytic ehrlichiosis, HME) 埃文氏埃立克体（E.ewingii） 埃文氏埃立克体感染 新立克次体属 (Neorickettsia)： 腺热新立克次体（N. sennetsu） 腺热新立克次体病 Pathogen of HGACurrent phylogeny(进化史) and taxonomic（分类学的） classification of genera in the family（科） Anaplasmataceae. The distance bar represents substitution

4、s per 1,000 basepairs. Anaplasma phagocytophilum in human peripheral blood band neutrophil人外周血 带状核细胞中的嗜粒细胞无形体-A. Wright stain, original magnification 1,000), in THP-1 myelomonocytic cell culture -B, LeukoStat stain, original magnification, 400), in neutrophils infiltrating human spleen -C, immunohis

5、tochemistry with hematoxylin counterstain; original magnification 100), and ultrastructure by transmission electron microscopy in HL-60 cell culture-D; courtesy of V. Popov; original magnification 21,960). 传播途径 该病主要通过蜱叮咬传播。 蜱叮咬携带病原体的宿主动物后，再叮咬人 时，病原体可随之进入人体引起发病。 Tick（蜱） Transmission of HGASmall roden

6、ts serve as the primary disease reservoir where larval（幼虫）, nymphal （雏虫） and adult deer ticks can become infected with Anaplasma phagocytophila.Human Granulocytic Anaplasmosis (HGA) 人粒细胞无形体病 Formerly known as Ehrlichiosis; HGE 以前：人粒细胞埃立克体病-Causative Agent Bacteria Anaplasma phagocytophia-Tick Vector

7、 Species Black legged tick(a.k.a. deer tick).Human Monocytic Ehrlichiosis (HME)人单核细胞埃立克体病-Causative Agent Bacteria -Ehrlichia chaffeensis & E. ewingii-Tick Vector Species Lone star tick.人粒细胞无形体病Deer, wild rodents, and elk are common natural hosts (or reservoirs) for the HGA agent DeerRodentsElk人单核细胞

8、埃立克体病Animals such as dogs, deer, and goats are common natural hosts (or reservoirs) for E. chaffeensis (which causes HME) DogDeerGoatA magnified picture of Ehrlichia chaffeensis bacteria(from the USA CDC website)Tick Transmission of HGASmall rodents serve as the primary disease reservoirwhere larval

9、, nymphal and adult deer ticks canbecome infected with Anaplasma phagocytophila.Proposed transmission cycle for Anaplasmaphagocytophyla in deer ticks易感人群人对嗜吞噬细胞无形体普遍易感，各年龄组均可感染发病。高危人群主要为接触蜱等传播媒介的人群，如疫源地（主要为森林、丘陵地区）的居民、劳动者及旅游者等。与人粒细胞无形体病危重患者密切接触、直接接触病人血液等体液的医务人员或其陪护者，如不注意防护，也有感染的可能。流行病学 1994年美国报告首例人粒

10、细胞无形体病 近年美国每年报告病例约600800人 2006年我国安徽省发现首例临床病例 其他部分省份也有疑似病例发生 临床症状与某些病毒性疾病相似，易误诊， 严重者可致死。流行病学该病全年均有发病，发病高峰为5-10月。不同国家的报道略有差异，多集中在当地蜱活动较为活跃的月份。我国曾在黑龙江、内蒙古及新疆等地的全沟硬蜱中检测到嗜吞噬细胞无形体核酸。据国外研究，该病与莱姆病的地区分布相似，我国莱姆病流行区亦应关注此病。 中国出现首例人粒细胞无形体病案例 2008年 11月 19日 星期三 16:07 BJT 路透香港11月19日电-最新一期美国医学会杂志发表文章称，中国科学家表示，首次确认中国

11、出现人粒细胞无形体病(HGA)病例。这种蜱媒传染病先在美国和欧洲蔓延，能通过人群传播。 这种疾病可引起发热、严重头痛、肌肉痛、寒冷和颤抖等症状，是由嗜吞噬细胞无形体(Anaplasma phagocytophilum)引起，并通过蜱传播给人。 研究者表示，首次发现中国病例，患者可能还将此病传染给了四名医护人员和五名家属。 据她的家人介绍，这名50岁的妇女在12天前被蜱叮咬後，出现发热和出血症状。她的病情很快恶化，并在五天后死亡。 她死後的两个星期里，另有九名与她有过紧密接触的人也病倒了，并被确诊患上同样的疾病。 研究者表示：“所有的这九个人都与患者的血液有过接触，其中有七人接触过患者的呼吸分泌

12、物。与血液、呼吸分泌物有过皮肤接触，或者皮肤有破口并接触了血液的人被感染的可能性非常高。” 研究者呼吁严格依据防范措施行事。文中说：“医院和医护单位能从这项研究中获取经验，以免再次发生人粒细胞无形体病疫情。”致病机理 专性胞内寄生菌：革兰阴性小球杆菌 靶细胞：中性粒细胞下调宿主中性粒细胞NADPH氧化酶复合体 功能 得以存活 生长繁殖，破坏细胞临床表现 潜伏期一般为7-14天（平均9天）。 急性起病 主要症状为发热（多为持续性高热，可高达40以 上）、全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛，以及恶 心、呕吐、厌食、腹泻等。 部分患者伴有咳嗽、咽痛。 体格检查可见表情淡漠，相对缓脉， 少数病人可有浅表淋

13、巴结肿大及皮疹。 可伴有心、肝、肾等多脏器功能损害，并出现相应 的临床表现。该病全年均有发病，发病高峰为5-10月。 Table. Meta analysis of clinical manifestations and laboratory abnormalities in patients with human granulocytic anaplasmosis*CharacteristicsAllNorth AmericaEuropeMedian %Mean %nMean %nMean %nSymptom or signFever10092480924489866Myalgia74775

14eadache8975378732898966Malaise939490962714715Nausea4438256362074749Vomiting20269034411949Diarrhea13169022411049Cough1319260222071049Arthralgias5846497474483749Rash366856289453Stiff neck111822221804Confusion9172111720704Laboratory abnormalityLeukopenia3849329502824747Thrombocytopenia71713

15、29722826447Elevated serum AST or ALT7471170791235147Elevated serum creatinine1543724959013*Data from references 5, 6, 815.Median percentage of patients with feature among all reports.Number of patients with data available for metaanalysis.AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferas

16、e.临床表现重症患者可有间质性肺炎、肺水肿、急性呼吸窘迫综合症以及继发细菌、病毒及真菌等感染。少数病人可因严重的血小板减少及凝血功能异常，出现皮肤、肺、消化道等出血表现，如不及时救治，可因呼吸衰竭、急性肾衰等多脏器功能衰竭以及弥漫性血管内凝血死亡。老年患者、免疫缺陷患者及进行激素治疗者感染本病后病情多较危重。实验室检查外周血象白细胞、血小板降低，异型淋巴细胞增多 白细胞、血小板减少可作为早期诊断的重要线索。 发病第1周即有白细胞减少，多为1.0-3.0109/L; 血小板降低，多为30-50109/L。 可见异型淋巴细胞。合并脏器损害的患者，心、肝、肾功能检测异常。 重症患者可有间质性肺炎、肺

17、水肿、急性呼吸窘迫 综合症以及继发细菌、病毒及真菌等感染。病原学和血清学检查阳性。实验室检查尿常规：蛋白尿、血尿、管形尿血生化: 肝、肾功能异常；心肌酶谱升高； 少数出现血淀粉酶、尿淀粉酶和血糖升高部分患者PT延长，纤维蛋白原降解产物升高。可有血电解质紊乱，如低钠、低氯、低钙等少数病人还有胆红素及血清蛋白降低并发症如延误治疗，患者可出现：-机会性感染、败血症、中毒性休克、中毒性 心肌炎-急性肾衰、呼吸窘迫综合症-弥漫性血管内凝血及多脏器功能衰竭等 直接影响病情和预后诊断流行病学史临床表现实验室检测结果（一）流行病学史1. 发病前2周内有被蜱叮咬史;2. 在有蜱活动的丘陵、山区（林区）工作或生活

18、史;3. 直接接触过人粒细胞无形体病危重患者的血液等体液。（二）临床表现1. 急性起病，主要症状为发热（多为持续性高热，可高达40以上）、全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛，以及恶心、呕吐、厌食、腹泻等。2. 个别重症病例可出现皮肤瘀斑、出血，伴多脏器损伤、DIC等。（三）实验室检测1. 血常规及生化检查（1）早期外周血象白细胞、血小板降低，严重者呈进行性减少，异型淋巴细胞增多（2）末梢血涂片镜检中性粒细胞内可见桑葚状包涵体（3）ALT，AST,CRE 升高2. 血清及病原学检测（1）急性期血清间接免疫荧光抗体（IFA） 检测嗜吞噬细胞无形体IgM抗体阳性（2）急性期血清IFA检测嗜吞噬细胞无形体

19、IgG 抗体阳性（3）恢复期血清IFA检测嗜吞噬细胞无形体IgG 抗体滴度较急性期有4倍及以上升高（4）全血或血细胞标本PCR检测嗜吞噬细胞无 形体特异性核酸阳性，且序列分析证实与 嗜吞噬细胞无形体的同源性达99%以上（5）分离到病原体（四）诊断标准临床疑诊：具有上述（一）、（二）项和（三）项1项中的（1）、（3）。部分病例可能无法获得明确的流行病学史临床诊断：疑似病例同时具备（三）项1项中的（2），或（三）项2项中的（1）或（2）临床确诊：疑似病例或临床诊断病例同时具备（三）项2项中（3）、（4）、（5）中的任一项 （一）与其他蜱传疾病、立克次体病的鉴别：人单核细胞埃立克体病（HME）、斑疹

20、伤寒、恙虫病、斑点热以及莱姆病等（二）与发热、出血及酶学指标升高的感染性疾病的鉴别：主要是病毒性出血性疾病，如流行性出血热、登革热等（三）与发热、血白细胞、血小板降低的胃肠道疾病的鉴别：伤寒、急性胃肠炎、病毒性肝炎（四）与发热及血白细胞、血小板降低或有出血倾向的内科疾病的鉴别：主要是血液系统疾病，如血小板减少性紫癜，粒细胞减少、骨髓异常增生综合征。可通过骨髓穿刺及相应病原体检测进行鉴别。（五）与发热伴多项酶学指标升高的内科疾病鉴别：主要是免疫系统疾病，如皮肌炎、系统性红斑狼疮、风湿热。可通过自身抗体等免疫学指标进行鉴别（六）其他：如支原体感染、钩端螺旋体病、鼠咬热、药物反应等鉴别诊断及早使用抗

21、生素避免出现并发症对疑似病例可进行经验性治疗一般慎用激素类药物，以免加重病情治疗（一）病原治疗1. 四环素类抗生素（1）强力霉素。首选，早期、足量。成人口服：0.1g, Bid, 首剂加倍。岁以上儿童常用量：首剂mg/kg；之后，每次mg/kg, 日次。一般病例口服即可，重症患者可静脉给药。（2）四环素。口服：成人常用量为0.25-0.5g，Qid；8岁以上儿童常用量为一日25-50 mg/kg，分4次服用。静脉滴注：成人一日1-1.5g，分2-3次给药；8岁以上儿童为一日10-20 mg/kg，分2次给药，每日剂量不超过1g。住院患者主张静脉给药。四环素毒副作用较多，孕妇和儿童慎用。 两者疗程不少于7天。一般用至退热后至少3天，或白细胞及血小板计数回升，各种酶学指标基本正常，症状完全改善。早期使用强力霉素或四环素等药物，一般可在24-48小时内退热。 因人粒细胞无形体病临床表现无特异性，尚缺乏快速的实验室诊断方法，可对疑似病例进行经验性治疗，一般用药3-4天仍不见效者，可考虑排除人粒细胞无形体病的诊断。治疗 病原治疗2利福平：儿童、