飞检中做好生产过程控制版88

1、如何在飞检中做好 消费过程控制北重楼2021.07.13.传统GMP认证理念：关注GMP条款的符合性，当发 现与条款有差距时，才要求进展改良，而一些改 进并非针对风险。这种被动符合的理念导致很多 企业在执行GMP管理的过程中往往会走方式。目前国内GMP认证理念：曾经逐渐从单纯的符合 性向有效的合规性转变；以风险管理为根底的质 量管理体系成为企业保证产质量量的关键；单一 的GMP认证、跟踪检查的监管方式向以风险为基 础的飞行检查、跟踪检查、平行检查等不断创新 的检查方式。.一、药质量量实现根底二、GMP对消费控制的要求三、消费过程控制关键点四、GMP和飞行检查常见缺陷分析.(一药质量量实现的根底

2、质量管理体系建立1、质量管理体系概念：该体系该当涵盖影响药质量量的一切要素，包括确 保药质量量符合预定用途的有组织、有方案的全部活动。 质量体系与质量保证、质量控制、GMP、之间的关系；2、企业质量方针、质量目的、部门及其个人的质量目的3、质量保证系统有效运转4、组织机构图及相关职责的文件、职责、分工明确，岗位 职责及相关培训5、质量风险管理规程-风险管理的启动、风险评价的方法、风险评价报告.人是消费过程控制中最活泼的能动要素，人既有积极 的一面，也有消极的一面，很多时候员工不会做他想 想要的事，只会做他要检查的事。经过风险评价制定的岗位职责规范确定出每一个岗 位，特别是关键岗位的人员规范，即

3、在每个岗位上 任务的人员只需具备了何种知识、才干和阅历才干 胜任该岗位的职责？进一步制定出每一个岗位的人员应经过何种培训，并经过了何种考核规范才干获得上岗资历的同意。不断细化上述岗位职责、人员规范和培训规范，最 后构成一系列岗位的知识、才干、阅历和培训内容 的矩阵，称之为“人员才干矩阵。.人员培训体系的关键：岗前培训：应有预先制定的规范，根据岗位的风 险级别确定培训考核和上岗同意的规范和程序； 该培训包含更多的普通性内容，例如：公司引见、 部门引见、GMP的根底知识、必要的法规知识、 岗位要求的根本技艺、相关规范操作规程等内容。继续培训：应对一切在岗人员的才干进展定期评 估，根据差距分析确定培

4、训需求清单和培训方案。 顺应最新法规要求的培训；满足实践培训需求的 培训；关键人员的特殊培训；重点规范操作规程 的反复培训；.提升或转岗培训：人员职位提升或岗位互换时， 在进入新职位或岗位之前必需求进展与新岗位工 作相顺应的岗位培训。SMP/SOP文件制定或文件变卦后的培训：应在文件的同意和正式执行的日期之间进展相关人员的培训，确保掌握相关内容人员偏向引发的培训：在人员操作引起的偏向中， 培训仅仅是纠正措施，应在质量体系上进一步伐 查为什么会引起偏向：是岗位规范的问题，人员 招聘和任职同意过程的问题，还是培训课程设置 或培训内容的问题。.培训效果的定期评价10版GMP规定“定期培训的实践效果。

5、所以，制药企 业的需求对员工的培训进展评价，以保证员工的培训达 到了相应的效果。培训的评价可以针对每次详细的培训，也可以针对全员的GMP素质。评价可以划分相应的级别，例如：经过或不合格等，也可以采用详细的分值。无论 采取何种评价方式，都需求明确员工能否到达了相应的 培训效果，能否需求再次培训。员工的培训情况需求每年进展总结。总结至少包括培训方案的完成情况和培训结果的评价情况。课堂问答或试卷测试都可以作为评价手段；可采用实践演练或实践操作评价培训的有效性；.实施GMP的重点：现场管理强化现场管理，是执行GMP的详细表达员工培训SOP的熟习程度相关的记录填写批记录运转记录等现场管理的目的要求：现场

6、整洁、有序标识完好、明晰记录填写完好、明晰、及时行为符合SOP.形状标识明确、信息完好：明确标识管理要求，如 形状标识卡、货位卡，以醒目的标识将物料相关信 息反响给运用者。数量、帐、卡和实物一致。放行控制明确，质量主导。.区域划分，按区存放车间暂存区域应合理规划，便于物料运用流转 过程，存放防止物料出现混淆。物料和产品储存能否与规定条件一致，并有记 录；储存过程关注温湿度敏感物料，比如空心 胶囊、冷藏物料、需求避光储存的物料等等。不合格品、回收、返工、重新加工物料管理应特别留意。建立具有可操作性、有效的SOP，明确物料出入交接流程并做好记录和标识。.明确物料发放管理运用人员应核对或复核什么？品

7、名、规格、批 号、数量等。检查物料质量形状符合要求。如合格标识、有效期。零头先发，先进先出，双方确认物料信息无误后并做好台帐记录、签名。物料外观确认。如：颜色、粒度、能否结块、 包装能否破损等，出现异常及时上报班组长和 现场QA。.明确物料运用管理领用：按批消费/包装指令或者消费信息核对确认，确保准确无误。称量：确保称量环境与运用级别一致。称量时 双人独立符合，复核内容包括物料品名、规格、 数量、批号及电子秤能否经过校验，记录能否 准确、完好、及时。存放：按种类一批集中存放，做好标识，标明品名、规格、批号、数量等信息。投料前：再次核对物料信息、物料外观。.物料退库管理：完好包装物料称量或运用后

8、后，剩余物料应在及时密封，做好标识记录。退库前应经现场QA确认，如物料信息、密封等符合要求方可办理。.确定岗位操作相关SOP内容的顺应性、可操作性及 文件版本的有效性。现场不能出现过时活旧版本的文件，必需是正确且为现行文件版本，如清场、操作SOP。批消费记录、消费工艺规程应与工艺验证方案、 报告和注册工艺一致：擅自更改工艺是飞行检查 中的大忌，一经发现都是严重缺陷和收回GMP证 书。.记录要求：ALCOA+CCEAAttributable A 可追溯的 记录可追溯Legible L 明晰的，可见的 明晰可见Contemporaneous C 同步的 与操作同步生成/录入Original O 原

9、始的 第一手收据，未经转手的Accurate A 准确的 与实践操作相一致的，无客观造假或客观输入 错误Complete C 完好的 无脱漏Consistent C 一致的 与实践生成逻辑顺序一致，显示的记录人同实践操作者一致Enduring E 长久的，耐受的 原始数据长久保管，不易删除，丢弃Available A 可获得的 数据在审计时可见，不被隐藏.空白记录应受控记录的版本控制记录应有延续性：预装订的记录或页码受控记录的发放、或打印时间应有记录记录的改换应受控记录应按时间顺序、及时明晰、准确、所见即所记。记录的完好归档和保管.记录填写常见问题：短少真实性批记录不能表达整个消费全过程；记录

10、不明晰；记录不原始先将数据记录在小纸条上，废纸/废图谱上，手上，衣服上，后誊写提早做记录，事后做补记录提早和后补都是做 假。签名不全、签名不明晰潦草；.记录填写常见问题：笔误修正不规范；签名不签日期；填写不完好有空格；填写一致性日期、时间、药品称号、计量单位、小数点保管数不一致；用笔不一致可用钢笔、圆珠笔或签字笔；代签名核对笔迹和代写记录。用铅笔书写、涂黑、采用涂改液修、用刀片刮掉数据等。.正确的操作合理的维护保养：预防性维护保养、预知性维护保养、纠正性维护保养、定期的校准.干净环境的日常监测工程：压差、温湿度、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌、外表微生物。应根据工艺特点和环境监测数据进展风险分析，指

11、导检测。.法规及相关文件要求GMP对药品消费过程控制的通用要求企业质量管理体系要求SMPSOP记录自检GMP跟踪检查.第一百九十九条第三节消费操作消费开场前该当进展检查，确保设备和任务场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品消费 无关的物料，设备处于已清洁及待用形状。检查结果应 当有记录。消费操作前，还该当核对物料或中间产品的称号、代码、 批号和标识，确保消费所用物料或中间产品正确且符合 要求。.第二百条该当进展中间控制和必要的环境监测，并予以记录。第二百零一条 每批药品的每一消费阶段完成后必 须由消费操作人员清场，并填写清场记录。清场 记录内容包括：操作间编号、产品称号、批号、 消费工序、清

12、场日期、检查工程及结果、清场负 责人及复核人签名。清场记录该当纳入批消费 记 录。.第二百零二条包装操作规程该当规定降低污染和交叉污染、混淆或过失风险的措施。第二百零三条包装开场前该当进展检查， 确保任务场所、包装消费线、印刷机及其他 设备已处于清洁或待用形状，无上批遗留的 产品、文件或与本批产品包装无关的物料。 检查结果该当有记录。.第二百零四条 包装操作前，还该当检查所领用的 包装资料正确无误，核对待包装产品和所用包装 资料的称号、规格、数量、质量形状，且与工艺 规程相符。第二百零五条 每一包装操作场所或包装消费线， 该当有标识标明包装中的产品称号、规格、批号 和批量的消费形状。第二百零六

13、条 有数条包装线同时进展包装时，应 当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混 淆的措施。.第二百零七条 待用分装容器在分装前该当坚持 清洁，防止容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污 染物。第二百零八条产品分装、封口后该当及时贴签。未能及时贴签时，该当按照相关的操作规程操作，防止发生混淆或贴错标签等过失。第二百零九条 单独打印或包装过程中在线打印 的信息如产品批号或有效期均该当进展检 查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打 印，该当添加检查频次。一GMP法规对消费控制的要求.第二百一十条运用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，该当采取专门措施，防止混淆。第二百一十一条 该当对电子读码机、标签计数

14、器 或其他类似安装的功能进展检查，确保其准确运 行。检查该当有记录。第二百一十二条 包装资料上印刷或模压的内容应 当明晰，不易褪色和擦除。.第二百一十三条包装期间，产品的中间控制检查该当至少包括下述内容：一包装外观；二包装能否完好；三产品和包装资料能否正确；四打印信息能否正确；五在线监控安装的功能能否正常。样品从包装消费线取走后不该当再返还，以防止产品混淆或污染。一GMP法规对消费控制的要求.第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需求 重新包装产品的，必需经专门检查、调查并由指 定人员同意。重新包装该当有详细记录。第二百一十五条在物料平衡检查中，发现待包装 产品、印刷包装资料以及废品数量有显

15、著差别时， 该当进展调查，未得出结论前，废品不得放行。第二百一十六条 包装终了时，已打印批号的剩余 包装资料该当由专人担任全部计数销毁，并有记 录。如将未打印批号的印刷包装资料退库，该当 按照操作规程执行。.药品消费与过程控制根本要素人机料法环.人 员物 料标 识标 识现 场 定 置 管 理 与 受 控贮 存收 率 与 物 料 平 衡防 止 污 染 与 交 叉 污 染物 料 转 运 与 控 制工 艺 规 程 与 规 范 操 作偏 差 与 管 理洁 净 区 控 制 与 管 理设 备 管 理 与 维 护中 间 控 制 与 检 测.根据注册同意的工艺消费来制定工艺规程；根据工艺规程来制定批消费记录；

16、工艺验证输入结果必需跟注册同意的工艺一致批消费记录中关键操作参数与关键质量控制点必需 与同意的工艺一致；批消费记录在可操作性方面应该比工艺规程更细。.严厉执行批消费记录操作要求，不得随意变卦。关键的丈量/称重或分装操作要第二人现场复核或有类似控制手段。应将消费过程中指定步骤的实践收率与规定收率比较。严厉执行中间控制的检查、取样和检测；应对各种偏向进展调查，以确定偏向对相关批次产质量量的影响或潜在影响。需进一步加工的中间体应在适宜的条件下存放。有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危险岗位要严厉执行平安操作规程，并采取有效的防备措施。.一过程控制的目的：为了确保产质量量满足质量规范要求，对消费过程中影

17、响产质量量的各个要素进展控制。二过程控制的根底：及岗位SOP工艺规程及要求；各工序所需求的设备；消费工艺参数；消费环境要求；检验步骤及规范。一切工艺规范必需经过工艺验证，合格后方可用于正式消费。.三过程控制的职责质量部门：QAQC现场监控、现场抽验消费部门：制定工艺规范，担任实施消费、过程检验及监控。从技术角度对工艺规范进展审核。工程部：担任按要求为消费提供适宜的环境，担任丈量设备校验及设备预防维修管理任务。三、消费过程控制关键点.Q A：从质量保证角度对工艺规范进展审核并检查其实施 情况，参与偏向过程的处置，审核批消费记录及相 关记录，担任各类消费文件的控制及批记录存档工 作。Q C：担任中

18、间体、半废品及废品的检验任务。.平安防止污染和交叉污染符合质量规范质量可控消费合规对消费过程及共线消费进展风险评价；对消费种类共用设备的清洁验证方案及报告。.一公用系统的检查要点空气净化系统制水系统空气紧缩机其他共用设备.HVAC系统的维护和监控1、日常运转情况能否有如下记录：设备运转记录设备清洁记录设备维护记录过滤器改换记录初效、中效、高效、新风口、回风口等过滤器清洁记录初效、中效、新风口、回风口等.2、日常静态检测情况能否有如下方面的记录：悬浮粒子风速换气次数温湿度 静压差 沉降菌浮游菌A级区级以上、必要时.机房现场能否干净、整洁，并有送回排风规划图？管道标示能否齐全？机箱初、中效过滤器能

19、否有指示压差的安装？各种风管、空调箱、送回风机组、制冷系统、加热系统净化空调设备的安装能否正确、结实、严密？初中效过滤器能否按初始压差进展改换、能否按规定进行清洗？改换压差能否为初始压差的2倍？如何记录？过滤袋能否规定在室内清洗、晾晒？能否密封储存？能否记录清洗次数？.运用变频机组停机，消费前提早开机，自净时 间净化机组停机时，能否有防止倒流的安装？人员对净洁区的温湿度能否有有效的控制？干净区域空气能否认期消毒？消毒方式：臭氧化学消毒，消毒剂称号.不同干净级别的相邻区域/房间之间能否有指示压 差的安装？静压差能否符合规定？干净区与室外大气的静压差10Pa 不同等级干净区之间差应大于10Pa一样

20、干净度等级不同功能的操作间之间应坚持适 当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。温湿度能否符合规定？能否与药品消费工艺要求相符合温度：18-26相对湿度：45-65%高效过滤器安装能否严密？回风口能否清洁？.注射用水储罐及回水管道末端热交换器前部能否有温度监控设备？温度能否符合要求？注射用水70度以上保温循环水系统的日常监测与年度趋势分析纯化水的日常监测，取样图水系统质量回想纠偏线与警戒线的设立.制水系统的灭菌设备？紫外灯能否有运用记录，紫外灯能否按规定及时改换？储水罐：该当安装疏水性除菌过滤器？制定改换周期？ 检查相关的维护保养记录测试除菌过滤器的完好性。系统的清洁消毒方式是哪种？臭氧消毒巴氏消

21、毒纯蒸汽取样：总回水、总送水、储罐、各运用点能否有取样 口？企业能否按规定进展日常水质监测，查看监测周 期和工程能否与文件相符？监测能否有记录？.二消费过程控制的时机与控制重点消费前：消费现场检查：消费现场已按规范清洁程序进展 了清洁，任何部位都不允许有与即将消费的产品 无关的物料。三、消费过程控制关键点.消费环境检查：消费环境如：温度、湿度、干净度等应符合消费 工艺要求。消费设备检查：消费设备的各项功能符合消费要求，消费物料检查：消费所运用的原辅料、半废品、包装 资料等，其种类及数量应符合消费工艺要求。消费参数检查：直接影响产质量量的工艺参数设置应 符合工艺文件规定。消费文件的检查:.消费期

22、间： 应定期对消费现场、环境、物料、消费设备及工艺参 数设置进展再确认，已确保以上消费条件一直符合生 产工艺要求。产质量量检查：消费过程中应定期对所消费的产质量 量特性进展检查和监控。检查结果应符合过程控制标 准及产质量量规范，对于一些特殊的质量特性如： 片重、灌装量等应采用控制图的方式对其动摇情况 进展监控，以确保工序一直处于稳定形状。三、消费过程控制关键点.消费过程终了后：应按规范清洁程序对消费现场及设备及时进展 清洁，剩余物料及废弃物料按规定移出消费现 场。保证消费所运用的物料流向正确，消费终了后 应对所运用的原辅料、中间体、半废品、废品 及有印刷文字的包装资料数量进展平衡，平衡 结果应

23、符合规定要求。三、消费过程控制关键点.特殊过程的过程控制 这些过程必需由具备相应资历的操作者来完成； 控制整个制备工艺的设备及计算机系统必需经过验证； 消费过程中操作者必需对工艺参数进展监视和控制，以确保满足规定要求。过程打印数据应 附在批记录上。三、消费过程控制关键点.控制1：环境与人员监控尘粒监测：静态规定频次一切干净区动态每班消费关键操作区域微生物监测沉降菌/浮游菌监测监测静态：分干净级别、规定的频次动态：关键操作区域以及与其相邻的区域. 每班消费 被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差外表微生物监测 定期监测，分级分区进展 人员更衣确认 定期监测，特别关注新进人员 监测部位，口罩、前肘

24、、胸或腹部、手套手指 关键区域及与其相邻的干净区域百级、无菌万级区厂房设备、设备外表每班消费 人员无菌任务服无菌性坚持情况、手套手指、直接 接触药品内包材的工具镊子每班消费药品消费过程控制例如.温湿度监测关键操作区域温湿度压差关键区域的压差指示抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情况风速测定关键操作区域是重点定期进展药品消费过程控制例如.控制2：工艺控制QA/工艺员： 抽查复核质量控制点，检查操作人员能否按照文件规定执行 质量控制点：主要的工艺参数、质量规范、设备参数 统计技术的运用：控制图和涉及装量的消费工序 特殊消费工序的工艺参数执行结果确实认药

25、品消费过程控制例如. 返工产品的管理1.返工产品管理规程2.返工产品审批能否完好3.返工产品消费记录4.风险评价、稳定性调查5.返工的定义能否了解正确.标签、小盒、中盒、大箱批号、消费日期、有 效期首印前车间执行双人复核的情况及QA首印 复核清场确认包装打码物料平衡清场管理待包品交接情况药品消费过程控制例如.控制3：人员控制 新上岗人员是重点 操作再确认：a.关注每一位在岗人员其行为与SOP的符合性b.记录填写 消费人员清单 必要时向车间管理人员提出建议药品消费过程控制例如.控制4：清场确认四清：清洁、清物料、清文件清记录、清状态重点工序：配灌、轧盖、灯检、包材预备、包装、打码周期终了之大清洁

26、及换种类清洁.控制5：现场物料控制现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液、待灯检品、待包装品、废品控制内容：品名、批号、数量、形状标识关注各工序对特殊物料的处置：a.不合格品、b.尾数c.取样药品消费过程控制例如.控制6：形状标识文件、记录标识：有效版本控制设备形状标识：完好运转待修停用各种容器标识：已清洁待清洁有效期限消费区域形状标识：已清洁待清洁相关消费区域运用情况消费形状标识：消费品名批号消费开场时间公用系统各消费区域的系统图、管道内介质称号及流向计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等药品消费过程控制例如.控制7：卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：时限、编号、区分更衣要求：规

27、范更衣程序消费清洁、消毒：规定、执行和记录.控制8：偏向处置 发现隐患，评价其对产质量量的风险，对产品放行有 重要意义 亡羊补牢，继续改良 QA的任务重点之一药品消费过程控制例如.控制9.变卦管理QA检查的重点之一：实践操作与SOP规定的符合性未经同意不充许任何变卦，如已变卦先按偏向处置现场QA变卦前的人员培训确认a.确认变卦内容和支持的根据b.对变卦执行结果进展确认c.变卦处置文件的归档药品消费过程控制例如.控制10.记录管理记录版本要受控，发放归档要及时。准确及时字明晰，内容真实不誊写。记录完好不空格，不适用格填NA更改不能涂刮抹，画横签名加日期。名写全称不简写,操作复核字要签,反复内容不

28、点点。 代人签名有风险。.GMP检查发现缺陷汇总飞行检查常见缺陷汇总.1现场检查片剂种类的动态消费时，沸腾制粒器发生故障，操作人员站在底部料车内外表，裸手调整腔体内的密封 圈。缺点排除后，未对设备进展清洁就继续消费。2消费人员动态消费炒白扁豆时分三锅炒制，只核对了 总炒制量，未核对每一锅的投料炒制量。3动态消费时，操作人员未对气瓶余压进展检查。现场 检查发现充空瓶区个别气瓶无余压，企业未进展任何处置。4企业文件制定与实践消费不相符，如：工艺规程规定 有过120目筛工序，但实践消费无该工序；产品批消费记录 未记录实践分为2锅进展制粒、枯燥；总混机SOP规定混合 时间为15-20min,实践操作时

29、间为30min。.5消费期间，所运用操作间和设备均未贴签标示。6合剂消费用远红外隧道式灭菌烘箱进风口未安装过滤安装。7配料制粒前无前清场所格证；设备有积尘。8设备和容器的清洁标识上未标明清洁日期和有效期。部分设备未标明运转标识。9片剂车间的包衣间清场形状未标识。10内包与外包之间联动线停顿形状时，防污染的措施 不严密。中药原粉车间是单线消费，但容器具和积尘袋未分开，易呵斥混淆。干净区运用的手套为有粉手套。11制粒枯燥岗位没有按工艺要求进展快速水分检测。.(13) 氨酚维C分散片20211214批消费记录压片操 作记录中未按规程对29个冲头测试片重数据逐一记 录，只对最后结果进展了判别性描画。(

30、14) 两个消费区的批消费记录不能区分，未记录设备的编号等内容，批消费记录填写不规范，不完整(15) 对消费期间所用到的物料、设备、容器等形状 标识不清，如：中药提取车间正在进展中药提取， 但提取罐上无消费物料标识；回收乙醇、甲苯等储 罐无标识；玻瓶装瓶盖脱去内包放置于不锈钢桶内，存放于暂存区，无标识。. (19) 小儿氨酚黄那敏颗粒制粒枯燥时，沸腾枯燥机 工艺规程规定出风温度为50-60，实践显示出 风温度为70.1；动态消费大黄饮片时，规程规定枯燥温度为55-65，实践操作时枯燥温度为70。(20) 包装间多种类同时消费，未建立防止交叉污染或混淆的措施。.未严厉按照、人工牛黄药品注 册申报

31、资料规定的消费工艺消费人工牛黄。、人工牛黄药品注册申报资料要求胆红 素、胆酸、牛胆粉、胆固醇、葡萄糖酸钙称量前进展 粉碎过100目筛操作，球磨时间为5小时，球磨终了过120目筛后混合。实践消费操作中，胆红素、胆酸、牛胆粉、胆固醇、葡萄糖酸钙称量前未进展粉碎过100目筛操作。球磨时间为6小时，球磨后过100目筛，然后再混合。.企业控制消费过程中污染和交叉污染的措施缺乏例如：用于原辅料粉碎的搜集布袋无明显标识， 易呵斥不同种类之间的交叉污染；称量、粉碎、制粒、 枯燥、总混、压片等易产尘的房间未设置前室，且功 能间内无有效捕尘措施；V型混合机的清洁规程SC-SOP-0304-007规定不详细，短少可

32、操作 性；粉碎机、V型混合机、用于转移物料的上下料接 口等清洁不彻底，均有白色粉末残留。.文件的同意、复制、分发、销毁未按规程进展管理， 无复制、分发、交换或销毁记录，无文件编号、未经质量部门同意，消费部 门提供了两个版本的，其中 旧版STP-GY-016-R00已失效，现行版STP-GY-016-R01未受控；.一擅自减少投料处方量，未按注册同意的处方消费穿王消炎胶囊。2021年1月至2021年4月期间，该企业擅自减少处方投料量消费穿王消炎胶囊， 仅按照注册同意和消费工艺规程中规定穿心莲和了 哥王药材处方量的70%进展投料。.二穿王消炎胶囊消费相关穿心莲、了哥王中药前处置、提取等记录造假。2

33、021年1月至2021年4月期间，该企业擅自减少穿王消炎胶囊处方投料量后，对相关原始记录全部进展销 毁处置，原企业消费担任人指挥消费、仓库保管等相关人员编 制了一套按照工艺规程中处方量投料的领料记录、中药前处置 记录、中药提取记录等记录，用于应对药品GMP检查。 伪造的穿心莲、了哥王中药前处置、中药提取批消费记录、领料记 录等将穿心莲、了哥王的投料量比实践投料量添加了30%左右， 且未记录真实的提取消费操作。如批号150401的穿王消炎胶 囊干膏消费实践运用穿心莲药材2690kg、了哥王药材1790kg，批记录上记录运用穿心莲药材3590kg、了哥王药 材2592kg；批号151201的穿王消

34、炎胶囊干膏消费实践运用 穿心莲药材2690kg、了哥王药材1790kg，批记录上记录使 用穿心莲药材3980kg、了哥王药材2154kg。.擅自改动中间产品的灭菌工艺。1.在未研讨和评价辐照灭菌对产质量量影响的情况下，2021年至2021年期间，企业将直接入药的中药药粉湿热灭 菌变卦为60GO-射线辐照灭菌，且无变卦控制记 录； 2.该企业与保定核力源辐照签署了辐照协议，质量条款无明确的辐照装载方式、时间、 剂量等参数要求，也未建立完善的灭菌过程控制文 件和灭菌记录；3.该企业对龙胆粉末进展辐照灭菌， 违反2021年第86号的有关规定。.更改部分产品批号。企业挑选未漏液的退货产品进行重新包装，

35、将香榆胃舒合剂150901、150902、150903等三个批次退货产品更改为151104、151105等两个消费批号进展销售。消费记录、检验记录和物料记录等涉嫌造假。在穿 心莲饮片“预处置工序记录和“提取、浓缩工序 消费记录中，操作人员覃某的签名字样出现3种 完全不同的笔迹，造假痕迹明显。. 确认与验证方面：2021年1月8日进展了普鲁卡因青霉素工 艺验证，未对混合均匀性进展确认；2021年1月8日企业进 行了普鲁卡因青霉素工艺验证，混合工序混合时间为80分钟，2021年10月9日同意的工艺规程中混合时间为30分钟，批消费记录中显示实践混合时间也是30分钟如30115027703批普鲁卡因青霉素文件管理方面：部分管理文件未受控：如12月16日现场检查时，807车间溶配岗位普鲁卡因青霉素批号3011512741消费指令显示为2021年12月16日签发，同意人未签字同意，接纳人已签字接纳，