口服液生产工艺规程验证方案

1、口服液生产工艺规程验证方案编号： 起草人： 起草日期：_审核人： 审核日期：_批准人： 批准日期：_xxxx制药有限公司验 证 目 录一、验证项目概述二、验证目的三、验证文件准备与检查四、工艺规程简述五、验证内容六、验证方法七、验证周期八、验证效果评价九、验证结论一、验证项目概述 口服液生产车间严格按GMP要求设计安装。设有调配、灌装、灭菌等主要工序，人流物流分开，流水作业，以保证口服液生产质量。车间配有纯化水系统、调配罐、可倾式反应锅、管式离心机、拼装式低温冷库、洗烘灌轧联动机组、快速冷却灭菌柜等设备，均经验证合格。在此基础上主要针对生产操作中的工艺监控占与法定工艺规程对比分析与中间产品、成

2、品等有关项目（相对密度、澄明度、卫生学等）的观察数据，评价该生产工艺在大生产中的可行性、有效性。二、验证目的 主要通过口服液生产生产工艺中的主要项目的达标情况，以判定提取工艺和口服液生产工艺的稳定性，旨在提高产品质量，使其起到更好的临床效果。三、验证文件准备（见附表）四、镇痛口服液工艺规程简述五、验证内容1、工艺监控点验证（见附表）2、成品质量指标参数（见附表）六、验证方法1、按验证文件准备项内容执行2、验证项目观察结果记录a、工艺监控点验证 b、成品验证3、至少连续生产三个批次七、验证周期：每半年一次或根据情况而定。八、验证效果评价1、评价方法：验证小组根据验证观察记录结果综合分析评价。2、

3、评价标准2.1 工艺稳定：三批各项指标均在正常限度内。2.2 工艺不稳定：三批中若有一批或二批不符合规定标准。九、验证结论：经验证小组有关人员根据观察的结果记录数据资料综合分析，证明现 有生产工艺质量稳定，口感良好，各项指标均能达到大生产的要求，说明该工艺 有效可行。附件：1、工艺监控点验证记录及成品质量指标参数观察结果记录。 2、验证文件准备及检查记录。 3、镇痛口服液生产工艺规程（SOP0300021） 4、验证报告镇痛口服液工艺流程1、纯化水的制备生活饮用水 加阻垢剂 预处理（石英沙，活性炭） 二级反渗透（电导率2s） 纯化水（合格）2、糖浆制备取处方量的蔗糖，按每万支加纯化水20kg于

4、可倾式反应锅中搅拌至完全溶解， 以300目筛绢过滤备用。3、附加剂溶液的配制处方量的苯甲酸钠、甜菊素，加入盛有25kg纯化水的不锈钢桶中，搅拌使均 匀、备用。4、混合将油水混合物、收醇浓缩膏、附加剂溶液、糖浆依次加入调配罐，加入部分 纯化水至50万ml，开启搅拌不低于30分钟，使混合均匀，调10%的盐酸溶液调 PH值为4.0-4.8。5、冷藏 将药液于4-8，冷藏72小时。6、过滤 取冷藏上清液通过高速离心机过滤，滤速控制在18020L/h。7、调整、检验将上清液加入调配罐，补纯化水至50万ml，搅拌至少30分钟，测相对密度 1.11，PH为4.0-4.8，合格后离心。从冷藏结束到配制结束送入

5、下道工序，须12小时内完成。8、灌封灌封于10ml洁净棕色安瓶中。9、灭菌 将灌封好的药液装于灭菌柜中，11530分钟灭菌。10、灯检 将灭菌后的药液在25W日光灯下检查，挑出不合格品。11、检验 相对密度 1.10， PH值3.5-5.0，每 10ml含氢溴酸东莨菪碱0.2-0.4mg，性状为棕褐色液体，味甜、微辛。生产工艺规程验证文件准备检查表表： 年 月 日编号：文件名称文件编号有“”无“保管人镇痛口服液生产工艺规程纯化水制备标准操作规程纯化水贮存标准操作规程原辅料进入洁净区标准操作规程糖浆制备标准操作规程口服液配制过滤标准操作规程内包材进入洁净区标准操作规程码瓶标准操作规程洗瓶、烘干标

6、准操作规程灌装、轧盖标准操作规程洁净区废料处理标准操作规程灭菌标准操作规程灯检标准操作规程电渗析清洁规程离子交换器清洁规程200L可倾式反应锅清洁规程300L可倾式反应锅清洁规程调配室药用设备清洁规程管式离心机清洁规程拼装式低温冷库清洁规程超声波洗瓶机清洁规程远红外加热干燥机清洁规程口服液灌轧机清洁规程传递窗清洁规程快速冷却灭菌柜清洁规程检查人： 复核人：工艺规程验证记录 表： 编号：品 名批号批量生产日期验证日期岗位项 目工艺监控点实 际操作人检查人备注纯化水电导率2s贮存时间24h配制液搅拌时间30m冷藏温度4-8冷藏时间72hPH4.0-4.8相对密度1.11过滤方式离心机分离澄 明 度澄清C型瓶清洁干净瓶盖清洁干净灌封中间产品装 量10.0-10.3ml/支轧 盖完好澄 明 度澄清灭菌温 度115时 间30m压力（MPa）0.045-0.050MPa装 载 量405盘/锅灯检品澄 明 度澄清装 量10.0-10.3ml/支外观瓶盖镀色均匀瓶壁洁净完好 工艺规程验证记录表： 编号：序号123效果评价批号批量规定5万支5万支5万支实际装量规定10.0-10.3ml10.0-10.3ml10.0-10.3ml实际性状规定合格合格合格实际PH值规定3.5-5.03.5-5.03.5-5.0实际相对密度规定1.101.101.10实际澄明度规定澄清澄清澄清